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原薯蓣皂调控jnk/p38 MApK信号通路对卵巢癌SKOV3细胞系增殖、凋亡及迁移侵袭的影响

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中国免疫学杂志 2019年第14期35卷 1728-1734页

作者：朱利红段树鹏秦海霞张秀玲赵淑珍李少儒王世进河南省新乡医学院一附院妇产科新乡453000 河南省新乡医学院一附院感染科新乡453000

目的:探索原薯蓣皂苷(pD)对卵巢癌细胞系SKOV3生存及运动能力的影响。方法:利用不同浓度的pD处理SKOV3细胞,探究pD用药浓度。将细胞分为Control、pD(2μmol/L)、pD(5μmol/L)、pD(10μmol/L)、pD+SB203580及pD+Sp600125组,细胞经pD、SB203580和Sp600125分别或共同处理后,用MTT法检测细胞活性,Hoechst检测细胞凋亡,Transwell检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力,免疫印迹实验检测Ki67、B细胞淋巴瘤/白血病基因-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病基因伴随蛋白x(Bax)、cleaved caspase-3、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMp-9)、基质金属蛋白酶-2(MMp-2)、磷酸化p38激酶(p-p38)、p38、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)、ERK1/2、磷酸化c-Jun氨基末端激酶1/2(p-jnk1/2)和jnk1/2的表达。结果:pD浓度达到20μmol/L时,SKOV3细胞存活率不足80%,故将pD用药浓度分别设为2、5、10μmol/L。与Control组比较,pD(2μmol/L)、pD(5μmol/L)和pD(10μmol/L)组SKOV3细胞增殖速率及Bcl-2表达显著降低,细胞凋亡百分比及Bax和cleaved Caspase-3表达显著升高,pD(2μmol/L)组中Ki67表达无显著差异,pD(5μmol/L)和pD(10μmol/L)组中Ki67表达显著减少。同时,与Control组比较,pD(2μmol/L)、pD(5μmol/L)和pD(10μmol/L)组SKOV3细胞划痕闭合率显著降低,pD(2μmol/L)组中侵袭细胞数及VEGF、MMp-2、MMp-9的表达无显著差异,pD(5μmol/L)和pD(10μmol/L)组中侵袭细胞数及VEGF、MMp-2、MMp-9的表达显著减少。此外,与Control组比较,pD(2μmol/L)组、pD(5μmol/L)组和pD(10μmol/L)组中p-p38/p38和p-jnk1/2/jnk1/2的比值显著升高,p-ERK1/2/ERK1/2的比值无显著差异。SB203580显著抑制SKOV3细胞p38MApK亚通路的激活,Sp600125显著抑制SKOV3细胞jnkMApK亚通路的激活。与pD(10μmol/L)组比较,pD+SB203580及pD+Sp600125组中细胞增殖速率和Ki67表达显著升高,凋亡细胞百分比和cleaved Caspase-3表达显著降低,细胞划痕闭合率、侵袭细胞数及MMp-9表达显著升高。结论:pD通过激活jnk/p38MApK信号通路降低卵巢癌SKOV3细胞生存及运动能力。

关键词：原薯蓣皂苷 jnk/p38 MApK信号通路卵巢癌细胞生存细胞运动

棉子酚通过干扰氧化应激反应、抑制jnk/p38 MApK信号通路的激活减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤

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安徽医科大学学报 2017年第10期52卷 1424-1429页

作者：贾蕾蕾王爱玲安徽医科大学第一附属医院心内科合肥230022 阜阳市第二人民医院心内科阜阳236000

目的研究棉子酚(Gossypol)对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用,并对其可能的机制进行初步探讨。方法 SD雄性大鼠40只,随机分成4组:空白组、心肌缺血再灌注组(MI/R组)、Gossypol高、低剂量组(40、20 mg/L)。采用Langendorff法造模,... 详细信息

目的研究棉子酚(Gossypol)对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用,并对其可能的机制进行初步探讨。方法 SD雄性大鼠40只,随机分成4组:空白组、心肌缺血再灌注组(MI/R组)、Gossypol高、低剂量组(40、20 mg/L)。采用Langendorff法造模,检测Gossypol对血流动力学指标的影响及不同时间点各组动物心脏冠脉流出液中心肌酶谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量,检测炎性细胞因子核转录因子(NF)-κB、细胞间黏附分子(ICAM)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白介素(IL)-6生成量,从氧化应激反应、jnk/p38 MApK信号通路方面探讨Gossypol对早期MI/R的保护机制。结果各组Gossypol均可显著改善MI/R大鼠的心功能,减少AST、LDH释放,增加超氧化物歧化酶的活性,减少丙二醛的产生,减少再灌注的心肌组织中炎性细胞因子生成量。机制研究表明其可能通过清除自由基、抗脂质过氧化、阻断jnk/p38 MApK信号通路途径的激活缓解心脏缺血再灌注所造成的氧化应激损伤和凋亡损伤。结论Gossypol对MI/R具有保护作用,其机制可能与干扰氧化应激反应及阻断jnk/p38 MApK信号通路途径的激活有关。

关键词：棉子酚心脏缺血再灌注损伤氧化应激反应 jnk/p38 MApK信号通路

pI3K/AKT/jnk/p38通路介导的小鼠前额叶皮层神经细胞凋亡参与吡格列酮抗抑郁过程

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PI3K/AKT/JNK/p38通路介导的小鼠前额叶皮层神经细胞凋亡参与吡格...

作者：李洁重庆医科大学

学位级别：硕士

背景:抑郁症(Major depressive disorder)是一种常见的精神疾病,具有多发病率、高复发率、高死亡率等特点,给家庭和社会带来了严重的影响。虽然已提出了关于抑郁症病发机制的多种假说,但抑郁症的详细发病机制仍未确定。很多的的证据指... 详细信息

背景:抑郁症(Major depressive disorder)是一种常见的精神疾病,具有多发病率、高复发率、高死亡率等特点,给家庭和社会带来了严重的影响。虽然已提出了关于抑郁症病发机制的多种假说,但抑郁症的详细发病机制仍未确定。很多的的证据指明炎症与抑郁症的发病机理有关。ppAR-γ受体激动剂——吡格列酮(pIO),是医治2型糖尿病的噻唑烷二酮类药物。研究表明,利用动物抑郁模型,pIO的治疗能显著改善动物的抑郁行为。此外,临床研究表明pIO可以作为缓解抑郁症的辅助治疗药物。但是,pIO针对抑郁症行为的改善作用的潜在机制仍有待探索。目的:(1)在采用侧脑室(i.c.v.)注射LpS构建炎症相关的抑郁模型的基础上,探讨小鼠前额叶皮层(pFC)中jnk/p38和pI3K/AKT信号通路以及神经细胞凋亡在参与或未参与pIO和ppAR-γ拮抗剂GW9662预处理中的变化。(2)对pIO治疗的小鼠分别给予jnk/p38激动剂Anisomycin(Ani)与pI3K/AKT抑制剂LY294002,进一步探讨jnk/p38与pI3K/AKT信号通路参与pIO的抗抑郁样作用。方法:(1)构建炎症相关的抑郁模型小鼠,LpS(i.c.v.)给药造模后,给与pIO治疗,再加GW9662、LY294002、Ani等激动剂或拮抗剂的给药干扰,后进行体重、糖水偏好度、旷场实验和强迫游泳实验等一系列行为学测试。(2)采用TUNEL染色法测定4组(Vehicle组,LpS组,LpS+pIO组,LpS+pIO+GW9662组)小鼠pFC中神经细胞凋亡情况。(3)采用Western blot技术对4组(Vehicle组,LpS组,LpS+pIO组,LpS+pIO+GW9662组)小鼠前额叶皮层中凋亡通路相关蛋白进行含量测定。结果:(1)与Vehicle组的小鼠相比,LpS组小鼠表现出明显的抑郁样行为(图2),包括SpT中更低的糖水偏好度,FST中更长的不动时间,以及OFT中自主活动能力和探索能力的降低(均ppIO预处理能逆转这些LpS诱导的抑郁样行为和探索能力,而不影响小鼠的自主活动能力。GW9662显著地阻断了pIO的抗抑郁样作用。(2)TUNEL染色分析显示,pIO预处理阻止了LpS诱导的小鼠pFC中的神经细胞凋亡,同时伴随凋亡相关标志物蛋白表达水平变化的逆转。在分子水平上,pIO的抗抑郁样作用可能涉及pI3K/AKT信号通路的激活以及jnk/p38信号通路的抑制,伴随上调的p-AKT与下调的p-jnk和p-p38。(3)此外,我们发现LY294002抑制pI3K/AKT和Ani激活jnk/p38均消除了pIO的抗抑郁样作用。这些结果进一步证实pI3K/AKT和jnk/p38途径可能与pIO的抗抑郁样作用有关。结论:我们的研究显示,LpS诱导的抑郁样的行为与小鼠pFC中的jnk/p38介导的神经细胞凋亡有关。pIO(ppAR-γ激动剂)预处理能反转小鼠的抑郁样行为,同时减少了pFC中神经细胞的凋亡。GW9662(ppAR-γ抑制剂)的加入能显著的阻断pIO的抗抑郁样作用与神经保护作用。此外,在分子水平上,pIO可调控pI3K/AKT/jnk/p38信号通路对凋亡调控相关蛋白的表达(cleaved caspase-3,Bax,Bcl-2,cyt c)而抑制神经细胞凋亡(图8)。潜在的分子机制有可能为进一步研究抗抑郁药物治疗炎症相关的抑郁症提供了新的见解。

关键词：炎症相关抑郁模型吡格列酮 pI3K/AKT jnk/p38 神经细胞凋亡

丁苯酞通过抑制jnk/p38 MApK信号通路减少脑梗死大鼠神经细胞的凋亡

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海南医学院学报 2020年第8期26卷 566-570页

作者：孙炎邹玉安薛茜王小琴河北北方学院附属第一医院神经内科河北张家口075000

目的:探讨丁苯酞通过抑制jnk/p38 MApK信号通路减少脑梗死大鼠神经细胞的凋亡。方法:将48只SD雄性大鼠分为DZ组(对照组)、CI组(模型组)与NBp组(丁苯酞组),CI组和NBp组大鼠建立脑梗死模型,NBp组采用NBp溶液80 mg·kg^-1·d^-1灌胃,剩余... 详细信息

目的:探讨丁苯酞通过抑制jnk/p38 MApK信号通路减少脑梗死大鼠神经细胞的凋亡。方法:将48只SD雄性大鼠分为DZ组(对照组)、CI组(模型组)与NBp组(丁苯酞组),CI组和NBp组大鼠建立脑梗死模型,NBp组采用NBp溶液80 mg·kg^-1·d^-1灌胃,剩余两组采用同体积的花生油灌胃,连续14 d处理后,采用Zea Longa评分对DZ组、CI组及NBp组的神经功能进行评分,TTC染色法观察DZ组、CI组和NBp组脑梗死体积,HE染色法观察DZ组、CI组和NBp组脑组织病理形态,TUNEL法检测DZ组、CI组和NBp组脑组织神经细胞凋亡情况,Western blot检测DZ组、CI组和NBp组脑组织p-jnk和p-p38MApK的蛋白表达。结果:CI组神经功能高于DZ组,差异具有统计学意义(pp组神经功能评分减轻与CI组相比,差异具有统计学意义(ppp组出现轻微梗死体积少于CI组,差异具有统计学意义(pp组与CI组相比神经元固缩减轻,数量增多;凋亡的神经细胞为褐色,CI组神经细胞的凋亡率高于DZ组,差异具有统计学意义(pp组神经细胞凋亡率与CI组相比减少,差异具有统计学意义(pp-jnk和p-p38MApK蛋白表达高于DZ组,差异具有统计学意义(pp组p-jnk和p-p38MApK蛋白水平低于CI组,差异具有统计学意义(pjnk/p38 MApK通路表达相关。

关键词：脑梗死丁苯酞神经细胞梗死面积 jnk/p38 MApK信号通路

运输应激启动jnk/p38信号通路导致大鼠心肌细胞丢失性心力衰竭

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