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Evaluation of hypoxia inducible factor targeting pharmacological drugs as antileishmanial agents

Asian Pacific Journal of Tropical Medicine 2016年第7期9卷 633-638页

作者： Marina Dal’Bo Pelegrini Juliana Biar Pereira Solange dos Santos Costa Myriam Janeth Salazar Terreros Adriana Degrossoli Selma Giorgio Department of Animal Biology Biology InstituteUniversidade Estadual de CampinasCampinasSao PauloBrazil

Objective:To evaluate whether hypoxia inducible factor(HIF-1α) targeting pharmacological drugs,echinomycin,resveratrol and CdCl_2 which inhibit HIF-1α stimulation,and mimosine,which enhances the stability of HIF-1α present antileishmanial properties.Methods:The leishmanicidal effect of drugs was evaluated in mouse macrophages and Balb/c mouse model for cutaneous leishmaniosis.Results:Resveratrol and CdCl_2 reduced the parasite load [IC50,(27.3±2.25) μM and(24.8±0.95) μM,respectively].The IC50 value of echinomycin was(22.7±7.36) nM and mimosine did not alter the parasite load in primary macrophages.The macrophage viability IC50 values for resveratrol,echinomycin and CdCl_2 and mimosine were >40 μM,>100 nM,> 200 μM and>2 000 μM,respectively.In vivo no differences between cutaneous lesions from control,resveratrol-and echinomycin-treated Balb/c mice were detected.Conclusions:Resveratrol,echinomycin and CdCl_2 reduce parasite survival in vitro.The HIF-1α targeting pharmacological drugs require further study to more fully determine their anti-Leishmania potential and their role in therapeutic strategies.

关键词： leishmaniosis Hypoxia inducible factor Resveratrol Echinomycin CdCl2 Mimosine

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