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中华肿瘤防治杂志 2017年第4期24卷 223-229页

作者：郎娟娟刘艳霞钱兴运陶若琳叶因涛王晨天津医科大学肿瘤医院药学部国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060 天津医科大学基础医学院药理学系天津300070

目的左卡尼汀(levocarnitine,l-cnt)在改善由化疗药物引起的心脏毒性和周围神经毒性方面有一定的作用。本实验旨在研究联合应用时,l-cnt对多西他赛(docetaxel,DTX)抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSClC)GlC-82细胞增殖作... 详细信息

目的左卡尼汀(levocarnitine,l-cnt)在改善由化疗药物引起的心脏毒性和周围神经毒性方面有一定的作用。本实验旨在研究联合应用时,l-cnt对多西他赛(docetaxel,DTX)抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSClC)GlC-82细胞增殖作用的影响,初步探讨其作用机制。方法 MTT法检测不同浓度l-cnt(0.625、1.25、2.5、5、10、20、40和80μg/ml)和DTX(0.01、0.1、1、5、10、20、40和80μg/ml)分别对GlC-82细胞增殖作用的影响,倒置显微镜观察其形态的变化。以终浓度为1.25、20、80μg/ml l-cnt分别和DTX(9.301μg/ml)联合,同时处理GlC-82细胞24h,MTT法检测其对细胞增殖作用的影响,流式细胞术检测细胞凋亡的变化,蛋白质印迹法检测Bcl-2、Bax和ANT1蛋白表达的情况。结果与阴性对照组相比,l-cnt(1.25、20和80μg/ml)对GlC-82细胞作用24h后,促进增殖率分别为(14.52±0.73)%、(27.03±1.21)%和(19.77±0.65)%,F=42.538,P=0.001;48h后分别为(11.37±0.13)%、(19.56±1.01)%和(14.89±0.51)%,F=52.119,P=0.001。与DTX(27.319μg/ml)单药组相比,l-cnt(1.25、20和80μg/ml)、DTX联合用药组的细胞增殖率由(49.49±2.52)%增加至(52.64±2.43)%、(59.44±3.20)%和(53.15±2.37)%,F=7.412,P=0.011。与DTX(9.301μg/ml)单药组相比,l-cnt(1.25、20和80μg/ml)、DTX联合用药组GlC-82细胞密度增大,细胞凋亡率由(24.67±1.95)%分别降低至(21.90±1.98)%、(14.38±2.35)%和(22.42±1.43)%,F=15.697,P=0.001。l-cnt、DTX联合作用后,抑凋亡蛋白Bcl-2表达增多,促凋亡蛋白Bax表达减少,同时ANT1蛋白表达降低。结论 l-cnt和DTX联合应用对GlC-82细胞增殖与凋亡有一定的影响,主要通过下调Bax和上调Bcl-2蛋白的表达以及影响线粒体膜通透性转换孔的开放和关闭,减弱DTX对细胞凋亡的诱导作用。

关键词： GlC-82细胞 l-cnt DTX 联合应用细胞凋亡

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左卡尼汀对5-氟尿嘧啶诱导人胃癌细胞MGC803凋亡影响的研究

左卡尼汀对5-氟尿嘧啶诱导人胃癌细胞MGC803凋亡影响的研究

引用

作者：郎娟娟天津医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨心脏保护剂左卡尼汀（levocarnitine,l-cnt）对5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-Fu）诱导MGC803细胞凋亡的影响,并初步探讨两药联合应用诱导细胞凋亡的作用机制。方法:1.l-cnt和5-Fu作用浓度的确定MTT法检测不同浓度的l-cnt、5-F... 详细信息

目的:探讨心脏保护剂左卡尼汀（levocarnitine,l-cnt）对5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-Fu）诱导MGC803细胞凋亡的影响,并初步探讨两药联合应用诱导细胞凋亡的作用机制。方法:1.l-cnt和5-Fu作用浓度的确定MTT法检测不同浓度的l-cnt、5-Fu分别作用24 h和48 h对MGC803细胞增殖的影响,根据MTT结果选择l-cnt、5-Fu的作用浓度及作用时间。l-cnt的浓度为0.08、0.8、8、16 mmol·l-1,5-Fu浓度为0.019、0.19、1.9、19、95 mmol·l-1。2.l-cnt对5-Fu诱导MGC803细胞凋亡的影响将MGC803细胞分为4个组,即阴性对照组（control）、l-cnt组、5-Fu组、l-cnt和5-Fu联合用药组（l-cnt+5-Fu）。通过倒置显微镜观察细胞形态学变化,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡。3.l-cnt影响5-Fu诱导MGC803细胞凋亡作用机制的研究Real-Time PCR检测MGC803细胞CPT1A、CPT1B、OCTN2和CRAT基因表达,流式细胞术PI单染检测细胞周期,Western blot法检测细胞凋亡蛋白Bcl-2、Bax、ANT1、cleaved-PARP及细胞周期蛋白cyclin D1和p21表达。结果:1.确定l-cnt和5-Fu作用浓度和作用时间MTT结果显示,l-cnt在0.08-0.8 mmol·l-1的浓度范围内随作用浓度的增大,细胞增殖率呈上升趋势,对细胞增殖有促进作用;在8-16mmol·l-1的浓度范围内随作用时间的延长和作用浓度的增大,细胞增殖率降低,对细胞增殖有抑制作用。不同浓度的5-Fu均对MGC803细胞增殖产生抑制作用。5-Fu作用24 h的IC20值为0.01 mmol·l-1,IC50值为9.01 mmol·l-1,作用48 h的IC20值为0.006 mmol·l-1,IC50值为0.81 mmol·l-1。0.01 mmol·l-1 5-Fu和不同浓度l-cnt同时作用24 h后,随着l-cnt浓度增大,细胞增殖率降低。根据MTT结果,选择l-cnt和5-Fu的作用浓度分别为0.8 mmol·l-1和0.01 mmol·l-1,作用时间为24 h。2.l-cnt增强5-Fu对MGC803细胞凋亡的诱导作用与control组相比,l-cnt（0.8 mmol·l-1）组细胞与细胞间连接紧密,轮廓清晰;细胞凋亡比例无明显变化（P＞0.05）。5-Fu（0.01 mmol·l-1）组及l-cnt（0.8mmol·l-1）+5-Fu（0.01 mmol·l-1）组细胞膜萎缩,胞质空泡化,细胞增殖率均显著降低（F=188.234,P＜0.001）;细胞凋亡率均显著增加（F=88.219,P＜0.001）。与5-Fu（0.01 mmol·l-1）组相比,l-cnt（0.8 mmol·l-1）+5-Fu（0.01 mmol·l-1）组细胞增殖率由66.60±3.22%降低至60.00±1.77%,细胞凋亡率由13.47±1.92%增加至19.60±1.06%（P＜0.001）。3.l-cnt调节细胞周期增强5-Fu对MGC803细胞凋亡的诱导作用与control组相比,l-cnt（0.8 mmol·l-1）组CPT1A、CPT1B和OCTN2基因表达均显著升高（P＜0.05）,CRAT表达略有增加（P＞0.05）;细胞周期G0/G1期细胞比例由23.69±1.10%降低至11.35±1.33%,S期细胞比例由65.30±1.35%增加至73.79±0.68%,差异均有统计学意义（P＜0.001）;G2/M期细胞比例由11.01±2.35%略增加至14.86±1.89%（P＞0.05）;细胞凋亡蛋白Bcl-2、Bax和cleaved-PARP表达都略微升高（P＞0.05）,Bcl-2/Bax比值由0.80±0.07略增加至0.93±0.11（P＞0.05）,ANT1和cyclin D1蛋白表达均显著升高（P＜0.01,P＜0.01）,p21蛋白表达无明显变化。与control组相比,5-Fu（0.01 mmol·l-1）组CPT1A、CPT1B、OCTN2基因表达均显著降低（P＜0.05）,CRAT表达略有增加（P＞0.05）。5-Fu（0.01 mmol·l-1）组和l-cnt（0.8mmol·l-1）+5-Fu（0.01 mmol·l-1）组细胞周期G0/G1期细胞百分率降低,S期细胞百分率增加,G2/M期细胞百分率降低;促凋亡蛋白Bax、ANT1、cleaved-PARP表达均显著升高（F=30.210,P＜0.01;F=

关键词： MGC803细胞 l-cnt 5-Fu 联合用药细胞周期细胞凋亡

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