检索结果-南通市图书馆

作者：林尧武汉大学

学位级别：硕士

目的:癫痫和偏头痛在临床特征、先兆症状、发病机制、治疗方式等方面均具有相似之处,而且二者容易共病。但是由于缺乏动物模型,目前癫痫和偏头痛的共病研究主要集中在临床方面,本研究拟采用我们此前建立的癫痫易化偏头痛大鼠模型,探讨癫... 详细信息

目的:癫痫和偏头痛在临床特征、先兆症状、发病机制、治疗方式等方面均具有相似之处,而且二者容易共病。但是由于缺乏动物模型,目前癫痫和偏头痛的共病研究主要集中在临床方面,本研究拟采用我们此前建立的癫痫易化偏头痛大鼠模型,探讨癫痫/偏头痛共病的病理生理机制。基因机制为癫痫/偏头痛共病的公认机制,而对于数量更多的散发性癫痫/偏头痛共病患者,炎性机制的可能性最大。有研究发现Toll-like receptor 4(TLR4)诱导固有免疫,刺激炎性细胞因子产生,参与偏头痛和癫痫的病理过程。我们前期关于癫痫和偏头痛的单病研究发现,大鼠痫性发作和偏头痛样发作后,均可见gabaarα1表达降低。因此,本研究采用此前建立的癫痫易化偏头痛大鼠模型,以炎性机制作为癫痫/偏头痛共病的切入点,选取颞叶皮层、海马为癫痫感兴趣区,三叉神经节、延髓背角神经元为头痛感兴趣区,探讨gabaarα1-TLR4通路在疾病中的可能作用机制及上下游关系。方法:1.动物模型建立:手术暴露大鼠上矢状窦旁硬脑膜,放置导管,腹腔注射(Intraperitoneal,I.P)氯化锂-匹鲁卡品(Lithium chloride-pilocarpine),建立大鼠癫痫模型;随后,每日从导管给予炎性汤(Inflammatory soup,IS)刺激硬脑膜,建立大鼠偏头痛模型。2.分组:将大鼠随机分为对照组、偏头痛组、癫痫组、癫痫-偏头痛共病组(简称共病组)。3.行为学方法:腹腔注射匹鲁卡品,诱发痫性发作后,观察大鼠痫性发作的潜伏期和最大发作级别;给予炎性汤刺激硬脑膜,诱导偏头痛样发作后,观察大鼠挠头次数,用von-Frey纤维丝测量面部机械痛阈值。4.蛋白免疫印迹法:将各组大鼠的组织匀浆裂解,离心后提取蛋白液,通过BCA法测定浓度,算出上样量,SDS-PAGE电泳后转膜,脱脂牛奶封闭,按目的蛋白分子量大小分别孵育一、二抗,最后扫膜计算灰度值,比较组间差异。5.组织免疫荧光法:将各组大鼠脑组织切片进行抗原修复,免疫组化笔小心沿组织块画圈后,滴入组织自发光淬灭剂,湿盒中封闭后,分别孵育一、二抗,最后封片,荧光显微镜下阅片拍照,计算荧光强度值,比较组间差异。6.免疫共沉淀法:将共病大鼠的延髓背角组织匀浆裂解,提取蛋白液,目的蛋白抗体与相应种属IgG(阴性对照组)与蛋白液按1:50比例加好,孵育后加入protein A/G琼脂糖磁珠,再次孵育后用PBS充分洗涤,离心去除上清液,进行SDS-PAGE电泳,转膜,抗体孵育,最后扫膜显影,检测gabaarα1和TLR4是否可形成受体异聚复合物。7.药物干预:观察gabaar激动剂Muscimol和TLR4拮抗剂TAK-242干预后,共病组、共病+Muscimol组和共病+TAK-242组的行为学差异,包括偏头痛行为学(挠头次数和面部机械痛阈值),癫痫行为学(癫痫发作的潜伏期和Racine分级评分)。WB检测颞叶皮层、海马、延髓背角及三叉神经节gabaarα1和TLR4蛋白表达水平,比较组间差异。结果:1.与对照组比较,偏头痛组大鼠挠头次数增加,面部机械痛阈值下降,差异有统计学意义(P1),提示炎性汤模型可致大鼠头面部痛觉敏化。与对照组比较,癫痫组大鼠挠头次数和面部机械痛阈值差异无统计学意义(P>0.05),提示单独痫性发作对大鼠头痛行为无影响。与偏头痛组比较,共病组大鼠挠头次数增加,差异有统计学意义(P1),提示癫痫-偏头痛共病模型比偏头痛模型痛觉超敏更明显。2.与对照组比较,偏头痛组大鼠头痛感兴趣区三叉神经节小胶质细胞阳性表达增加,差异有统计学意义(P1),提示炎性机制参与大鼠偏头痛样发作。与对照组比较,癫痫组大鼠三叉神经节小胶质细胞阳性表达增加,差异有统计学意义(P1),提示痫性发作同时也激活了头痛感兴趣区的炎性过程。与偏头痛组和癫痫组比较,共病组大鼠三叉神经节小胶质细胞阳性表达增加,差异有统计学意义(P1),提示共病组的炎性反应比单病组更明显。3.采用蛋白免疫印迹法检测TLR4和gabaarα1表达。与对照组比较,在癫痫感兴趣区颞叶皮层和海马,以及头痛感兴趣区延髓背角和三叉神经节中,偏头痛、癫痫组大鼠TLR4表达水平均升高,偏头痛、癫痫组gabaarα1表达水平均降低,差异有统计学意义(Pgabaarα1表达水平降低,差异有统计学意义(Pgabaarα1表达降低,在偏头痛/癫痫的单病和共病时均可出现,共病比单病更明显。4.采用组织免疫荧光法检测TLR4和gabaarα1表达与分布。与对照组比较,偏头痛组和癫痫组大鼠颞叶皮层、三叉神经节、延髓背角处TLR4阳性表达升高,gabaarα1阳性表达降低,

关键词：癫痫偏头痛共病 TLR4 gabaarα1

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SE大鼠海马NKCC1，gabaarα1表达改变及BDNF对其的影响

SE大鼠海马NKCC1，GABAARα1表达改变及BDNF对其的影响

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作者：刘昕中南大学

学位级别：硕士

目的：观察大鼠癫痫持续状态(SE)后3天内海马组织内NKCC1及gabaarα1表达的改变,及使用BDNF中和性抗体血清(anti-BDNF)干预后其表达的变化,探讨NKCC1在SE中可能机制及其与gabaarα1的关系,以及BDNF在SE发生过程中对NKCC1和gabaarα1表... 详细信息

目的：观察大鼠癫痫持续状态(SE)后3天内海马组织内NKCC1及gabaarα1表达的改变,及使用BDNF中和性抗体血清(anti-BDNF)干预后其表达的变化,探讨NKCC1在SE中可能机制及其与gabaarα1的关系,以及BDNF在SE发生过程中对NKCC1和gabaarα1表达的影响,研究其在癫痫发病机制中的作用,从而寻找癫痫新的治疗靶点。方法：健康成年雄性SD大鼠135只,随机分为生理盐水对照组(15只),SE组(60只)和干预组(60只)。用氯化锂-匹罗卡品(LiC1-PILO)腹腔注射制作大鼠SE模型(SE组),在LiC1-PILO造模前3～4小时立体定向侧脑室注射anti-BDNF制作干预组模型(干预组),两组均选取SE后2h,6h,24h,3d为实验点。观察两组大鼠在SE诱发过程中行为学差异,RT-PCR检测各组大鼠海马NKCC1、gabaarα1 mRNA表达改变,Western-Blot检测NKCC1、gabaarα1蛋白的表达,利用免疫组化检测海马各区NKCC1、gabaarα1时空分布的特点。结果：1.动物实验结果：与SE组相比,干预组SE诱发成功率低(分别为90.7%和75.27%),SE诱发成功后生存状态好,死亡率低(分别为23.08%和14.29%)。与SE组相比,干预组诱发SE所需PILO平均用量(分别为22.78±6.69mg／kg和42.78±6.69mg／kg)、诱发SE所需的平均时间(分别为41.17±18.94min和89.72±11.28min)及10%水合氯醛总量平均值(分别为0.91±0.05ml／100g和0.76±0.06ml／100g)均有明显差异,具有统计学意义(pgabaarα1表达改变：SE组gabaarα1的mRNA及蛋白在SE后2h-6h表达显著下调(pgabaarα1在海马不同亚区表达SE后2h开始CA1区及CA3区的gabaarα1蛋白表达显著进行性下调。干预组gabaarα1的mRNA及蛋白表达在SE后2h达最低值,6h后上调,3d达最高值(pgabaarα1蛋白表达在海马的空间分布特点与SE组相似。对照SE组,干预组gabaarα1蛋白表达变化的幅度小,周期短,两组gabaarα1的表达在SE后各时间点的差异显著,均具有统计学意义(pgabaar介导的兴奋性作用产生的重要机制之一。2. Anti-BDNF干预可通过抑制BDNF的表达,延缓癫痫发生并减弱癫痫发作的严重程度。

关键词：癫痫持续状态 NKCC1 gabaarα1 BDNF

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高频rTMS对单眼形觉剥夺弱视成年大鼠视皮层中NMDAR1、gabaarα1表达的影响

高频rTMS对单眼形觉剥夺弱视成年大鼠视皮层中NMDAR1、GABAARα1...

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作者：陈思宇川北医学院

学位级别：硕士

目的:临床研究发现高频重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation,rMS）能够改善成人弱视患者的视力,但目前的作用机制尚不清楚。本实验采用经典弱视造模方法,对正常发育、弱视及弱视经过高频rMS治疗后的成年大鼠... 详细信息

目的:临床研究发现高频重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation,rMS）能够改善成人弱视患者的视力,但目前的作用机制尚不清楚。本实验采用经典弱视造模方法,对正常发育、弱视及弱视经过高频rMS治疗后的成年大鼠视皮层17区进行HE染色观察形态学变化,采用免疫组化法观察N-甲基-天冬氨酸受体-1（N-methyl-D-aspartate receptor-1,NMDAR1）、γ-氨基丁酸A受体α1（gamma-aminpbutyric acid type A receptorα1subunit,GABARα1）的表达变化。方法:选取21日龄SD大鼠30只,随机分为正常组、弱视组、弱视+高频rMS组（治疗组）,每组各10只。弱视组及治疗组缝合右眼眼睑,在大鼠日龄45d时打开右眼眼睑,造单眼形觉剥夺（monocular form deprivation,MD）弱视模型。经图形视觉诱发电位（P-VEP）确定形成弱视,继续饲养至56d后,予以每天高频重复经颅磁刺激治疗,放置动物线圈于大鼠枕骨上约1cm,设定频率为10Hz,强度50%,每次给予400个脉冲,间隔40s,重复3次,共1200个脉冲,连续2周。（1）采用PVEP检测弱视造模的成功与否;（2）应用HE染色观察各组视皮层17区神经元细胞形态学改变;（3）应用免疫组化技术检测大鼠视皮层17区NMDAR1、GABARα1的表达情况。结果:（1）弱视造模的PVEP检测弱视组右眼P100波与正常组右眼相比,振幅降低,潜伏期延长,表明弱视造模成功。（2）HE染色结果正常组视皮层神经元数量正常,胞体饱满、胞质丰富,细胞核清晰可见,着色深;相比正常组,弱视组视皮层神经元细胞数目减少,少数细胞胞体破裂,着色变浅,出现类凋亡现象;与模型组比较,治疗组神经元细胞形态及数量明显改善。（3）高频rMS对弱视眼对侧视皮层NMDAR1表达的影响弱视组NMDAR1免疫阳性细胞数量明显低于正常组,经过高频rMS干预后,弱视大鼠视皮层中NMDAR1表达增加。弱视组NMDAR1平均光密度低于正常组及治疗组,差异有统计学意义（P1）。治疗组与正常组相比,差异无统计学意义（P=0.213）。（4）高频rMS对弱视眼对侧视皮层GABARα1表达的影响弱视组GABARα1免疫阳性细胞数目较常组明显降低,高频rMS处理后,弱视大鼠视皮层中GABARα1阳性细胞数目增多。弱视组GABARα1平均光密度低于正常组及治疗组,差异有统计学意义（P1）。治疗组与正常组相比,差异无统计学意义（P=0.332）。结论:关键期内形觉剥夺会导致大鼠视皮层神经元细胞形态发生改变,NMDAR1、GABARα1表达下调。而高频rMS可改善成年弱视大鼠视皮层神经元细胞类凋亡现象,增强NMDAR1、GABARα1的表达,调节兴奋-抑制平衡,操纵可塑性变化,促进弱视眼功能恢复。

关键词：重复经颅磁刺激 NMDAR1 gabaarα1 视皮层形觉剥夺弱视大鼠

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gabaarα1在弥漫性皮质发育障碍鼠大脑皮质和海马中的表达

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重庆医科大学学报 2006年第6期31卷 812-817页

作者：马勋泰晏勇王学峰重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆市神经病学重点实验室重庆400016

目的:观察γ-射线辐照诱导的弥漫性皮质发育障碍(DCD)模型鼠大脑皮质和海马结构中γ-氨基丁酸A受体α1亚型(gabaarα1)的表达,探讨其与癫痫发生的关系。方法:建立弥漫性皮质发育障碍大鼠模型,察看其行为、EEG改变,喂养到14～16周处死,... 详细信息

目的:观察γ-射线辐照诱导的弥漫性皮质发育障碍(DCD)模型鼠大脑皮质和海马结构中γ-氨基丁酸A受体α1亚型(gabaarα1)的表达,探讨其与癫痫发生的关系。方法:建立弥漫性皮质发育障碍大鼠模型,察看其行为、EEG改变,喂养到14～16周处死,采用常规HE染色、Nissl染色和Timm’s硫化银组织化学方法染色,免疫组织化学方法用SABC法,肉眼观察,光镜下观察大脑皮质和海马结构形态及CA3苔藓纤维发芽情况,大脑皮质和海马中gabaarα1阳性细胞形态结构及表达情况,免疫组化图象系统分析。结果:F1代组大鼠有自发性癫痫发作,头皮EEG示小波幅节律为主。小脑畸形、胼胝体发育不全、大脑皮质和海马CA1结节状物,皮质下灰质异位,海马异位神经元。双侧海马CA3区均有苔藓纤维发芽,与正常对照组和假手术组比较有显著差异(Pgabaarα1阳性细胞在F1代组的Fr、HL、Par1、Par2、CA1、CA2、CA3和DG区gabaarα1阳性细胞较母鼠组及正常对照组显著减少,有统计学意义(P值均gabaarα1的下调可能是弥漫性皮质发育障碍导致癫痫发作的重要因素之一。

关键词： γ-射线弥漫性皮质发育障碍苔藓纤维海马 gabaarα1

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gabaarα1在异育银鲫组织中的分布

GABAARα1在异育银鲫组织中的分布

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中国水产学会鱼病专业委员会2013年学术研讨会

作者：周爱玲阮记明曹海鹏王祎胡鲲赵依妮杨先乐上海海洋大学国家水生动物病原库江西农业大学动物科学技术学院

本文运用免疫组织化学方法,研究gabaarα1在异育银鲫端脑、中脑、小脑、延脑、肝脏、肾脏组织中的分布情况。结果表明,gabaarα1是膜受体蛋白,其阳性反应产物呈棕黄色颗粒状,在异育银鲫端脑、中脑、小脑、延脑、肝脏、肾脏中均有分布,... 详细信息

本文运用免疫组织化学方法,研究gabaarα1在异育银鲫端脑、中脑、小脑、延脑、肝脏、肾脏组织中的分布情况。结果表明,gabaarα1是膜受体蛋白,其阳性反应产物呈棕黄色颗粒状,在异育银鲫端脑、中脑、小脑、延脑、肝脏、肾脏中均有分布,在各组织中的含量从高到低依次为小脑、中脑、延脑、端脑、肾脏、肝脏,其中以端脑的纹状体、中脑的视盖、小脑的分子层和蒲氏细胞层、延脑的迷走叶、肝细胞以及肾脏的肾小管中的含量较多。研究显示,gabaar主要分布于于异育银鲫的中枢神经组织,外周组织中也有少量分布。

关键词： gabaarα1 分布异育银鲫免疫组织化学

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四逆酸枣仁汤合方对失眠大鼠海马gabaarα1、γ2及NKCC1的影响

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中医药学报 2018年第3期46卷 49-53页

作者：林炳岐马捷刘燕于雪范盎然张炜悦戴宁张蔚刘梦温佳雨李峰北京中医药大学中医学院-中医诊断系北京100029

目的:观察四逆酸枣仁汤合方对失眠大鼠海马gabaarα1、γ2及NKCC1的影响。方法:采用SD大鼠腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复制失眠模型,将复制成功的模型大鼠随机分为模型组、西药组、四逆散组、酸枣仁汤组、合方组,并设置空白对照组,各组... 详细信息

目的:观察四逆酸枣仁汤合方对失眠大鼠海马gabaarα1、γ2及NKCC1的影响。方法:采用SD大鼠腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复制失眠模型,将复制成功的模型大鼠随机分为模型组、西药组、四逆散组、酸枣仁汤组、合方组,并设置空白对照组,各组给予相应药物连续7 d,模型组和正常组生理盐水连续灌胃7 d,并观察各组大鼠的一般活动状态和体质量增量。采用实时荧光定量PCR检测海马中gabaarα1、γ2和NKCC1mRNA的表达;采用Western Blot的方法检测海马中gabaarα1、γ2和NKCC1蛋白的表达。结果:四逆酸枣仁汤合方可以提高海马中gabaarα1、γ2mRNA和蛋白的表达,降低海马中NKCC1mRNA和蛋白的表达。结论:四逆酸枣仁汤合方可以通过调节失眠大鼠海马中gabaarα1、γ2和NKCC1mRNA和蛋白的表达量来改善大鼠的睡眠节律。

关键词：失眠四逆酸枣仁汤合方 gabaarα1 gabaarγ2 NKCC1

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柴贝止痫汤对颞叶癫痫大鼠gabaarα1 NMDAR1表达的影响

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四川中医 2013年第11期31卷 47-49页

作者：李淑芳郑香春刘金民北京中医药大学东方医院急诊科北京100078

目的:本研究通过比较不同药物干预下对gabaarα1、NMDAR1表达的影响,探讨柴贝止痫汤抑制颞叶癫痫发作的分子病理机制。方法:腹腔注射氯化锂-匹罗卡品制成颞叶癫痫模型,通过免疫组织化学方法和显微图像分析技术检测大鼠颞叶、海马的γ-... 详细信息

目的:本研究通过比较不同药物干预下对gabaarα1、NMDAR1表达的影响,探讨柴贝止痫汤抑制颞叶癫痫发作的分子病理机制。方法:腹腔注射氯化锂-匹罗卡品制成颞叶癫痫模型,通过免疫组织化学方法和显微图像分析技术检测大鼠颞叶、海马的γ-氨基丁酸受体(gabaarα1)和谷氨酸受体(NMDAR1)的表达。结果:GABA A Rα1的表达,与空白模型组比较,柴贝止痫汤组、柴贝止痫汤联合卡马西平组癫痫大鼠海马CA1、CA3区及颞叶皮层的GABA A Rα1亚单位表达均明显增强,有高度显著性差异(P1),但柴贝止痫汤组与柴贝止痫汤联合卡马西平组之间无显著性差异(P>0.05)。与正常组比较,空白模型组和卡马西平组癫痫大鼠海马CA1、CA3区及颞叶皮层的GABA A Rα1表达均明显减少,有高度显著性差异(P1)。NMDAR1的表达,与正常组比较,柴贝止痫汤组、柴贝止痫汤联合卡马西平组、卡马西平组、空白模型组海马CA1、CA3区及颞叶皮层的NMDAR1表达均明显增高,有显著性差异(P0.05)。结论:柴贝止痫汤可以提高GABA A Rα1的表达,而对NMDAR1无明显影响。对GABA A Rα1表达的调节是柴贝止痫汤控制癫痫的可能机理之一。

关键词：颞叶癫痫柴贝止痫汤 gabaarα1 NMDAR1

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氧化槐定碱镇痛作用及其对小鼠中枢GABA_ARα1表达的影响

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中国药理学通报 2011年第8期27卷 1055-1059页

作者：杨光闫琳高进贤易正洪蒋袁絮宁夏医科大学基础医学院宁夏回药现代工程技术研究中心宁夏银川750004 甘肃省人民医院药剂科甘肃兰州730000

目的研究氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)的镇痛作用及其对小鼠全脑和脊髓GABAA受体表达的影响。方法采用温浴法测定小鼠痛阈,观察OSR(iv)对小鼠热甩尾潜伏期的影响;采用蛋白印迹实验技术(Western blot)检测OSR对小鼠脊髓和脑gabaarα1... 详细信息

目的研究氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)的镇痛作用及其对小鼠全脑和脊髓GABAA受体表达的影响。方法采用温浴法测定小鼠痛阈,观察OSR(iv)对小鼠热甩尾潜伏期的影响;采用蛋白印迹实验技术(Western blot)检测OSR对小鼠脊髓和脑gabaarα1蛋白表达的影响;采用荧光实时定量PCR方法检测OSR对小鼠脊髓和脑gabaarα1 mRNA表达的影响。结果 OSR(500.0,250.0 ***-1,iv)可明显延长小鼠温浴热甩尾潜伏期(P1),药效可持续60 min以上,最大痛阈提高率可达59.82%。OSR(500.0 ***-1,iv)可使福尔马林致痛小鼠脊髓和脑gabaarα1 mRNA和蛋白表达量均明显升高(P1,Pgabaarα1参与了OSR的镇痛机制。

关键词：氧化槐定碱小鼠镇痛 gabaarα1 脊髓脑

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癫痫持续状态NKCC1、GABA_ARα 1蛋白在大鼠海马的表达及脑源性神经营养因子对其的影响

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中国现代医学杂志 2015年第18期25卷 1-7页

作者：刘昕胡崇宇高小平梁辉肖波李蜀渝龙小艳湖南省人民医院神经内科湖南长沙410005 中南大学湘雅医院神经内科湖南长沙410008

目的观察大鼠癫痫持续状态（SE）后72 h内海马组织中NKCC1及gabaarαl表达的动态变化,以及使用anti-BDNF干预后其表达的变化,探讨NKCC1与gabaarαl在SE中的可能机制及其之间的关系,以及BDNF在SE发生过程中对NKCC1和gabaarαl表达的影响... 详细信息

目的观察大鼠癫痫持续状态（SE）后72 h内海马组织中NKCC1及gabaarαl表达的动态变化,以及使用anti-BDNF干预后其表达的变化,探讨NKCC1与gabaarαl在SE中的可能机制及其之间的关系,以及BDNF在SE发生过程中对NKCC1和gabaarαl表达的影响。方法健康成年雄性SD大鼠90只,随机分为生理盐水对照组（10只）、SE组（40只）和干预组（40只）。制作Li Cl-PILO癫痫模型（SE组）和造模前3~4 h侧脑室注射anti-BDNF（干预组）,选取SE后2、6、24和72 h为时间点。观察大鼠在SE诱发过程中的行为学差异、海马NKCC1及gabaarαl蛋白的表达改变、海马各区NKCC1及gabaarαl蛋白的时空分布等特点。结果干预组SE诱发成功率较SE组低,SE诱发成功后生存状态好、死亡率低。SE组NKCC1蛋白在SE后均高于对照组,干预组NKCC1蛋白表达在2 h显著增加,6 h达最高,24 h后开始明显恢复,72 h时接近正常。两组在海马不同亚区,SE后2 h开始,NKCC1在CΑ1及CΑ3区均显著增高。SE组gabaarαl蛋白在SE后2~6 h表达显著下调,24 h降至最低,至72 h突然增高。干预组GΑBAARαl蛋白表达在SE后2 h达最低值,6 h后上调,72 h达最高值,SE组与干预组gabaarαl在CA1、CA3区的表达呈进行性下调,但干预组变化幅度较小。结论 NKCC1蛋白表达在SE后的上调可能是SE后gabaar介导的兴奋性作用产生的重要机制之一;Αnti-BDNF干预可通过抑制BDNF的表达,延缓癫痫发生并减弱癫痫发作的严重程度。

关键词：癫痫持续状态 NKCC1 gabaarα1 BDNF

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氧化槐果碱对小鼠的镇痛作用及其与GABA_A受体的关联

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中国新药杂志 2017年第4期26卷 450-454页

作者：马琳李玉香余建强宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室银川750001 宁夏医科大学护理学院银川750001 宁夏医科大学药学院银川750001

目的:观察氧化槐果碱(oxysophocarpine,OSC)的中枢镇痛作用并初步探讨其镇痛机制。方法:以小鼠温浴热缩尾潜伏期为指标观察不同剂量OSC(0.25,1和4 mg·kg^(-1))通过鞘内注射给药(intrathecally,ith)后的镇痛作用强度及镇痛作用部位;采... 详细信息

目的:观察氧化槐果碱(oxysophocarpine,OSC)的中枢镇痛作用并初步探讨其镇痛机制。方法:以小鼠温浴热缩尾潜伏期为指标观察不同剂量OSC(0.25,1和4 mg·kg^(-1))通过鞘内注射给药(intrathecally,ith)后的镇痛作用强度及镇痛作用部位;采用侧脑室注射(intracerebroventricle,icv)GABA_A受体相关拮抗剂荷包牡丹碱(bicuculine,BIC)、GABA_B受体激动剂巴氯芬(baclofen,BAC)及拮抗剂法克洛芬(phaclofen,PHAC)与腹腔注射(intraperitoneal,ip)OSC合用观察其镇痛效果,并分析OSC的镇痛作用机制;利用免疫组化法检测小鼠大脑皮层及海马GABA_ARα1受体的表达与OSC镇痛作用的关系;Western-Blot法测定OSC对小鼠大脑GABA_ARα1蛋白表达的影响。结果:与阴性对照组(NS)比较,ith OSC 4 mg·kg^(-1)明显延长小鼠温浴缩尾潜伏期,痛阈提高率最高可达29.91%;与NS+OSC组比较,BIC+OSC组均可显著对抗OSC的镇痛作用;BAC和PHAC对OSC的镇痛作用无影响,提示OSC的镇痛作用与GABA_A受体有关;免疫组化结果显示OSC能够上调小鼠大脑皮层及海马gabaarα1的表达;Western-Blot法与0.9%Na Cl溶液组相比,OSC组小鼠大脑皮质中的GABA_ARα1蛋白表达量明显提高。结论:OSC具有明显的中枢镇痛作用,其镇痛机制可能GABA_ARα1有关。

关键词：氧化槐果碱小鼠镇痛 gabaarα1

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