检索结果-南通市图书馆

keap1/nrf2/are信号通路及激活剂在帕金森病研究中的进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

遵义医科大学学报 2023年第5期46卷 520-528,536页

作者：黄婷芸黄南渠保玉心遵义医科大学第一临床学院贵州遵义563099 遵义医科大学第三附属医院药物临床试验机构办公室贵州遵义563000 遵义医科大学生命科学研究院贵州遵义563099

nrf2是一种转录调节因子,在协调细胞对氧化应激的反应中起着关键作用。nrf2通过与keap1和抗氧化反应元件(ARE)相互作用,介导细胞防御氧化应激的基因的表达,从而发挥重要抗氧化损伤作用。帕金森病(PD)是一种由氧化应激导致黑质多巴胺能... 详细信息

nrf2是一种转录调节因子,在协调细胞对氧化应激的反应中起着关键作用。nrf2通过与keap1和抗氧化反应元件(ARE)相互作用,介导细胞防御氧化应激的基因的表达,从而发挥重要抗氧化损伤作用。帕金森病(PD)是一种由氧化应激导致黑质多巴胺能神经元变性引起的神经退行性疾病。研究发现,keap1/nrf2/are信号通路可诱导产生抗氧化蛋白进而保护细胞免受氧化损伤,减轻PD中的多巴胺能神经元变性。现通过对近年来有关keap1/nrf2信号通路的结构、调控方式、其与氧化应激的关系,以及激活该信号通路后在PD治疗中作用机制的研究进展进行综述,为进一步明确氧化应激在PD发生发展中的作用及激活该通路以防治PD提供新的思路。

关键词： keap1/nrf2/are信号通路氧化应激帕金森病天然激活剂

亚硒酸钠通过keap1/nrf2/are信号通路诱导人肺腺癌A549细胞凋亡

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2019年第2期35卷 181-186页

作者：田崇梅夏道宗邢梦雨郭璐张晓熙赵鑫钰浙江中医药大学药学院浙江杭州310053

目的探究亚硒酸钠诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的作用及可能的分子机制。方法 MTT法检测不同浓度亚硒酸钠对人肺腺癌A549细胞的抑制增殖率;倒置荧光显微镜观察细胞经亚硒酸钠处理后的形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡率;激光共聚焦观察... 详细信息

目的探究亚硒酸钠诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的作用及可能的分子机制。方法 MTT法检测不同浓度亚硒酸钠对人肺腺癌A549细胞的抑制增殖率;倒置荧光显微镜观察细胞经亚硒酸钠处理后的形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡率;激光共聚焦观察活性氧荧光强度;多功能酶标仪测定氧化应激参数含量;Western blot检测keap1/nrf2/are信号通路蛋白的表达,以及nrf2在细胞质和细胞核中的蛋白表达情况。结果亚硒酸钠剂量依赖性地抑制人肺腺癌A549细胞增殖,亚硒酸钠作用于人肺腺癌A549细胞24 h后,通过Hoechst 33342固定和流式细胞术分析,细胞凋亡率明显增加;亚硒酸钠可使活性氧和丙二醛水平明显升高,还原型谷胱甘肽和超氧化物歧化酶含量明显下降;同时亚硒酸钠能够下调keap1、nrf2和HO-1蛋白的表达,并且抑制nrf2发生核位移。结论亚硒酸钠通过抑制人肺腺癌A549细胞增殖,诱导细胞凋亡,调节细胞内的氧化应激反应,调控keap1/nrf2/ARE抗氧化信号通路,从而促进肿瘤细胞凋亡。

关键词：亚硒酸钠人肺腺癌A549细胞细胞增殖凋亡氧化应激 keap1/nrf2/are信号通路

基于keap1/nrf2/are信号通路探讨高良姜总黄酮对铅诱导HK-2细胞损伤的保护作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中成药 2024年第4期46卷 1135-1142页

作者：陈燕燕夏道宗宁波市妇女儿童医院药剂科浙江宁波315000 浙江中医药大学药学院浙江杭州310053

目的探讨高良姜总黄酮对铅(Pb)诱导人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2)细胞损伤的保护作用。方法体外培养HK-2细胞,MTT法检测不同质量浓度高良姜总黄酮和Pb对HK-2细胞活力的影响。设置对照组、高良姜总黄酮对照组、模型组和高良姜总黄酮... 详细信息

目的探讨高良姜总黄酮对铅(Pb)诱导人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2)细胞损伤的保护作用。方法体外培养HK-2细胞,MTT法检测不同质量浓度高良姜总黄酮和Pb对HK-2细胞活力的影响。设置对照组、高良姜总黄酮对照组、模型组和高良姜总黄酮组,除对照组和高良姜总黄酮对照组外各组均给予200μmol/L Pb诱导细胞损伤,同时高良姜总黄酮对照组和高良姜总黄酮组给予100μg/mL高良姜总黄酮干预24 h。通过Hoechst 33258荧光染色法联合annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术检测细胞凋亡情况,荧光显微镜法观察Pb诱导及高良姜总黄酮干预对细胞内ROS水平的影响,试剂盒法检测细胞内氧化应激指标ROS、MDA、GSH水平和GSH-Px、CAT、SOD活性,ELISA法检测细胞培养上清液IL-1β、IL-6、TNF-α水平,Western bolt法检测细胞keap1/nrf2/HO-1信号通路相关蛋白及caspase-3蛋白表达。结果与对照组比较,高良姜总黄酮(12.5~200μg/mL)对HK-2细胞活力没有显著影响。与模型组比较,高良姜总黄酮可减少Pb诱导HK-2细胞的凋亡(Pkeap1/nrf2/HO-1信号通路相关蛋白及caspase-3蛋白表达(Pkeap1/nrf2/are信号通路相关蛋白表达,对Pb诱导HK-2细胞损伤起保护作用。

关键词：高良姜总黄酮铅中毒 HK-2细胞氧化应激 keap1/nrf2/are信号通路

基于keap1/nrf2/are信号通路探讨芍药汤抗氧化应激抑制肠“炎-癌”转化进展的作用机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华中医药杂志 2019年第11期34卷 5141-5147页

作者：王晓燕李卫东花宝金中国中医科学院广安门医院肿瘤科北京100053 中国中医科学院望京医院医保办北京100102

目的:选取氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导的慢性肠炎癌变小鼠模型,动态探究具有清热燥湿、调气和血功效的芍药汤调控抗氧化应激信号通路keap1/nrf2/ARE发挥抗氧化作用对肠"炎-癌"转化进展的保护机制。方法:病理学评价AOM/DSS... 详细信息

目的:选取氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导的慢性肠炎癌变小鼠模型,动态探究具有清热燥湿、调气和血功效的芍药汤调控抗氧化应激信号通路keap1/nrf2/ARE发挥抗氧化作用对肠"炎-癌"转化进展的保护机制。方法:病理学评价AOM/DSS诱导的肠炎癌变情况;定量RT-PCR检测结直肠组织中抗氧化信号通路核因子E-2-相关因子2(nrf2)关键指标的表达;免疫组化检测结直肠组织炎症和肿瘤形成指标核因子κB(NF-κB)、Ki-67抗原(Ki-67)、nrf2的表达;ELISA法检测结直肠组织炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)以及氧化应激蛋白超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的表达。结果:与AOM模型组比较,芍药汤各组小鼠体质量减轻较少、均能明显抑制结肠缩短、显著减少肿瘤数量(P信号通路keap1/nrf2/ARE发挥抗氧化和抗炎作用。

关键词：芍药汤肠“炎-癌”变 keap1/nrf2/are信号通路氧化应激

葛根素通过keap1/nrf2/are信号通路诱导前列腺癌细胞凋亡研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

葛根素通过Keap1/Nrf2/ARE信号通路诱导前列腺癌细胞凋亡研究

作者：李建军重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:前列腺癌是男性最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,前列腺癌的确切发病机制仍然是一个迫切关注的问题,确定其分子机制对于促进早期临床诊断和治疗至关重要。特别是当这种疾病最终发展为去势抵抗性前列腺癌时,治疗效果并不非常理想。因... 详细信息

目的:前列腺癌是男性最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,前列腺癌的确切发病机制仍然是一个迫切关注的问题,确定其分子机制对于促进早期临床诊断和治疗至关重要。特别是当这种疾病最终发展为去势抵抗性前列腺癌时,治疗效果并不非常理想。因此,深入了解前列腺癌发生的机制,开发针对去势抵抗前列腺癌的新型治疗药物,对于治疗和预防这种晚期恶性肿瘤是非常必要的。天然产物因其潜在的肿瘤选择性和低细胞毒性而作为抗癌剂在癌症发展管理中受到广泛关注。葛根素（PEU）是著名的异黄酮-C-糖苷,是中药葛根的主要生物活性成分,具有广泛的生物活性,多项研究表明PEU在多种癌细胞系中也显示出抗癌作用,如肺癌、宫颈癌、食管癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌等。然而,葛根素对前列腺癌的抗肿瘤作用至今尚未研究清楚。本研究旨在检测PEU对雄激素依赖性或非依赖性前列腺癌细胞的抗肿瘤作用,并揭示这种作用的潜在机制,为前列腺癌的分子机制与潜在药物开发奠定基础。方法:1、采用体外培养人雄激素依赖性LNCaP前列腺癌细胞系、雄激素非依赖性（DU145和PC-3）前列腺癌细胞系和正常PrEC前列腺细胞系,采用不同浓度的PEU对四株细胞在体外培养状态下作用不同时间。2、采用MTT法和EdU染色实验检测PEU对前列腺癌细胞和正常前列腺细胞的细胞活力和细胞增殖的影响。3、使用Annexin V-FITC凋亡检测试剂盒检测癌细胞的凋亡百分率,并使用流式细胞仪进行数据收集和分析,通过Western Blot进一步检测凋亡相关蛋白。4、使用流式细胞仪上的荧光探针DCFH-DA检测PEU对前列腺癌细胞内ROS生成的影响。5、使用各自的ELISA试剂盒检测PEU对前列腺癌细胞LDH释放和炎症因子（IL-1β、IL-6和IL-10）释放的影响。6、Western Blot检测PEU对前列腺癌细胞中keap1、nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达的影响,以探究PEU对前列腺癌细胞keap1/nrf2/are信号通路的影响。结果:在这项研究中,我们检测了葛根素（Puerarin,PEU）对雄激素非依赖性（DU145和PC-3）前列腺癌细胞和雄激素依赖性（LNCaP）前列腺癌细胞的抗肿瘤作用,并探讨其潜在机制。PEU（2.5μM、5μM和10μM）对DU145和PC-3细胞生长有显著的抑制作用,尤其是超过24小时,而在72小时高浓度10μM时对LNCaP细胞的生长抑制作用很小。PEU导致DU145和PC-3细胞活力的丧失,是通过上调Bax和活化的caspase-3,但下调Bcl-2诱导细胞凋亡。此外,PEU治疗后,在DU145和PC-3细胞中观察到更多的细胞内ROS和LDH生成。同时,促炎细胞因子（IL-1β和IL-6）的数量增加,但抗炎细胞因子IL-10含量降低。此外,PEU预处理导致DU145和PC3细胞中keap1蛋白表达增加,nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达下降。结论:本研究结果表明,PEU通过抑制keap1/nrf2/are信号通路对诱导雄激素非依赖性前列腺癌细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。

关键词：葛根素前列腺癌细胞细胞凋亡 keap1/nrf2/are信号通路

不同剂量右美托咪定治疗对大鼠术后神经功能及keap1/nrf2/are信号通路的影响

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

现代生物医学进展 2023年第15期23卷 2832-2836,2846页

作者：赵静朱利娟付华君刘荣林王亚亚陕西省人民医院麻醉科陕西西安710068

目的:探讨不同剂量右美托咪定治疗对大鼠术后神经功能及keap1/nrf2/are信号通路的影响。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组(n=12)、脑缺血再灌注组(n=12)、低剂量右美托咪定组(n=12)、中剂量右美托咪定组(n=12)、高剂量右美托咪定组(n=1... 详细信息

目的:探讨不同剂量右美托咪定治疗对大鼠术后神经功能及keap1/nrf2/are信号通路的影响。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组(n=12)、脑缺血再灌注组(n=12)、低剂量右美托咪定组(n=12)、中剂量右美托咪定组(n=12)、高剂量右美托咪定组(n=12),建立脑缺血模型,开展前瞻性研究。假手术组仅接受假手术而不造成脑缺血,术中持续静脉泵注生理盐水;脑缺血再灌注组维持脑缺血片刻,缺血即刻持续静脉泵注生理盐水;低、中、高剂量右美托咪定组脑缺血即刻静脉输注右美托咪定,首次剂量分别为6μg/kg、60μg/kg、600μg/kg,剩余剂量分别以0.05μg/kg/min、0.5μg/kg/min、5μg/kg/min持续静脉泵注。比较各组大鼠神经功能、炎症因子水平、氧化应激指标及keap1/nrf2/ARE表达。结果:与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组Longa评分依次升高;与脑缺血再灌注组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组脑梗死体积、脑梗死体积所占百分比依次升高(Pkeap1/nrf2/ARE表达依次降低(Pkeap1/nrf2/are信号通路有关。

关键词：脑缺血再灌注右美托咪定神经功能 keap1/nrf2/are信号通路

基于keap1/nrf2/are信号通路探讨理中汤对非酒精性脂肪性肝炎大鼠抗氧化应激及其作用机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

辽宁中医杂志 2021年第12期48卷 10-14,223页

作者：张悦周晓玲李泽鹏陈峭李灿韦宛华刘莹余静芳宋征福柳州市中医医院广西柳州545000

目的基于keap1/nrf2/are信号通路,研究理中汤对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠的保护作用及其机制。方法制备40只NASH大鼠模型,随机分为模型组、理中汤高剂量组、理中汤中剂量组、理中汤低剂量组,每组10只... 详细信息

目的基于keap1/nrf2/are信号通路,研究理中汤对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠的保护作用及其机制。方法制备40只NASH大鼠模型,随机分为模型组、理中汤高剂量组、理中汤中剂量组、理中汤低剂量组,每组10只,另设正常组10只。理中汤中剂量组给予理中汤液8.75 g/(kg·d)灌胃,高剂量组予1.5×8.75/(kg·d)灌胃,低剂量予0.5×8.75 g/(kg·d)灌胃;治疗4周。治疗结束后,将各组大鼠处死并观察药物对大鼠血脂、肝功能的影响;肝脏病理学改变情况;ELISA法检测血清炎症细胞因子的表达;Western bolt检测各组大鼠keap1/nrf2/are信号通路相关蛋白表达;RT-PCR检测相关基因表达。结果模型组大鼠肝脏脂肪变性程度、炎细胞浸润程度最显著,各药物干预组均有不同程度改善,其中以理中汤高剂量组改善最为明显。与正常组比,模型组大鼠肝功能(ALT、AST)血脂(TG、TC)显著升高(P1);各药物干预组均有不同程度改善(P1);其中理中汤高剂量组效果最明显(P1)。模型组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α表达较空白组表达显著升高(P1);各药物干预组较模型组明显下降(P1),理中汤高剂量组下降最明显(P1)。模型组大鼠肝组织keap1、nrf2、HO-1蛋白表达及基因表达较空白组明显降低,各药物干预组较模型组均有不同程度的上调(P1)。结论理中汤能通过上调肝组织中keap1、nrf2、HO-1的基因表达,从而改善keap1/nrf2/are信号通路相关蛋白表达,抑制相关炎症因子的释放,有效改善NASH大鼠肝功能、血脂,达到抗氧化应激的疗效,阻断NASH进展,发挥防治NASH的作用。

关键词：非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝炎理中汤 keap1/nrf2/are信号通路抗氧化应激

臭牡丹总黄酮通过keap1/nrf2/are信号通路对胃癌SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

现代肿瘤医学 2019年第22期27卷 3967-3972页

作者：孟鑫李振想姜孝奎新乡医学院第三附属医院普外科

目的:探讨臭牡丹总黄酮(total flavone of clerodendrum bungei,TFCB)通过keap1/nrf2/are信号通路对胃癌SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:用臭牡丹总黄酮溶液干预人胃癌SGC7901细胞,然后采用MTT法检测TFCB对SGC7901细胞增殖能... 详细信息

目的:探讨臭牡丹总黄酮(total flavone of clerodendrum bungei,TFCB)通过keap1/nrf2/are信号通路对胃癌SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:用臭牡丹总黄酮溶液干预人胃癌SGC7901细胞,然后采用MTT法检测TFCB对SGC7901细胞增殖能力的影响;划痕修复及Transwell小室侵袭实验检测TFCB对SGC7901细胞迁移和侵袭能力的影响;Western blot及RT-PCR法检测TFCB对SGC7901细胞keap1、nrf2及maf蛋白及mRNA表达的影响。结果:低、中、高剂量组TFCB均显著抑制了SW620细胞的增殖、迁移和侵袭,随着药物干预浓度的增加,抑制程度逐渐增加。与空白对照组比较,低剂量干预组TFCB处理后nrf2及maf蛋白相对表达量均显著下降(Pkeap1蛋白相对表达量显著升高(Pkeap1、nrf2及maf mRNA表达量无显著的统计学差异(P>0.05);高中剂量干预组TFCB处理后nrf2及maf蛋白及mRNA相对表达量亦显著下降,keap1蛋白及mRNA表达量显著升高,并且在高中低剂量干预组间keap1、nrf2及maf蛋白及mRNA相对表达量均有统计学差异(Pkeap1-nrf2-ARE信号通路的信号传导,抑制通路蛋白及mRNA合成有关。

关键词：臭牡丹总黄酮 keap1/nrf2/are信号通路人胃癌SGC7901细胞

肺纤维化疾病中keap1/nrf2/ARE相关信号通路与中药调控

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国工业医学杂志 2023年第6期36卷 523-527页

作者：常玉骞孙胤羚张玮李菁杨治峰张海东王瑞山东第一医科大学/山东省医学科学院/山东省职业卫生与职业病防治研究院山东济南250062

肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)是多种因素引起的弥漫性肺间质疾病,以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱为特征。氧化应激是PF的发病机制之一,在PF病理过程中发挥着重要作用。keap1/nrf2/are信号通路是细胞内抗氧化应激的主要途径。近年来... 详细信息

肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)是多种因素引起的弥漫性肺间质疾病,以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱为特征。氧化应激是PF的发病机制之一,在PF病理过程中发挥着重要作用。keap1/nrf2/are信号通路是细胞内抗氧化应激的主要途径。近年来研究发现,中药提取物及复方制剂能够通过调控keap1/nrf2/are信号通路抑制或延缓氧化应激反应,降低纤维化程度,保护肺组织。本文拟就中药调控keap1/nrf2/are信号通路对PF进行干预的研究情况作一综述,以期为PF的临床靶向治疗提供参考。

关键词：肺纤维化(PF) 氧化应激 keap1/nrf2/are信号通路中草药