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IL-12A、IL-1B、IL-17A单核苷酸多态性与慢性乙型肝炎恩替卡韦治疗hbeag血清学转换的遗传关联研究

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第三军医大学学报 2015年第9期37卷 839-844页

作者：吴俊秋何登明晏泽辉陶诗奇徐城朱鹏王宇明第三军医大学西南医院全军感染病研究所、感染病研究重庆市重点实验室重庆400038 解放军第88医院全军肝病诊治中心山东泰安271000

目的通过遗传关联研究观察慢性HBV感染免疫相关重要细胞因子IL-12、IL-1B、IL-17的基因多态性与恩替卡韦抗病毒治疗HBe Ag血清学转换之间的关联。方法对109例恩替卡韦抗病毒治疗的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者每3个月进行肝功能、乙肝标... 详细信息

目的通过遗传关联研究观察慢性HBV感染免疫相关重要细胞因子IL-12、IL-1B、IL-17的基因多态性与恩替卡韦抗病毒治疗HBe Ag血清学转换之间的关联。方法对109例恩替卡韦抗病毒治疗的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者每3个月进行肝功能、乙肝标志物、HBV DNA检测,进行HBe Ag血清学转换评估,治疗24个月时的应答情况作为判定应答与否的标准。发生HBe Ag血清学转换者为应答组;未发生HBe Ag血清学转换者为无应答组;分析IL-12A rs568408、IL-1B rs1143623、IL-17A rs8193036基因型与HBe Ag血清学转换之间的关联。结果 29例获得HBe Ag血清学转换（应答组）,80例未获得HBe Ag血清学转换（无应答组）,总体应答率26.6%。IL-12A rs568408与HBe Ag血清学转换显著相关,GA基因型发生HBe Ag血清转换的易感性显著高于GG基因型[OR=3.72（1.34~10.32）,P=0.012]。未发现IL-1B rs1143623[OR=1.99（0.72~5.44）,P=0.17]和IL-17A rs8193036[OR=1.54（0.32~7.33）,P=0.60]与HBe Ag血清学转换存在关联。结论 IL-12A rs568408与慢性乙型肝炎恩替卡韦治疗HBe Ag血清学转换存在关联。

关键词：乙型肝炎慢性恩替卡韦单核苷酸多态性 hbeag血清学转换

hbeag血清学转换患者血清白细胞介素-37的浓度变化及临床意义

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检验医学与临床 2016年第4期13卷 543-545页

作者：朱澜辽宁省抚顺市中心医院检验科 113006

目的探讨乙型肝炎e抗原(hbeag)血清学转换患者血清白细胞介素-37(IL-37)的浓度变化及其临床意义。方法选取该院慢性乙型肝炎患者80例作为慢性乙型肝炎组,体检健康体者60例作为健康对照组,分别在治疗前、治疗后6个月、12个月3个时间点检... 详细信息

目的探讨乙型肝炎e抗原(hbeag)血清学转换患者血清白细胞介素-37(IL-37)的浓度变化及其临床意义。方法选取该院慢性乙型肝炎患者80例作为慢性乙型肝炎组,体检健康体者60例作为健康对照组,分别在治疗前、治疗后6个月、12个月3个时间点检测患者乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸(HBV DNA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乙型肝炎5项等临床指标,并采用ELISA方法检测血清IL-37水平。结果慢性乙型肝炎组患者治疗前后IL-37水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P学意义(Phbeag血清学转换组患者IL-37、HBV DNA、ALT、AST水平与治疗前比较均明显下降,差异有统计学意义(Phbeag血清学转换组患者IL-37水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。慢性乙型肝炎患者IL-37与ALT水平呈明显正相关(r=0.578,P=0.002 38),IL-37与AST水平也呈一定正相关(r=0.475,P=0.004 32),相关性差异均有统计学意义(P血清IL-37表达水平明显升高,且与hbeag血清学转换和肝损伤严重程度密切相关。

关键词： hbeag血清学转换白细胞介素-37 慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎抗病毒治疗hbeag血清学转换的预测模型建立

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中华肝脏病杂志 2018年第9期26卷 641-645页

作者：刘国旺唐克诚李谦陆伟天津市第二人民医院重症肝病科 300192 天津市第一中心医院天津市肝病医学研究所 300192

目的探讨影响慢性乙型肝炎hbeag阳性初治患者抗病毒治疗过程中，hbeag血清学转换的预测因素，并建立预测模型。方法收集hbeag阳性慢性乙型肝炎患者198例。以脂肪肝、乙型肝炎家族史、年龄、性别、饮酒史、HBsAg、hbeag、log10（HBVDNA... 详细信息

目的探讨影响慢性乙型肝炎hbeag阳性初治患者抗病毒治疗过程中，hbeag血清学转换的预测因素，并建立预测模型。方法收集hbeag阳性慢性乙型肝炎患者198例。以脂肪肝、乙型肝炎家族史、年龄、性别、饮酒史、HBsAg、hbeag、log10（HBVDNA）、总胆红素（TBil）、CD4／CD8、白蛋白、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平为hbeag血清学转换的预测变量，观察患者抗病毒治疗144周hbeag血清学转换情况。采用logistic回归分析hbeag血清学转换的预测因素，并绘制受试者工作曲线（ROC）。结果198例患者hbeag血清学转换率为36．87％。单因素分析显示：脂肪肝（χ2=35．377，P〈0．001）、乙型肝炎家族史（χ2=15．687，P〈0．001）、HBsAg（t=3．454，P〈0．001）、hbeag（t=5．034，P〈0．001）、log10（HBVDNA）（z=4．651，P〈0．001）是hbeag血清学转换的预测变量。经过多因素分析，乙型肝炎家族史、脂肪肝、log10（HBVDNA）、hbeag是hbeag血清学转换的独立预测因素。通过logistic回归分析建立回归模型Logit（P）=9．623—1．228×乙型肝炎家族史-1．726×脂肪肝-0．764×log10（HBVDNA）-0．146×hbeag，ROC曲线下面积0．875。判断界值为-0．9350，其敏感性、特异性、准确率分别为92．70％、75．50％、83．22％。结论对于hbeag阳性慢性乙型肝炎患者，乙型肝炎家族史、脂肪肝、log10（HBVDNA）、hbeag可作为抗病毒治疗144周hbeag血清学转换的独立预测因素。

关键词：肝炎病毒乙型回归分析 hbeag血清学转换预后模型抗病毒治疗

MxA基因启动子多态性及替比夫定抗病毒治疗hbeag血清学转换关系的研究

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中华医院感染学杂志 2018年第16期28卷 2406-2410页

作者：连丽峰郭玉珍胜利油田中心医院检验科山东东营257034

目的对MxA基因启动子多态性及hbeag阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者应用替比夫定抗病毒治疗hbeag,进一步分析遗传因子在乙肝病毒临床诊疗中发挥作用。方法选取2013年3月-2016年9月于医院采取替比夫定治疗的135例CHB患者明确为研究对象,依据... 详细信息

目的对MxA基因启动子多态性及hbeag阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者应用替比夫定抗病毒治疗hbeag,进一步分析遗传因子在乙肝病毒临床诊疗中发挥作用。方法选取2013年3月-2016年9月于医院采取替比夫定治疗的135例CHB患者明确为研究对象,依据连续治疗的乙肝病毒学应答结果将患者分为完全应答(CR)组和非完全应答(NCR)组,并对两组患者的临床指标和人口学差异进行对比分析;根据MxA基因启动子的序列,扩增目的片段后直接测序进行基因分型,从而找出替比夫定抗病毒治疗hbeag血清学转换相关联的阳性位点。结果 135例患者应用替比夫定治疗105周后,显示CR组为75例,NCR组60例;CR组患者的平均年龄低于NCR组(P=0.017);CR组患者在rs2071430位点的T等位基因频率比NCR组患者高(P=0.027);MxA基因启动子区rs2071430(-88G/T)次要等位基因频率为27.4%,rs17000900(-123C/A)次要等位基因频率为13.1%,与Hardy-Weinberg平衡定律计算的预期值之间差异无统计学意义,分布均符合Hardy-Weinberg平衡。结论 MxA的基因启动子rs2071430与hbeag阳性及替比夫定抗病毒治疗后血清学转换存在相关性;携带T等位基因的患者比携带G等位基因的患者hbeag血清学转换更容易,T等位基因表现出更强的启动子活性。

关键词：慢性乙型肝炎 MxA基因 hbeag血清学转换替比夫定

普通IFN-α治疗慢性乙型肝炎发生hbeag血清学转换的预测因素分析

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普通IFN-α治疗慢性乙型肝炎发生HBeAg血清学转换的预测因素分析

作者：袁敏安徽医科大学

学位级别：硕士

目的观察慢性乙型肝炎（CHB）患者接受普通干扰素（IFN）治疗后不同时期的外周血ALT、HBV DNA、HBsAg、hbeag滴度的变化，并探讨其与治疗结束后hbeag血清学应答之间的关系。方法对115例使用普通干扰素治疗的hbeag阳性CHB患者在其知情同... 详细信息

目的观察慢性乙型肝炎（CHB）患者接受普通干扰素（IFN）治疗后不同时期的外周血ALT、HBV DNA、HBsAg、hbeag滴度的变化，并探讨其与治疗结束后hbeag血清学应答之间的关系。方法对115例使用普通干扰素治疗的hbeag阳性CHB患者在其知情同意的情况下随访48周，分别于抗病毒治疗的基线（0周）、12周、24周、48周时收集患者的血清，定量检测HBsAg、hbeag、HBV DNA、ALT水平。并分析治疗基线时相关指标的水平及治疗后不同时期（12周、24周）时外周血的ALT、HBV DNA、HBsAg、hbeag滴度变化与IFN治疗hbeag阳性CHB患者发生hbeag血清学应答之间的关系。结果抗病毒治疗48周后，初始时115例患者接受普通干扰素治疗，其中失访14例，治疗中换或（联合）核苷类似物治疗18例，临床资料不完善4例，未能完成48周的基本疗程7例。共剩余72例完成48周的IFN治疗，其中28例患者发生hbeag血清学转换，44例患者hbeag仍为阳性。在获得hbeag血清学转换与未获得血清学转换的患者中治疗基线（0周）时ALT水平及hbeag滴度的差异有统计学意义。IFN治疗12周、24周的HBV DNA、hbeag、HBsAg滴度水平分别小于6.511g copies/ml、3.831g copies/ml，2.38lg S/CO、0.87lg S/CO，4.33IU/ml、4.07IU/ml时治疗结束后hbeag血清学转换率高。12周时HBV DNA下降较基线时超过27%，12周、24周时hbeag水平下降率超过71%、95%及HBsAg较基线下降超过65%、47%时能较好的预测治疗结束时hbeag血清学转换率。结论hbeag阳性CHB患者在接受普通IFN治疗时可根据基线时ALT、hbeag水平预测其治疗48周后的hbeag血清学转换率，同时治疗后动态观察HBV DNA、hbeag、HBsAg的定量水平变化有利于指导治疗，若治疗后HBV DNA、hbeag、HBsAg水平较基线快速下降能很好的预测疗程结束后的hbeag血清学应答，且hbeag水平变化较HBV DNA及HBsAg水平变化在预测普通IFN治疗hbeag阳性CHB患者中能否获得血清学应答的敏感性和特异性更佳。

关键词：肝炎干扰素 hbeag血清学定量 hbeag血清学转换

慢性乙型病毒性肝炎患者血清中IL-37的水平与hbeag血清学转换的关系研究

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慢性乙型病毒性肝炎患者血清中IL-37的水平与HBeAg血清学转换的关...

作者：李聪吉林大学

学位级别：硕士

目的：IL-37是一种新型的抗炎症因子，能限制感染过程中的炎症反应和免疫应答从而避免组织过度损伤。本研究的目的是检测慢性乙型肝炎患者和替比夫定治疗后hbeag血清学转换患者IL-37的浓度变化，并且与肝功能进行相关性分析，以探讨IL-3... 详细信息

目的：IL-37是一种新型的抗炎症因子，能限制感染过程中的炎症反应和免疫应答从而避免组织过度损伤。本研究的目的是检测慢性乙型肝炎患者和替比夫定治疗后hbeag血清学转换患者IL-37的浓度变化，并且与肝功能进行相关性分析，以探讨IL-37在乙肝病毒感染后引起的免疫应答中的作用。方法：分别从40例hbeag阳性的慢性乙型肝炎（CHB）患者，30例慢性丙型肝炎（CHC）患者，25例丙肝自愈患者（SR-HCV）和30例健康对照者（HC）的静脉中抽取外周血。采用酶联免疫吸附法（ELISA）定量检测各组血清中IL-37的水平。采用微量样本多指标流式蛋白定量法（CBA）检测各组血清中IL-2和IL-10的水平。采用荧光定量PCR方法检测HBV DNA和HCV RNA;采用化学发光分析仪检测HBsAg、hbeag、HBsAb、HBeAb;采用全自动生化分析仪检测ALT和AST。结果：CHB患者：1、hbeag阳性的慢性乙肝患者血清中IL-37的浓度显著高于健康对照组（P血清中IL-37的浓度较高（P血清浓度与病毒定量之间没有相关性;2、替比夫定治疗24周和48周后，hbeag转阴的患者血清中IL-37的浓度较治疗前明显下降（P=0.0146，Phbeag转阴患者的HBsAg与治疗前相比没有明显变化;3、ALT、AST异常的患者血清中IL-37的浓度明显高于ALT、AST正常的患者（P血清中IL-2和IL-10的浓度明显低于健康对照组（P血清IL-37的浓度与ALT呈正相关，患者血清IL-2的浓度与AST呈负相关。 CHC患者：1、慢性丙型肝炎和丙肝自愈患者血清中IL-37的浓度与健康对照组相比没有明显变化;2、ALT、AST异常的患者血清中IL-37的浓度明显高于ALT、AST正常的患者（P=0.0379，P=0.0453）;3、慢性丙型肝炎患者血清中IL-2和IL-10的浓度明显低于健康对照组（P血清中IL-2和IL-10的浓度与慢性丙型肝炎患者相比没有明显变化。结论：1、HBV的感染过程可能上调了IL-37的表达，替比夫定抑制病毒复制的同时影响了IL-37的表达;2、替比夫定治疗后，IL-37可能参与了hbeag血清学转换介导的免疫反应。3、IL-37的水平可能反映了肝脏炎症损伤的程度。4、未来IL-37可能成为HBV感染治疗的一种有效手段。

关键词：慢性乙型肝炎白细胞介素-37 替比夫定谷丙转氨酶 hbeag血清学转换

HBsAg和hbeag定量检测对PegIFNα-2a治疗的CHB患者hbeag血清学转换的预测价值研究

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HBsAg和HBeAg定量检测对PegIFNα-2a治疗的CHB患者HBeAg血清学转...

作者：杨琳滨州医学院

学位级别：硕士

目的:探讨HBsAg和hbeag定量检测对PegIFNα-2a治疗的CHB患者hbeag血清学转换的预测价值。方法:连续收集2014年10月到2016年5月于烟台市传染病医院接受PegIFNα-2a抗病毒治疗的70例hbeag阳性CHB患者的病例资料,回顾性分析患者基线丙氨酸... 详细信息

目的:探讨HBsAg和hbeag定量检测对PegIFNα-2a治疗的CHB患者hbeag血清学转换的预测价值。方法:连续收集2014年10月到2016年5月于烟台市传染病医院接受PegIFNα-2a抗病毒治疗的70例hbeag阳性CHB患者的病例资料,回顾性分析患者基线丙氨酸转氨酶(ALT)、HBV DNA载量、HBV血清学标志物水平及治疗后第4、8、12周以及此后每12周患者血清ALT、HBVDNA载量、HBV血清学标志物水平。观察Real-life世界里接受PegIFNα-2a治疗的hbeag阳性CHB患者累积hbeag血清学转换率;hbeag血清学转换累积发生率采用kaplan-meier法,用Log-rank检验比较不同基线HBsAg和hbeag水平影响因素下累积hbeag血清学转换的差异;采用受试者工作曲线(ROC)分析比较基线及治疗后第4周、8周、12周、24周HBsAg及hbeag定量对hbeag血清学转换的预测价值。结果:1、70例患者中21例出现hbeag血清学转换,Real-life世界生安受PegIFNα-2a治疗的hbeag阳性CHB患者累积hbeag血清学转换率为34.3%。2、基线HBsAghbeag血清学转换,P学意义;基线hbeaghbeag≥100S/CO的患者更容易发生hbeag血清学转换,P学意义。3、ROC曲线分析结果显示,治疗24周时HBsAg定量及hbeag定量对hbeag血清学转换的预测价值显著好于其他指标(ROC曲线下面积分别为0.811和0.900)结论:基线 HBsAghbeaghbeag阳性的CHB患者更容易获得hbeag血清学转换,治疗24周时的HBsAg和hbeag定量水平是PegIFN α-2a治疗的CHB患者疗效的有效预测指标。

关键词： HBsAg hbeag 聚乙二醇干扰素α-2a 慢性乙型肝炎 hbeag血清学转换

血清HBV RNA和HBcrAg早期动态变化预测慢性乙型肝炎儿童hbeag血清学转换研究

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血清HBV RNA和HBcrAg早期动态变化预测慢性乙型肝炎儿童HBeAg血清...

作者：赖昕中南大学

学位级别：硕士

目的:1)了解血清乙型肝炎病毒核糖核酸(HBV RNA)、乙型肝炎核心相关抗原(HBcrAg)与其他乙型肝炎病毒(HBV)相关指标的相关性及治疗期间的动态变化;2)分析血清HBV RNA和HBcrAg治疗早期动态变化与乙型肝炎e抗原(hbeag)血清学转换的关联;3)... 详细信息

目的:1)了解血清乙型肝炎病毒核糖核酸(HBV RNA)、乙型肝炎核心相关抗原(HBcrAg)与其他乙型肝炎病毒(HBV)相关指标的相关性及治疗期间的动态变化;2)分析血清HBV RNA和HBcrAg治疗早期动态变化与乙型肝炎e抗原(hbeag)血清学转换的关联;3)在hbeag阳性慢性乙型肝炎儿童中,探讨血清HBV RNA和HBcrAg治疗早期动态变化对hbeag血清学转换的预测价值并确定最佳临界值。方法:本研究招募2021年4月至2022年9月期间在湖南省儿童医院肝病中心入院且初治的hbeag阳性慢性乙型肝炎儿童,按照临床随访周期设置相应随访时点,随访截至2023年2月。采用自行设计的调查问卷及医院电子病历系统收集研究对象的人口统计学资料和基线特征。由调查员纵向收集研究对象基线及随访的血清样本和实验室检查结果。1)采用Spearman相关性分析评估HBV RNA和HBcrAg与其他HBV相关指标的相关性;2)使用重复测量的广义估计方程分析血清HBV RNA、HBcrAg、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)治疗期间的动态变化;3)通过Mann-Whitney U检验分析血清HBV RNA和HBcrAg治疗期间水平和治疗早期变化值与hbeag血清学转换的关系;4)单因素和多因素Cox 比例风险分析用于评估HBVRNA、HBcrAg是否为hbeag血清学转换的预测因子,并进一步在不同基因型中进行亚组分析;5)最后利用ROC曲线分析、校准曲线分析和Bootstrap 内部验证评价血清HBV RNA和HBcrAg对hbeag血清学转换的预测效能。结果:本研究最终共纳入111例恩替卡韦联合(聚乙二醇)干扰素治疗的hbeag阳性慢性乙型肝炎儿童。中位随访时长为72(33.14,84.86)周,随访期间22例患儿实现hbeag血清学转换,hbeag血清学转换累积发生率为19.82%。1)相关性分析结果显示,治疗前血清HBV RNA和HBcrAg均与HBsAg、HBV DNA水平呈正相关(P血清HBVRNA和HBcrAg的动态变化情况几乎一致,与血清HBsAg、HBVDNA均呈总体下降趋势(Phbeag血清学转换的患儿相比,实现hbeag血清学转换的患儿治疗期间HBV RNA和HBcrAg水平更低(Phbeag血清学转换的独立预测因子;3)ROC曲线分析显示,治疗第12周HBVRNA下降水平(AUC=0.786,Phbeag血清学转换。治疗第12周HBcrAg≤8log10U/mL、HBcrAg 下降值>0.4log10U/mL、治疗第 12 周HBsAg1.681log10copies/mL的患儿更有可能实现hbeag血清学转换。校准曲线分析(Brier:0.155～0.168)和Bootstrap内部验证结果(C-index:0.740～0.781)也进一步支持了血清 HBVRNA 和 HBcrAg 治疗早期反应的预测效能较好。结论:1)血清 HBV RNA、HBcrAg 与 HBsAg 和 HBV DNA 呈正相关。血清HBV RNA和HBcrAg的治疗期间动力学高度相似,与HBsAg、HBV DNA均呈总体下降趋势;2)血清HBV RNA、HBcrAg治疗早期动态变化与hbeag血清学转换有关。血清HBV RNA、HBcrAg和HBsAg是hbeag血清学转换的预测因子;3)血清HBV RNA、HBcrAg治疗早期动态变化可较好预测hbeag血清学转换并确定了最佳临界值:第12周HBV RNA 下降水平>1.681log10copies/mL、治疗第 12 周 HBcrAg≤8log10U/mL、HBcrAg 下降值>0.4log10U/mL 或治疗第 12 周HBsAg≤3.384log10IU/mL的慢性乙型肝炎儿童更有可能实现HB

关键词：慢性乙型肝炎儿童 hbeag血清学转换 HBV RNA HBcrAg

外周血TGF-β对核苷类似物治疗的CHB患者hbeag血清学转换的影响及其预测价值

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外周血TGF-β对核苷类似物治疗的CHB患者HBeAg血清学转换的影响及...

作者：莫燕燕广西医科大学

学位级别：硕士

目的：探讨外周血TGF-β对hbeag阳性的核苷类似物治疗的CHB患者发生hbeag血清学转换的影响及其预测价值。方法：研究对象为hbeag阳性的慢性乙型肝炎患者66例,服用核苷类似物抗病毒治疗且规则随访至少2年(LAM 14例,ADV 4例,ETV 15例,LDT... 详细信息

目的：探讨外周血TGF-β对hbeag阳性的核苷类似物治疗的CHB患者发生hbeag血清学转换的影响及其预测价值。方法：研究对象为hbeag阳性的慢性乙型肝炎患者66例,服用核苷类似物抗病毒治疗且规则随访至少2年(LAM 14例,ADV 4例,ETV 15例,LDT 25例,联合用药8例)。符合上述入组标准的慢乙肝患者在治疗24个月内发生hbeag血清学转换的研究对象纳入转换组(34例);24个月内未发生hbeag血清学转换的研究对象纳入未转换组(32例)。另选没有肝病背景的正常健康人32例为对照组。分别用ELISA的试验方法检测CHB组基线、抗病毒治疗后第3个月、第6个月、第12个月时间及对照组的外周血TGF-β因子水平。应用SPSS16.0统计软件对各组TGF-β因子水平进行比较分析,同时对治疗前后可能影响TGF-β水平的因素进行相关分析,用重复测量的单因素方差分析比较2年内hbeag血清学转换组及未转换组的不同治疗时间点的TGF-β水平的差异;并用ROC曲线计算基线、抗病毒治疗后第3、6、12个月的外周血TGF-β水平对hbeag血清学转换的预测值;根据Cut off值将慢乙肝组进行分组,采用Log-rank检验分析比较亚组累计hbeag血清学转换率。结果：(1)研究对象的基线资料中除了转换组ALT水平高于未转换组(P学意义。慢乙肝患者在治疗的第12和24个月的hbeag血清学累计转换率分别是17.33%和48.60%。(2)治疗基线时,慢乙肝组TGF-β细胞因子的水平明显高于健康对照组的(P转换组、未转换组和对照组3组之间TGF-β水平均值的两两比较显示,各组间P值均小于0.05;未转换组的TGF-β平最高,转换组次之,对照组最低。对转换组与未转换组在不同基线治疗状态(初治／经治)、性别、不同年龄的TGF-β水平进行重复测量方差分析检验,结果均显示基线治疗状态((初治/经治)、不同年龄段各组间TGF-β水平整体相比差异均无统计学意义(P>0.05),男性患者外周血TGF-β水平显著高于女性患者,P=0.000,差异有统计学意义。此外,从偏相关结果分析来看,转换组和未转换组的基线TGF-β与HBV-DNA (1g)低度正相关,R=0.228,P=0.02,差异有统计学意,而两组基线TGF-β水平与基线hbeag、HBeAb、ALT、未见显著相关,P>0.05,差异无统计学意义。(3)抗病毒治疗后,各个时间点的TGF-β水平与对应时间点的hbeag、 HBeAb、ALT、HBV-DNA (1g)进行双变量偏相关分析显示无显著相关性;转换组和未转换组的TGF-β水平差异具有统计学意义(P学意义(P>0.05)。在抗病毒治疗后的第3个月,各药物组间的差异明显(P学意义。(4)第3个月的TGF-β水平ROC曲线下面积为0.897,预测hbeag血清学转换的敏感度、特异度分别是88.2%、75.0%,其Cut off值是0.6670。根据Cut off值进行分组并进行Log-rank检验,结果提示：第3个月TGF-β水平hbeag血清学转换率明显高于基线TGF-β水平≥0.6670的患者,(78.4%VS23.5%),P=0.000,有统计学意义。结论：(1)CHB患者外周血中TGF-β水平高于正常人,转换组患者的外周血中TGF-β水平显著低于未转换组,TGF-β水平在核苷类似物CHB患者抗病毒治疗过程中能够抑制hbeag血清学转换。(2)抗病毒治疗后各时间的TGF-β水平均可预测发生hbeag血清学转换的几率,其中第三个月的TGF-β水平阳性预测值及阴性预测值综合效能较好,可作为核苷类似物治疗的患者在抗病毒治疗过程中预测hbeag血清学转换的可靠指标之一。

关键词：核苷类似物 CHB TGF-β hbeag血清学转换