检索结果-南通市图书馆

99mTc-ge11分子探针的制备、鉴定及荷人肺腺癌裸鼠受体显像的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

99mTc-GE11分子探针的制备、鉴定及荷人肺腺癌裸鼠受体显像的研究

作者：谭祖稳重庆医科大学

学位级别：硕士

研究背景:目前,肺癌的受体显像与治疗越来越受到青睐。EGFR靶点备受关注,包括非小细胞肺癌在内的绝大多数肿瘤细胞均过表达EGFR,EGFR在细胞的增殖和信号的传导中扮演着重要角色,故其已成为国内外肿瘤分子受体显像与靶向治疗研究的重要... 详细信息

研究背景:目前,肺癌的受体显像与治疗越来越受到青睐。EGFR靶点备受关注,包括非小细胞肺癌在内的绝大多数肿瘤细胞均过表达EGFR,EGFR在细胞的增殖和信号的传导中扮演着重要角色,故其已成为国内外肿瘤分子受体显像与靶向治疗研究的重要靶点。目前,针对EGFR受体显像与治疗研究的靶向药物主要有EGFR-TKI、单克隆抗体以及多肽。较EGFR-TKI和单抗而言,多肽拥有其独有的优势:对靶蛋白的亲和性较高、血液中清除速度较快、免疫源性较低、容易合成和修饰等。新型小分子多肽ge11由12个氨基酸组成。它是通过噬菌体肽库筛选技术获得的。研究表明,ge11可以与EGFR特异性结合,并高效靶向EGFR。ge11作为靶向EGFR受体的载体,已经得到了较多的应用,并且在治疗NSCLC裸鼠荷瘤模型实验中有显著疗效。但是,通过核素标记小分子多肽ge11,以达到分子显像和治疗目的的研究在国内外均无相关报道。目的:本研究拟用Tc标记小分子多肽ge11制备靶向EGFR的小分子核素分子探针,鉴定其理化性质,并探讨其在裸鼠体内生物分布及裸鼠体内显像的情况,旨在进一步为肺腺癌患者的早期诊治提供实验基础。方法:***-ge11的制备:委托江苏强耀生物有限公司采用化学方法人工合成含有BCFR的多肽ge11,采用氯化亚锡还原法对其进行9m9m Tc标记。然后采用TCL法测定标记率,并摸索标记条件以使标记率最高。并将100?l反应后混合液上Sephadex G50柱纯化。***-ge11理化性质的鉴定:分别通过常温下放置不同时间点、人血浆蛋白实验、高压液相色谱实验来测定其体外稳定性、其与血浆蛋白的结合量以及分析多肽的成分是否单一。然后分别用脂水分配实验及半胱氨酸实验来分析Tc-ge11的亲水脂性及与9m9m Tc螯合的稳定性。***-ge11与A545细胞的特异性结合能力鉴定:用体外细胞实验来验证Tc-ge11与A549细胞的特异性结合能力。***-ge11在正常裸鼠的体内生物分布及SPECT显像:经尾静脉注射100?l新鲜Tc-ge11(7.4MBq),分别于注射后不同时间点将裸鼠采用颈椎脱臼法处死,取各组织器官进行称量,并用γ-免疫计数仪测定其放射性计数,结果经参考源矫正后计算它们的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。采用SPECT观察经尾静脉注射新鲜Tc-ge11后在体内的分布情况。***-ge11在荷人肺腺癌(A549)裸鼠模型的体内生物分布及SPECT显像:构建荷人肺腺癌(A549)裸鼠模型,待肿块体积大于1cm后,即可以用于Tc-ge11的体内分布及SPECT显像研究。采用体内分布实验检测各器官的放射性计数(cpm),然后计算它们的%ID/g。采用SPECT静态显像观察注射Tc-ge11后不同时间点在体内的显像情况,显像结束后,使用感兴趣区技术计算肿瘤部位与对侧相应部位的放射性比值,并对肿瘤/非肿瘤(T/NT)放射性比值进行半定量分析。结果1.成功用NaTcO对ge11进行了标记,标记率为(93.12±0.83)%,比活度为(26.19±0.42)TBq/mmol,纯化后的放化纯度为(93.64±0.56)%。***-ge11理化性质的鉴定:Tc-ge11溶液体外室温放置6h、12h后,其标记率仅下降了2.14%、3.11%;Tc-ge11与血浆蛋白结合率为4.8%;与不同浓度半胱氨酸37℃温育1 h后,未结合9m9m Tc含量无明显变化;脂/水分配系数为lgP=-1.87±0.05。3.细胞实验结果显示:实验组A549细胞表面的放射性随着Tc-ge11浓度的增加而升高,并逐渐趋于饱和;对照组随着Tc-ge11浓度的增加,放射性计数逐步升高,但无饱和趋势,且其放射性远低于实验组。***-ge11在正常裸鼠的体内生物分布实验显示:Tc-ge11在血液、肾脏中的放射性清除迅速,在肺、骨骼、肌肉等组织中表现为较低放射性摄取,在脑中表现为持续性低放射性摄取,9m9m Tc-ge11主要通过泌尿系统排泄,其次是肝胆系统。***-ge11在荷人肺腺癌(A549)裸鼠模型的体内生物分布及SPECT显像显示:Tc-ge11在肺部表现为较低放射性摄取,在血液、肾脏中的放射性清除迅速,肿瘤组织可以选择性浓聚Tc-ge11,在注射1.0h时,肿瘤/肌肉比值达到最大(12.94±2.65),且肿瘤组织显影最清晰。结论1.放射性核素Tc能对多肽ge11进行标记,标记方法可靠,且标记率高。2.标记多肽Tc-ge11体外稳定性较好,与血浆蛋白结合率较低,Tc与ge11螯合牢固。***-ge11可以与A549细胞特异性结合。***-ge11进入肿瘤的时间早,肿瘤与非肿瘤的放射性比值较高,体内清除速度快,因此,Tc-ge11作为靶向EGFR的核素分子探针有潜力成为一种诊

关键词：肺腺癌表皮生长因子受体多肽 ge11 核素分子探针

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

抗肿瘤多肽ge11及其应用研究进展

肿瘤学杂志 2019年第10期25卷 900-903页

作者：谭祖稳吴梦雪黄鑫段东重庆医科大学附属第一医院

自肿瘤靶向治疗成为手术、化疗和放疗等方法外的又一新的抗癌策略,国内外出现了多种靶向药物。较EGFR-TKI、单克隆抗体,多肽具有对靶蛋白亲和性高、分子量小、免疫原性低、易于合成和修饰等优点,其中,小分子多肽ge11的应用最为广泛。ge1... 详细信息

自肿瘤靶向治疗成为手术、化疗和放疗等方法外的又一新的抗癌策略,国内外出现了多种靶向药物。较EGFR-TKI、单克隆抗体,多肽具有对靶蛋白亲和性高、分子量小、免疫原性低、易于合成和修饰等优点,其中,小分子多肽ge11的应用最为广泛。ge11可以特异性结合并作用于高表达EGFR的肿瘤组织,与肿瘤生长转移相关的信号转导分子相互作用,从而达到显像或者治疗目的。全文就抗肿瘤多肽ge11的作用机制、合成方法、临床科研中的应用进展等进行概述。

关键词：靶向治疗小分子多肽 ge11 EGFR

原子团簇ge_(11)同分异体的密度泛函研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Chinese Journal of Structural Chemistry 2004年第2期23卷 227-231页

作者：陈明旦焦毓才罗海彬刘建文张乾二固体表面物理化学国家重点实验室厦门大学理论化学研究中心厦门大学化学系厦门361005

用分子图形软件设计出多种ge_11原子团簇模型,使用B3LYP密度泛函方法进行几何构型优化和振动频率计算,比较了14种同分异构体的总能量,得到了新的基态构型。锗原子团簇的大部分原子以三、四、五和六配位成键。在ge11原子团簇中,双角反四... 详细信息

用分子图形软件设计出多种ge_11原子团簇模型,使用B3LYP密度泛函方法进行几何构型优化和振动频率计算,比较了14种同分异构体的总能量,得到了新的基态构型。锗原子团簇的大部分原子以三、四、五和六配位成键。在ge11原子团簇中,双角反四棱柱衍生出来的构型能量较低,它是设计大分子锗原子团簇初始模型的重要结构单元。由三棱柱演变的构型能量居中。带心结构和共边构型带有高配位原子,其总能量较高,是不稳定的结构。

关键词：原子团簇 ge11 同分异构体密度泛函带心结构共边构型锗半导体元素

Reimaging biological barriers affecting distribution and extravasation of PEG/peptidemodified liposomes in xenograft SMMC7721 tumor

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Acta Pharmaceutica Sinica B 2020年第3期10卷 546-556页

作者： Hailing Tang Mengjie Rui Junhua Mai Wei Guo Yuhong Xu Institute of Molecular Medicine Renji HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200127China School of Pharmacy Shanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200240China School of Pharmacy Jiangsu UniversityZhenjiang 212001China Department of Nanomedicine the Methodist Hospital Research InstituteHoustonTX 77030USA Institute of Cancer Stem Cell Dalian Medical UniversityDalian 116044China

Liposomes,as one of the most successful nanotherapeutics,have a major impact on many biomedical *** this study,we performed laser scanning confocal microscope(LSCM)and immunohistochemistry(IHC)assays to investigate the intra-tumor transport and antitumor mechanism of ge11 peptideconjugated active targeting liposomes(ge11-TLs)in SMMC7721 xenograft *** to classification of individual cell types in high resolution images,biodistribution of macrophages,tumor cells,cells with high epidermal growth factor receptor(EGFR)expres sion and interstitial matrix in tumor microenvironment,in addition,their impacts on intra-tumor penetration of ge11-TLs were *** I collagen fibers and macrophage flooded in the whole SMMC7721 tumor *** angiogenesis was of great heterogeneity from the periphery to the center ***,the receptor-binding site barriers were supposed to be the leading cause of poor penetration of *** anticipate these images can give a deep reconsideration for rational design of target nanoparticles for overcoming biological barriers to drag delivery.

关键词： ge11 Liposome Target delivery Biology barrier EGFR SMMC7721

靶向CD44和EGFR的多价抗体募集复合物的合成及活性评价

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

靶向CD44和EGFR的多价抗体募集复合物的合成及活性评价

作者：郑乐乐江南大学

学位级别：硕士

恶性肿瘤严重威胁人类的生命健康安全,目前常用的手术、化疗、放疗等治疗手段缺乏靶向特异性,容易对正常细胞造成一定的损伤。由靶向结合端和抗体结合端构成的抗体募集分子具有靶向肿瘤细胞和募集内源性抗体的双重功能,在肿瘤免疫治疗... 详细信息

恶性肿瘤严重威胁人类的生命健康安全,目前常用的手术、化疗、放疗等治疗手段缺乏靶向特异性,容易对正常细胞造成一定的损伤。由靶向结合端和抗体结合端构成的抗体募集分子具有靶向肿瘤细胞和募集内源性抗体的双重功能,在肿瘤免疫治疗方面具有巨大的应用前景。内源性抗体是人体内天然存在的抗体,如抗鼠李糖(Rhamnose,Rha)抗体约占人体血清蛋白总量的2～8%。然而,单价抗体结合端募集内源性抗体的能力有限,并且肿瘤细胞往往缺乏特异性靶点,容易造成靶向结合端的脱靶问题,影响抗体募集分子的作用效果。由于多价抗体结合端是进一步提高抗体募集能力的重要方向,双重靶向结合端是解决脱靶问题的有效策略,因此可以通过构建双靶多价抗体募集分子来提升其作用效果。鉴于此,本论文以环糊精修饰的透明质酸作为肿瘤标志物CD44的靶向配体,将其与抗体募集配体Rha偶联。同时以金刚烷修饰的多肽ge11或纳米抗体7D12作为表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)的靶向配体,通过环糊精和金刚烷的主客体相互作用将其偶联至透明质酸骨架,形成两种具有双靶特性的多价抗体募集复合物。首先通过细胞免疫荧光、流式细胞术等实验对复合物的双靶特异性和抗体募集能力进行表征。其次,通过补体依赖的细胞毒作用(Complement-dependent cytotoxicity,CDC)和抗体依赖的细胞介导的吞噬作用(Antibody-dependent cellular phagocytosis,ADCP)对复合物介导的抗肿瘤活性进行评估。主要研究内容和结果如下:(1)多价抗体募集复合物主体分子的构建。通过化学法制备了氨基修饰的环糊精β-CD-EDA以及氨基修饰的Rha衍生物Rha-PEG-NH,产率分别为33.13%和55.29%。通过酰胺缩合反应将环糊精和Rha衍生物偶联至透明质酸骨架得到主体分子Rha-HACD,取代度分别为17.25%和38.96%。(2)多价抗体募集复合物客体分子的构建。通过eSrtA酶介导的连接反应,将金刚烷修饰至纳米抗体7D12的C端得到客体分子Ada-7D12,产率为70.03%。通过固相多肽合成法制备另一种客体分子,即金刚烷修饰的多肽Ada-ge11,产率为57.85%。(3)多价抗体募集复合物的制备。通过环糊精和金刚烷的主客体相互作用,将主体分子和客体分子进行连接,形成两种多价抗体募集复合物。(4)多价抗体募集复合物Rha-HACD/Ada-ge11的活性验证。通过流式细胞术和免疫荧光等实验证明复合物能够特异性地识别表达CD44和EGFR的肿瘤细胞并将抗Rha抗体募集至细胞表面。肿瘤细胞杀伤实验表明,复合物可以通过招募抗Rha抗体发挥CDC和ADCP活性杀伤肿瘤细胞,CDC和ADCP活性分别为56.87%和42.75%。(5)多价抗体募集复合物Rha-HACD/Ada-7D12的活性验证。细胞免疫荧光和流式细胞术等实验分析表明,复合物可以特异性识别肿瘤细胞并招募抗Rha抗体。通过免疫杀伤实验表明,复合物能够介导一定程度的CDC和ADCP效应,细胞杀伤率和细胞吞噬率分别为58.71%和45.41%。

关键词：肿瘤靶向治疗抗体募集 ge11 7D12 鼠李糖

多功能纳米脂质体纳米材料的制备及其对非小细胞肺癌的诊疗研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国科技期刊数据库医药 2022年第4期 139-144页

作者：符雅薇徐华胜刘斯佳广西医科大学基础医学院广西南宁530021 广西医科大学再生医学与医用生物资源开发应用省部共建协同创新中心广西南宁530021

制备了一种荧光靶向载药脂质体纳米材料GOx@Lipid-Cy5.5/ge11,并在非小细胞肺癌细胞中研究其荧光示踪和体外抗肿瘤的能力。方法:通过薄膜分散法和正交试验探索脂质体最佳合成工艺,并利用点击化学制备并表征了GOx@Lipid-Cy5.5/ge11。利... 详细信息

制备了一种荧光靶向载药脂质体纳米材料GOx@Lipid-Cy5.5/ge11,并在非小细胞肺癌细胞中研究其荧光示踪和体外抗肿瘤的能力。方法:通过薄膜分散法和正交试验探索脂质体最佳合成工艺,并利用点击化学制备并表征了GOx@Lipid-Cy5.5/ge11。利用细胞摄取和细胞毒性实验在非小细胞肺癌A549细胞中验证了GOx@Lipid-Cy5.5/ge11的亲细胞特性和抗肿瘤作用。结果:优化工艺并成功制备出了一种多功能靶向载药脂质体纳米材料GOx@Lipid-Cy5.5/ge11,其水合粒径为100-200 nm,分散性良好,包封率>90%。细胞实验表明,其能够被细胞高效摄取并对非小细胞肺癌细胞具有明显毒性。结论:GOx@Lipid-Cy5.5/ge11是一种多功能脂质体纳米材料,在 NSCLC诊疗中具有广阔的应用前景。

关键词：脂质体葡萄糖氧化酶 ge11 非小细胞肺癌