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glut3 induced by AMPK/CREB1 axis is key for withstanding energy stress and augments the efficacy of current colorectal cancer therapies

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2020年第1期5卷 965-978页

作者： Weixing Dai Ye Xu Shaobo Mo Qingguo Li Jun Yu Renjie Wang Yanlei Ma Yan Ni Wenqiang Xiang Lingyu Han Long Zhang Sanjun Cai Jun Qin Wen-Lian Chen Wei Jia Guoxiang Cai Department of Colorectal Surgery Fudan University Shanghai Cancer CenterShanghaiChina Department of Oncology Shanghai Medical CollegeFudan UniversityShanghaiChina Department of Surgery Johns Hopkins University School of MedicineBaltimoreMD 21287USA The Children’s Hospital School of MedicineZhejiang UniversityZhejiangChina The Key Laboratory of Stem Cell Biology CAS Center for Excellence in Molecular Cell ScienceInstitute of Health SciencesShanghai Institutes for Biological SciencesChinese Academy of SciencesShanghaiChina Cancer Institute Longhua HospitalShanghai University of Traditional Chinese MedicineShanghai 200032China University of Hawaii Cancer Center HonoluluHI 96813USA School of Chinese Medicine Hong Kong Baptist UniversityKowloon TongHong KongChina

Cancer cells are usually characterized by hyperactive glucose metabolism,which can often lead to glucose scarcity;thus,alternative pathways to rewire cancer metabolism are ***,we demonstrated that glut3 was highly expressed in colorectal cancer(CRC)and negatively linked to CRC patient outcomes,whereas glut1 was not associated with CRC *** glucoselimiting conditions,glut3 expedited CRC cell growth by accelerating glucose input and fuelling nucleotide ***,glut3 had a greater impact on cell growth than glut1 under glucose-limiting ***,low-glucose stress dramatically upregulated glut3 via the AMPK/CREB1 ***,high glut3 expression remarkably increased the sensitivity of CRC cells to treatment with vitamin C and vitamin C-containing ***,the results of this study highlight the importance of the AMPK/CREB1/glut3 pathway for CRC cells to withstand glucose-limiting stress and underscore the therapeutic potential of vitamin C in CRC with high glut3 expression.

关键词： glut3 vitamin AMPK

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Progesterone treatment before experimental hypoxia-ischemia enhances the expression of glucose transporter proteins glut1 and glut3 in neonatal rats

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Neuroscience Bulletin 2013年第3期29卷 287-294页

作者： Xinjuan Li Hua Han Ruanling Hou Linyu Wei Guohong Wang Chaokun Li Dongliang Li Department of Physiology and Neurobiology Xinxiang Medical University Department of Ultrasonic Diagnosis Central Hospital of Xinxiang City Henan Key Lab of Biological Psychiatry

Progesterone is an efficient candidate for treating stroke and traumatic brain damage. The current study was designed to investigate the effects of pro gesterone on glucose transporter proteins （glut1 and glut3） during hypoxicischemic injury in a neo natal rat model. We demonstrated strong staining for glut1 in the walls of blood vessels and glut3 im munoreactivity in hippocampal neurons after hypoxia ischemia. Hypoxiaischemia elevated glut1 and glut3 at both the mRNA and protein levels in the hippocampus, and pretreatment with progesterone （8 mg/kg） further enhanced their accumulation until 24 h after hypoxicischemic injury. These results showed that progesterone treatment induced the accumula tion of both glut1 and glut3 transporters, and an energycompensation mechanism may be involved in the neuroprotective effect of progesterone during hy poxicischemic injury after cerebral ischemic attacks.

关键词： hypoxic-ischemic injury progesterone glut1 glut3 stroke

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牦牛glut1、glut3和glut8基因的克隆及其在乳腺上皮细胞中的表达

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农业生物技术学报 2017年第1期25卷 21-31页

作者：李月琴潘阳阳田奎丽赵天张译夫樊江峰崔燕余四九甘肃农业大学动物医学院/甘肃省牛羊胚胎工程技术研究中心

乳腺中葡萄糖摄取主要依赖葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,glut),不同glut对葡萄糖摄取所起作用不同。为研究glut1、glut3和glut8参与牦牛(Bos grunniens)泌乳机能调节的分子机制,本研究采用胰酶消化法离体培养牦牛乳腺上皮细胞,... 详细信息

乳腺中葡萄糖摄取主要依赖葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,glut),不同glut对葡萄糖摄取所起作用不同。为研究glut1、glut3和glut8参与牦牛(Bos grunniens)泌乳机能调节的分子机制,本研究采用胰酶消化法离体培养牦牛乳腺上皮细胞,通过免疫细胞化学方法检测角蛋白18、β-酪蛋白和波形蛋白;从纯化的细胞中分别克隆牦牛glut1、glut3和glut8基因,并分析其相关生物学特性;采用q RT-PCR和Western blot分别从基因和蛋白水平分析三者在乳腺上皮细胞表达差异性,间接免疫荧光检测其在乳腺上皮细胞中的分布。结果显示,角蛋白18和β-酪蛋白在分离得到的细胞中表达,波形蛋白不表达,所分离的细胞为乳腺上皮细胞。成功克隆出包含完整编码区的牦牛glut1、glut3和glut8基因序列(Gen Bank登录号分别为:KU902419,KX094556和KX268646),其编码区核苷酸长度分别为1479、1 485和1 437 bp,分别编码492、494和478个氨基酸;三者在进化过程中均有较高的保守性,编码的蛋白具有相似理化性质,均具有12个跨膜螺旋区的疏水性膜蛋白。在乳腺上皮细胞中,glut1的表达量最高,glut8的表达量次之,glut3的表达量最低,且三者之间的表达差异极显著(Pglut1、glut3和glut8蛋白表达,且主要分布在细胞核。研究结果为了解牦牛glut生理学功能提供了重要信息,为进一步研究其调控牦牛泌乳机能的生物学作用提供了新的理论依据。

关键词：牦牛葡萄糖转运蛋白1(glut1) glut3 glut8 乳腺上皮细胞

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大鼠glut3启动子的克隆及其缺糖调控活性的测定

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中国病理生理杂志 2011年第11期27卷 2147-2151页

作者：蒋广义郑传宜余舰李军亮许新科郑眉光李方成中山大学孙逸仙纪念医院神经外科广东广州510120 海南医学院附属医院神经外科海南海口570125

目的:构建葡萄糖转运体3(glut3)启动子的报告基因,并在正常和缺糖情况下检测其转录活性。方法:使用生物信息学软件预测了glut3的启动子序列,长度1 292 bp,包含第1个外显子,通过PCR及双酶切方法,从大鼠全血基因组DNA中获得glut3基因编码... 详细信息

目的:构建葡萄糖转运体3(glut3)启动子的报告基因,并在正常和缺糖情况下检测其转录活性。方法:使用生物信息学软件预测了glut3的启动子序列,长度1 292 bp,包含第1个外显子,通过PCR及双酶切方法,从大鼠全血基因组DNA中获得glut3基因编码序列,包含glut3启动子序列,然后克隆到报告基因pGL3-Basic载体上,构建glut3启动子的报告基因;用脂质体转染法将pGL3-glut3与胸腺嘧啶脱氧核苷激酶(pRL-TK)共转染入PC12细胞中,以pRL-TK载体作内参照,分别给予正常和缺糖培养,采用双萤光素酶报告系统评估glut3启动子的活性。结果:经PCR方法扩增出glut3启动子序列,测序与GenBank序列一致;转染后检测显示,该pGL3-glut3明显具有转录活性,而且在缺糖24 h情况下其双萤光素酶活性有明显升高。结论:成功构建出glut3启动子报告基因,pGL3-glut3表现出很好的缺糖诱导活性,缺糖24 h是研究pGL3-glut3在缺糖情况下转录调控很有意义的时间点。

关键词：基因 glut3 启动子缺糖荧光素酶报告基因转录调控

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针刺对2型糖尿病大鼠下丘脑glut3基因和蛋白的影响

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时珍国医国药 2019年第3期30卷 733-736页

作者：高大红袁爱红张庆萍王友刚黄海燕安徽中医药大学第二附属医院安徽合肥230061 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230000 安徽中医药大学针灸骨伤学院安徽合肥230001 安徽芜湖市中医院安徽芜湖241000

目的观察针刺对2型糖尿病(T2DM)大鼠下丘脑glut3基因表达和蛋白含量的影响,从分子水平进一步探讨gluts家族在针刺在T2DM大鼠下丘脑胰岛素信号转导中的作用和可能效应机制。方法①选择SD雄性大鼠60只,平均体重220g左右。电脑随机数字法产... 详细信息

目的观察针刺对2型糖尿病(T2DM)大鼠下丘脑glut3基因表达和蛋白含量的影响,从分子水平进一步探讨gluts家族在针刺在T2DM大鼠下丘脑胰岛素信号转导中的作用和可能效应机制。方法①选择SD雄性大鼠60只,平均体重220g左右。电脑随机数字法产生9只为空白对照组,普通饲料喂养4周。其余高脂高糖饲料喂养4周后造模,并筛选合格T2DM大鼠保留18只,电脑随机数字法平均分为2组,分别为针灸组和模型组,各连续干预2周。针刺组(Z):针刺胰俞、足三里、内庭,每次15 min,每日1次。模型组(M):与针刺组同样固定,但不作其他任何治疗。空白组(N):与针刺组同样固定,但不作其他任何治疗。②分组干预后,空腹过夜,于次日上午8时,各组SD大鼠用10%水合氯醛(0.35mL/100g)腹腔注射麻醉。实时取材:断头处死,置冰碟上,快速分离下丘脑,0.9%生理盐水冲洗表面血液,纱布吸干,液氮中保存。实时荧光PCR和Western blot测定下丘脑glut3基因和蛋白的表达情况。结果模型组大鼠下丘脑glut3 mRNA和蛋白表达均较空白组显著降低(Pglut3 mRNA和蛋白表达均较模型组显著升高(Pglut3 mRNA和蛋白表达,可改善中枢胰岛素抵抗转导机制的受体后缺陷,增加下丘脑葡萄糖转运蛋白的含量,增强下丘脑葡萄糖转运能力。

关键词：针灸 2型糖尿病大鼠下丘脑 glut3 基因和蛋白表达

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脑缺氧缺血对glut1和glut3合成的影响

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中国神经科学杂志 2004年第1期20卷 51-55,64页

作者：杨友陈惠金钱龙华蒋明华上海第二医科大学附属新华医院上海200092

目的　探讨脑缺氧缺血 (HI)对葡萄糖转运蛋白 1(glucosetransporter 1,glut1)和葡萄糖转运蛋白 3(glucosetransporter 3,glut3)合成的影响。方法　在成功建立了缺氧缺血新生大鼠模型的基础上 ,应用免疫组化方法检测缺氧缺血新生大鼠... 详细信息

目的　探讨脑缺氧缺血 (HI)对葡萄糖转运蛋白 1(glucosetransporter 1,glut1)和葡萄糖转运蛋白 3(glucosetransporter 3,glut3)合成的影响。方法　在成功建立了缺氧缺血新生大鼠模型的基础上 ,应用免疫组化方法检测缺氧缺血新生大鼠脑内海马和皮质部位glut1和glut3的合成情况。结果　正常情况下 ,海马和皮质部位glut1和glut3的合成量随日龄增加而增高。海马部位的合成量高于皮质部位 ;缺氧缺血可引起glut1和glut3的合成增加 ,HI后 2 4h时达到高峰 ,其后呈下降趋势 ,尤其是glut3在HI后 7d降至极低水平。皮质部位的合成量高于海马部位。结论　HI可调控脑内glut1和glut3水平 ,使其在HI后短期内合成增高 ,以增加脑内葡萄糖的转运 ,适应无氧酵解增加的需要。

关键词：脑缺氧缺血 glut1 glut3 葡萄糖转运蛋白1 葡萄糖转运蛋白3 新生大鼠

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光线性角化病、鲍温病、皮肤鳞状细胞癌的临床分析及glut3在其中的表达

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中国皮肤性病学杂志 2023年第11期37卷 1246-1252页

作者：王媛王艺萌张倩李薇薇吴雯婷张春雷北京大学第三医院皮肤科北京100191

目的了解光线性角化病(AK)、鲍温病(BD)与皮肤鳞状细胞癌(cSCC)的一般情况和临床病理特征,并检测glut3在正常皮肤(NS)、AK、BD和cSCC组织中的表达情况。方法采用回顾性研究方法对北京大学第三医院皮肤科2016年5月—2020年12月行病理... 详细信息

目的了解光线性角化病(AK)、鲍温病(BD)与皮肤鳞状细胞癌(cSCC)的一般情况和临床病理特征,并检测glut3在正常皮肤(NS)、AK、BD和cSCC组织中的表达情况。方法采用回顾性研究方法对北京大学第三医院皮肤科2016年5月—2020年12月行病理检查确诊的AK、BD和cSCC患者的临床和病理检查资料进行分析。从中按时间顺序选取AK组50例,BD组50例,cSCC组22例组织蜡块标本通过免疫组织化学法检测glut3在各组组织中的表达。结果临床资料收集到的165例AK、84例BD与39例cSCC患者中,发病平均年龄分别为(74.5±10.9)岁、(64.1±19.5)岁和(72.9±15.0)岁。AK组男女比为1∶1.8,BD及cSCC组男女比相当。AK发病部位均为面颈部,BD患者多发于面颈及会阴部,cSCC患者多发于面颈部。cSCC组癌旁AK的Protruding病理分级示:PROⅢ级的病例数明显高于其他组,AK的glut3免疫组织化学评分与AK Protruding病理分级严重程度正相关。glut3在NS、AK、BD、cSCC中阳性率依次为10.00%、16.00%、90.00%和95.45%,强阳性率依次为5.00%、6.00%、20.00%和63.64%,4组间glut3免疫组织化学评分递增,差异有统计学意义(Pglut3在AK、BD和cSCC组织中表达强度与角质形成细胞的恶性程度相一致。结论 glut3可能与cSCC的发生发展相关。glut3的高表达可能提示AK向cSCC进展的风险增加。

关键词：皮肤鳞状细胞癌光线性角化病鲍温病 glut3

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针刺对2型糖尿病大鼠下丘脑glut3和glut4基因和蛋白的影响

针刺对2型糖尿病大鼠下丘脑GLUT3和GLUT4基因和蛋白的影响

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作者：高大红安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的：通过观察针刺对T2DM大鼠下丘脑glut3和glut4基因表达和蛋白含量的影响，从分子水平进一步探讨gluts家族在2型糖尿病大鼠下丘脑胰岛素信号转导中的作用，同时对gluts家族在针刺治疗2型糖尿病效应机制中的影响进行初探，探讨针刺治... 详细信息

目的：通过观察针刺对T2DM大鼠下丘脑glut3和glut4基因表达和蛋白含量的影响，从分子水平进一步探讨gluts家族在2型糖尿病大鼠下丘脑胰岛素信号转导中的作用，同时对gluts家族在针刺治疗2型糖尿病效应机制中的影响进行初探，探讨针刺治疗T2DM有效的可能机制，为针灸临床治疗T2DM提供理论依据。方法：1.选择SD雄性大鼠60只，平均体重220g左右。电脑随机数字法产生10只为空白对照组，普通饲料喂养4周;其余50只高脂高糖饲料喂养4周后造模，并筛选合格糖尿病大鼠保留20只，电脑随机数字法分为2组，分别为针灸组和模型组，每组10只。总计30只大鼠，分为针刺组、模型组和空白组，每组10只。针刺组大鼠取穴胰俞、足三里、内庭，针刺治疗时间每次15分钟，每日1次,连续治疗2周。模型组：与针刺组同样固定，但不针刺且不作其他任何治疗。空白组：与针刺组同样固定，但不针刺且不作其他任何治疗，疗程与针刺组平行。在实验干预过程中，针刺组、模型组、空白组各有一只大鼠死亡，取材时每组大鼠各9只。2.分组干预2周后，空腹过夜，于次日上午8时，各组SD大鼠用10％水合氯醛(0.35mL／100g)腹腔注射麻醉,左心室采血5ml，静置分离血清待测指标。针刺组、模型组、空白对照组实时取材：断头处死，置冰碟上，快速分离下丘脑、股四头肌，0.9％生理盐水冲洗表面血液，纱布吸干，液氮中保存。氧化酶测定血糖、肌糖原含量;放免法测定外周胰岛素;实时荧光PCR和Western blot测定下丘脑glut3和glut4基因和蛋白的表达情况。实验数据以均数±标准差(X±s)表示，采用SPSS13.0for Windows进行数据处理，采用方差分析、ｔ检验比较均数间的差异，以P＜0.05为差异有显著性。结果：1.高脂高糖喂养4周联合低剂量STZ诱导后筛选的T2DM大鼠模型，模型组和针刺组的FPG与空白组相比均显著升高(P3.模型组大鼠下丘脑glut3mRNA和glut3蛋白表达均较空白组显著降低(Pglut3mRNA和glut3蛋白表达均较模型组显著升高(Pglut4mRNA和glut4蛋白表达均较空白组显著降低(Pglut4mRNA和glut4蛋白表达均较模型组显著升高(Pglut3、glut4mRNA表达和glut3、glut4蛋白表达。针刺可改善中枢胰岛素抵抗转导机制的受体后缺陷,增加下丘脑葡萄糖转运蛋白的含量，增强了下丘脑葡萄糖转运能力。3.针刺治疗T2DM有效机制可能是通过多途径、多层次改善胰岛素抵抗发挥作用的。

关键词：针灸 2型糖尿病大鼠下丘脑 glut3 glut4 基因和蛋白表达

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氯胺酮通过ERK/glut3通路增加葡萄糖吸收改善雌性小鼠抑郁样行为

氯胺酮通过ERK/GLUT3通路增加葡萄糖吸收改善雌性小鼠抑郁样行为

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作者：欧阳欣西南医科大学

学位级别：硕士

目的:相关研究表明抑郁症患者存在部分脑区域葡萄糖代谢低下的现象,而氯胺酮可恢复低下的区域脑糖代谢、发挥显著快速的抗抑郁作用,但其促进大脑糖代谢的具体机制尚未明晰。课题组前期研究表明ERK/glut3信号通路在人星形胶质细胞葡萄糖... 详细信息

目的:相关研究表明抑郁症患者存在部分脑区域葡萄糖代谢低下的现象,而氯胺酮可恢复低下的区域脑糖代谢、发挥显著快速的抗抑郁作用,但其促进大脑糖代谢的具体机制尚未明晰。课题组前期研究表明ERK/glut3信号通路在人星形胶质细胞葡萄糖吸收代谢中发挥重要作用。本研究将以雌性C57抑郁小鼠为研究对象,进一步探讨氯胺酮对大脑前额皮质区域神经细胞ERK/glut3信号通路以及脑葡萄糖摄取的影响,为开发快速抗抑郁新药提供思路和靶点。方法:选取成年雌性C57小鼠90只,通过慢性轻度不可预知应激方式建立抑郁模型,正常雌性C57小鼠为对照组(NC组,n=9);选取27只CUMS建模成功的抑郁小鼠,随机分为抑郁组(D组,n=9)、氯胺酮组(K组,n=9)和ERK1/2抑制剂组(FR组,n=9),分别腹腔注射相应的生理盐水,氯胺酮(10mg/kg),ERK1/2抑制剂FR180204(100mg/kg),FR组小鼠给药1小时后腹腔注射氯胺酮(10mg/kg)。处理结束后6小时每组随机选取3只小鼠,经尾静脉注射F-FDG后用micro PET/CT观察小鼠前额皮质葡萄糖吸收显影变化;各组其余小鼠在处理结束3小时后通过行为学实验评估抑郁样行为,6小时后取脑组织,用western blot检测前额皮质P-ERK1/2、glut3蛋白的表达水平;冰冻切片免疫荧光染色,检测前额皮质神经细胞P-ERK1/2、glut3表达分布情况。结果:抑郁小鼠糖水消耗百分比和前额皮质葡萄糖摄取均明显低于正常对照小鼠(Pglut3表达明显低于正常对照小鼠(Pglut3的表达(Pglut3的表达增加(Pglut3的上调作用主要发生在小鼠前额皮质星型胶质细胞,且出现P-ERK1/2从星型胶质细胞胞质向胞核聚集。结论:氯胺酮可通过激活前额皮质星形胶质细胞ERK1/2信号通路,上调glut3,增加前额皮质葡萄糖摄取,改善雌性小鼠抑郁样行为。

关键词：氯胺酮前额皮质星形胶质细胞 ERK1/2 glut3 雌性小鼠抑郁样行为

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EGFR基因突变对恶性胶质瘤glut3表达的调控作用

EGFR基因突变对恶性胶质瘤GLUT3表达的调控作用

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作者：陈申波海南医学院

学位级别：硕士

研究背景:恶性胶质瘤是一种具有侵袭性及异质性等特性的颅内原发恶性肿瘤,其发病率大约为5-8/10万（1）。目前所有现行治疗手段均不能很好的改善患者的预后,因此迫切需要寻找新的治疗手段来靶向或者免疫治疗胶质瘤从而使患者获益。近年... 详细信息

研究背景:恶性胶质瘤是一种具有侵袭性及异质性等特性的颅内原发恶性肿瘤,其发病率大约为5-8/10万（1）。目前所有现行治疗手段均不能很好的改善患者的预后,因此迫切需要寻找新的治疗手段来靶向或者免疫治疗胶质瘤从而使患者获益。近年来肿瘤能量代谢异常越来越受到重视,“Warburg effect”效应也凸显了其在肿瘤十大特征中独道的一面。有氧糖酵解是肿瘤的重要特征,充分的葡萄糖供给是实现肿瘤能量平衡的关键。葡萄糖转运酶3（glut3）是脑组织中含量最多且转运速率最快的葡萄糖转运酶,前期已有文献报道其在胶质瘤的恶性发生发展过程中起到了重要作用并与胶质瘤的级别呈一定关系（11-13）。然而其具体作用机制却尚不明了。表皮生长因子受体（EGFR）在高达50%的GBM中被扩增和/或突变,通过持续激活信号网络和代谢重编程促进肿瘤生长和存活,目前有关EGFR与glut3在胶质瘤中的关系鲜有研究,本课题拟通过一系列体内外实验来证实两者是通过何种机制来影响胶质瘤的生物学行为,从而为胶质瘤的治疗提供理论依据。目的:（1）明确EGFR与glut3在恶性胶质瘤细胞及组织中的表达及其相关性。（2）探讨胶质瘤中EGFR调控glut3表达的机制。（3）探明glut3基因沉默对胶质瘤细胞增殖的影响。方法:（1）采用蛋白质免疫印迹法（western-blot）检测EGFR、P-EGFR、glut3三者在U87、LN229及其过表达EGFR的胶质瘤细胞株中的蛋白表达量。再用酪氨酸激酶抑制剂TKIs（1ul）加入细胞培养基中共培养24小时后,检测上述三者的蛋白含量,进一步验明从而了解EGFR与glut3的相关性。（2）运用Rembrandt、TCGA、GEO等肿瘤数据库进行检索,进一步分析恶性胶质瘤中EGFR与glut3的相关性,并探讨二者对胶质瘤患者的生存预后的影响。（3）采用赛默飞世尔（https://***/）在线引物设计软件设计glut3靶基因干扰引物序列,运用载体构建的基本方法（退火,酶切,挑单克隆,质粒抽提,测序等）构建其干扰质粒,转染细胞并筛选后运用Western-blot检测glut3基因沉默效率。选取效率较高（大于70%）的慢病毒留作后续实验。（4）购买免疫缺陷型小鼠30只,并平均随机分为3组。饲养约7天后进行颅内原位注射已感染sh-glut3的U87Ⅷ细胞,空白组注射sh的空载体。构建裸鼠颅内原位模型并饲养于SPF级别的动物实验室,定期观测小鼠生长情况（精神、饮食、活动情况等）,待小鼠出现症状后（约30天）处死裸鼠获取肿瘤。组织切片后H＆E伊红染色观察肿瘤形态,免疫组化检测肿瘤增殖细胞核抗原Ki-67指数。（5）通过沉默胶质瘤细胞SOX9基因,检测胶质瘤细胞glut3的蛋白表达量（Western-blot 法）。运用生物信息学软件JASPAR（http://***/）明确SOX9与glut3的启动子结合位点;构建glut3启动子;并将其与过表达的SOX9质粒共转染细胞,行双荧光素酶报告基因法于酶标仪上检测并分析数据。（6）运用收集到的临床胶质瘤组织标本,免疫组化检测EGFR与glut3的表达量,结合临床分析两者对患者的生存曲线的影响。结果:（1）Western-blot检测发现过表达EGFR后glut3的表达呈上升趋势,运用TKIs抑制药物glut3表达量减少,两者呈现正相关趋势。（2）肿瘤数据库Rembrandt227例临床样本发现EGFR与glut3呈正相关,且两者高表达较低表达生存期缩短,结果具有统计学意义。（3）Western-blot检测glut3基因表达下调可达75%,glut3慢病毒表达载体 pLVX-shRNA-glut3 构建成功。（4）细胞增殖实验、克隆形成实验显示下调glut3后U87Ⅷ、LN229Ⅷ细胞增殖能力下降。H＆E检测实验组、空白对照组裸鼠原位接种成功,glut3基因沉默能有效抑制胶质瘤在裸鼠颅内生长,结果具有统计学意义。（5）双荧光素酶报告基因显示SOX9可以直接与glut3启动子特异性结合。且敲减SO9后glut3蛋白的表达量也显著降低,结果具有统计学意义。（6）收集到的临床胶质瘤样本显示P-EGFR,glut3的共表达与胶质瘤的不良预后相关,结果具有统计学意义。结论:（1）EGFR的突变或扩增可引起glut3蛋白的升高,两者呈显著正相关,glut3的下降可引起细胞增殖及成瘤能力的下降。（2）EGFR可以通过转录因子SOX9来调控glut3的变化从而来调节胶质瘤的生物学行为。（3）EGFR与glut3的共表达与患者不良预后有关。

关键词：脑胶质瘤 EGFR SOX9 glut3 转录调控

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