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新生大鼠缺血低氧性脑损伤后学习记忆和海马神经元超微结构的研究

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中华急诊医学杂志 2001年第3期10卷 155-157页

作者：谢集建常燕群陈宝芳麦根荣湖北省十堰市太和医院郧阳医学院附属医院儿科新生儿疾病研究室442000 武汉大学医学院附属人民医院

目的　研究缺血低氧性脑损伤对新生大鼠远期学习记忆和海马CAl区神经元超微结构的影响 ,并探讨其作用机理。方法　 7日龄Wistar大鼠 36只随机分为实验组和正常对照组 ,随机取 2 1只行右侧颈总动脉结扎后吸入 8%氧气 2h建立hie模型。至 ... 详细信息

目的　研究缺血低氧性脑损伤对新生大鼠远期学习记忆和海马CAl区神经元超微结构的影响 ,并探讨其作用机理。方法　 7日龄Wistar大鼠 36只随机分为实验组和正常对照组 ,随机取 2 1只行右侧颈总动脉结扎后吸入 8%氧气 2h建立hie模型。至 80d左右行Y迷宫测试学习和记忆能力 ,然后用透射电镜观察海马CAI区锥体神经元的超微结构变化。结果　hie组大鼠学习和记忆能力均明显低于正常对照组 (P <0 0 1,P <0 0 5 ) ;其CAI区锥体神经元见部分核膜消失、线粒体嵴模糊、数量明显减少等超微结构改变。结论　新生期缺血低氧性脑损伤可致大鼠远期学习和记忆障碍。

关键词：学习记忆超微结构新生大鼠缺氧缺血性脑病 hie 海马神经元

6-姜酚在新生小鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用及机制研究

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6-姜酚在新生小鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用及机制研究

作者：赵曼山东大学

学位级别：硕士

研究背景新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy hie）是指由脑部缺氧缺血造成的脑部损伤,是新生儿死亡和致残的主要原因,幸存者多出现智力发育迟缓和运动功能障碍等神经系统后遗症。目前,除亚低温治疗外,尚无特异的... 详细信息

研究背景新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy hie）是指由脑部缺氧缺血造成的脑部损伤,是新生儿死亡和致残的主要原因,幸存者多出现智力发育迟缓和运动功能障碍等神经系统后遗症。目前,除亚低温治疗外,尚无特异的有效治疗方法,临床多采用支持对症治疗,其目的为阻断缺氧缺血原发损伤及减轻或避免继发性脑损伤,主要包括维持适当的通气和氧合,维持适当的脑血流灌注,维持适当血糖水平,适量限制液体入量,预防脑水肿等,以上措施为hie的非特异性基础治疗且治疗效果欠佳。因此,探寻新的有效治疗方法至关重要。hie会导致一系列的病理生理变化包括神经细胞凋亡和坏死,小胶质细胞激活,兴奋性毒性,氧化应激和线粒体功能障碍等等,同时,作为大脑常驻免疫细胞的小胶质细胞活化后会释放促炎介质,造成神经细胞的继发性死亡甚至髓鞘损伤,而髓鞘损伤是白质损伤的主要病理变化,且白质损伤与患儿长期运动和认知障碍密切相关。因此,减轻hie后炎症反应,促进神经细胞存活并减轻髓鞘损伤对hie后脑损伤的恢复具有重要意义。目前,传统中药在疾病应用中日益广泛。生姜作为一种传统中药,具有解表散寒,温中止呕,温肺止咳的功效,在临床上应用广泛。已有多种研究表明其在心血管系统疾病、消化系统疾病及中枢神经系统疾病等方面均有一定治疗作用。6-姜酚（6-gingerol）是一种生姜提取物,是生姜发挥药理活性的最主要成分之一,在新鲜生姜根茎中可大量获得。研究证实,其具有低毒性,可通过血脑屏障,具有广泛的药理活性,在抗肿瘤、抗氧化应激、抗炎、抗细胞凋亡等方面发挥重要作用。然而,其在治疗新生儿hie中的作用和分子机制需要进一步研究。研究目的:探究6-姜酚能否减轻小鼠hie后脑损伤进而改善hie后神经行为障碍并探讨其作用机制,为hie的临床治疗提供新的有效方法。研究方法1.hie造模选择7日龄昆明幼仔作为实验对象,采用Rice-Vannucci造模方法。实验组（hie组）小鼠麻醉后仰卧位固定,切皮后剥离右侧颈总动脉进行血管结扎,结扎后小鼠回窝休息1h,然后小鼠置于含5%二氧化碳、9%氧气、86%氮气的37℃低氧培养箱中进行90min缺氧。假手术组（Sham组）仅剥离右侧颈总动脉,不结扎血管也不进行缺氧处理。2.实验分组将7日龄昆明幼仔随机分成三组:Sham组、hie组和hie+6-姜酚组（hie+6G组）,hie造模前24h通过腹腔注射6-姜酚,同时在hie造模后1d、2d和3d分别进行6-姜酚注射。Sham组和hie组注射相应体积的无菌生理盐水。3.检测方法3.1脑组织形态检测采用TTC（2,3,5-三苯基四唑氯）染色法检测小鼠脑缺血损伤面积。分别用 HE 染色、Nissl 染色、TUNEL 染色、IL-1β Iba-1、TNF-α Iba-1、MBP、PDGFRαOlig2、APC Olig2、active Caspase3 Olig2免疫荧光染色和LFB染色检测6-姜酚对hie后脑损伤、神经细胞凋亡、小胶质细胞激活、髓鞘碱性蛋白（MBP）表达、少突胶质细胞分化和凋亡及髓鞘损伤的影响。通过测量脑重检测小鼠长期脑萎缩情况。3.2脑组织分子水平检测Western Blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Cleaved PARP I,炎症因子IL-1β和TNF-α,MBP,组蛋白和炎症相关信号通路蛋白的表达。qPCR检测炎症因子IL-1β和TNF-α的表达。3.3小鼠行为学检测采用负趋地性反射实验、翻正反射实验和后肢悬吊实验评估小鼠短期神经反射和运动能力。通过旋转棒实验和开放旷场实验评估小鼠长期运动功能。研究结果一、6-姜酚减轻hie后脑缺血和脑组织形态学损伤分别选用不同浓度6-姜酚（1 mg/kg、2 mg/kg和4 mg/kg）进行实验。TTC染色结果显示,2 mg/kg和4 mg/kg 6-姜酚均能减少脑缺血面积（P＜0.05）,但两者无显著差异。因此,选择2mg/kg 6-姜酚作为标准浓度。HE染色结果显示,hie后小鼠大脑皮层和海马出现明显的细胞水肿和坏死。药物治疗后水肿、坏死程度明显减轻。二、6-姜酚可改善hie后小鼠短期神经反射小鼠行为学结果显示,hie组小鼠表现为负趋地性反射时间和翻正反射时间增加（分别为P＜0.001,P＜0.0001）,治疗组小鼠反射时间分别较hie组小鼠缩短（分别为P＜0.05,P＜0.01）。在后肢悬吊实验中,hie组悬吊时间略短于Sham组（P＜0.0001）,而6-姜酚治疗组悬吊时间较hie组有所增加（P＜0.01）。三、6-姜酚减轻hie后神经细胞凋亡并调控凋亡相关蛋白的表达尼氏染色结果显示,hie后皮层和海马区细胞水肿、坏死、尼氏体减少明显,6-姜酚治疗可降低损伤程度。同时,利用TUNEL免疫荧光染色进一步评估细胞凋亡,结果显示hie后小鼠患侧皮层TUNEL阳性（TUNEL+）细胞数量增加（P＜0.0001）,

关键词： 6-姜酚 hie 细胞凋亡神经炎症少突胶质细胞

新生儿无陪护病房hie患儿母亲焦虑抑郁现状及影响因素分析

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新生儿无陪护病房HIE患儿母亲焦虑抑郁现状及影响因素分析

作者：田昕山东大学

学位级别：硕士

目的:通过对新生儿无陪护病房的新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemicencephalopathy,hie)患儿母亲的焦虑抑郁情绪的调查,了解hie患儿母亲焦虑抑郁情绪的现状,分析其影响因素,以引起医务人员的重视,为制定有效的干预措施提供科学依据... 详细信息

目的:通过对新生儿无陪护病房的新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemicencephalopathy,hie)患儿母亲的焦虑抑郁情绪的调查,了解hie患儿母亲焦虑抑郁情绪的现状,分析其影响因素,以引起医务人员的重视,为制定有效的干预措施提供科学依据。方法:采用横断面调查研究,对2016年10月至2017年6月在聊城市人民医院新生儿两个无陪护病房住院的200例hie患儿母亲进行问卷调查,采用自编的《hie患儿及其母亲一般资料调查表》调查搜集人口学资料与疾病情况。借助SAS(焦虑自评量表)、SDS(抑郁自评量表)以及SSRS(社会支持评定量表)评估hie患儿母亲的焦虑、抑郁程度、社会支持状况。收集到的资料选择统计软件SPSS22.0开展统计学分析,患儿及其母亲的一般资料通过相关描述性指标加以分析,包括均数、标准差以及百分比等;患儿母亲的焦虑、抑郁程度与影响因素由单样本与独立样本t检验、单因素方差分析、多元线性回归分析。结果:1、焦虑自评量表结果显示,200名hie患儿母亲中63例(31.5%)存在焦虑情绪,焦虑得分为(46.11 ±8.28)分,对比我国正常群体焦虑得分(29.78±10.01)分,差异有统计学意义(phie患儿母亲中有41例(20.5%)存在抑郁情绪,抑郁得分为(47.15±8.08)分,高于国内正常人群抑郁得分(33.46±8.55),差异有统计学意义(phie患儿的社会支持总分为(42.26±6.07)分,低于国内正常水平(44.38±8.38)分,差异有统计学意义(p0.05)。社会支持利用度得分为(8.07士 1.72)分,低于国内正常水平(9.38±2.40)分,差异有统计学意义(phie患儿母亲焦虑得分,住院天数>14天组高于10000元组高于35岁组高于10000元组;居住地为农村组高于城市组;受孕方式中试管婴儿组高于自然受孕组;有异常产科史组高于无异常产科史组;有窒息复苏史组高于无窒息复苏史组;hie病情分度为重度组高于轻度组和中度组,差异有统计学意义(phie患儿母亲焦虑得分影响无统计学意义(p>0.05)。5、单因素分析提示,hie患儿母亲抑郁得分,住院天数>14天组高于10000元组高于35岁组高于hie病情分度中重度组高于轻度组和中度组,差异有统计学意义(phie患儿母亲抑郁得分影响无统计学意义(p>0.05)。6、hie患儿母亲的焦虑、抑郁情绪分值同社会支持总分呈负相关,且同各维度分值呈负相关。(焦虑得分与社会支持总分、客观支持总分、主观支持总分、社会支持利用度的相关系数分别为:r=-0.612,-0.685,-0.262,-0.415;抑郁得分与社会支持总分、客观支持总分、主观支持总分、社会支持利用度的相关系数分别为:r=-0.550,-0.559,-0.275,-0.373)。7、多元线性回归分析提示,住院费用、母亲年龄、家庭月总收入、职业、hie病情分度、客观支持、社会支持利用度是hie患儿母亲焦虑的主要影响因素。住院费用、母亲年龄、受孕方式、异常产科史、hie病情分度、客观支持是hie患儿母亲抑郁的主要影响因素。结论:1、无陪护病房的hie患儿母亲为焦虑、抑郁心理的高发群体。2、无陪护病房hie患儿母亲的焦虑、抑郁情绪受多种因素影响,住院费用、母亲年龄、家庭月总收入、职业、受孕方式、异常产科史、hie病情分度、客观支持、社会支持利用度等是主要影响因素。

关键词： hie 焦虑抑郁

纳络酮、脑活素治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究

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山东医药 2002年第29期42卷 44-45页

作者：孟素华张东升郭爱芹莘县人民医院山东莘县252400

1998年2月～2001年2月,我院采用纳络酮和脑活素治疗新生儿缺氧缺血性脑病(hie)80例,取得了满意的疗效。一般资料:本组160例,均符合hie诊断及分型诊断标准。治疗组男46例,女34例;日龄30分钟～72小时,体重2.5～3.5kg,Apgar评分:1分钟<3... 详细信息

1998年2月～2001年2月,我院采用纳络酮和脑活素治疗新生儿缺氧缺血性脑病(hie)80例,取得了满意的疗效。一般资料:本组160例,均符合hie诊断及分型诊断标准。治疗组男46例,女34例;日龄30分钟～72小时,体重2.5～3.5kg,Apgar评分:1分钟<3分,5分钟<6分。其中轻度窒息23例,中度40例,重度17例。难产38例,羊水混浊42例。早产6例,宫内窘迫74例。对照组男48例,女32例;日龄30分钟～72小时,体重2.5～4kg,Apgar评分:1分钟<3分,5分钟<6分。其中轻度窒息26例,中度窒息38例,重度窒息16例。难产36例,羊水混浊34例。早产12例,宫内窘迫68例。治疗及观察方法:两组均予保持呼吸道通畅、吸氧。

关键词：脑活素新生儿缺氧缺血性脑病 hie 治疗后纳络酮临床分度

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新生儿颅内出血68例临床分析

陕西医学杂志 2001年第11期30卷 697-698页

作者：陈进芬陕西省纺织医院儿科西安710038

我院自1994年1月至2000年12月共收治新生儿颅内出血(ICH)68例,现报告分析如下.1临床资料1.1一般资料男38例(56%),女30例(44%),早产儿19例(28%),足月儿49例(72%),入院年龄:《24h30例(44%),≤3d33例(49%),》3d5例(7%).有窒息史48例(71%),... 详细信息

关键词：新生儿颅内出血神经系统后遗症 hie 临床分析

神经行为轻度异常的新生儿缺血缺氧性脑病患者智能发育状况的研究

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陕西医学杂志 2002年第11期31卷 996-997页

作者：严琴琴刘树强齐月莉杜向阳李斌陕西医学高等专科学校西安710068 西安交通大学第一医院西安市卫生学校

将神经行为轻度异常的新生儿缺血缺氧性脑病 ( hie) 60例随机分成干预组和对照组 ,并严格设立正常新生儿对照组 ,用母乳喂养进行早期干预 ,6个月后进行 Gesell检查 ,了解智能发育状况与喂养方式之间的关系 ,结果进行统计学处理。结果 :... 详细信息

将神经行为轻度异常的新生儿缺血缺氧性脑病 ( hie) 60例随机分成干预组和对照组 ,并严格设立正常新生儿对照组 ,用母乳喂养进行早期干预 ,6个月后进行 Gesell检查 ,了解智能发育状况与喂养方式之间的关系 ,结果进行统计学处理。结果 :母乳喂养组的智能发育状况明显优于人工喂养组 ,而且有较明显差异 ( P<0 .0 5) ;尤其是实验组 (神经行为轻度异常的新生儿缺血缺氧脑病组 )的母乳喂养儿智能发育状况明显优于对照组和实验组的人工喂养儿 ,而且经统计学检验差异极为明显 ( P<0 .0 1 )。提示 :母乳喂养是改善

关键词：神经行为轻度异常新生儿缺血缺氧性脑病智能发育 hie

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新生儿缺氧缺血性脑病的38例CT表现分析

实用放射学杂志 1996年第3期12卷 160-161页

作者：丁国成李安忱内蒙赤峰市医院CT室!024001

新生儿缺氧缺血性脑病(hie)是指围产期新生儿因窒息导致脑部缺氧缺血性病变。轻者预后良好,严重者在新生儿早期即死亡或造成不可逆的脑损伤。

关键词：新生儿缺氧缺血性脑病 hie 低密度区重度窒息脑实质 CT 重度脑损伤

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新生儿缺氧缺血性脑病的早期干预研究

临床儿科杂志 2004年第1期22卷 25-26页

作者：贺湘英马婉君梁琨纳志云昆明医学院第一附属医院儿科云南昆明650032

新生儿缺氧缺血性脑病是引起小儿智能伤残的重要原因之一.目前对该病的临床治疗已经取得很大的进步,并制定出诊疗常规.但对其智能伤残的早期干预研究还不多,因此我们对缺氧缺血性脑病患儿进行了早期干预,旨在了解通过早期干预是否能在... 详细信息

新生儿缺氧缺血性脑病是引起小儿智能伤残的重要原因之一.目前对该病的临床治疗已经取得很大的进步,并制定出诊疗常规.但对其智能伤残的早期干预研究还不多,因此我们对缺氧缺血性脑病患儿进行了早期干预,旨在了解通过早期干预是否能在一定程度上减轻其智能发育的落后,从而改善患儿的生存质量.

关键词：新生儿缺氧缺血性脑病干预措施治疗诊断 hie

缺氧缺血性脑病新生儿血浆内皮素和降钙素基因相关肽水平动态观察

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中国当代儿科杂志 1999年第3期1卷 129-131页

作者：庞国象揭育丽卓安华陈铭珍彭涛龙凤雅广东医学院附属医院儿科

目的探讨内皮素（ＥＴ）和降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）在新生儿缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）中的变化及临床意义。方法采用放射免疫法对３６例ＨＩＥ患儿和１８例健康足月新生儿血浆ＥＴ和ＣＧＲＰ水平进行了同期动态测定。结果ＨＩＥ患... 详细信息

目的探讨内皮素（ＥＴ）和降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）在新生儿缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）中的变化及临床意义。方法采用放射免疫法对３６例ＨＩＥ患儿和１８例健康足月新生儿血浆ＥＴ和ＣＧＲＰ水平进行了同期动态测定。结果ＨＩＥ患儿急性期血浆ＥＴ和ＣＧＲＰ水平较恢复期明显增高（Ｐ＜０．０１），并明显高于同期对照组水平（Ｐ＜０．０１），恢复期与正常对照组无显著性差异。急性期不同程度ＨＩＥ及对照组之间ＥＴ，ＣＧＲＰ水平比较表明，重度组明显高于对照组、轻度组及中度组，中度组高于对照组和轻度组，轻度组与对照组无显著性差异。急性期患儿血浆ＥＴ和ＣＧＲＰ呈直线正相关（ｒ＝０．３８，Ｐ＜０．０５）。结论ＥＴ和ＣＧＲＰ参与了新生儿缺氧缺血性脑病的病理生理过程。ＥＴ的增高可能是促发ＨＩＥ脑损伤的一个重要因素，而ＣＧＲＰ增高在ＨＩＥ病程中对脑损伤可能具有一定保护作用。

关键词： CGRP 对照组 hie 血浆ET 轻度急性期增高水平程度目的