检索结果-南通市图书馆

作者：韦灵锋广西医科大学

学位级别：硕士

研究背景和目的:骨质疏松症在老年人和绝经后妇女当中很常见,其主要原因是骨吸收率大于骨形成率而造成骨密度下降,导致骨折易发生。破骨细胞是唯一具有骨吸收作用的细胞,通过抑制其形成或功能是治疗骨质疏松症的有效方法。本课题通过利... 详细信息

研究背景和目的:骨质疏松症在老年人和绝经后妇女当中很常见,其主要原因是骨吸收率大于骨形成率而造成骨密度下降,导致骨折易发生。破骨细胞是唯一具有骨吸收作用的细胞,通过抑制其形成或功能是治疗骨质疏松症的有效方法。本课题通过利用基因芯片筛选破骨细胞不同时期的差异基因并运用信息生物学进行分析,进而寻找可能基因蛋白靶点,然后使用对应抑制剂验证其对破骨细胞作用,从而为骨质疏松治疗提供新药物选择。方法:1.通过GEO数据库下载包含有破骨细胞不同时期的两组基因芯片数据。利用R语言Limma包筛选出破骨细胞形成和分化过程中的差异表达基因。运用DAVID在线分析软件对差异基因进行基因本体功能注释和KEEG通路分析。并通过STRING在线分析软件构建基因蛋白互作网络。使用Cytoscape的MCODE插件最终选出核心分子模块,确定核心基因。2.通过C57B/L6小鼠获得骨髓巨噬细胞,用30 ng/mL M-CSF诱导其成破骨前体细胞。用不同剂量浓度NFκB抑制剂jsh-23对其进行干预,5天后通过MTS实验评估jsh-23对破骨前体细胞增殖影响。通过使用30ng/mL M-CSF、l00ng/mL RANKL诱导骨髓单核巨噬细胞分化为成熟破骨细胞。在RANKL诱导破骨细胞分化过程中,加入不同浓度jsh-23进行干预,5天后进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色,最后通过显微镜观察破骨细胞大小及数量。BMMS细胞在羟基磷灰石板培养并加入RANKL诱导,同时加入不同浓度jsh-23,最后再显微镜下观察羟基磷灰石涂层的吸收面积并用ImageJ软件分析。在RANKL诱导破骨分化的过程中,加入不同浓度的jsh-23,5天后提取细胞RNA,转录成cDNA,最后通过实时荧光定量PCR测定对应mRNA表达情况。单独使用RANKL或同时使用RANKL和jsh-23对破骨前体细胞进行诱导1小时,分别提取不同时间点细胞总蛋白,然后通过蛋白印迹实验检测蛋白表达变化。结果:1.通过两组破骨细胞分化过程的基因芯片进行分析,破骨细胞分化早期筛选出上调基因30个,下调基因19个;在破骨细胞分化中期筛选出上调基因4个。并构建蛋白相互作用网络,并选出差异基因中2个关键分子网络,分别是Mmp9、Src、Plau、Vegfc、Met、Mmp14和Traf1、Nfkbie、Nfkb2、Fos、Ctsk、Acp5。***-κB抑制剂jsh-23在10μM浓度下对破骨细胞前体细胞无毒性作用;jsh-23能抑制RANKL诱导的破骨细胞分化及破骨细胞对羟基磷灰石溶解作用;jsh-23抑制RANKL诱导破骨细胞TRAP、CTSK、c-Fos和NFATc1基因mRNA表达量变化,并能抑制RANKL诱导破骨细胞分化过程中NFκB p65的蛋白磷酸化。结论:1.我们在破骨细胞分化两个时期中共筛查出53个差异基因,为进一步研究提供理论基础;***κB抑制剂jsh-23能抑制破骨细胞分化及骨吸收作用,并能影响相关基因及蛋白表达。

关键词：骨质疏松症破骨细胞生物信息学基因表达 NFκB jsh-23

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jsh-23对人舌鳞癌细胞Tca8113增殖和凋亡的影响

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山西医科大学学报 2014年第3期45卷 186-189页

作者：李玉华王海欣吴景华陈继科唐山市协和医院口腔科唐山063000 唐山市中医院口腔科河北联合大学附属医院检验科

目的探讨jsh-23阻断NF-κB信号通路后人舌鳞癌细胞Tca8113增殖和凋亡的情况及NF-κB信号通路相关凋亡抑制基因Bcl-2的表达变化,进而为临床舌鳞癌的干预和治疗寻找新的药物提供实验依据。方法采用体外培养人舌癌Tca8113细胞的方法,经不... 详细信息

目的探讨jsh-23阻断NF-κB信号通路后人舌鳞癌细胞Tca8113增殖和凋亡的情况及NF-κB信号通路相关凋亡抑制基因Bcl-2的表达变化,进而为临床舌鳞癌的干预和治疗寻找新的药物提供实验依据。方法采用体外培养人舌癌Tca8113细胞的方法,经不同浓度jsh-23作用不同时间后,用MTT法、RT-PCR及Western blot等方法检测jsh-23对Tca8113细胞增殖、凋亡的影响。采用SPSS13.0统计软件对数据进行方差分析及t检验。结果 Tca8113细胞经jsh-23作用后,增殖受到明显抑制,20μmol/L jsh-23作用48 h时,抑制作用最为显著,细胞生长抑制率达到60.45%。同时,Bcl-2凋亡抑制基因表达减少,与对照组相比,jsh-23作用48 h后,Bcl-2表达显著减少47.85%,差异有统计学意义(Pjsh-23作为NF-κB信号通路抑制剂,可以明显抑制人舌鳞癌细胞的增殖,同时显著下调Bcl-2基因及蛋白的表达。

关键词：舌鳞癌 Tca8113细胞 NF-kappa B jsh-23 Bcl-2

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Homer1a reduces inflammatory response after retinal ischemia/reperfusion injury

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Neural Regeneration Research 2024年第7期19卷 1608-1617页

作者： Yanan Dou Xiaowei Fei Xin He Yu Huan Jialiang Wei Xiuquan Wu Weihao Lyu Zhou Fei Xia Li Fei Fei Department of Neurosurgery Xijing HospitalAir Force Military Medical UniversityXi’anShaanxi ProvinceChina Department of Ophthalmology Xijing HospitalAir Force Military Medical UniversityXi’anShaanxi ProvinceChina

Elevated intraocular pressure(IOP)is one of the causes of retinal ischemia/reperfusion injury,which results in NRP3 inflammasome activation and leads to visual *** is repo rted to play a protective role in neuroinflammation in the ***,the effects of Homerla on NLRP3inflammasomes in retinal ischemia/reperfusion injury caused by elevated IOP remain *** our study,animal models we re constructed using C57BL/6J and Homer1^(flox/-)/Homerla^(+/-)/Nestin-Cre^(+/-)mice with elevated IOP-induced retinal ischemia/repe rfusion *** in vitro expe riments,the oxygen-glucose deprivation/repe rfusion injury model was constructed with M uller *** found that Homerla ove rexpression amelio rated the decreases in retinal thickness and Muller cell viability after ischemia/reperfusion ***,Homerla knockdown promoted NF-κB P65^(Ser536)activation via caspase-8,NF-κB P65 nuclear translocation,NLRP3 inflammasome formation,and the production and processing of interleukin-1βand inte *** opposite results we re observed with Homerla ove ***,the combined administration of Homerla protein and jsh-23 significantly inhibited the reduction in retinal thickness in Homer1^(flox/-)Homer1a^(+/-)/Nestin-Cre^(+/-)mice and apoptosis in M uller cells after ischemia/reperfusion *** together,these studies demonstrate that Homer1a exerts protective effects on retinal tissue and M uller cells via the caspase-8/NF-KB P65/NLRP3 pathway after I/R injury.

关键词： caspase-8 Homer1a interleukin-18 interleukin-1β intraocular pressure ischemia/reperfusion injury jsh-23 Müller cells NLRP3 nuclear factor-kB p65 retina

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干预Wip1/NF-κB通路对肝脏再生的影响及机制研究

干预Wip1/NF-κB通路对肝脏再生的影响及机制研究

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作者：吴超山东大学

学位级别：硕士

1研究目的(1)观察Wip1的抑制剂CCT007093和NF-κB的抑制剂jsh-23对C57BL6/J小鼠70%肝切除术后肝脏再生情况的影响。(2)探讨Wip1的抑制剂CCT007093和NF-κB的抑制剂jsh-23对C57BL6/J小鼠再生组织的肝脏中磷酸化的Wip1蛋白浓度情况,研究CC... 详细信息

1研究目的(1)观察Wip1的抑制剂CCT007093和NF-κB的抑制剂jsh-23对C57BL6/J小鼠70%肝切除术后肝脏再生情况的影响。(2)探讨Wip1的抑制剂CCT007093和NF-κB的抑制剂jsh-23对C57BL6/J小鼠再生组织的肝脏中磷酸化的Wip1蛋白浓度情况,研究CCT007093和jsh-23对NF-κB信号通路的相关作用。2实验方法2.1动物模型的建立及分组将购买于山东大学动物中心的45只6-8周大小的C57BL6/J雄性鼠分随机分配为三组:对照组(n=15)、注射Wip1的抑制剂CCT007093组(n=15)和分别注射CCT007093与jsh-23组(n=15)。在同一天分别完成45小鼠2/3肝大部切除术,术后小鼠生存,并且给予充足食物和饮用水,分别在各个实验时间点进行手术,分别收集实验用的小鼠的肝脏,每只小鼠术后肝脏被平分为2份,2份肝脏均存放于液氮中。2.2 Western Blot用蛋白试剂提取盒提取蛋白,检测肝组织中蛋白磷酸化NF-κB水平,增殖细胞核抗原(PCNA)、野生型p53诱导磷酸酶1(Wip1)、雷帕霉素靶蛋白(m-TOR)和cyclin D等蛋白的表达情况。2.3 RT-PCR取液氮中的肝组织,提取总mRNA,检测Wip1mRNA,PCNAmRNA和NF-κBmRNA 水平。2.4数据分析和统计统计分析采用SPSS统计软件(19.0版)和GraphPad Prism 5.0软件。所有数据均表示为x±s,各个组之间的差别应用t检验,以Pjsh-23对术后小鼠肝重的影响在对小鼠2/3肝脏切除术后的肝组织重量进行统计分析结果表明,在48h时注射Wip1抑制剂中的小鼠组肝重/体重质量比(ILBW)明显升高与对照组小鼠相比(p0.05)在统计学中没有意义如图2。3.2 Wip1抑制剂和NF-κB抑制剂对肝组织PCNA和cyclinD水平的影响Western Blot检测结果表明注射CCT007093组小鼠肝脏组织中PCNA的表达量比在48h与注射CCT007093与jsh-23组中小鼠PCNA的表达量增加(Pjsh-23组中小鼠PCNA的表达量增加(Pjsh-23组中小鼠的蛋白表达的相比较在24h(P>0.05)无统计学意义如图(3B)。RT-PCR结果表明在注射CCT007093组PCNA的cp值较注射CCT007093 与 jsh-23 组(Pjsh-23影响肝组织中Wip1的表达Western Blot实验结果显示术后注射CCT007093小鼠Wip1的蛋白水平在48h明显低于未注射Wip1抑制剂和NF-κB抑制剂小鼠的蛋白水平(Pjsh-23影响肝组织中mTOR蛋白的表达Western Blot实验结果显示术后注射CCT007093小鼠mTOR的蛋白水平明显大于未注射Wip1抑制剂和NF-κB抑制剂小鼠相同时间的蛋白水平程度(Pjsh-23能抑制NF-κB的表达,并且其磷酸化形式p-NF-κB表达受到抑制。(4)Wip1抑制剂在大部肝组织切除鼠术后可以增加mTOR的

关键词：肝脏再生 CCT007093 jsh-23 NF-κB Wip1

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