检索结果-南通市图书馆

作者：吴勇福建医科大学

学位级别：硕士

结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是一种最常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均居恶性肿瘤第三位,且过去的10年里在我国呈逐年上升趋势,已严重影响国人的身心健康。对于局部进展期中低位直肠癌(Local Advanced Rectal Cancer,LARC)的患者... 详细信息

结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是一种最常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均居恶性肿瘤第三位,且过去的10年里在我国呈逐年上升趋势,已严重影响国人的身心健康。对于局部进展期中低位直肠癌(Local Advanced Rectal Cancer,LARC)的患者,术前接受新辅助放化疗(Neo-adjuvant chemoradiotherapy,NCRT),再行根治性手术治疗已成为标准治疗方案。研究表明,采取上述治疗方案在直肠癌的肿瘤缩小、降期、提高保肛率以及减少局部复发等方面具有明显优势。但部分患者因放化疗抵抗引起治疗失败、疾病复发,进而导致预后较差。因此探究直肠癌对放化疗敏感机制并寻找放化疗抵抗的新型治疗靶点用以增强放化疗敏感,使患者获得更大收益。长链非编码RNA(Long non-coding RNA,LncRNA)是指一类转录本长度大于200bp,但不编码蛋白质的长链RNA分子,能够在转录前、转录及转录后等多种层面上调控相关基因的表达,从而发挥关键的生物学功能。近年来,越来越多的研究结果表明LncRNA与结直肠癌的发生、发展、耐药、复发及转移存在密切关系,并且可以作为结直肠癌诊断及预测患者预后潜在的分子标志物和治疗靶点。现有研究已经揭示了部分LncRNA在结直肠癌中的表达水平异常,并且其中一部分有较为深入的研究报道,但还有大部分LncRNA在结直肠癌发生、发展过程中的生物学功能和分子机制尚不明确。linc00909是一个新的LncRNA分子,目前相关的研究报道表明其可以作为一种重要的致癌性LncRNA,同时在结直肠癌组织呈现高表达并提示不良预后,但其是否参与调控直肠癌NCRT敏感性,目前尚未见报道。本研究首先通过分析linc00909在结直肠癌中表达及与预后关联性,并在体内和体外初步探讨了改变linc00909表达对放化疗敏感性的影响及其可能的分子机制。研究具体分为以下两个部分第一部分linc00909在结直肠癌及放化疗组织中的表达及临床意义研究目的探讨linc00909在直肠癌NCRT抵抗组织和敏感组织之间以及结直肠癌组织和癌旁组织之间的表达差异,分析该LncRNA的表达与患者术后生存预后及放化疗敏感性是否具有相关性,为证明其能否作为预测放化疗敏感性和评估患者预后的分子标记物提供理论依据。方法收集2017年1月至2017年12月福建医科大学附属协和医院术前接受新辅助放化疗和根治性切除术的患者,收集手术切除获得的直肠癌NCRT抵抗组织和敏感组织标本30例(NCRT抵抗组织19例,NCRT敏感组织11例),采用RT-qPCR实验,检测linc00909在两组间的表达水平;收集2017年1月至2017年12月福建医科大学附属协和医院196对结直肠癌患者癌组织和相邻癌旁组织标本;采用RT-qPCR实验,检测linc00909在两组间的表达水平,同时对相应患者进行随访,获得对应的临床信息和随访信息,统计分析linc00909与患者术后生存预后及临床病理信息之间的相关性。linc00909的相对表达水平用ΔCt表示,即ΔCt越小,相对表达水平越高。结果RT-qPCR结果表明,与NCRT敏感组织(ΔCt=10.02±0.73)相比,linc00909在NCRT抵抗组织(ΔCt=7.59±0.37)中的表达水平显著上调(Plinc00909的表达水平与p M分期显著正相关。生存分析结果表明,linc00909的表达水平与患者的总生存时间和无病生存时间呈负相关。COX回归分析表明,神经侵犯(HR=3.109,95%CI:1.245-7.764,P=0.015)和linc00909的表达水平(HR=5.067,95%CI:1.629-15.765,P=0.005)与患者OS的独立相关;linc00909的表达水平(HR=5.335,95%CI:2.467-7.764,Plinc00909在NCRT抵抗组织中明显高表达;也在癌组织中呈现表达水平上调的状态;linc00909的表达水平与患者的OS和DFS呈负相关,并且可以作为影响患者OS和DFS的独立危险因素。linc00909有潜力可以作为预测患者放化疗敏感性及评估患者预后的分子标记物。第二部分linc00909通过增强结直肠癌细胞干细胞样特性影响放化疗敏感性目的探索过表达linc00909基因对结直肠癌细胞恶性生物学行为的影响,并初步探讨其影响结直肠癌细胞放化疗敏感性可能存在的分子机制。方法构建linc00909慢病毒载体并转染结直肠癌细胞株SW620、DL

关键词：直肠癌 NCRT 预后 linc00909 耐药结直肠癌细胞

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

长链非编码RNA linc00909在脑胶质瘤中的作用与机制研究

长链非编码RNA LINC00909在脑胶质瘤中的作用与机制研究

引用

作者：柳振涛中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

胶质瘤是中枢神经系统（CNS）最常见、侵袭性最高的原发性恶性肿瘤,具有复发率高、致死率高和治愈率低等特点,目前仍然是神经外科领域的一项重大挑战。尽管近年来在外科手术、放疗、化疗、分子靶向治疗及肿瘤电场治疗（TTFields）等方... 详细信息

胶质瘤是中枢神经系统（CNS）最常见、侵袭性最高的原发性恶性肿瘤,具有复发率高、致死率高和治愈率低等特点,目前仍然是神经外科领域的一项重大挑战。尽管近年来在外科手术、放疗、化疗、分子靶向治疗及肿瘤电场治疗（TTFields）等方面都取得了一定的进展,但是胶质瘤患者的总体预后仍不理想。尤其是胶质母细胞瘤患者,中位生存期仅约14个月。胶质瘤的发病机制不清给患者的诊疗带来了巨大的障碍。因此,深入探索胶质瘤发生、发展的分子生物学机制,寻找特异性的治疗靶点成为当今神经外科领域研究的焦点。长链非编码RNA（lnc RNA）是一类长度大于200个核苷酸、无蛋白编码功能的RNA,能够在转录、转录后、翻译、翻译后等多个水平参与对靶基因的调控,进而发挥重要的生物学功能。Lnc RNA的异常表达可以影响胶质瘤的形成与进展,并且可以作为潜在的胶质瘤诊断及判断患者预后的分子标志物和治疗靶点。尽管目前已经确定了一些在胶质瘤中差异表达的lnc RNAs,并对其进行了较为深入的科学研究,但绝大多数lnc RNAs在胶质瘤发生、发展过程中的生物学功能和分子机制尚不明确。通过对课题组前期完成的胶质瘤基因芯片数据进行分析及筛选,我们发现linc00909在胶质瘤组织中存在显著差异表达。linc00909是一个新的长链非编码RNA分子,目前尚无其在肿瘤方面的研究报道。在本研究中,我们通过q RT-PCR证实linc00909在胶质瘤组织中呈显著高表达,其表达水平的高低与胶质瘤WHO分级呈正相关。此外,Kaplan-Meier生存分析结果表明,linc00909表达水平的升高与胶质瘤患者的不良预后相关。进一步通过体外细胞功能实验,我们发现干扰linc00909的表达不仅可以抑制胶质瘤细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭,还可以影响胶质瘤细胞的上皮-间质转化（EMT）过程。Lnc RNA在胶质瘤中的竞争性内源RNA（ce RNA）机制是当前研究的热点之一。作为mi RNA的分子“海绵”,lnc RNA可以竞争性地结合mi RNA并调节其靶基因的表达,从而参与调控肿瘤细胞的生物学功能。因此,我们推测linc00909在胶质瘤中也可能通过ce RNA机制发挥作用。通过生物信息学分析和荧光素酶报告基因实验等,我们发现linc00909和编码基因MUC1的3’UTR区都存在mi R-194的结合位点。q RT-PCR和Western blot实验表明,干扰linc00909可以使胶质瘤细胞中MUC1的m RNA和蛋白表达水平下调,而mi R-194抑制剂可以逆转这种作用。linc00909作为ce RNA可能通过调节mi R-194/MUC1轴促进胶质瘤的进展。我们的研究结果表明,linc00909有潜力成为胶质瘤的诊断标记物和治疗靶点。第一部分linc00909在脑胶质瘤中的表达及临床意义研究目的:明确linc00909在胶质瘤组织和正常脑组织中的表达情况,分析该lnc RNA的表达与患者术后生存预后及其他临床观测指标是否具有相关性,为证明其能否作为胶质瘤诊断和评估患者预后的分子标记物提供理论依据。方法:收集2014年-2016年上海长征医院手术切除获得的胶质瘤及正常脑组织标本112例（肿瘤组织102例,正常脑组织10例）,在RNA水平检测linc00909在胶质瘤组织和正常脑组织中的表达水平;收集对应患者的临床信息和随访资料,统计分析该lnc RNA分子与患者术后生存预后及其他临床观测指标的相关性。结果:q RT-PCR结果表明,与正常脑组织相比,linc00909在胶质瘤组织中的表达水平显著上调,并且在高级别胶质瘤组中的表达水平明显高于低级别胶质瘤组。结合患者各项临床指标进行统计学分析,我们发现linc00909的表达水平与胶质瘤WHO分级呈正相关。生存分析结果表明,linc00909的表达水平与患者的总生存时间呈负相关。单因素分析结果表明,linc00909的表达水平与胶质瘤患者的生存预后具有显著的相关性。多因素COX回归分析结果表明,linc00909的表达水平是影响患者预后的独立危险因素。结论:linc00909在胶质瘤组织中表达水平显著上调,其表达水平的高低与胶质瘤WHO分级呈正相关,并且与患者的总生存时间呈负相关,是影响患者预后的独立危险因素。linc00909能够作为潜在的胶质瘤诊断及评估患者预后的分子标记物。第二部分linc00909在胶质瘤细胞中的生物学功能研究目的:研究linc00909在胶质瘤的进展过程中发挥的生物学功能。方法:设计合成靶向linc00909的小干扰RNA,将其转染胶质瘤细胞系U87MG和U251。通过MTT实验、克隆形成实验、Transwell迁移和侵袭实验以及Western blot实验等,观察干扰linc00909的表达对胶质瘤细胞的

关键词：胶质瘤 linc00909 miR-194 MUC1 竞争性内源RNA

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

linc00909靶向miR-365a-5p/FGFBP1分子轴调控结肠癌细胞增殖、迁移及侵袭的实验研究

引用

中国肿瘤外科杂志 2021年第2期13卷 152-159页

作者：倪志强王永恒彭书旺段珊珊袁正泰湖南中医药大学第一附属医院胃肠甲状腺血管外科湖南长沙410007

目的探讨linc00909对结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及可能机制。方法购买正常结肠上皮细胞NCM460,结肠癌细胞HCT8、Caco-2及DLD-1;用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及蛋白质印迹法(Western blotting)检测NCM460细胞及结肠癌细胞中linc00... 详细信息

目的探讨linc00909对结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及可能机制。方法购买正常结肠上皮细胞NCM460,结肠癌细胞HCT8、Caco-2及DLD-1;用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及蛋白质印迹法(Western blotting)检测NCM460细胞及结肠癌细胞中linc00909、miR-365a-5p及成纤维细胞生长因子结合蛋白1(FGFBP1)表达水平。将linc00909小干扰RNA、miR-365a-5p模拟物、FGFBP1小干扰RNA分别转染HCT8细胞,用细胞计数试剂盒(CCK)-8检测细胞活力,Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力。双荧光素酶报告基因实验确定linc00909与miR-365a-5p、miR-365a-5p与FGFBP1的靶向调控关系。结果与NCM460细胞比较,结肠癌细胞中linc00909及FGFBP1表达显著升高,miR-365a-5p表达显著降低(Plinc00909表达后,HCT8细胞活力、迁移及侵袭能力显著降低(Plinc00909靶向负调控miR-365a-5p表达,miR-365a-5p靶向负调控FGFBP1表达。抑制miR-365a-5p表达能够逆转抑制linc00909对HCT8细胞增殖、迁移及侵袭的影响(Plinc00909表达可降低结肠癌细胞增殖、迁移及侵袭能力,其机制与靶向调控miR-365a-5p/FGFBP1分子轴有关。

关键词： linc00909 结肠肿瘤 miR-365a-5p 细胞运动细胞侵袭

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：