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恩替卡韦和ifn-α-2b治疗慢性乙型肝炎的效果评价

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世界最新医学信息文摘 2019年第69期19卷 159-160页

作者：周丽英第二军医大学长征医院南京分院肝脏科

目的研究对慢性乙型肝炎患者实施恩替卡韦和ifn-α-2b治疗的临床效果。方法抽取我院具体时段内的慢性乙型肝炎患者65例为研究资料,据治疗模式不同分为对照(恩替卡韦)和观察组(联合ifn-α-2b);对比疗效、治疗前后血清生化指标和Th1/Th2... 详细信息

目的研究对慢性乙型肝炎患者实施恩替卡韦和ifn-α-2b治疗的临床效果。方法抽取我院具体时段内的慢性乙型肝炎患者65例为研究资料,据治疗模式不同分为对照(恩替卡韦)和观察组(联合ifn-α-2b);对比疗效、治疗前后血清生化指标和Th1/Th2型细胞因子水平。结果观察组疗效93.7%,对照组75.7%,P bV-DNA均较对照组低,血清白蛋白较对照组高,P ifn-α-2b治疗疗效较佳,值得推广。

关键词：慢性乙型肝炎恩替卡韦 ifn-α-2b 治疗疗效

PEG-ifn-α-2b与利巴韦林联用可有效治疗儿童丙肝

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国外医学情报 2006年第4期27卷 26-26页

作者：相洪琴

据近期出版的《肝脏病学》杂志刊登的一项最新研究结果表明，61例慢性丙型肝炎患儿经聚乙二醇化干扰素-α-2b（PEG-ifn-α-2b）与抗病毒药物利巴韦林（ribavirin，又称病毒唑或三氮唑核苷）联合治疗后，超过半数的患儿可达到持续病毒应... 详细信息

据近期出版的《肝脏病学》杂志刊登的一项最新研究结果表明，61例慢性丙型肝炎患儿经聚乙二醇化干扰素-α-2b（PEG-ifn-α-2b）与抗病毒药物利巴韦林（ribavirin，又称病毒唑或三氮唑核苷）联合治疗后，超过半数的患儿可达到持续病毒应答（SVR）的治疗效果。

关键词： ifn-α-2b 利巴韦林有效治疗丙肝儿童慢性丙型肝炎持续病毒应答抗病毒药物干扰素-α 聚乙二醇化

PEG-ifn alfa-2b联合利巴韦林治疗丙型肝炎相关性血管炎

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实用肝脏病杂志 2005年第5期8卷 277-277页

作者：段国荣

Ⅱ型混合型冷球蛋白血症是一种通常与丙型肝炎有关的系统性血管炎，它可以累及皮肤，肾脏和神经系统。分子生物学证据表明，HCV相关Ⅱ型冷球蛋白血症中，刺激b细胞增殖的关键触发因子是HCV。本文观察了PEG-ifn-a-2b加用利巴韦林治疗HCV... 详细信息

Ⅱ型混合型冷球蛋白血症是一种通常与丙型肝炎有关的系统性血管炎，它可以累及皮肤，肾脏和神经系统。分子生物学证据表明，HCV相关Ⅱ型冷球蛋白血症中，刺激b细胞增殖的关键触发因子是HCV。本文观察了PEG-ifn-a-2b加用利巴韦林治疗HCV相关性血管炎的疗效。9例HCV相关性血管炎患者接受治疗。皮下给予PEG-ifn-α-2b 1．5mg／kg／w及口服利巴韦林800～1200mg／d至少6个月。[第一段]

关键词：系统性血管炎利巴韦林丙型肝炎肝炎相关性治疗 Ⅱ型冷球蛋白血症混合型冷球蛋白血症 ifn-α-2b 联合

重组hifn-α-2b—bCG对小鼠原位膀胱肿瘤免疫效应的研究

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中华泌尿外科杂志 2011年第1期32卷 38-41页

作者：孙二琳范晓东王玉叶韩瑞发天津医科大学第二医院泌尿外科天津市泌尿外科研究所 300211

目的探讨重组hifn-α-2bbCG对原位膀胱肿瘤小鼠体内抗肿瘤免疫反应及其作用机制。方法构建C57bL／6原位膀胱肿瘤小鼠模型，采用流式细胞仪对小鼠膀胱灌注治疗后的淋巴细胞亚群进行分析，并测定小鼠血清中mTNF-α和mlI，12的水平，了解... 详细信息

目的探讨重组hifn-α-2bbCG对原位膀胱肿瘤小鼠体内抗肿瘤免疫反应及其作用机制。方法构建C57bL／6原位膀胱肿瘤小鼠模型，采用流式细胞仪对小鼠膀胱灌注治疗后的淋巴细胞亚群进行分析，并测定小鼠血清中mTNF-α和mlI，12的水平，了解小鼠全身免疫状况。肿瘤组织冰冻切片进行T细胞亚群的免疫组织化学分析，免疫组化检测肿瘤Fas表达，了解膀胱局部免疫反应。结果重组bCG灌注治疗后小鼠外周血CD4＋细胞比例明显增高，CD8＋细胞比例无明显变化，CD4＋／CD8＋比例为2．63，与野生bCG组（2．10）比较差异有统计学意义（P〈0．05）。荷瘤小鼠外周血中Th1型细胞因子mTNF-α和mIL-12灌注治疗后比PbS对照组大幅提高，重组bCG组mTNF-α为806pg／ml，mIL-12为860pg／ml，与野生bCG组及野牛bCG联合ifn组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。重组bCG组瘤组织内CD2、CD3和CD8检测强阳性，显著高于PbS对照组（P〈0．05），重组bCG组和野生bCG加ifn组瘤组织CD4＋、重组bCG组CD8＋检测值显著高于野生bCG组（P〈O．05）。bCG灌注后荷瘤小鼠膀胱肿瘤表达Fas明显高于PbS对照组（P〈0．05）。结论重组hifn-α-2b—bCG具有在小鼠体内调节系统及局部免疫能力的作用，纠正荷瘤小鼠淋巴细胞亚群的比例失调，增强局部淋巴细胞浸润，具有增强Th1型细胞因子产生作用，上调荷瘤小鼠Fas的表达，诱导对膀胱肿瘤细胞的免疫攻击。

关键词：重组bCG ifn-α-2b 膀胱肿瘤淋巴细胞亚群原位膀胱肿瘤模型

重组人干扰素-α-2b—bCG小鼠原位膀胱肿瘤灌注治疗模型的构建

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中华实验外科杂志 2010年第3期27卷 394-396,I0002,F0003页

作者：孙二琳韩瑞发范晓东天津医科大学第二医院天津市泌尿外科研究所 300211

目的建立适合膀胱内灌注bCG的膀胱癌实验动物模型，观察重组hifn-α-2b—bCG对其治疗效果。方法利用亚硝酸银化学损伤、Mb49细胞移植改进方法，构建C57bL／6原位膀胱肿瘤小鼠模型，进行重组bCG和野生bCG灌注治疗，观察荷瘤小鼠生存率和... 详细信息

目的建立适合膀胱内灌注bCG的膀胱癌实验动物模型，观察重组hifn-α-2b—bCG对其治疗效果。方法利用亚硝酸银化学损伤、Mb49细胞移植改进方法，构建C57bL／6原位膀胱肿瘤小鼠模型，进行重组bCG和野生bCG灌注治疗，观察荷瘤小鼠生存率和苏木素-伊红（HE）染色后病理组织学变化，免疫组织化学检测p53。结果p53在荷瘤小鼠膀胱肿瘤表达强阳性。重组bCG和野生bCG各组灌注治疗后各重要器官组织未见肿瘤和结核结节形成。重组bCG灌注治疗组的小鼠平均膀胱重量（140．8±33．2）mg显著低于磷酸盐缓冲液（PbS）对照组的251．6±38．4，与野生型bCG治疗组的150．1±42．1、野生bCG＋ifn治疗组的144．6±39．7比较，差异无统计学意义（P〉0．05），但重组bCG治疗组的小鼠生存率高于野生型bCG治疗组。结论重组bCG小鼠原位膀胱肿瘤灌注治疗模型造模成功、肿瘤浸润迅速，恶性度高。重组hifn-α-2b—bCG对小鼠体内膀胱肿瘤具有抑制肿瘤生长，影响肿瘤预后。

关键词：膀胱肿瘤免疫治疗 bCG ifn-α-2b

hifn-α-2b-bCG活化中性粒细胞对膀胱癌细胞TRAIL受体表达的影响

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hIFN-α-2b-BCG活化中性粒细胞对膀胱癌细胞TRAIL受体表达的影响

作者：朱晓军天津医科大学

学位级别：硕士

背景：膀胱癌是我国泌尿外科最常见的恶性肿瘤,膀胱腔内灌注卡介苗(bCG)是防治膀胱癌的重要辅助手段,但其引起的膀胱局部与全身毒副作用影响了它的应用,本实验室成功构建了新型菌苗一重组人干扰素(hifn)-α-2b-bCG (hifn-α-2b-bCG),... 详细信息

背景：膀胱癌是我国泌尿外科最常见的恶性肿瘤,膀胱腔内灌注卡介苗(bCG)是防治膀胱癌的重要辅助手段,但其引起的膀胱局部与全身毒副作用影响了它的应用,本实验室成功构建了新型菌苗一重组人干扰素(hifn)-α-2b-bCG (hifn-α-2b-bCG),它结合了野生bCG (wbCG)和hifn-α-2b的优势,又可以避免二者的副作用。重组hifn-α-2b-bCG可以持续分泌hifn-α-2b,避免了单纯膀胱灌注hifn-α-2b作用时间短的缺点,可以使bCG和hifn-α-2b长时间共同作用,从而产生最佳的免疫治疗效应。对于bCG的抗癌作用机制,以前多从淋巴-巨噬细胞免疫角度研究。但近年来发现wbCG膀胱灌注后,尿中出现的中性粒细胞和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)与膀胱癌病人的预后密切相关。目的：本研究主要探讨中性粒细胞在重组hifn-α-2b-bCG抗膀胱癌中的作用。我们进行了以下研究：主要比较重组hifn-α-2b-bCG和wbCG刺激中性粒细胞后的上清液对膀胱癌细胞表面TRAIL受体的影响并探讨其机制。方法：应用重组hifn-α-2b-bCG. wbCG、wbCG+hifn-α-2b和PbS分别与中性粒细胞共孵育,进行免疫刺激后,运用ELISA方法测各点上清液中TRAIL的表达情况。实验设PbS空白对照组,实验组分为：重组hifn-α-2b-bCG组,wbCG组,外源hifn-α-2b组,wbCG+外源hifn-α-2b组;选取一时间点的上清液作用于膀胱癌细胞T24细胞,用MTT方法检测膀胱癌细胞在第1天、第2天、第3天的死亡率;PbS、TRAIL、bCG和bCG联合TRAIL作用于膀胱癌细胞,流式细胞技术检测膀胱癌细胞凋亡率;利用RT-PCR的方法检测T24细胞TRAIL受体的基因转录水平,western blot技术检测膀胱癌细胞表面TRAIL受体表达情况。实验设PbS空白对照组,实验组分为3大组：第一实验组：单纯ifn-α组,单纯TRAIL组,ifn-α联合TRAIL组,rbCG作用组(需检测ifn-α、TRAIL浓度)。第二实验组：rbCG+中性粒细胞上清液作用组,bCG+中性粒细胞上清液作用组,ifn-α联合bCG+中性粒细胞上清液作用组。第三试验组：rbCG作用组,bCG组,ifn-α联合bCG组。结果： rbCG和wbCG可以明显促进TRAIL的分泌,所有时间点与PbS组和hifn-α-2b组相比均有显著优势(pifn-α-2b组与PbS组相比无统计学意义(p>0.05)。rbCG组和wbCG组相比,在刺激6小时以前无统计学意义(p>0.05),12小时以后重组rbCG组和hifn-α-2b+wbCG组相当,且两组均高于wbCG组(pbCG更能促进中性粒细胞分泌TRAIL。在24小时,重组hifn-α-2b-bCG可以明显促进TRAIL的分泌,与空白对照组、wbCG组和wbCG+hifn-α-2b组相比均有显著优势(pifn-α-2b-bCG组的T24细胞死亡率高于wbCG组、wbCG+hifn-α-2b组(p均bCG混合组T24细胞的处于凋亡期的细胞数量(T=b2+b4)明显增加,且处于凋亡早期的细胞数量增加更为明显,其差异有统计学意义(PbCG增强膀胱癌细胞表面受体mRNA的转录水平明显高于其他实验组,rbCG上调膀胱癌细胞表面TRAIL受体蛋白的表达比其他实验组影响膀胱癌细胞表面TRAIL受体蛋白的表达更加明显。结论： 1、rbCG可以明显促进中性粒细胞TRAIL的分泌,对rbCG、wbCG和hifn-α-2b刺激中性粒细胞分泌TRAIL作用的研究中,我们发现,重组hifn-α-2b-bCG既有刺激中性粒细胞分泌TRAIL的作用,又有增强中性粒细胞TRAIL转录的作用。但野生bCG只能够刺激中性粒细胞释放TRAIL,而没有明显增强中性粒细胞TRAIL转录的作用;hifn-α-2b只能够增强中性粒细胞TRAIL转录的作用,而不能明显增强中性粒细胞释放TRAIL的作用。 2. rbCG诱导中性粒细胞后的上清液比wbCG和wbCG联合hifn-α-2b诱导后的上清液有更强的抗膀胱肿瘤能力,一方面与rbCG活化中性粒细胞产生更多的细胞因子例如本实验研究的TRAIL因子,另一方面与rbCG可以上调膀胱肿瘤细胞表面TRAIL受体的表达,增加膀胱肿瘤细胞对TRAIL的敏感性有关。

关键词：卡介苗重组卡介苗 ifn-α-2b 膀胱肿瘤免疫治疗细胞因子 TRAIL TRAILR

重组hifn-α-2b-bCG抗肿瘤效应的体外研究

同方学位论文库评论

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天津医科大学学报 2016年第5期22卷 377-380,385页

作者：刁呈文范晓东孙二琳李娜卢炳新雷铭德丁娜孙岩韩瑞发天津市泌尿外科研究所天津医科大学第二医院泌尿外科天津300211

目的:了解重组h ifn-α-2b-bCG(r bCG)体外抗肿瘤的作用效果和作用机制。方法:体外共培养后,透射电镜观察不同时间点r bCG对人膀胱肿瘤EJ细胞的影响。吖啶橙染色观察各组肿瘤细胞形态。MTT法检测r bCG对肿瘤细胞生长抑制率。ELISA检测r ... 详细信息

目的:了解重组h ifn-α-2b-bCG(r bCG)体外抗肿瘤的作用效果和作用机制。方法:体外共培养后,透射电镜观察不同时间点r bCG对人膀胱肿瘤EJ细胞的影响。吖啶橙染色观察各组肿瘤细胞形态。MTT法检测r bCG对肿瘤细胞生长抑制率。ELISA检测r bCG作用后淋巴细胞分泌Th1型细胞因子水平。LDH释放试验检测r bCG激活的淋巴细胞对肿瘤细胞杀伤效应。结果:bCG和r bCG作用后的肿瘤细胞在透射电镜下和吖啶橙染色后均有显著变化。MTT显示r bCG的生长抑制率显著高于bCG和bCG+ifn-α-2b组。r bCG对淋巴细胞分泌Th1型细胞因子有影响,同时r bCG激活的淋巴细胞对膀胱肿瘤细胞有杀伤作用。结论:重组bCG在体外有优于bCG的免疫调节特性、抗肿瘤作用和直接细胞毒作用。

关键词：重组bCG ifn-α-2b 膀胱肿瘤免疫疗法

干扰素α-2b长效注射微球的制备和体外释药

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中国药学杂志 2005年第15期40卷 1197-1199页

作者：吴诚尹东锋鲁莹钟延强第二军医大学药学院药剂学教研室上海200433

干扰素α-2b(ifn-α-2b)属蛋白质类药物,在临床上广泛用于治疗多种病毒性疾病和恶性肿瘤,但其生物半衰期短,需频繁注射给药,给病人用药带来了很大的不便.本研究采用聚乳酸-羟基醋酸共聚物(PL-GA)将ifn-α-2b包被成微球,通过微球内部的... 详细信息

干扰素α-2b(ifn-α-2b)属蛋白质类药物,在临床上广泛用于治疗多种病毒性疾病和恶性肿瘤,但其生物半衰期短,需频繁注射给药,给病人用药带来了很大的不便.本研究采用聚乳酸-羟基醋酸共聚物(PL-GA)将ifn-α-2b包被成微球,通过微球内部的孔道以及高分子材料的融蚀降解来调控ifn-α-2b在体外的释放,从而制得了干扰素α-2b长效微球注射剂.

关键词：干扰素α-2b 长效注射微球制备方法体外释药 ifn-α-2b 病毒性疾病恶性肿瘤