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以hcn4为靶向的参仙升脉口服液治疗窦性心动过缓机制探究

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中南药学 2017年第3期15卷 264-267页

作者：姚茜杜群群王泰一解微微崔英朱彦天津中医药大学天津市现代中药国家重点实验室天津300193 天津国际生物医药联合研究院中药新药研发中心天津300457

目的通过观察参仙升脉口服液(SXSM)对人源超极化激活环核苷酸门控阳离子通道基因亚型4(hcn4)编码的离子通道If的影响,探讨SXSM治疗缓慢性心律失常的药理机制。方法进行大鼠离体心脏灌流实验,从功能上检测SXSM对心率(HR)和冠脉压(CPP)的... 详细信息

目的通过观察参仙升脉口服液(SXSM)对人源超极化激活环核苷酸门控阳离子通道基因亚型4(hcn4)编码的离子通道If的影响,探讨SXSM治疗缓慢性心律失常的药理机制。方法进行大鼠离体心脏灌流实验,从功能上检测SXSM对心率(HR)和冠脉压(CPP)的影响。全自动膜片钳Ionworks方法记录SXSM对If电流的影响。结果 SXSM用药前后,HR分别为(199±19)BPM和(284±27)BPM,CPP分别为(127.7±37.9)mm Hg和(107.8±28.9)mm Hg。与空白对照相比,差异有统计学意义(Phcn4编码的If电流增加至(126.55±35.65)%,与空白组比差异有统计学意义(Phcn4编码的If电流有明显提升作用,提示SXSM治疗窦性心动过缓可能是通过影响If电流发挥其药效。

关键词：参仙升脉口服液窦性心动过缓药理机制 If hcn4 全自动膜片钳

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hcn4在人和动物正常窦房结功能中的作用

江西医药 2012年第5期47卷 431-432页

作者：周慧申阳洪葵南昌大学第二附属医院心血管内科南昌330006

窦性心动过缓是一个很常见的临床症状,但是导致窦房结功能异常的细胞学机制尚未明确。某些特殊个体如运动员,其心律常慢于正常人群,却并非病理现象。对于一部分人,引起心动过缓的原因可以由其他疾病引起,例如先天性异常、心肌炎、营养... 详细信息

窦性心动过缓是一个很常见的临床症状,但是导致窦房结功能异常的细胞学机制尚未明确。某些特殊个体如运动员,其心律常慢于正常人群,却并非病理现象。对于一部分人,引起心动过缓的原因可以由其他疾病引起,例如先天性异常、心肌炎、营养不良、心肌病、心脏结构重构及窦房结纤维化等。

关键词：遗传学离子通道心动过缓 hcn4

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hcn4与生物心脏起搏的基础研究现状

长治医学院学报 2009年第6期23卷 474-477页

作者：李毅周华富广西医科大学第一附属医院 530021

hcn4作为超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(hyperpolarization-activatedcyclicnucleotide-gatedcationchannel,hcn)基因家族亚型,被认为是心脏起搏细胞产生自动节律重要基础,其中超极化激活电流(funnycurrent,If)是重要的起搏调控部分,hcn家族基因参与编码If电流,由于hcn4与心脏起搏的产生和调节关系密切,所以被称为起搏基因。近年来对该基因的结构功能以及与生物心脏起搏关系研究不断深入,本文就其研究进展做一缤沭。[第一段]

关键词： hcn4 生物心脏起搏生理基础

心源性猝死者窦房结病理学观察和hcn4、Cx45的表达及其意义(英文)

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现代生物医学进展 2009年第23期9卷 4480-4483,F0002页

作者：张洪涛于建宪张七一赵永刚青岛大学医学院青岛市立医院病理科青岛市立医院心内科山东青岛266071

目的:研究心源性猝死者窦房结病理学改变和超级化激活环核苷酸门控阳离子通道基因4(hcn4)、缝隙连接蛋白45(Cx45)的表达。方法:实验组为21例心源性猝死者,对照组18例(交通事故损伤致死9例,心脏破裂4例,肝破裂3例,脾破裂2例)。经HE染色... 详细信息

目的:研究心源性猝死者窦房结病理学改变和超级化激活环核苷酸门控阳离子通道基因4(hcn4)、缝隙连接蛋白45(Cx45)的表达。方法:实验组为21例心源性猝死者,对照组18例(交通事故损伤致死9例,心脏破裂4例,肝破裂3例,脾破裂2例)。经HE染色观察窦房结的形态学变化;应用免疫组化检测hcn4和Cx45在窦房结的表达。结果:心源性猝死组hcn4的表达高于对照组(P45的表达明显低于对照组(Phcn4表达的增高和Cx45表达的减少与心源性猝死的发生有一定的相关性。

关键词：心源性猝死窦房结 hcn4 Cx45 免疫组织组织化学

心律失常中hcn4突变与功能改变和表型的相关研究

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中国分子心脏病学杂志 2019年第4期19卷 3015-3019页

作者：王红蕊崔冰周建业汪一波中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室

目的hcn通道(超极化激活的环核昔酸门控通道)激活起搏电流(If),促进并调节心脏节律。在人类窦房结中,HC7V4功能缺失与窦房结功能障碍相关。假设体外电生理功能参数及预测软件分值可以作为突变是否致病的参考项。方法根据检索的文献可知... 详细信息

目的hcn通道(超极化激活的环核昔酸门控通道)激活起搏电流(If),促进并调节心脏节律。在人类窦房结中,HC7V4功能缺失与窦房结功能障碍相关。假设体外电生理功能参数及预测软件分值可以作为突变是否致病的参考项。方法根据检索的文献可知,对于心律失常家系的调查,确定多个特异性〃C7V4通道突变与窦性心动过缓、病态窦房结综合征、房室传导阻滞等相关。在COS-7、CHO和HEK-293细胞中,全细胞膜片钳实验表明,hcn4突变通道的表达和动力学发生变化。使用不同软件在线预测并整理突变的致病性,比较不同预测软件之间的准确率。结果通过比较电生理参数发现,半数激活电压数与电流密度可以作为HGV4突变通道功能缺失的电生理指标。对于截短突变适合使用PROVEAN进行预测,对于点突变需要结合多种预测软件的结果。结论hcn4突变与病态窦房结综合征、房室传导阻滞及房颤的发病风险密切相关。半数激活电压数与电流密度两个电生理参数与hcn4突变通道功能缺失密切相关。另外,比较不同预测软件之间的准确率,为预测HUV4突变的功能提供一定的参考。

关键词： hcn4 If 心律失常全细胞膜片钳预测软件

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窦房结细胞起搏基因hcn4的研究进展

医学综述 2011年第10期17卷 1441-1444页

作者：王妮娜刘如秀中国中医科学院广安门医院心内科北京100053

hcn即超级化激活的环核苷酸门控阳离子通道,其激活后产生的If/Ih离子流是窦房结起搏细胞动作电位正常形成的分子基础。随着对窦房结细胞起搏机制和hcn基因家族研究的不断深入,人们对hcn亚型hcn4的结构、分布、特性已有了较深入的了解。... 详细信息

hcn即超级化激活的环核苷酸门控阳离子通道,其激活后产生的If/Ih离子流是窦房结起搏细胞动作电位正常形成的分子基础。随着对窦房结细胞起搏机制和hcn基因家族研究的不断深入,人们对hcn亚型hcn4的结构、分布、特性已有了较深入的了解。近年来有较多研究表明,人窦房结起搏基因hcn4突变与病态窦房结综合征密切相关。现就窦房结细胞起搏基因hcn4的特性及其与窦房结功能之间的关系作进一步研究和探讨。

关键词： hcn4 超级化激活离子通道病态窦房结综合征 If/Ih离子流

MicroRNA与hcn4在心脏节律控制中的作用研究进展

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西南军医 2017年第1期19卷 66-70页

作者：王腾廖斌西南医科大学附属第一医院心胸外科四川泸州646000

心律失常是心脏疾病最常见的临床表现之一,其出现往往会加重心脏疾病的进展。我国每年约55万人死于心源性猝死,90%死于恶性心律失常。目前对心律失常治疗主要有两种手段:抗心律失常药物和人工起搏器植入,两种手段均有诸多弊端。hcn4(hyp... 详细信息

心律失常是心脏疾病最常见的临床表现之一,其出现往往会加重心脏疾病的进展。我国每年约55万人死于心源性猝死,90%死于恶性心律失常。目前对心律失常治疗主要有两种手段:抗心律失常药物和人工起搏器植入,两种手段均有诸多弊端。hcn4(hyperpolarization-activated and cyclic nucleotide-gate cation channe 4)调控心脏节律的作用较明确,但其转染后存在无法长期稳定表达和生物安全性低的弊端。MicroRNAs作为机体固有的调控基因,在心脏节律的调控和心律失常的发生发展上有着重要作用,本文就两者对心脏节律控制作用研究进展进行综述。

关键词： MicroRNAs hcn4 心律失常生物起搏

缺血再灌注条件下乳兔窦房结细胞hcn4表达变化及对起搏电流的影响

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巴楚医学 2018年第2期1卷 6-10页

作者：滕林曹春雨周飞姜玉蓉陈万平彭家芹吴辉李松杨简丁家望三峡大学第一临床医学院(宜昌市中心人民医院)心血管内科&三峡大学心血管病研究所湖北宜昌443003 三峡大学医学院湖北宜昌443002

目的:观察乳兔窦房结细胞在缺血再灌注条件下hcn4的表达变化,探讨再灌注后hcn4的表达与窦房结功能的关系。方法:将原代培养的乳兔窦房结细胞分为正常对照组、单纯缺血组(缺血6h)及缺血再灌注组(1h,3h,6h);采用RT-PCR和Western blot法检... 详细信息

目的:观察乳兔窦房结细胞在缺血再灌注条件下hcn4的表达变化,探讨再灌注后hcn4的表达与窦房结功能的关系。方法:将原代培养的乳兔窦房结细胞分为正常对照组、单纯缺血组(缺血6h)及缺血再灌注组(1h,3h,6h);采用RT-PCR和Western blot法检测细胞中hcn4的表达;采用CCK-8检测细胞活力;采用流式细胞技术检测细胞凋亡;采用全细胞膜片钳记录单纯缺血组(缺血6h)及缺血再灌注组(1h,3h,6h)单个窦房结细胞的If电流。结果:与正常对照组相比,缺血后hcn4mRNA表达及蛋白水平明显下降,再灌注后,随着再灌注时间的延长(1h,3h,6h),hcn4mRNA表达及蛋白水平逐渐升高。同时缺血导致细胞活力下降,再灌注后细胞活力明显增加。急性缺血处理显著抑制了窦房结细胞的电活动,而随着再灌注时间的延长,窦房结细胞的起搏电流If逐渐增加。结论:急性缺血可导致窦房结细胞hcn4表达下降从而抑制窦房结电活动,早期再灌注治疗可明显增加hcn4的表达,使得通道If电流密度增多而促进窦房结功能恢复。

关键词： hcn4 窦房结细胞缺血再灌注细胞凋亡

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1型糖尿病大鼠左心室hcn4表达实验研究