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轮状病毒结构蛋白VP7 hla-a2.1限制性CTL表位的初步鉴定

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免疫学杂志 2006年第1期22卷 5-8页

作者：魏静李晋涛支轶唐艳张小萍王靖雪吴玉章第三军医大学基础医学部全军免疫学研究所重庆400038

目的预测并初步鉴定轮状病毒Wa株结构蛋白VP7 hla—a2.1限制性CTL表位。方法用BIMAS软件预测VP7 hla—a2.1限制性CTL表位；分子模拟技术对分值最高的4条肽进行分子模建；最后测定候选肽与hla-a2.1分子的亲和力及结合稳定性。结果 ... 详细信息

目的预测并初步鉴定轮状病毒Wa株结构蛋白VP7 hla—a2.1限制性CTL表位。方法用BIMAS软件预测VP7 hla—a2.1限制性CTL表位；分子模拟技术对分值最高的4条肽进行分子模建；最后测定候选肽与hla-a2.1分子的亲和力及结合稳定性。结果结合BIMAS及分子模拟的预测结果，选择4条肽QLYCDYNLV（132.140）、LLNYILKSV（18—26）、VLMKYDQSL（140—148）及VNWKKWWQV（287—295）作为候选表位肽；4条肽与hla—a2.1结合的荧光系数（FI）值分别为2．58、3．83、3．19及0．82，肽-hla-a2.1复合物半数解离时间（DC50）分别为2-4、6-8、8及2h。结论 QLYCDYNLV（132.140）、LLNYILKSV（18—26）及VLMKYDQSL（140—148）为潜在的hla-a2.1限制性CTL表位。

关键词：轮状病毒 VPT hla-a2.1 CTL 表位

分子模拟用于hla-a2.1限制性CTL表位的高通量筛选

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重庆工学院学报 2003年第2期17卷 6-9页

作者：林治华全学军周跃钢重庆工学院生物工程学院重庆400050

应用SiliconGraphics图像工作站及InsightⅡ软件,分别建立MART 1的6个CTL预测表位与hla a2.1结合的三维结构,并进行分子动力学模拟,通过对各结合特征性参数的计算,对各表位肽与hla a2.1结合稳定性进行了比较。应用Merrifield固相多肽合... 详细信息

应用SiliconGraphics图像工作站及InsightⅡ软件,分别建立MART 1的6个CTL预测表位与hla a2.1结合的三维结构,并进行分子动力学模拟,通过对各结合特征性参数的计算,对各表位肽与hla a2.1结合稳定性进行了比较。应用Merrifield固相多肽合成技术合成上述小肽,通过hla a2.1与各肽亲和力分析试验,证实分子模拟结果的可靠性。结果发现通过分子模拟手段计算所得6个表位与hla a2.1结合特性结果,基本与通过实验手段所得结果相符。故计算机分子模拟在CTL表位与MHC Ⅰ类分子的亲合力研究中,具有简单、直观、快速、准确等优点,该方法在筛选MHC Ⅰ类分子高亲合性CTL表位的研究中具有诱人的应用前景。

关键词：分子动力学模拟 MART-1 三维结构 CTL表位 hla-a2.1 肽亲和力 MHC-I类分子细腻毒性T细腻肿瘤特异性免疫治疗抗原

Eps8抗原hla-a2.1限制性改造表位的抗肿瘤作用研究

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Eps8抗原HLA-A2.1限制性改造表位的抗肿瘤作用研究

NOD小鼠人源化后CD4^+T和CD8^+T细胞及其分泌IFN-γ与IL-17的频率变化及意义

第十四届全国肿瘤生物治疗大会

作者：谢晓灵周炜均姜春俊杜静文张宏毫贺艳杰李玉华南方医科大学珠江医院血液科

目的:评价经改造的hla-a2.1限制性表皮生长因子受体通路底物8(Epidermal Growth Factor Receptor pathway substrate No.8,Eps8)抗原表位体内外抗肿瘤效应,为提高Eps8抗肿瘤多肽疫苗的免疫原性奠定基础。方法:采用置换修饰的方法对天然... 详细信息

目的:评价经改造的hla-a2.1限制性表皮生长因子受体通路底物8(Epidermal Growth Factor Receptor pathway substrate No.8,Eps8)抗原表位体内外抗肿瘤效应,为提高Eps8抗肿瘤多肽疫苗的免疫原性奠定基础。方法:采用置换修饰的方法对天然表位进行改造,利用T2细胞以经典的肽结合试验和肽/MHC复合物稳定性试验鉴定其与hla-a2.1分子的亲和力,进一步通过IFN-γ-ELISPOT实验和LDH释放法在体外及hla-a2.1/Kb转基因小鼠体内验证改造表位诱导的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的能力及其抗肿瘤效应。结果:相较天然表位肽,通过氨基酸置换得到的改造表位(p101–109-2L,p276–284-9V,p276-1Y9V,p455–463-1Y)与hla-a2.1分子有更强的亲和力,其FI分别为2.51、4.53、4.94和2.75;改造表位与hla-a2.1分子复合物DC50均大于8 h。改造表位均可在体外诱导hla-a2.1阳性健康志愿者的外周血淋巴细胞分化为CTL,其分泌IFN-γ的水平均显著高于相应天然表位(Phla-a2.1+的肿瘤细胞(MCF-7、SW480、U2.1和HCT-116)具有显著杀伤活性,该效应可被特异性下调Eps8表达水平或抗hla-A2抗体阻断,表明改造表位诱导的CTL反应具有Eps8特异性及hla-a2.1限制性。此外,p101-109-2L、p276-284-1Y9V诱导hla-a2.1/Kb转基因小鼠脾细胞分泌IFN-γ水平显著高于相应的天然表位(P=0.032,P=0.001),并对内源性表达Eps8、hla-a2.1+的肿瘤细胞具有靶向杀伤作用。结论:改造表位p101-109-2L和p276-284-1Y9V具有高免疫原性,可在体内外诱导Eps8特异性抗肿瘤免疫效应,为其在抗肿瘤多肽疫苗的应用提供了实验依据。

关键词： Eps8 改造表位 hla-a2.1 多肽疫苗肿瘤

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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免疫学杂志 2015年第2期31卷 93-99页

作者：郭彬彬张梦军任小珊舒驰陈晓玲邬于川王莉泸州医学院免疫学教研室 646000 第三军医大学药学院药物分析与分析化学教研室重庆400038 重庆大学化学化工学院 400044 第三军医大学基础部免疫教研室重庆400038

目的观察分析NOD小鼠和NOD.β2mnullHHD小鼠Ⅰ型糖尿病(Type1 diabetes,T1D)发病情况以及脾T细胞亚群的频率及功能差异,揭示CD4+T和CD8+T细胞亚群在hla-A*02.1转基因NOD小鼠和NOD小鼠的T1D发病中作用的异同。方法采用测量血糖的方法观察... 详细信息

目的观察分析NOD小鼠和NOD.β2mnullHHD小鼠Ⅰ型糖尿病(Type1 diabetes,T1D)发病情况以及脾T细胞亚群的频率及功能差异,揭示CD4+T和CD8+T细胞亚群在hla-A*02.1转基因NOD小鼠和NOD小鼠的T1D发病中作用的异同。方法采用测量血糖的方法观察2种小鼠的发病情况,采用流式细胞术分析小鼠脾淋巴细胞CD3+CD4+T、CD3+CD8+T细胞亚群频率以及这2群细胞分泌IL-17和IFN-γ频率的差异。结果 NOD.β2mnullHHD小鼠较NOD小鼠发病早且严重;NOD.β2mnullHHD小鼠脾淋巴细胞的CD3+CD4+T细胞亚群显著高于NOD小鼠,NOD.β2mnullHHD小鼠脾淋巴细胞的CD3+CD8+T细胞亚群显著低于NOD小鼠;2种小鼠的脾淋巴细胞中CD3+CD4+IL-17+T细胞亚群与CD3+CD8+IL17+T细胞频率无差异;NOD.β2mnullHHD小鼠脾淋巴细胞的CD3+CD4+IFN-γ+T和CD3+CD8+IFN-γ+T细胞亚群频率显著高于NOD小鼠。结论 hla-2.1分子转入NOD小鼠后hla-2.1分子加速了hla-A*02.1转基因NOD小鼠T1D的发病进程;NOD.β2mnullHHD小鼠相对NOD小鼠的T1D发病更早、病情更重,这与CD3+CD4+T和CD3+CD8+T细胞分泌的IFN-γ显著相关,而与IL-17无关,为T1D防治的临床转化基础研究提供实验数据。

关键词： hla-a2.1 NOD.β2m^nullHHD小鼠 INF-γ IL-17

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免疫学

中国医学文摘（基础医学） 2005年第3期22卷 168-173页

人PD-L1Ig融合蛋白的表达及其生物学活性的研究；人B7-H3基因转染及其生物学功能的研究；Ⅳ型Ⅱ类反式激活因子基因新变异体的克隆、鉴定和功能测定；转化生长因子β1基因修饰树突状细胞延长移殖心脏存活时间的研究；基于人DAF框架的酵... 详细信息

人PD-L1Ig融合蛋白的表达及其生物学活性的研究；人B7-H3基因转染及其生物学功能的研究；Ⅳ型Ⅱ类反式激活因子基因新变异体的克隆、鉴定和功能测定；转化生长因子β1基因修饰树突状细胞延长移殖心脏存活时间的研究；基于人DAF框架的酵母展示肽库的构建与鉴定；PD—L2剪切异构体与EGFP融合蛋白的表达及其亚细胞定位研究；吞噬感染与非感染凋亡粒细胞对人巨噬细胞的活化具有不同影响；HIV复合多表位DNA疫苗的设计及免疫研究；CD4拮抗类肽分子和非肽类小分子化合物筛选的细胞模型的建立；树突状细胞共表达TGF-β和自身抗原表位的体外研究；鼠抗人OX40L功能性单克隆抗体的研制及其生物学特性的鉴定；肿瘤抗原TRAG-3hla-a2.1限制性CTL表位的鉴定；Clq结合十二肽的筛选与初步鉴定；Clq结合十二肽的活性研究；人脐静脉内皮细胞表达CD137分子及其功能的初步研究。

关键词：免疫学非肽类小分子转化生长因子β1 hla-a2.1 Ig融合蛋白初步鉴定 PD-L1 树突状细胞化合物筛选