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成人急性白血病患者细胞血管内皮生长因子及其受体FLT-1、kdr的表达

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实用肿瘤杂志 2004年第5期19卷 401-404页

作者：叶琇锦林茂芳浙江大学医学院附属第一医院血液科浙江杭州310003

目的　探讨成人急性白血病 (AL )患者细胞血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 FL T- 1(fm s- like tyro-sine kinase)、kdr(kinase- dom ain insert containing receptor)的表达。方法　采用 RT- PCR方法检测骨髓单个核细胞 (BM MNCs) VEG... 详细信息

目的　探讨成人急性白血病 (AL )患者细胞血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 FL T- 1(fm s- like tyro-sine kinase)、kdr(kinase- dom ain insert containing receptor)的表达。方法　采用 RT- PCR方法检测骨髓单个核细胞 (BM MNCs) VEGF及其受体 FL T- 1、kdr m RNA的表达水平。结果　 (1)初发未治患者、骨髓缓解患者 (BMR)和正常对照者 BM MNCs VEGF m RNA阳性表达例数的差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,而 BM MNCs VEGF/β- actin相对表达量 ,在初发未治组显著高于 BMR组和正常对照组 (P值均 0 .0 5 ) ;AML组高于 AL L患者 (Pkdr m RNA阳性表达例数较 BMR及正常对照者高 (P值均 0 .0 5 ) ;AML组 BM MNCs kdr m RNA阳性表达例数高于 AL L组 (Pkdr/β- actin相对表达量分析与上述结果一致。 (3) BM MNCsVEGF的相对表达量与其受体 FL T- 1和 kdr的相对表达量呈相关性 (P值均 kdr m RNA呈过表达 ;VEGF和 kdr m RNA表达强度 ,在 AML明显高于 AL L。应用半定量方法更能反映患者细胞 VEGF m

关键词：白血病血管内皮生长因子受体 FLT-1 受体 kdr

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抗kdr（VEGFR2/FLK1）抗体体外抑制血管瘤内皮细胞增殖作用的研究

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抗KDR（VEGFR2/FLK1）抗体体外抑制血管瘤内皮细胞增殖作用的研究

作者：夏印华中科技大学

学位级别：硕士

目的:血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和其主要受体之一kdr(VEGFR2)在血管新生中扮演着重要的角色。VEGFR2(kdr)则主要介导内皮细胞的增殖、血管形成,引起血管通透性升高,并有抗内皮细胞调亡维持内皮细胞... 详细信息

目的:血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和其主要受体之一kdr(VEGFR2)在血管新生中扮演着重要的角色。VEGFR2(kdr)则主要介导内皮细胞的增殖、血管形成,引起血管通透性升高,并有抗内皮细胞调亡维持内皮细胞存活的作用。本文探讨抗VEGFR2(kdr/FLK1)抗体通过竞争性结合增殖期血管瘤细胞表面血管内皮生长因子受体2(kdr/FLK1),切断血管瘤内皮细胞生长的分子信号传导途径(VEGF→VEGFR2/kdr/FLK→内皮细胞增生→血管新生),从而抑制血管内皮生长因子(VEGF)结合血管内皮生长因子受体2 (kdr/FLK1)后产生的血管瘤内皮细胞(HVEC)增生的作用。为今后临床采用有效的药物(如选择性抗kdr药物SU5416、ZD4190、TK787)治疗血管瘤提供借鉴。方法:取五例新鲜增殖期血管瘤手术标本,采用组织块培养法培养血管瘤内皮细胞。相差显微镜下观察细胞生长情况,并采用内皮细胞标记物vWF(von Will brand Factor)免疫组化荧光染色鉴定内皮细胞,采用多克隆抗VEGF抗体对内皮细胞爬片进行免疫组化荧光染色。血管瘤内皮细胞原代及传代培养均在M199培养液中进行,传至第3代时在培养液中加入不同浓度的抗kdr抗体进行干预实验,实验组按照抗体的不同稀释浓度分为三组,在干预前和干预后第三天、第六天、第九天分别进行细胞计数并检测细胞活性,无干预组一组为对照组。结果:血管瘤内皮原代及传代培养均获成功,并经显微镜下观察以及内皮细胞标记物vWF免疫组化荧光染色鉴定内皮细胞。干预组在干预后72小时HVECS数目减少,在干预后第9天抗体浓度在50ug/ml(干预1组), 10 ug/ml(干预2组), 2 ug/ml(干预3组)下的细胞浓度分别为(6.11±1.25)×104/ml、(9.06±1.48)×104/ml、(17.17±1.63)×104/ml;,第9天不同浓度的抗体对HVECS的抑制率分别为干预1组84.2±1.3%,干预2组(63.6±1.5)%和干预3组(39.5±1.6)%。显示抗体对HVECS的抑制作用与抗kdr抗体的浓度成正相关关系,对照组在无干预的情况下数目显著增加,第9天细胞数目明显增加达(28.82±2.42)×104/ml,差异显著。结论:抗kdr抗体通过封闭kdr而抑制VEGF的活性,可以明显抑制增殖期血管瘤内皮细胞生长从而发挥抑制血管瘤生长并促进血管瘤消退的作用,在血管瘤的临床治疗中具有潜在的应用前景。

关键词： kdr 抗kdr抗体血管内皮生长因子血管瘤

基于VEGFA/kdr通路探讨隔药饼灸对EMs大鼠PTGS2mRNA、kdrmRNA表达及相关蛋白含量的影响

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基于VEGFA/KDR通路探讨隔药饼灸对EMs大鼠PTGS2mRNA、KDRmRNA表达...

作者：张澎广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:本实验通过隔药饼灸疗法对子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)模型大鼠进行干预,以孕三烯酮组为对照,对比各组大鼠的异位内膜生长情况,观察其疗效。并比较各组EMs大鼠异位子宫内膜组织中环氧合酶-2信使核糖核酸(Prostaglandin-Endo... 详细信息

目的:本实验通过隔药饼灸疗法对子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)模型大鼠进行干预,以孕三烯酮组为对照,对比各组大鼠的异位内膜生长情况,观察其疗效。并比较各组EMs大鼠异位子宫内膜组织中环氧合酶-2信使核糖核酸(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2Messenger RNA,PTGS2 mRNA)、血管内皮生长因子受体2信使核糖核酸(Kinase Insert Domain Receptor Messenger RNA,kdr mRNA)的表达及其相关蛋白血清含量等指标的变化,基于VEGFA/kdr通路,深入探讨隔药饼灸大椎穴、命门穴治疗EMs模型大鼠的作用机制,为临床治疗EMs提供可靠的实验研究基础,并为当今针灸临床提供新的思路和新的突破点。方法:将50只健康雌性未孕的SD大鼠随机分为空白对照组、隔药饼灸组、孕三烯酮组、模型组和假手术组,每组10只。隔药饼灸组用隔药饼灸大椎穴及命门穴,药饼用理中汤化裁并用黄酒调制而成;孕三烯酮组用孕三烯酮灌胃;模型组和假手术组用生理盐水灌胃。围绕治疗前后5组大鼠的异位内膜生长情况、子宫内膜组织中PTGS2 mRNA、kdr mRNA的表达及其相关蛋白血管内皮生长因子A(Vascular endothelial growth factor,VEGFA)、血管内皮生长因子受体2(Kinase Insert Domain Receptor,kdr)、前列腺素E(Prostaglandin E,PGE)血清含量的变化情况,从督脉入手,着重阳气的温煦、推动作用,以VEGFA/kdr信号通路为切入点,深入研究隔药饼灸治疗子宫内膜异位症模型大鼠的作用机制。结果:(1)相对于模型组,孕三烯酮组和隔药饼灸组大鼠的移植组织均可观察到明显缩小(Pkdr、PGE血清含量均为较低水平,这两个组别的三个指标表达无明显差别(P>0.05)。而模型组、隔药饼灸组和孕三烯酮组的VEGFA、kdr、PGE含量在造模后均出现了显著升高。经治疗后发现,相对于模型组,隔药饼灸组大鼠的VEGFA、kdr、PGE表达均出现明显下调(P0.05);(3)模型组大鼠的PTGS2 mRNA、kdr mRNA表达显著高于空白对照组(P0.05)。干预后,隔药饼灸组的指标表达明显降低(Pkdr通路或抑制PTGS2的活性,可影响子宫内膜异位症的发展过程。(2)隔药饼灸对EMs的治疗作用可能是通过VEGFA/kdr通路介导。(3)隔药灸大椎穴和命门穴治疗EMs疗效比较显著,治疗方法绿色安全,值得临床推广应用。

关键词： PTGS2 kdr 子宫内膜异位症

血管内皮生长因子VEGF及其受体kdr、FLT-1在脑星形胶质细胞瘤中表达的意义

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血管内皮生长因子VEGF及其受体KDR、FLT-1在脑星形胶质细胞瘤中表...

作者：何伟东青岛大学

学位级别：硕士

目的探讨脑星形胶质细胞瘤中血管内皮生长因子VEGF及其受体kdr、FLT-1表达的意义。方法采用免疫组织化学Powervision-9000(PV—9000)法检测47例脑星形胶质细胞瘤的标本中VEGF及其受体kdr、FLT-1的表达。结果 VEGF、kdr及FL... 详细信息

目的探讨脑星形胶质细胞瘤中血管内皮生长因子VEGF及其受体kdr、FLT-1表达的意义。方法采用免疫组织化学Powervision-9000(PV—9000)法检测47例脑星形胶质细胞瘤的标本中VEGF及其受体kdr、FLT-1的表达。结果 VEGF、kdr及FLT-1在脑星形胶质细胞瘤中的表达较为广泛,在肿瘤细胞、血管内皮细胞胞浆中都有明显的表达。47例脑星形胶质细胞瘤中,VEGF、kdr与FLT-1在肿瘤细胞胞浆中的阳性标记指数分别为26.61±2.40、22.89±1.76和30.80±2.56;在血管内皮细胞胞浆中VEGF、kdr与FLT-1的阳性标记指数分别为18.82±1.65、50.40±3.31和29.34±2.68;VEGF在肿瘤细胞中的表达指数明显高于血管内皮细胞中的表达指数(F=7.124,Pkdr在血管内皮细胞中的表达指数明显高于肿瘤细胞中的表达指数(F=53.74,P0.05)。VEGF、kdr与FLT-1在的肿瘤及血管内皮细胞中的表达与星形胶质细胞瘤病理组织学分级之间有明显的相关性(F=26.4,13.4,5.2,14.3,16.4,10.9;Pkdr、FLT-1的表达均呈极显著性正相关(r=0.649,0.864;Pkdr及FLT-1阳性标记指数亦均高。肿瘤细胞中VEGF的表达与血管内皮细胞中kdr及FLT-1表达均呈极显著性正相关(r=0.831,0.717;Pkdr及FLT-1阳性标记指数亦均高。肿瘤血管内皮细胞中VEGF与kdr、FLT-1表达均呈极显著性正相关(r=0.762,0.633;Pkdr及FLT-1阳性标记指数亦均高。肿瘤血管内皮细胞中VEGF的表达与肿瘤细胞中kdr及FLT-1表达均呈极显著性正相关(r=0.615,0.702;Pkdr及FLT-1阳性标记指数亦均高。

关键词：血管内皮生长因子(VEGF) 血管内皮生长因子受体(VEGFR) kdr FLT-1 脑星形细胞肿瘤

靶向kdr RNAi对肝癌细胞株的抑制作用

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靶向KDR RNAi对肝癌细胞株的抑制作用

作者：王玉文吉林大学

学位级别：硕士

应用RT-PCR技术检测血管内皮细胞生长因子受体kdr在肝癌细胞系HHCC、HepG2、Hep-6及正常肝细胞L-02的表达,筛选出kdr高表达肝癌细胞株HHCC。设计构建针对kdr的siRNA,通过脂质体转染肝癌细胞HHCC观察其干扰效果。设计针对kdr编码区的有... 详细信息

应用RT-PCR技术检测血管内皮细胞生长因子受体kdr在肝癌细胞系HHCC、HepG2、Hep-6及正常肝细胞L-02的表达,筛选出kdr高表达肝癌细胞株HHCC。设计构建针对kdr的siRNA,通过脂质体转染肝癌细胞HHCC观察其干扰效果。设计针对kdr编码区的有短发夹结构的三条DNA序列,经退火成互补双链,克隆到pGCsi.H1/neo/GFP载体中构建三个重组质粒,分别命名为kdr-siRNA1、kdr-siRNA2和kdr-siRNA3;对重组质粒进行酶切鉴定、DNA测序分析;脂质体法转染质粒至肝癌HHCC细胞株后,实时定量PCR检测kdr mRNA的水平变化;绘制细胞生长曲线。结果表明:kdr-siRNA表达载体用限制性内切酶NdeI和SmaI进行单酶切后分别产生约632bp、5480 bp和2403 bp、3709 bp两个片段;测序结果与设计的kdr-siRNA的寡核甘酸序列一致;三个kdr-siRNA转染后kdr的表达明显受到抑制, kdr-siRNA2抑制作用最为明显,抑制率分别为:68.8%、82.6%和64.4%;转染阳性、阴性和空白对照组的HHCC细胞和未转染组的HHCC细胞生长趋势较为一致,生长速度明显高于转染组。从接种第2天开始,kdr-siRNA转染组的细胞数与对照组差异有统计学意义(Pkdr靶向RNA干扰重组体质粒构建成功,该载体能有效抑制肝癌HHCC细胞kdr基因表达,抑制细胞增殖,为探索kdr介导的肿瘤基因治疗的新途径奠定了实验基础。

关键词： kdr RNA干扰定量PCR 肝癌细胞细胞增殖

基于kdr为靶点的靶向超声微泡对肿瘤新生血管分子显像的研究

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基于KDR为靶点的靶向超声微泡对肿瘤新生血管分子显像的研究

作者：位红芹南方医科大学

学位级别：硕士

背景与目的：新生血管在肿瘤生长、侵袭和转移过程中起着重要作用,随着对肿瘤血管生成分子机制认识的逐渐深入,以肿瘤血管异质性为基础的血管功能性分子标记物不断开发,使以肿瘤新生血管为靶点的肿瘤分子成像成为可能。现有的超声造影... 详细信息

背景与目的：新生血管在肿瘤生长、侵袭和转移过程中起着重要作用,随着对肿瘤血管生成分子机制认识的逐渐深入,以肿瘤血管异质性为基础的血管功能性分子标记物不断开发,使以肿瘤新生血管为靶点的肿瘤分子成像成为可能。现有的超声造影剂粒径多在1-8um左右,诊断条件下难以透过血管壁的细胞间隙进入组织间质,是真正意义上的血池造影剂,与其它在分子水平用于评价肿瘤血管生成的影像学方法如CT、MRI, PET等比较,无造影剂外渗致背景信号增高的缺陷,造影增强信号完全来自于肿瘤血管床,同时超声技术具有较好的空间分辨率和实时显像功能,操作简便,无辐射损伤,更适合用于肿瘤血管生成的研究。研究表明,在实体瘤发生的早期阶段已有血管生成开关的启动。kdr作为最重要的血管生长因子VEGF的主要受体,介导VEGF的内皮细胞增殖、迁移、血管通透性增加等促血管生成活性,在肿瘤血管生成过程尤其是早期阶段起着关键作用。本课题组前期的研究证实从人正常乳腺-单纯增生-非典型增生-乳腺原位癌-乳腺浸润性癌这一发生与演进过程中,kdr表达逐渐增高增强,尤其在乳腺原位癌及乳腺浸润性癌的血管内皮细胞呈持续高表达,表明以kdr为靶点进行乳腺癌新生血管分子显像可能为乳腺癌的早期诊断提供新的思路。kdr高表达于乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等多种肿瘤新生血管内皮细胞,与肿瘤的发生与转移密切相关,提示kdr可能成为多种实体瘤新生血管特异性分子显像的靶标并用于评价肿瘤血管生成状态,估测预后及进一步用于抗血管生成治疗疗效监测。靶向超声分子显像在血栓、炎症、动脉粥样硬化以及肿瘤新生血管的评价方面已取得初步成果。目前与超声微泡连接用于超声分子显像的配体主要以抗体居多,抗体与靶细胞表面抗原结合特异性强,但抗体明显的免疫原性,分子量过大,受其表面修饰位点限制显像灵敏度不够高的缺陷限制了以抗体为导向分子的靶向造影剂在体内应用。因此,本实验中我们选择分子量小,与靶点结合特异性强的短肽作为与超声造影剂结合的配体,将从噬菌体肽库中筛选到的与kdr有高亲和活性的12肽K237通过生物素-亲和素桥与脂质体微泡偶连,构建靶向微泡,体外实验鉴定其生物活性,同时建立裸鼠移植瘤模型进行超声造影显像,探讨以kdr为靶点进行乳腺癌新生血管分子靶向超声显像的可行性。材料与方法： 1.短肽的合成参照文献方法固相合成与kdr有高亲和活性的氨基酸序列为(HTMYYHHYQHHL)的生物素化十二肽以及含随机序列的对照肽,高效液相色谱法测定化学纯度,柱层析法进行纯化分离,收集主峰进行质谱分析。 ***红色荧光标记的靶向微泡的制备按摩尔比称取一定量的DSPC、DPPE-Biot于三颈瓶中,并加入DiI染料、PEG4000、泊洛沙姆(F188),加25ml蒸馏水,于70℃水浴搅拌30min,放冷至室温。把制好的脂质混悬液加入50ml聚丙烯管内,将剪切刀头插至液面下,通入全氟丙烷2min气体,以一定的剪切速度剪切一定时间,制得包裹全氟丙烷气体的脂质微泡,分装于西林瓶中充入全氟丙烷气体密闭,制备得到生物素化DiI红色荧光标记的脂质微泡。生物素化脂质微泡加入链亲和素,冰上孵育30min,纯化洗涤后再分别加入生物素化12肽或含随机序列的对照肽,冰上孵育30min,洗涤纯化后即制备出靶向微泡(MBp)和对照微泡(MBc),4℃冰箱保存。 3.靶向微泡理化性质鉴定同上述步骤制备生物素化的DiI红色荧光标记的普通微泡,加入链亲和素,洗涤纯化后加入FITC标记的生物素化12肽,冰上孵育30min,洗涤纯化后即制备出FITC标记的靶向微泡(FITC-MBp).库尔特计数仪进行粒度分析,光镜及荧光显微镜观察微泡形态、荧光分布,荧光显微镜下观察FITC绿色荧光标记的小肽与DiI红色荧光标记的微泡的连接情况。 4.靶向微泡体外靶向试验 4.1.体外靶向试验：细胞免疫荧光及Western Blot检测人结肠癌癌LOVO细胞、人乳腺癌MDA-MB-231细胞、人结肠癌LS174T细胞kdr表达情况,DiI标记的靶向微泡(MBp)及DiI标记的对照微泡(MBc)分别与三种细胞孵育30min, DAPI染核后,普通光镜及荧光显微镜下观察微泡与三种细胞的粘附情况,取10个随机视野,计数每个视野内平均每个细胞周围粘附的微泡数量,比较三种细胞周围粘附的微泡数量的差异。 4.2.阻断试验：将一定量的K237与LOVO细胞孵育30min后滴加DiI标记的靶向微泡(MBp), DAPI染核后,普通光镜及荧光显微镜下观察微泡与LOVO细胞的粘附情况,取10个随机视野,计数每个视野内平均每个细胞周围粘附的微泡数量,并与未封闭组比较有无差异。 4.3.统计学分析：采用SPSS13.0统计分析软件进行统计学分析,所有数据均以x±s表示。三种细胞与靶向微泡之间的粘附情况选用近似F检验W

关键词：靶向微泡新生血管 kdr 超声造影分子成像

血管内皮生长因子受体kdr在大肠癌发展中的作用

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中华普通外科杂志 2004年第3期19卷 160-162页

作者：雷雯张丽华张文竹吴湘如张忠德福建省立医院肿瘤科福州350001

目的探讨血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)受体kdr和血管生成与大肠癌发展的关系。方法应用免疫组织化学技术 ,检测 10 2例大肠癌组织kdr及VEGF蛋白表达和微血管密度 (microvesseldensity ,MVD) ,分析kdr、... 详细信息

目的探讨血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)受体kdr和血管生成与大肠癌发展的关系。方法应用免疫组织化学技术 ,检测 10 2例大肠癌组织kdr及VEGF蛋白表达和微血管密度 (microvesseldensity ,MVD) ,分析kdr、VEGF和MVD及其与大肠癌组织学分级、浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移、肝转移和预后的关系。结果kdr及VEGF阳性者MVD值显著高于阴性者 (F =7 6 3及F =6 38,P kdr、VEGF表达和MVD与大肠癌Dukes分期 (χ2 =4 0 373,χ2 =39 6 3,F =10 89)、淋巴结转移 (χ2 =2 7 83,χ2 =2 1 70 ,F =5 94 )和肝转移 (χ2 =13 5 3,χ2 =8 6 8,F =6 82 )密切相关 (P kdr及VEGF表达阳性或高MVD的大肠癌患者 5年生存率较低 (χ2 =5 7 94 ,χ2 =39 84 ,F =8 86 ,P kdr及VEGF与大肠癌的血管生成密切相关 ,对大肠癌的生长和浸润转移有促进作用 ,kdr、VEGF和MVD可作为反映大肠癌生物学行为的客观指标。

关键词：血管内皮生长因子受体 kdr 大肠癌免疫组织化学检测微血管密度

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山东省不同地理种群淡色库蚊对拟除虫菊酯类杀虫剂的抗药性及其kdr等位基因频率相关性研究

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现代预防医学 2016年第15期 2716-2720页

作者：王学军康殿民赵志刚宫学诗景晓张世水山东省疾病预防控制中心病媒生物防制所山东省传染病预防控制重点实验室

目的了解山东省不同地理种群淡色库蚊对拟除虫菊酯类杀虫剂的抗药性水平和kdr等位基因的频率分布,探讨不同地理种群淡色库蚊kdr等位基因频率同抗药性水平之间的相关性。方法采用WHO推荐浸渍法检测蚊虫抗药性,采用AS·PCR扩增技术检测成... 详细信息

目的了解山东省不同地理种群淡色库蚊对拟除虫菊酯类杀虫剂的抗药性水平和kdr等位基因的频率分布,探讨不同地理种群淡色库蚊kdr等位基因频率同抗药性水平之间的相关性。方法采用WHO推荐浸渍法检测蚊虫抗药性,采用AS·PCR扩增技术检测成蚊的kdr等位基因频率,利用线性回归方法分析kdr等位基因频率与抗药性的相关性。结果济南、淄博、济宁3个地理种群淡色库蚊对溴氰菊酯均产生抗药性,抗性系数分别是4.14、5.29和2.86;淄博种群对高效氯氰菊酯产生抗药性,抗性系数为48.68,济南种群对氯氰菊酯产生抗药性,抗性系数为4.36。济南、淄博、烟台、济宁种群淡色库蚊的kdr频率(%)分别是是44.71%、54.22%、21.84%、32.97%,淄博种群最高,其次是济南种群。不同种群的溴氰菊酯抗性水平与抗性等位基因频率有显著的相关性(r2=0.981 6,P=0.009 2),高效氯氰菊酯和氯菊酯抗性水平与抗性等位基因频率无显著的相关性(r2分别为0.590 4和0.020 1,P值分别为0.231 6和0.858 2)。结论山东省4个不同地理种群淡色库蚊对拟除虫菊酯类药物的抗性水平由高到底依次为淄博种群、济南种群、济宁种群、烟台种群,对3种药物都有不同程度的抗药性产生,其中溴氰菊酯抗性水平最高,其次是高效氯氰菊酯和氯氰菊酯;野外种群淡色库蚊对溴氰菊酯抗性水平与kdr等位基因频率呈显著相关性,高效氯氰菊酯、氯氰菊酯抗性水平与kdr等位基因频率无显著相关性。

关键词：淡色库蚊拟除虫菊酯类杀虫剂抗药性 kdr 基因频率

基于kdr的APS排产模型设计及其系统实现

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基于KDR的APS排产模型设计及其系统实现

作者：陈荣禄复旦大学

学位级别：硕士

中国在加入WTO后,企业的管理也逐步与国际接轨,采用先进的IT系统进行企业生产管理,比如ERP系统等,借助国内外先进的经验和系统,经过近十多年的企业信息化管理运作,在管理模式上已经取得长足进步,而西方国家在使用现有的主流信息系统中... 详细信息

中国在加入WTO后,企业的管理也逐步与国际接轨,采用先进的IT系统进行企业生产管理,比如ERP系统等,借助国内外先进的经验和系统,经过近十多年的企业信息化管理运作,在管理模式上已经取得长足进步,而西方国家在使用现有的主流信息系统中碰到的一些问题在国内也逐渐暴露出来,而且这些问题也是国内外生产模式升级优化的主要障碍。比如本文研究的高级排产问题,这是现有ERP系统中排产是基于无限产能,和现实情况有较大差距,导致企业生产混乱,生产成本增加,无法准确预知订单交货时间,无法适应订单的动态变化等,严重影响企业的生产运作,这些问题在诸如核电装备制造等复杂高度定制的特殊行业尤为突出。因此研究解决企业计划与排产问题十分迫切,特别是引入新的模型解决适应特殊行业的解决方法更具有现实意义。本文通过实例分析分析国内最主要的核电装备制造商A集团生产决策及排产中遇到的问题,针对核电行业的特殊性,归纳总结了特殊行业对排产的特殊需求以及基于SAP和MES的生产管理存在的排产短板,而该问题的解决需要解决海量计算,约束理论数学模型研究,数据的高频繁变更管理,对未来走势的精准判断等等问题。如何实现快速排产,得到一个满足多约束,成本时间最优的生产计划,是厂商提高核心竞争力的关键。也是我国各制造产业特别是特殊制造产业发展中一个值得各界高度关注,亟待解决的理论与现实问题。针对上述问题,本研究小组在前期研究中提出了基于kdr (knowledge, Data, Response)建模分析框架,力求通过将现有知识、历史数据和未来不确定性进行综合分析的方法解决上述问题。本文共有五个章节：第一章绪论介绍了本文选题背景,从核电行业的特殊性开始着手,指明生产计划在该行业中对企业的影响尤为重要,而现存的生产计划制定模式存在的问题使得核电装备制造商的风险很大,从而引出本文选题的重要性。第二章主要理论介绍了排产问题的数学模型和相关算法,阐明把生产问题变成数学问题对生产的重要指导意义,并结合kdr理论的主要思想和依据,针对排产问题设计出一个符合核电的kdr模型,并阐述了基于kdr的排产对特殊行业的特殊意义。第三章模型设计介绍了基于kdr理论的排产模型的设计,并给出各种数学模型。第四章系统实现主要介绍了本文理论下系统设计的总体框架,以及各个功能点设计,接口及数据模型的设计,还有核心算法的代码实现。第五章结论主要给出基于kdr的APS系统的运行结果及与传统模式的比较,得出该基于kdr思想的高级排产对特殊行业的指导意义和降低运营风险的作用。本文综合了国内外最新的研究成果,针对核电装备制造企业在APS排产中存在的问题,提出基于的kdr (knowledge, Data, Response)的APS排产模型设计新方案及上述排产的实现方案,将现有知识、历史数据和未来不确定性进行综合,在对未来相对科学的预测之后,运用约束理论、运筹学、线性规划等各种排产算法,通过常驻内存计算等技术,利用计算机的高速的计算速度,设计实现不仅适应经济政治大环境,而且符合企业产能现状,适应各种复杂多变的市场环境的快速制定排产的APS系统,帮助企业制定适应复杂多变的市场环境的生产决策,并筛选出最优的排产方案,实现生产的全新管理模式,促进企业精益生产。实现特殊行业企业的风险抗击能力,提升制造企业的对市场的适应性和竞争力。本文的选题来源于作者单位所承担的上海市国资委重点推进的工业化信息化两化融合项目：A集团数字化工厂建设项目。

关键词：高级计划与排程装备制造精益生产 kdr