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烟酸姜黄素酯降低高脂饮食大鼠脑内Aβ含量：涉及调节脑内Idol-LDLR途径

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烟酸姜黄素酯降低高脂饮食大鼠脑内Aβ含量：涉及调节脑内Idol-LD...

作者：刘姣南华大学

学位级别：硕士

【背景及目的】高脂饮食(high-fat diet,HFD)可促使脑内β-淀粉样蛋白(beta-amyloid,Aβ)的含量升高。烟酸姜黄素酯(Curcumin Trinicotinate,CurTn)具有明显调脂作用。脑内Idol表达降低,可使得低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)含量因泛素化降低而增多,并进一步促进Aβ的降解。CurTn可调节肝脏中Idol-LDLR途径,可使得Idol丰富度下降、LDLR表达上升。因此,我们探讨了CurTn是否可以降低高脂饮食大鼠脑内Aβ含量,其机制是否可能涉及脑内Idol-LDLR途径,为脑内Aβ增多而导致的认知功能障碍的防治提供新思路。【方法】雄性Wistar大鼠在适应性喂养1周后按照每组8只被随机分为5组,即正常饮食组、高脂饮食组、高脂饮食+50 mg/kg/d CurTn组、高脂饮食+100 mg/kg/d CurTn组、高脂饮食+150 mg/kg/d CurTn组,除了正常饮食组之外,高脂饮食组及药物处理组均在第一天通过腹腔注射法一次性注射了大剂量的维生素D3(60万IU/Kg),喂养8周后处死大鼠,用ELISA法检测Wistar大鼠脑内Aβ的含量、用Western Blotting法检测大鼠脑内Idol、LDLR蛋白的表达情况。【结果】1.CurTn降低高脂饮食大鼠脑内Aβ的含量ELISA结果提示高脂饮食组相比较于正常饮食组而言,Wistar大鼠脑内的Aβ40、Aβ42的含量均明显升高(均有P<0.05);相较于高脂饮食组,经50 mg/kg/d CurTn处理后,Wistar大鼠脑内Aβ40、Aβ42含量改变均无显著性差异,在100 mg/kg/d CurTn作用下,高脂饮食大鼠脑内的Aβ40、Aβ42的表达量下降(均有P<0.05),而在150mg/kg/d CurTn处下,大鼠脑内Aβ40、Aβ42的含量进一步降低(均有P<0.01)。2.CurTn可降低高脂饮食大鼠脑内Idol的含量、升高LDLR含量1)CurTn降低大鼠脑内Idol的表达:Western Blotting检测结果提示高脂饮食组Wistar大鼠脑内的Idol的表达水平与对照组相比较而言升高明显(P<0.01);相较于高脂饮食组,经50 mg/kg/d CurTn处理后,Wistar大鼠脑内Idol的表达量在统计学差异上无显著性,在CurTn(100 mg/kg/d)作用下,高脂饮食大鼠脑内的Idol的表达量下降(P<0.05),而在150 mg/kg/d CurTn处理下,大鼠脑内Idol的达量进一步降低(P<0.01)。2)CurTn增加大鼠脑内LDLR的表达:Western Blotting检测结果表明与对照组比较而言,高脂饮食组大鼠脑内的LDLR的含量下降(P<0.05);与高脂饮食组相比较,经CurTn(50 mg/kg/d)处理后,Wistar大鼠脑内LDLR的表达量差异性不显著,在CurTn(100mg/kg/d)作用下,高脂饮食大鼠脑内的LDLR的表达量上升(P<0.01),而经150 mg/kg/d CurTn作用后,大鼠脑内LDLR的含量进一步增高(P<0.001)。【结论】烟酸姜黄素酯降低高脂饮食大鼠脑内Aβ含量,其机制可能涉及调节脑内Idol-LDLR表达。

关键词：烟酸姜黄素酯 HFD Aβ Idol LDLR

内质网应激诱导的内皮细胞功能障碍在冠状动脉旁路移植术后桥血管再狭窄中的作用及机制研究

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内质网应激诱导的内皮细胞功能障碍在冠状动脉旁路移植术后桥血管...

作者：钟燕霞华中科技大学

学位级别：硕士

第一部分研究高脂血症(HFD)对小鼠动静脉移植术后内皮细胞功能障碍及新生内膜形成的影响目的高脂血症加重冠状动脉旁路移植术后桥血管新生内膜的形成,其机制并不明确,本部分观察高脂血症(HFD)对小鼠动静脉移植术后内皮细胞功能障碍及新... 详细信息

第一部分研究高脂血症(HFD)对小鼠动静脉移植术后内皮细胞功能障碍及新生内膜形成的影响目的高脂血症加重冠状动脉旁路移植术后桥血管新生内膜的形成,其机制并不明确,本部分观察高脂血症(HFD)对小鼠动静脉移植术后内皮细胞功能障碍及新生内膜形成的影响。方法:取相同遗传背景的野生型(WT)C57/Bl6,雄性,4周龄小鼠,分为普通饮食组(Control,CTL)和高脂饮食组(High Fat diet,HFD),每组各20只,分别予普通饲料和60%高脂饲料喂养,每周记录其体重。喂养6个月后建立动静脉移植(AVG)模型。AVG术后28天,将受体小鼠麻醉,分离移植的动静脉血管,检查移植血管是否通畅,取下移植的动静脉,放入10%福尔马林溶液固定,石蜡包埋切片,行苏木精-伊红(HE)及免疫组化染色观察移植血管新生内膜的形成及内皮细胞功能,同时留取移植血管提取m RNA标本进行RT-PCR检测内皮细胞功能蛋白质VE-cadherin变化。结果:1.相对于普通饮食组,HFD明显增加小鼠体重并加重胰岛素抵抗;2.HE染色及免疫组化可见HFD明显增加小鼠移植血管新生内膜形成;3.HFD明显增加小鼠移植术后内皮细胞的损伤及炎症细胞的浸润。结论:HFD增加动静脉移植术后内皮细胞功能障碍及新生内膜形成。第二部分研究内质网应激在AVG术后内皮细胞功能障碍中的作用目的:内质网应激可诱导内皮细胞功能障碍,本部分研究内质网应激在AVG术后内皮细胞功能障碍中的作用方法:(1)检测HFD及对照组小鼠动静脉移植血管内质网应激标志蛋白及下游通路CHOP的变化(2)体外培养内皮细胞,给与OX-LDL处理细胞,并给与内质网应激保护剂4-PBA和TUDCA,观察内质网应激与内皮细胞功能障碍间的关系;(3)体外培养内皮细胞,先用sh RNA CHOP敲低内质网应激通路CHOP蛋白的表达,再给与OX-LDL处理细胞,观察CHOP在内质网应激诱导的内皮细胞功能障碍中的作用。结果:1.HFD明显增加小鼠动静脉移植血管内质网应激标志蛋白及下游通路CHOP的表达;2.体外细胞实验,OX-LDL明显增加内皮细胞功能障碍,而内质网应激保护剂可逆转OX-LDL导致的内皮细胞功能障碍;3.sh RNA CHOP敲低CHOP蛋白的表达可保护OX-LDL导致的内皮细胞功能障碍。结论:内质网应激参与动静脉移植术后内皮细胞功能障碍。第三部分研究内质网应激下游通路CHOP在动静脉移植术后新生内膜形成中的作用目的:观察敲除内质网应激下游通路CHOP的表达,能否减少动静脉移植术后新生内膜的形成方法:在CHOP-/-小鼠体内建立AVG模型,同时以共同遗传背景的CHOP+/+小鼠作为对照组,每组小鼠数目为10只。在AVG术后28天,5只小鼠留取AVG血管标本进行石蜡包埋切片,通过HE染色观察新生内膜形成情况,剩余5只提取RNA进行RT-PCR检测内皮细胞损伤标志物ICAM-1和功能蛋白VE-cadherin m RNA变化。结果:1.CHOP KO减少小鼠动静脉移植术后新生内膜的形成;2.CHOP KO减少动静脉移植术后内皮细胞损伤。结论:CHOP KO降低HFD所致的内皮细胞功能障碍,减少动静脉移植术后新生内膜的形成。

关键词： HFD 动静脉移植术新生内膜形成内皮细胞功能障碍内质网应激内质网应激保护剂 CHOP CHOP KO

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PAI-1调节脂肪组织功能和糖代谢的研究

PAI-1调节脂肪组织功能和糖代谢的研究

作者：王琳西南医科大学

学位级别：硕士

目的:纤溶酶原激活物抑制剂-1(Plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)是丝氨酸蛋白酶抑制剂家族中重要的一员。内源性PAI-1主要的生理作用是快速抑制组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA),不仅与血栓形成和纤... 详细信息

目的:纤溶酶原激活物抑制剂-1(Plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)是丝氨酸蛋白酶抑制剂家族中重要的一员。内源性PAI-1主要的生理作用是快速抑制组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA),不仅与血栓形成和纤维化有关,而且与胰岛素抵抗和代谢综合征相关。研究显示,PAI-1在肥胖的人和小鼠的白色脂肪组织(WAT)中表达很高,而其他组织,比如心脏、肾脏、肝脏、骨骼肌等表达都相对较低。因此,提示肥胖的人和小鼠的WAT是PAI-1的主要来源。最新研究揭示,PAI-1的高度表达引起个体脂肪的累积,而PAI-1基因敲除后,个体体重的增加会大大减慢,即使是在高脂饮食(High fat diet,HFD)饲喂的情况下,体重增加也不明显。另外,在HFD饲喂的情况下,白色脂肪细胞出现肥大和增生,而PAI-1基因敲除后,脂肪细胞形态变得更小,提示PAI-1可能是引起肥胖的原因。另外,在HFD饲喂的情况下,正常小鼠的代谢出现了紊乱,而PAI-1基因敲除小鼠在同样的条件下饲喂,代谢则处于正常状态。因此,提示PAI-1可能是参与了WAT的功能与代谢。肥胖者PAI-1过度表达的机制很复杂,目前尚不清楚,有待进一步研究和阐释。巨噬细胞(Macrophage)根据功能和激活状态的差别可分为M1型即经典活化的巨噬细胞(Classically activated macrophage)和M2型即替代活化的巨噬细胞(Alternatively activated macrophage)两种亚型。M1型巨噬细胞主要参与促炎症反应,M2型巨噬细胞主要是起抗炎作用。研究发现,在精瘦的小鼠的WAT中,M2型巨噬细胞多于M1型巨噬细胞,抗炎作用大于促炎作用,所以小鼠的WAT代谢处于正常状态;与此相反,肥胖小鼠的WAT中,M1型巨噬细胞的比例显著增加,多于M2型巨噬细胞,从而打破M1和M2型巨噬细胞的比例平衡,促炎作用大于抗炎作用,小鼠的WAT代谢处于紊乱状态。最新研究揭示,肥胖个体的WAT中,巨噬细胞浸润增加,这些巨噬细胞分散在白色脂肪细胞周围,组成形似“王冠”状的结构,而正是这些“王冠”结构导致了WAT功能紊乱和代谢失调。PAI-1与巨噬细胞浸润均能加重WAT功能紊乱和代谢失调,那两者是否有一定关系呢?另外,提到葡萄糖代谢,就绕不开葡萄糖转运蛋白(Glucose transporter,GLUT)。顾名思义,其功能主要与葡萄糖转运有关。其中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)主要存在于脂肪细胞中,主管脂肪细胞的葡萄糖转运。有研究发现,低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(Low density lipoprotein receptor-related protein-1,LRP-1)可介导脂肪细胞GLUT4,从而影响脂肪细胞的葡萄糖转运。那么PAI-1是否和这个过程有关系呢?因此,本研究将从PAI-1影响脂肪组织巨噬细胞极性、浸润和脂肪组织LRP-1和GLUT4表达的视角研究PAI-1加重WAT功能紊乱和代谢失调的机制,进一步查明PAI-1与巨噬细胞和LRP-1之间的关系,为临床预防、诊断和治疗代谢类疾病提供新的治疗靶点及理论依据。方法:1.实验准备:繁殖和鉴定C57/BL6小鼠和Pai-1小鼠,挑选两种同龄雄性小鼠,每组9只。2.建立糖尿病小鼠模型:以HFD饲喂C57/BL6小鼠,连续喂养14周左右,此组记作HFD-WT小鼠。同时,以正常饮食(ND)饲喂C57/BL6小鼠,此组记作ND-WT小鼠;以HFD饲喂Pai-1小鼠,此组记作HFD-Pai-1小鼠;以ND饲喂Pai-1小鼠,此组记作ND-Pai-1小鼠;相同条件下饲喂14周左右,每周固定时间测定这4组小鼠的体重和血糖值。3.q RT-PCR检测PAI-1和LRP-1 m RNA表达:ND-WT小鼠,HFD-WT小鼠,ND-Pai-1小鼠,HFD-Pai-1小鼠这4组分别取其附睾脂肪垫(e WAT),放入事先准备好的无酶研磨管中,使用组织细胞破碎仪研磨组织15sec,静置数分钟,使其细胞充分破裂,参照提取总RNA的实验步骤提取e WAT的总RNA,运用总RNA琼脂糖电泳实验检测总RNA的质量,然后进行逆转录实验,将总RNA逆转录为c DNA。最后利用q RT-PCR仪分析其目的基因PAI-1和LRP-1 m RNA的表达量。4.PAI-1抑制剂的应用:PAI-039是PAI-1的一种小分子抑制剂。配制PAI-039溶液:每只小鼠PAI-039的剂量为2 mg/kg/day,以无菌水为溶剂,包含0.5%甲基纤维素和2%吐温80。PAI-039处理HFD-WT小鼠,挑选血糖值已达标的HFD-WT小鼠,每天固定时间灌胃,持续30天,此组记作HFD-WT+PAI-039小鼠。加上之前的ND-WT小鼠、HFD-WT小鼠、ND-Pai-1小鼠和HFD-Pai-1小鼠这

关键词： PAI-1 炎症巨噬细胞脂肪组织 HFD LRP-1 GLUT4

NLRP3抑制剂MCC950阻断CagA促动脉粥样硬化早期发生的机制探讨

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NLRP3抑制剂MCC950阻断CagA促动脉粥样硬化早期发生的机制探讨

作者：李博维华中科技大学

学位级别：硕士

背景和目的:动脉粥样硬化是一种炎症性疾病,我们前期的研究表明,Cag A在体外通过NLRP3/caspase-1/IL1β信号通路上调粘附分子和炎性细胞因子的表达,增加人主动脉内皮细胞粘附功能。但抑制NLRP3能否在体内发挥抑制CagA的促动脉粥样硬化... 详细信息

背景和目的:动脉粥样硬化是一种炎症性疾病,我们前期的研究表明,Cag A在体外通过NLRP3/caspase-1/IL1β信号通路上调粘附分子和炎性细胞因子的表达,增加人主动脉内皮细胞粘附功能。但抑制NLRP3能否在体内发挥抑制CagA的促动脉粥样硬化早期发生作用仍未可知,为了探究这一假设,我们试图在ApoE小鼠中探索NLRP3在CagA促进的动脉粥样硬化进程中的作用。方法:把给予HFD饮食的ApoE小鼠分别经腹腔注射rCagA和PBS,隔天一次,时间为4或6周。剥离小鼠主动脉研究斑块生长情况,并测定小鼠的体重和血脂谱,以观察CagA影响早期AS进程的适宜时间。把给予HFD饮食的ApoE小鼠分别经腹腔注射PBS,rCagA,MCC950,rCagA+MCC950,PBS和rCag 隔天一次,MCC950每天1次,时间为6周。剥离小鼠主动脉研究斑块生长情况,并测定小鼠的体重和血脂谱。通过免疫组织荧光染色研究VCAM-1和ICAM-1在主动脉内皮细胞上的分泌。利用巨噬细胞标记物CD68和平滑肌细胞标记物α-SMA分别对主动脉切片中的巨噬细胞和平滑肌细胞进行标记,通过共聚焦显微镜观察斑块内巨噬细胞和平滑肌细胞含量。剥离主动脉,检测四组Apo E小鼠主动脉IL6、COX-2、VCAM-1和ICAM-1的m RNA和蛋白水平。结果:腹腔注射rCagA 6周显著促进给予HFD饮食的小鼠主动脉斑块生长,两组小鼠的体重和血脂谱无显著性差异。MCC950可抑制CagA促ApoE小鼠AS早期主动脉斑块的生长。四组小鼠的体重和血脂谱无显著性差异。CagA腹腔注射可增加ApoE小鼠主动脉内皮细胞VCAM-1和ICAM-1的分泌,而在注射MCC950,相对于仅注射Cag A组,Apo E小鼠主动脉内皮细胞VCAM-1和ICAM-1的分泌显著减少。CagA腹腔注射能够促进HFD喂养的ApoE小鼠主动脉瓣切片巨噬和平滑肌细胞显著增加,而给予MCC950,相对于仅注射CagA组,ApoE小鼠主动脉斑块瓣切片平滑肌和巨噬细胞显著降低。CagA腹腔注射显著增加ApoE小鼠主动脉IL6、COX-2、VCAM-1和ICAM-1的m RNA水平和蛋白水平,而MCC950,相对于仅注射CagA组,ApoE小鼠主动脉IL6、COX-2、VCAM-1和ICAM-1的mRNA水平和蛋白水平显著降低。结论:MCC950能够显著抑制CagA促ApoE小鼠早期动脉粥样硬化斑块生长,而与血脂谱无关,提示CagA是通过NLRP3炎症小体促进ApoE小鼠动脉粥样硬化进展。

关键词： rCagA MCC950 HFD ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化

当归多糖对2型糖尿病预防及治疗作用的初步研究

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当归多糖对2型糖尿病预防及治疗作用的初步研究

作者：杨秋香华中科技大学

学位级别：硕士

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一种由胰岛素抵抗引起的代谢紊乱的内分泌疾病。其中2型糖尿病占90%以上。随着人们生活水平的不断提高，糖尿病的发病率也来越高，对人们的生活质量造成严重影响。近年来由于新药资源的寻找与开发，中... 详细信息

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一种由胰岛素抵抗引起的代谢紊乱的内分泌疾病。其中2型糖尿病占90%以上。随着人们生活水平的不断提高，糖尿病的发病率也来越高，对人们的生活质量造成严重影响。近年来由于新药资源的寻找与开发，中药多糖的研究越来越受到重视。据报道约有800种药用植物有降糖作用。当归多糖是中药当归的主要生物活性成分，在抗贫血、抗肝损伤和抗肿瘤等方面具有显著活性，但关于当归多糖降糖作用及其机制的研究甚少。本实验以岷县当归饮片为原料，提取纯化后得到性状稳定的当归多糖，在此基础上分别研究当归多糖对2型糖尿病初步的预防及治疗作用，探究当归多糖新的药理活性。第一部分当归多糖的提取与纯化本实验采用岷县当归饮片为原料，经水提醇沉法得到当归粗多糖。多糖溶液经反复冻融去除溶液中不稳定成分，透析去除小分子杂质、单糖和寡糖等水溶性成分，微滤后得到澄清透明的当归多糖溶液，最后经冻干后得到性状稳定的当归多糖。通过测定当归多糖的糖含量、相对分子质量以及紫外扫描进行其纯度鉴定。经过此法制得的当归多糖，经苯酚-硫酸法测得糖含量稳定保持在65%左右。高效凝胶色谱法测得其重均分子质量为9.512×104Da。紫外扫描结果显示当归多糖不含蛋白质和核酸。结果表明此法能制得比较纯净且性状稳定的当归多糖。第二部分当归多糖对HFD诱导的小鼠前趋糖尿病的预防作用研究实验采用高脂饮食（HFD）诱导建立胰岛素抵抗的前趋糖尿病小鼠模型。实验小鼠随机分为四组，每组12只。空白对照组（NC）给予普通饲料自由喂养;当归多糖低剂量组（LASP）每天给予400mg/kg当归多糖灌胃，HFD自由喂养;当归多糖高剂量组（HASP）每天给予600mg/kg当归多糖灌胃，HFD自由喂养;阴性对照组（PC）每天灌胃等量的生理盐水，HFD自由喂养。每十天记录一次各组小鼠的体重、空腹血糖（FPG）、血脂变化。四周后测定的血样指标中阴性对照组出现明显的高血糖、高组和HASP组均能显著性降低小鼠的FPG （PC组：7.08mmol/L;LASP组：6.20mmol/L*;HASP：6.87mmol/L*），显著性降低空腹胰岛素FIns（PC组：44.40μIU/mL;LASP组：22.33μIU/mL**;HASP：32.35μIU/mL**），显著性降低胰岛素抵抗指数INRI（PC组：8.76;LASP组：4.22**;HASP：4.69**），对总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)无明显影响。小鼠解剖后迅速切取部分肝脏、胰腺和附睾脂肪，滤纸吸干表面水分后浸泡于10%多聚甲醛溶液中固定，常规洗涤后进行包埋、切片和HE染色。观察小鼠HE染色的切片发现，PC组小鼠的肝脏、胰岛出现明显的脂肪空洞和变性，脂肪细胞体积变大等胰岛素抵抗的病理形态学特征，LASP组和HASP组均能保护肝脏、胰岛和脂肪组织，缓解HFD导致的胰岛素抵抗。结果表明当归多糖对前趋糖尿病有良好的预防作用。第三部当归多糖对小鼠2型糖尿病的治疗作用研究实验采用HFD喂养联合小剂量STZ单次腹腔注射的方法，诱导建立T2DM小鼠模型。随机挑选10只小鼠作为空白对照组（NC），全程普通饲料喂养;其余70只小鼠高脂高糖饲料（HFD）喂养四周后，按照80mg/kg的剂量STZ单次腹腔注射，三天后检测空腹血糖（FPG）有无变化，两周后FPG居高不下并且大于等于11.1mmol/L即为T2DM（type2diabete mellitus）模型组小鼠。模型组小鼠随机分为5组，每组12只，均普通饲料喂养。当归多糖低剂量组(LASP)、中剂量组（MASP）和高剂量组（HASP）每天分别按照100mg/kg、200mg/kg、400mg/kg剂量灌胃当归多糖，阳性对照组（PC）按照200mg/kg的剂量灌胃二甲双胍，阴性对照组（DC）给予等量的生理盐水。四周后当归多糖各剂量组均能一定程度上降低小鼠的PFG（DC组：26.3mmol/L;LASP组：22.3mmol/L;MASP组：24.0mmol/L;HASP：25.4mmol/L），增加FIns水平（DC组：3.7μIU/mL;LASP组：4.5μIU/mL;MASP组：4.9μIU/mL;HASP：5.0μIU/mL）。小鼠解剖后迅速称量完整的肝脏，计算肝脏指数;切取部分肝脏和胰腺组织，滤纸吸干表面水分后浸泡于10%多聚甲醛溶液中固定，常规洗涤后进行包埋、切片和HE染色处理;迅速取各组小鼠的肝脏和骨骼肌组织，生理盐水漂洗后滤纸吸干，分装于冻存管中-80℃冻存。通过计算肝脏指数发现当归多糖对前趋糖尿病小鼠的肝脏指数无明显影响。糖原测定结果表明当归多糖各剂量组均能一定程度上增加肌糖原（MG）含量（DC组：1.01mg/g;LASP组：1.06mg/g;MASP组：1.21mg/g*;HASP：1.17mg/g*）;增加肝糖原（HG）含量（DC组：6.68mg/g;LASP组：7

关键词：当归多糖 HFD STZ 2型糖尿病胰岛素抵抗

CD226 knockout alleviates high-fat diet induced obesity by suppressing proinflammatory macrophage phenotype

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CD226 knockout alleviates high-fat diet induced obesity by s...

紫甘薯花青素对高脂饮食导致小鼠脑部炎症反应的保护作用

第十四届全国免疫学学术大会

作者： Jingchang Ma Wei Hu Dongliang Zhang Jiangang Xie Chujun Duan Yitian Liu Yuling Wang Xuexue Xu Kun Cheng Boquan Jin Yuan Zhang Ran Zhuang Fourth Military Medical University Institute of Medical Research Northwestern Polytechnical University

Macrophage M1 polarization plays a crucial role in promoting insulin resistance and fatty liver caused by obesity.However,the regulatory mechanism of adipose tissue macrophages(ATMs) has not yet been well described.Using a high-fat diet(HFD)-induced mouse obesity model,we found that the costimulatory molecule CD226 was highly expressed on ATMs and knockout(KO) of CD226 alleviated obesity and its related liver damage.Loss of CD226 reduced the proportion of macrophages in adipose tissue and lowered serum proinflammatory cytokine levels,which hindered macrophage M1 polarization.In CD226 KO mice fed with a high-fat diet,serum levels of IL-1,IL-12,and TNF-α and the chemokines CCL3 and CXCL16,which are associated with the fatty liver progression,were significantly lower than those in wildtype mice.Furthermore,deficiency of CD226 on macrophages decreased the phosphorylation levels of VAV,Akt,and Foxo1 and thereby upregulated PPARγ.Further administration of PPARγ inhibitor restored the inflammatory factor levels.In summary,loss of CD226 alleviates the HFD-induced obesity and liver damage through inhibition of the accumulation and M1 polarization of ATMs in which PPARγ-dependent signaling pathway is involved,suggesting that CD226 may be identified as a potential molecular target for the clinical treatment of obesity.

关键词： CD226 HFD obesity macrophage polarization

来源： cnki会议评论

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医学研究杂志 2014年第4期43卷 118-121页

作者：王正孙晓郑元林唐宏兵江苏省常州市疾病预防控制中心 213000 江苏省常州市第二人民医院江苏省药用植物生物技术重点实验室

目的本研究利用HFD(high fat diet)建立肥胖小鼠神经炎症模型,探讨紫甘薯花青素(purple sweet potato color,PSPC)对HFD诱导的肥胖小鼠脑部神经炎症损伤的影响及分子机制。方法 ICR(institute of cancer research)雄性小鼠100只,按随机... 详细信息

目的本研究利用HFD(high fat diet)建立肥胖小鼠神经炎症模型,探讨紫甘薯花青素(purple sweet potato color,PSPC)对HFD诱导的肥胖小鼠脑部神经炎症损伤的影响及分子机制。方法 ICR(institute of cancer research)雄性小鼠100只,按随机数字表法随机分为4组,每组25只,分别为:正常对照组、HFD组、HFD+PSPC组、PSPC组。HFD+PSPC组、PSPC组灌喂PSPC 700mg/(kg·d),正常对照组、HFD组灌喂同等体积的0.9%的生理盐水,连续喂养灌喂20周,每周两次称量小鼠空腹体重。于第20周进行行为学检测,行为学检测之后立即断颈处死,取脑,分别检测海马与前脑皮质中的COX-2(cyclo-oxygenase-2)在不同处理组的小鼠脑组织中的蛋白表达水平。结果 HFD处理的小鼠体重有显著的升高,而PSPC能够有效改善上述症状,显著改善HFD诱导的小鼠自发活动能力和学习记忆能力的下降,显著抑制HFD诱导的小鼠海马和前脑皮质COX-2的蛋白表达水平增加。结论研究表明,紫甘薯花青素具有神经保护作用,可能的机制是抑制炎症相关蛋白的表达,从而起到抗炎作用。

关键词：紫甘薯花青素 HFD 行为学检测 COX-2

Omega 3 Fatty Acid and Cannabidiol Prolong Lifespan and Ameliorates Brain Ischaemia in Mice Fed Chronic High Fat Diet

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Journal of Behavioral and Brain Science 2022年第7期12卷 335-341页

作者： Innocent Abi Aver Maria Yongu Ugbudu George Tersoo Olasupo Stephen Adeniyi Linus Chia Saalu Department of Physiology College of Health Sciences Benue State University Makurdi Nigeria Department of Anatomy College of Health Sciences Benue State University Makurdi Nigeria

Diets these days contain more fats. High fat diet (HFD) is a model of unhealthy eating in experimental animals. It is known to induce inflammatory responses and oxidative stress. Cannabidiol (CBD), the non-psychoactive component of Cannbis sativa has been legalized for medicinal use in many countries of the world. Omega 3 fatty acid, commonly found in fish oil is medicinal and necessary for brain development. The antioxidant and neuroprotective functions of CBD and omega 3 have made them relevant in many researches. In this study, 45 mice were used and divided into three groups of 15 animals each: Group 1 (normal feed and water ad libidum);Group 2 (HFD ad libidum);Group 3 (HFD + CBD + Omega 3) for 16 weeks. Thereafter, five animals from each group were selected and their frontal lobes were harvested for histological analyses using H and E staining. The remaining mice were allowed to feed on normal diet and observed till death. At the end, HFD significantly reduced life span (57.4 ± 0.3) when compared to control (78.9 ± 1.6) and HFD + CBD + omega 3 group (74.5 ± 0.8) at p HFD also caused significant brain ischemic damage, neuronophagia and significant perivascular oedema. CBD + Omega 3 induced significant astrocytosis compared to control and HFD group. The immune stimulation by the CBD + Omega 3 could be responsible for tissue survival and longevity by protection from inflammatory and oxidative injuries. Ischaemic tissue death could have been prevented by amelioration of artheroma formation due to HFD. Further studies will be required to ascertain other possible mechanisms behind these findings.

关键词： Omega 3 CBD HFD Lifespan Astrocytosis

High Fat Diet Alteration of Gut Microbiota Impacts Learning, Memory and Anxiety Response in Mice: Cannabidiol and Omega 3 Possible Remedies

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Advances in Alzheimer's Disease 2022年第1期11卷 1-9页

作者： Innocent Abi Moses Ashiekaa Eugenia Abi Olasupo Stephen Adeniyi Linus Chia Saalu Department of Physiology College of Health Sciences Benue State University Makurdi Nigeria Department of Biochemistry Faculty of Science University of Agriculture Makurdi Nigeria Department of Human Anatomy College of Health Sciences Benue State University Makurdi Nigeria

Chronic intake of High Fat Diet (HFD) has the potential of causing a number of metabolic disorders. It is also theorized to be involved in perturbation of gut microbiota. Cannabididol (CBD) and omega 3 are known to possess a number of medicinal usefulness. Their combined use in experimental interventions is quite limited. A total of 15 mice were used for this research divided into three groups of five animals each. Group 1 was administered water and normal chow ad libidum. Group 2 had HFD and water ad libidum. Group 3 had HFD plus CBD (10 mg/kg) and omega 3 (200 mg/kg) all for a total of 12 weeks. They were tested on the elevated plus maze (EPM) and average entry time into the closed arm was recorded. They were also tested on the Y-maze and spontaneous alternations were measured. Thereafter animals were sacrificed and faecal content in the caecum was collected in sterile bottles and cultured for E. coli count. It was found that HFD group at p value E. coli count (2.4 × 106 ± 4.5) compared to group 1 (1.4 × 106 ± 5.6) and group 3 (1.42 × 106 ± 6.3). The findings revealed that HFD enhanced gut E. coli overgrowth which was reduced by CBD and Omega 3. The memory impairment and anxiety induction by HFD was also significantly ameliorated by CBD and omega 3. E. coli known to be implicated in dementia induction was suppressed by the interventions. Possible mechanisms proposed are actions of CBD and omega 3 on CB1, TRVP and 5HT receptors in reducing anxiety and their antioxidant/anti-inflammatory actions in mitigating the neuro-inflammatory effect of HFD and immune hyperstimulation of E. coli via the gutbrain-axis.

关键词： HFD Learning Memory CBD Omega 3 Anxiety EPM