基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨理中汤对非酒精性脂肪性肝炎大鼠抗氧化应激及其作用机制研究

作     者：张悦 周晓玲 李泽鹏 陈峭 李灿 韦宛华 刘莹 余静芳 宋征福 ZHANG Yue;ZHOU Xiaoling;LI Zepeng;CHEN Qiao;LI Can;WEI Wanhua;LIU Ying;YU Jingfang;SONG Zhengfu

作者机构：柳州市中医医院广西柳州545000 

出 版 物：《辽宁中医杂志》 (Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2021年第48卷第12期

页      面：10-14,223页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81560756) 

主　　题：非酒精性脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝炎 理中汤 Keap1/Nrf2/ARE信号通路 抗氧化应激 

摘      要：目的基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路,研究理中汤对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠的保护作用及其机制。方法制备40只NASH大鼠模型,随机分为模型组、理中汤高剂量组、理中汤中剂量组、理中汤低剂量组,每组10只,另设正常组10只。理中汤中剂量组给予理中汤液8.75 g/(kg·d)灌胃,高剂量组予1.5×8.75/(kg·d)灌胃,低剂量予0.5×8.75 g/(kg·d)灌胃;治疗4周。治疗结束后,将各组大鼠处死并观察药物对大鼠血脂、肝功能的影响;肝脏病理学改变情况;ELISA法检测血清炎症细胞因子的表达;Western bolt检测各组大鼠Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白表达;RT-PCR检测相关基因表达。结果模型组大鼠肝脏脂肪变性程度、炎细胞浸润程度最显著,各药物干预组均有不同程度改善,其中以理中汤高剂量组改善最为明显。与正常组比,模型组大鼠肝功能(ALT、AST)血脂(TG、TC)显著升高(P0.01);各药物干预组均有不同程度改善(P0.01);其中理中汤高剂量组效果最明显(P0.01)。模型组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α表达较空白组表达显著升高(P0.01);各药物干预组较模型组明显下降(P0.01),理中汤高剂量组下降最明显(P0.01)。模型组大鼠肝组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达及基因表达较空白组明显降低,各药物干预组较模型组均有不同程度的上调(P0.05),其中以理中汤高剂量组蛋白表达及基因表达升高最明显(P0.01)。结论理中汤能通过上调肝组织中Keap1、Nrf2、HO-1的基因表达,从而改善Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白表达,抑制相关炎症因子的释放,有效改善NASH大鼠肝功能、血脂,达到抗氧化应激的疗效,阻断NASH进展,发挥防治NASH的作用。