检索结果-南通市图书馆

作者：李志强中国医科大学

学位级别：硕士

前言大肠癌是我国最为常见的恶性肿瘤之一,随着经济的发展和生活方式的改变,其发病率逐年上升。探讨大肠癌的易患风险、筛选高危人群是当前大肠癌防治研究的重点。单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)是人类基因组中... 详细信息

前言大肠癌是我国最为常见的恶性肿瘤之一,随着经济的发展和生活方式的改变,其发病率逐年上升。探讨大肠癌的易患风险、筛选高危人群是当前大肠癌防治研究的重点。单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)是人类基因组中最常见的遗传变异形式,被认为是继限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism, RFLP)和短串联重复序列(short tandem repeat, STR)之后的第三代遗传标记系统。因其分布广、密度高及遗传稳定等特点,在人类遗传学、免疫学、临床医学以及法医学亲子鉴定和个人识别等方面具有重要意义和实际应用价值。人类低分子量蛋白酶体(low molecular weight proteasome, lmp)基因位于6p21.3,包括lmp2和lmp7两个基因座,二者的内含子和外显子均有SNPs,目前研究最多的是位于外显子的单核苷酸多态性,由于单个碱基发生错配、替换或缺失,造成编码的氨基酸改变,进而影响蛋白质表达及功能。研究发现,lmp基因多态性与各种免疫相关性疾病、病毒感染性疾病、肿瘤性疾病等多种疾病密切相关,具有遗传易感性。lmp与内源性抗原的处理、提呈密切相关。当内源性抗原进入机体后,lmp将其加工成适于与MHC-Ⅰ类分子结合的多肽,这些多肽被相关的肽链转运蛋白运送至内质网膜的腔内,经高尔基体与新合成的HLA抗原结合,形成稳定的HLA-Ag复合体,然后表达于细胞表面并递呈给T细胞。因此lmp是细胞表面正确表达MHC-Ⅰ类分子的重要条件。此外,lmp2和lmp7的同种异型变化,可能导致蛋白酶水解特性的改变,所以可能影响蛋白酶体在细胞内加工抗原的效率和肽谱,从而刺激机体产生免疫反应,诱发不同的免疫过程,故检测lmp基因的多态性对某些肿瘤的发生发展具有重要意义。目前尚未见LM P基因与大肠癌相关性研究。本研究选择lmp2基因+3152C／T和lmp7基因rs2071543位点,调查在北方地区汉族、广西壮族及大肠癌患者中的多态性,以分析lmp基因SNPs多态性分布在不同群体间是否存在差异及其多态性与大肠癌之间有无相关性。旨在为人类遗传学、免疫学、临床医学及法医学等领域提供有价值的参考数据。材料与方法1、本实验研究对象为：400例北方汉族人群静脉抗凝血;126例汉族大肠癌患者静脉抗凝血;160例广西壮族人群静脉抗凝血。2、基因组DNA的提取,据目标序列自行设计引物,应用PCR限制性片段长度多态性(PCR restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)结合聚丙烯酰胺凝胶电泳(polyacrylamide gel electrophoresis, PAGE)及银染显谱的方法检测lmp2基因+3152C／T和lmp7基因rs2071543位点遗传多态性。3、直接计数法计算基因型频率和等位基因频率,进行Hardy-Weinberg平衡检验;计算个人识别能力(probability of discrimination power, DP)、杂合度(heterozygosity, HE)、非父排除率(probability of exclusion, PE)、多态性信息含量(polymorphism information content, PIC)等法医学参数;用SPSS16.0统计软件进行χ2检验,比较不同群体间、北方汉族群体与大肠癌患者组间的基因频率分布是否有差异。结果1、采用PCR-RFLP方法检测,lmp2基因+3152C／T位点在三个群体中检出CC、CT、TT三种基因型,lmp7基因rs2071543位点在上述群体中检出CC、CA、AA三种基因型。2、在北方汉族人群中,lmp2基因+3152C／T位点C等位基因的频率为0.7885,T等位基因的频率为0.2115, CC、CT和TT三种基因型频率分别为0.6300、0.3171和0.0529;lmp7基因rs2071543位点C等位基因频率为0.7977,A等位基因频率为0.2023, CC、CA和AA三种基因型的频率分别为0.6300、0.3353和0.0347。3、在广西壮族人群中,lmp2基因+3152C／T位点C等位基因的频率为0.6906,T等位基因的频率为0.3094, CC、CT和TT三种基因型频率分别为0.4937、0.3938和0.1125;lmp7基因rs2071543位点C等位基因频率为0.8719,A等位基因频率为0.1281, CC、CA和AA三种基因型的频率分别为0.7550、0.1937和0.0313。4、在大肠癌患者人群中

关键词： lmp基因单核苷酸多态性大肠癌聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法医学

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lmp基因多态性与丙型肝炎病毒感染的相关性研究

LMP基因多态性与丙型肝炎病毒感染的相关性研究

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作者：张华北京协和医学院

学位级别：硕士

适应性免疫应答是宿主控制病毒感染的重要手段。作为抗原加工和呈递的中枢—人类白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA)系统,在对特定病毒的有效应答中起着核心作用。病毒感染和清除是机体抗原呈递通路联合作用的结果。目前研究认为... 详细信息

适应性免疫应答是宿主控制病毒感染的重要手段。作为抗原加工和呈递的中枢—人类白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA)系统,在对特定病毒的有效应答中起着核心作用。病毒感染和清除是机体抗原呈递通路联合作用的结果。目前研究认为：HLAI类抗原呈递通路中参与抗原肽产生,转运和呈递的基因可能存在共同进化,共同进化将有助于细胞因子对这些基因的调控,更好的进行抗原呈递。已有研究表明低分子量多肽(low molecular weight protein, lmp)基因和HLA-G基因14bp插入/缺失的多态性与一系列的感染性疾病的发生、发展有着密切的关联。近年来,国内外一些研究报道了IMP基因与丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)感染的关联研究,但是由于种族和人群的差异,结果并不完全一致。因此,对不同民族、不同样本的研究显得非常重要。本研究以云南地区HCV感染者232名,正常健康对照362名作为研究对象,进行第一分部分实验研究;以云南地区HCV感染者243名,正常健康对照448名作为研究对象,进行第二部分实验研究。第一部分为lmp因与HCV感染的关联研究：采用聚合酶链反应直接测序(Polymerase chain reaction-sequence based typing, PCR-SBT)方法对云南汉族正常人群及HCV感染者lmp因进行分型,进行HCV感染的关联分析。第二部分为HLA-G因14bp插入/缺失多态与HCV感染的关联研究：采用序列特异引物引导的PCR反应(Polymerase chain reaction-sequence specific primer, PCR-SSP)的方法检测云南汉族正常人群及HCV感染者HLA-G因第八外显子3’UTR的一个14bp插入/缺失多态位点分布,进行HCV感染的关联分析。结果：(1)对照组和HCV病例组lmp基因6个位点和HLA-G基因14bp插入/缺失的多态性位点等位基因的频率分布均符合HWE平衡,人群具有代表性。(2)共检测出lmp基因的6个多态性位点：rs17587、rs2071477、rs2071476、rs2071542、rs2071543、rs6924102,对照组中频率为：rs17587的A和G等位基因频率分别为0.210和0.790,rs2071477的C和T等位基因频率分别为0.386和0.614,rs2071476的A和G等位基因频率分别为0.620和0.380;rs2071542的C和T等位基因频率分别为0.066和0.934,rs2071543的A和C等位基因频率分别为0.151和0.849,rs6924102的C和T等位基因频率分别为0.416和0.584。病例组中频率为：rs17587的A和G等位基因频率分别为0.258和0.742,rs2071477的C和T等位基因频率分别为0.440和0.560,rs2071476的A和G等位基因频率分别为0.545和0.455;rs2071542的C和T等位基因频率分别为0.103和0.897,rs2071543的A和C等位基因频率分别为0.147和0.853,rs6924102的C和T等位基因频率分别为0.456和0.544。(3)构建了lmp2基因SNP位点rs17587,rs2071477,rs2071476的单倍型：ACG与GTA,对照组中频率分别为0.204和0.610;病例组中频率分别为0.255和0.543。构建了lmp7基因SNP rs2071542,rs2071543,rs6924102的单倍型：CCT与TCT,对照组的频率分别为0.066和0.511;病例组的频率分别为0.097和0.437。(4)病例对照关联研究表明：对照组与HCV感染组中lmp基因位点re2071476和6924102的基因型频率差异有统计学意义(P值分别为0.031和0.010,OR值分别为0.733和1.180)。rs2071476和re2071542等位基因频率差异有统计学意义(P值分别为0.010和0.022,OR值分别为0.733和1.625)。单倍型ACG和GTA在两组人群中差异具有统计学意义(P<0.05),表明具有单倍型ACG的个体较之不含该单倍型的个体对于HCV感染能够增加其患病风险(OR=1.347,95%CI：1.020～1.779);具有单倍型GTA的个体较之不含该单倍型的个体对于HCV感染能够降低其患病风险(OR=0.760,95%CI0.598～0.965)。单倍型CCT和TCT在两组人群中差异具有统计学意义,P值分别为0.047和0.020,表明具有单倍型CCT的个体较之不含该单倍型的个体对于HCV感染能够增加其患病风险(OR=1.537,95%CI：1.004～2.353);具有单倍型TCT的个体较之不含该单倍型的个体对于HCV感染能够降低其

关键词： HCV lmp基因 HLA-G基因14bp插入/缺失多态性关联性分析

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lmp2/lmp7基因多态性与乙型肝炎病毒感染结局的关系

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世界华人消化杂志 2010年第16期18卷 1664-1668页

作者：施超刘黎钱燕华崔倩顾静董美华林玉娣喻荣彬南京医科大学流行病与卫生统计学系江苏省南京市210029 无锡市疾病预防控制中心江苏省无锡市214023

目的:探讨低相对分子质量蛋白酶体(lmp)基因单核苷酸多态性(SNP)与HBV感染结局之间的关联.方法:提取287例HBV持续感染者(包括无症状HBV携带者、慢性乙型肝炎及乙型肝炎后肝硬化患者)及278例健康对照外周血基因组DNA,用PCR-RFLP方法分析L... 详细信息

目的:探讨低相对分子质量蛋白酶体(lmp)基因单核苷酸多态性(SNP)与HBV感染结局之间的关联.方法:提取287例HBV持续感染者(包括无症状HBV携带者、慢性乙型肝炎及乙型肝炎后肝硬化患者)及278例健康对照外周血基因组DNA,用PCR-RFLP方法分析lmp2/lmp7基因Codon60/Codon145两个多态性位点的基因型.结果:lmp7基因多态性位点在健康对照与无症状HBV携带者之间的差异有统计学意义(P基因型者比较,携带Gln/Lys基因型者乙型肝炎患病风险增加3.35倍(95%CI:2.02-5.58),携带Lys/Lys基因型者乙型肝炎患病风险增加3.46倍(95%CI:1.41-8.48),携带至少1个Lys等位基因者(即Gln/Lys和Lys/Lys基因型)乙型肝炎患病风险增加3.37倍(95%CI:2.06-5.52);;lmp7基因多态性位点在健康对照与进展性肝炎(包括慢性乙型肝炎和肝硬化)患者之间的差异有统计学意义(P基因型者比较,携带Gln/Lys基因型者乙型肝炎患病风险增加2.22倍(95%CI:1.48-3.32),携带Lys/Lys基因型者乙型肝炎患病风险增加4.33倍(95%CI:2.15-8.73),携带至少1个Lys等位基因者(即Gln/Lys和Lys/Lys基因型)乙型肝炎患病风险增加2.49倍(95%CI:1.69-3.65);;lmp2/lmp7基因多态性位点在无症状HBV携带者与进展性肝炎患者间的差异无统计学意义(P>0.05).结论:lmp7基因可能是无症状HBV携带和进展性肝炎的易感基因;;lmp基因多态性与HBV感染的结局可能无明显相关性.

关键词：乙型肝炎病毒感染临床结局 lmp基因单核苷酸多态性

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lmp2与lmp7基因多态性与强直性脊柱炎并发虹睫炎易感性关系的研究

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中华风湿病学杂志 1999年第2期3卷 111-114页

作者：丁海明吕厚山陈占昆蒋东芳林剑浩王申五北京医科大学人民医院关节病诊疗研究中心

目的研究ＬＭＰ基因多态性与强直性脊柱炎并发虹睫炎发病的关系。方法应用ＰＣＲ对正常人和病人进行ＨＬＡＢ２７检测以及ＬＭＰ２和ＬＭＰ７扩增。ＣｆｏＩ进行限制性酶切图谱分析。结果强直性脊柱炎有虹睫炎（ＡＳ＋ＡＡＵ）病史以... 详细信息

目的研究ＬＭＰ基因多态性与强直性脊柱炎并发虹睫炎发病的关系。方法应用ＰＣＲ对正常人和病人进行ＨＬＡＢ２７检测以及ＬＭＰ２和ＬＭＰ７扩增。ＣｆｏＩ进行限制性酶切图谱分析。结果强直性脊柱炎有虹睫炎（ＡＳ＋ＡＡＵ）病史以及单纯虹睫炎（ＡＡＵ）患者ＬＭＰ２基因ＢＢ纯合型较正常人以及强直性脊柱炎（ＡＳ）患者明显增高（Ｐ＜００５），ＡＳ＋ＡＡＵ患者ＢＢ型ＯＲ＝３６，ＡＡＵ患者ＢＢ型ＯＲ＝５８３。ＬＭＰ７基因多态性无明显差别。结论在我国汉人中，ＬＭＰ２基因多态性与ＡＳ＋ＡＡＵ以及ＡＡＵ发病存在明显相关关系。

关键词： lmp基因多态现象强直性脊柱炎虹膜睫状体炎

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HLAI类抗原呈递通路基因lmp2和lmp7基因多态性与丙型肝炎病毒慢性感染的相关性研究

HLAI类抗原呈递通路基因LMP2和LMP7基因多态性与丙型肝炎病毒慢性...

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第九届全国免疫学学术大会

作者：李莹张华姚宇峰史磊俞建昆史荔中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室

背景:适应性免疫应答是宿主控制病毒感染的重要手段。HLA I类抗原呈递通路中参与抗原肽产生,转运和呈递的基因可能存在共同进化,从而有助于抗原呈递。已有研究表明低分子量多肽(low molecular weight protein,lmp)基因多态性与感染性疾... 详细信息

背景:适应性免疫应答是宿主控制病毒感染的重要手段。HLA I类抗原呈递通路中参与抗原肽产生,转运和呈递的基因可能存在共同进化,从而有助于抗原呈递。已有研究表明低分子量多肽(low molecular weight protein,lmp)基因多态性与感染性疾病的发生、发展关联。近年来,国内外一些研究报道了lmp基因与丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染的关联研究,但是由于种族和人群的差异,结果并不完全一致。目的:评价中国汉族人群中lmp2和lmp7基因多态性与丙型肝炎病毒慢性感染的相关性。方法:入选云南地区汉族人群丙型肝炎病毒慢性感染患者232例,健康体检人群362例。采用聚合酶链反应直接测序(Polymerase chain reaction-sequence based typing,PCR-SBT)对lmp2基因3个SNPs(rs17587,rs2071477,rs2071476)和lmp7 3个SNPs(rs2071542,rs2071543,rs6924102)进行基因分型,并构建lmp2基因单倍型和lmp7基因单倍型,评估上述6个SNPs及单倍型与丙型肝炎病毒慢性感染的相关性。结果:对照组与HCV慢性感染组中,lmp2基因rs2071476和lmp7基因rs2071542等位基因频率分布差异有统计学意义(P值分别为0.010和0.022,OR值分别为0.733和1.625)。分别构建lmp2和lmp7单倍型后发现,lmp2基因和lmp7基因单倍型频率差异在病例组和对照组中无统计学意义(校正后P>0.05)。结论:lmp2/lmp7基因的多态性与HCV感染有显著关联,推测lmp2/lmp7基因多态性可能是中国汉族人群HCV慢性感染的易感因素之一。

关键词： lmp基因 HCV 慢性感染单核苷酸多态性

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用电穿孔技术向Ψ－2细胞导入EBV　lmp基因的研究

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湖南医科大学学报 1996年第5期21卷 459-462页

作者：祝和成肖志强曾庆华马先勇姚开泰湖南医科大学肿瘤所湖南长沙

采用电穿孔基因转移技术向Ψ－２细胞内导入ＥＢＶＬｍｐ一ｎｅｏ基因，通过Ｇ４１８筛选获得８６个抗性克隆。用ＰＣＲ检测进一步确定了外源基因在抗Ｃ４１８克隆中稳定的整合。研究了部分电学参数对细胞存活及基因转移效率的影响以及... 详细信息

采用电穿孔基因转移技术向Ψ－２细胞内导入ＥＢＶＬｍｐ一ｎｅｏ基因，通过Ｇ４１８筛选获得８６个抗性克隆。用ＰＣＲ检测进一步确定了外源基因在抗Ｃ４１８克隆中稳定的整合。研究了部分电学参数对细胞存活及基因转移效率的影响以及电穿孔基因条件的优化。

关键词：肿瘤发生基因治疗电穿孔 EBV lmp基因

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