重组hIFN-α-2b—BCG对小鼠原位膀胱肿瘤免疫效应的研究

作     者：孙二琳 范晓东 王玉叶 韩瑞发 SUN Er-lin;FAN Xiao-dong;WANG Yu-ye;HAN Rui-fa

作者机构：天津医科大学第二医院泌尿外科天津市泌尿外科研究所300211 

出 版 物：《中华泌尿外科杂志》 (Chinese Journal of Urology)

年 卷 期：2011年第32卷第1期

页      面：38-41页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：基金项目:国家自然科学基金(30872587) 国家科技部“十一五”重大专项新药创建课题(2009zx09103-699) 天津市科技支撑计划重大项目(07ZCKFSH03200) 

主　　题：重组BCG IFN-α-2b 膀胱肿瘤 淋巴细胞亚群 原位膀胱肿瘤模型 

摘      要：目的探讨重组hIFN-α-2bBCG对原位膀胱肿瘤小鼠体内抗肿瘤免疫反应及其作用机制。方法构建C57BL／6原位膀胱肿瘤小鼠模型，采用流式细胞仪对小鼠膀胱灌注治疗后的淋巴细胞亚群进行分析，并测定小鼠血清中mTNF-α和mlI，12的水平，了解小鼠全身免疫状况。肿瘤组织冰冻切片进行T细胞亚群的免疫组织化学分析，免疫组化检测肿瘤Fas表达，了解膀胱局部免疫反应。结果重组BCG灌注治疗后小鼠外周血CD4＋细胞比例明显增高，CD8＋细胞比例无明显变化，CD4＋／CD8＋比例为2．63，与野生BCG组（2．10）比较差异有统计学意义（P〈0．05）。荷瘤小鼠外周血中Th1型细胞因子mTNF-α和mIL-12灌注治疗后比PBS对照组大幅提高，重组BCG组mTNF-α为806pg／ml，mIL-12为860pg／ml，与野生BCG组及野牛BCG联合IFN组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。重组BCG组瘤组织内CD2、CD3和CD8检测强阳性，显著高于PBS对照组（P〈0．05），重组BCG组和野生BCG加IFN组瘤组织CD4＋、重组BCG组CD8＋检测值显著高于野生BCG组（P〈O．05）。BCG灌注后荷瘤小鼠膀胱肿瘤表达Fas明显高于PBS对照组（P〈0．05）。结论重组hIFN-α-2b—BCG具有在小鼠体内调节系统及局部免疫能力的作用，纠正荷瘤小鼠淋巴细胞亚群的比例失调，增强局部淋巴细胞浸润，具有增强Th1型细胞因子产生作用，上调荷瘤小鼠Fas的表达，诱导对膀胱肿瘤细胞的免疫攻击。