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g蛋白偶联雌激素受体和gankyrin蛋白在卵巢子宫内膜异位症中的表达及意义

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中南大学学报（医学版） 2015年第8期40卷 872-878页

作者：张春张怡中南大学湘雅医院妇产科长沙410008

目的:研究新型雌激素受体g蛋白偶联雌激素受体(g protein-coupled estrogen receptor,gPER)和gankyrin在卵巢子宫内膜异位症中的表达及其临床病理意义,探讨二者在卵巢子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法:采用免疫组织化学法检测gRE... 详细信息

目的:研究新型雌激素受体g蛋白偶联雌激素受体(g protein-coupled estrogen receptor,gPER)和gankyrin在卵巢子宫内膜异位症中的表达及其临床病理意义,探讨二者在卵巢子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法:采用免疫组织化学法检测gRER和gankyrin蛋白在卵巢子宫内膜异位症患者的异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜中的表达情况及定位分布,结合临床资料分析其与卵巢子宫内膜异位症分期的关系,并评估两者之间的相关性。结果:gPER蛋白在异位、在位及正常内膜中的阳性表达率分别为63.6%,51.5%,21.2%,异位及在位内膜组的阳性表达显著高于正常内膜组(均P0.0125);gankyrin蛋白在异位、在位及正常内膜中的阳性表达率分别为69.7%,36.4%,9.1%,组间两两比较差异均有统计学意义(均PgPER蛋白表达在增生期高于分泌期(Pgankyrin蛋白在增生期与分泌期的表达差异无统计学意义(P>0.05)。gPER和gankyrin蛋白的表达与卵巢子宫内膜异位症的临床分期有关,二者在III^IV期的阳性表达率高于I^II期(均PgPER和gankyrin蛋白在异位内膜中的表达呈正相关(rs=0.640,PgPER和gankyrin的表达与卵巢子宫内膜异位症的发生、发展及临床分期有关,二者可能通过相互作用促进异位病灶的形成。

关键词：卵巢子宫内膜异位症 g蛋白偶联雌激素受体 gankyrin 雌激素

g蛋白偶联雌激素受体在雌激素相关肿瘤发生中的作用

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中国药理学通报 2014年第8期30卷 1037-1041页

作者：赵丕文 David Yue-Wei Lee 陶仕英陈梦牛建昭北京中医药大学基础医学院北京100029 Mclean Hospital (Harvard Medical School) belmontma02478

在经典的雌激素核受体α和β之外,雌激素或雌激素样物质也可以经过膜受体,即g蛋白偶联雌激素受体(gPER)发挥功能。g蛋白偶联雌激素受体是雌激素非基因通路信号转导过程的重要介导因子,在雌激素相关肿瘤细胞的发生和治疗中具有重要的意... 详细信息

在经典的雌激素核受体α和β之外,雌激素或雌激素样物质也可以经过膜受体,即g蛋白偶联雌激素受体(gPER)发挥功能。g蛋白偶联雌激素受体是雌激素非基因通路信号转导过程的重要介导因子,在雌激素相关肿瘤细胞的发生和治疗中具有重要的意义。现针对g蛋白偶联雌激素受体在雌激素相关肿瘤细胞中介导的效应及有关机制的研究进展进行综述。

关键词： g蛋白偶联雌激素受体 g蛋白偶联受体30 雌激素受体肿瘤雌激素植物雌激素乳腺癌

g蛋白偶联雌激素受体1介导的环境雌激素效应研究进展

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生态毒理学报 2016年第1期11卷 52-60页

作者：刘帅胡磊杨明上海大学环境与化学工程学院上海200444 上海大学生命科学学院上海200444

环境雌激素进入生物体后,可通过多种方式介导发挥类似内源雌激素的作用,干扰生物体的正常功能,进而对生物体产生毒害作用。其中,基因组方式介导的雌激素效应主要通过与细胞核内的雌激素受体(如ERα和ERβ)结合;而非基因组方式介导的雌... 详细信息

环境雌激素进入生物体后,可通过多种方式介导发挥类似内源雌激素的作用,干扰生物体的正常功能,进而对生物体产生毒害作用。其中,基因组方式介导的雌激素效应主要通过与细胞核内的雌激素受体(如ERα和ERβ)结合;而非基因组方式介导的雌激素效应则主要通过与膜雌激素受体结合从而发挥作用。近年来对g蛋白偶联雌激素受体1(gPER1)的研究表明,该受体是区别于雌激素核受体的膜雌激素受体,可单独介导雌激素诱发的非基因组方式雌激素效应,然而目前对其介导的雌激素效应机制研究并不完善。综上,本文结合近年来对gPER1的研究进展,从该受体的发现、特性以及其介导的雌激素效应和相关通路进行了综述。

关键词：环境雌激素膜雌激素受体 g蛋白偶联雌激素受体

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g蛋白偶联雌激素受体(gPERs)与肿瘤

基础医学与临床 2014年第8期34卷 1142-1145页

作者：殷立维闫彦刘国艺哈尔滨医科大学生理教研室黑龙江哈尔滨150081

g蛋白偶联雌激素受体(gPERs)是一种新型的雌激素受体,在人类肿瘤组织和细胞系中广泛表达,并在多种肿瘤细胞,特别是雌激素依赖性肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移中扮演重要角色。gPER与肿瘤的相关性研究将为肿瘤的治疗提供新思路。

关键词： g蛋白偶联雌激素受体肿瘤

g蛋白偶联雌激素受体与孤独症谱系障碍相关性分析

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中国实用儿科杂志 2021年第7期36卷 538-541页

作者：赵艳玲李淑娜姜莹陈强李桦胡玲玲周翔肖鸽飞珠海市妇幼保健院广东珠海519001

目的通过研究g蛋白偶联雌激素受体(gPER)与孤独症谱系障碍(ASD)儿童相关性,寻找新的能够早期筛查该病的血清标志物。方法选取2015年6月至2017年7月珠海市妇幼保健院就诊的ASD患儿79例,年龄、性别相匹配的正常对照组儿童88例,ASD诊断标... 详细信息

目的通过研究g蛋白偶联雌激素受体(gPER)与孤独症谱系障碍(ASD)儿童相关性,寻找新的能够早期筛查该病的血清标志物。方法选取2015年6月至2017年7月珠海市妇幼保健院就诊的ASD患儿79例,年龄、性别相匹配的正常对照组儿童88例,ASD诊断标准参照美国《精神障碍诊断与统计手册第5版》(DSM-5),gPER浓度测定采用酶联免疫法,并对gPER基因编码区进行Sanger测序,比较病例组与正常对照组间的gPER浓度差异和基因多态性的影响。结果在控制性别因素后,正常对照组儿童的年龄与gPER水平经偏相关分析呈正相关(r=0.259,PgPER结果经独立样本t检验分析,ASD组的gPER水平显著低于对照组,结果分别为(3.62±4.28)ng/L和(6.42±7.37)ng/L,差异有统计学意义(t=-3.342,PgPER水平分别为(2.69±3.14)ng/L和(4.06±5.44)ng/L,差异无统计学意义(t=1.411,P>0.05)。gPER基因编码区的c.-9T>C和c.789g>A两个多态位点同组等位基因型的gPER水平经单因素方差分析及两两比较t检验分析,结果差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 gPER在神经系统功能中发挥重要作用,gPER基因编码区虽然未找到与ASD有关的多态性位点,但该基因表达的gPER蛋白水平与ASD呈显著相关,提示此因子有可能成为ASD早期筛查的潜在血清标志物。

关键词： g蛋白偶联雌激素受体孤独症谱系障碍基因多态性精神发育迟滞

g蛋白偶联雌激素受体介导的缺血性卒中大鼠模型的神经保护作用和机制探讨

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中国脑血管病杂志 2018年第4期15卷 187-192页

作者：柳威陈晓青孙磊胡强董朝霞王博张梦莹舒细记江汉大学医学院病理学与病理生理学教研室武汉430056 江汉大学医学院药理学教研室武汉430056 江汉大学医学院基础医学院武汉430056

目的探讨在缺血性卒中模型中,g蛋白偶联雌激素受体(gPER)介导的神经保护作用和机制。方法采用双侧卵巢切除术(OVX)建立成年SPF级雌性SD大鼠去势模型,术后4周采用酶联免疫吸附测定法检测血清雌激素水平,采用大脑中动脉阻塞(MCAO)法制作... 详细信息

目的探讨在缺血性卒中模型中,g蛋白偶联雌激素受体(gPER)介导的神经保护作用和机制。方法采用双侧卵巢切除术(OVX)建立成年SPF级雌性SD大鼠去势模型,术后4周采用酶联免疫吸附测定法检测血清雌激素水平,采用大脑中动脉阻塞(MCAO)法制作卒中模型,并将大鼠完全随机分为假手术组(6只)、MCAO组(MCAO)组(7只)、MCAO+雌激素组(MCAO+E2,8只)、MCAO+gPER激动剂组(MCAO+g1,8只)和MCAO+gPER拮抗剂组(MCAO+g15,7只)。通过神经功能缺损评分(NSS)、2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定的脑梗死体积以评定不同干预效果;采用Western Blot检测缺血半暗带脑组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)及Caspase-3的蛋白表达情况。结果 (1)雌激素水平:OVX术后,大鼠血清雌激素水平较去势前显著降低[(20±9)ng/L比(73±21)ng/L,Pg1组明显低于MCAO组和MCAO+g15组[(6.0±1.8)分比(11.9±2.0)、(10.0±2.1)分],差异均有统计学意义(均Pg15组比较,MCAO+E2组和MCAO+g1组的脑梗死体积明显减小[(19.8±4.0)%、(14.0±2.9)%比(29.7±5.8)%、(27.6±3.6)%],差异有统计学意义(均Pg1 5组HIF-1α、JNK和Caspase-3的相对吸光度值均高于MCAO+g1组(均PgPER介导了缺血性卒中模型雌激素的神经保护作用,该作用与调控HIF-1α、JNK和Caspase-3蛋白表达有关。

关键词：卒中雌激素缺血性卒中 g蛋白偶联雌激素受体细胞凋亡

g蛋白偶联雌激素受体在子宫内膜腺癌组织表达及其意义

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中国实用妇科与产科杂志 2012年第7期28卷 517-519页

作者：郭瑞霞郭会敏郑州大学第一附属医院妇产科河南郑州450052

目的探讨g蛋白偶联雌激素受体(gPER)在子宫内膜腺癌组织中发生发展的作用。方法选取2005年3月至2008年4月郑州大学第一附属医院病理科手术及活检标本的存档蜡块,采用免疫组织化学SP法检测55例子宫内膜腺癌、49例子宫内膜增殖症及10例正... 详细信息

目的探讨g蛋白偶联雌激素受体(gPER)在子宫内膜腺癌组织中发生发展的作用。方法选取2005年3月至2008年4月郑州大学第一附属医院病理科手术及活检标本的存档蜡块,采用免疫组织化学SP法检测55例子宫内膜腺癌、49例子宫内膜增殖症及10例正常增生期子宫内膜组织中gPER蛋白的表达,分析其与子宫内膜腺癌患者临床病理特征的关系。结果正常增生期子宫内膜组织、子宫内膜增殖症组织和子宫内膜腺癌组织中gPER蛋白的阳性表达率分别为20.0%、67.3%和81.8%,差异具有统计学意义(χ2=15.778,PgPER蛋白的阳性表达率分别为30.0%、70.0%和84.2%,差异具有统计学意义(χ2=8.864,P=0.012)。绝经后和未绝经子宫内膜腺癌组织中gPER的阳性表达率分别为89.7%和62.5%,差异具有统计学意义(χ2=3.977,P=0.046)。高分化和中、低分化子宫内膜腺癌组织中gPER的阳性表达率分别为71.4%和100%,差异具有统计学意义(χ2=5.196,P=0.023)。临床分期Ⅰ期和(Ⅱ+Ⅲ)期子宫内膜腺癌组织中gPER的阳性表达率分别为73.0%和100%,差异具有统计学意义(χ2=4.268,P=0.039)。有淋巴结转移和无淋巴结转移的子宫内膜腺癌组织中gPER的阳性表达率分别为66.7%和83.7%,差异无统计学意义(χ2=0.210,P=0.646)。在肌层浸润深度gPER的阳性表达率分别为75%和100%,差异无统计学意义(χ2=3.057,P=0.080)。结论 gPER与子宫内膜腺癌的发生、发展可能具有相关性。

关键词： g蛋白偶联雌激素受体子宫内膜腺癌免疫组织化学

g蛋白偶联雌激素受体可通过抑制氧化应激反应减轻肾缺血再灌注损伤

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中国比较医学杂志 2020年第6期30卷 10-16,24页

作者：章林明许珍珍常越辰司军强马克涛李丽王勤章李应龙石河子大学医学院新疆石河子832000 石河子大学医学院第一附属医院新疆石河子832000 成都市第五人民医院成都610000

目的探讨g蛋白偶联雌激素受体(g protein-coupled estrogen receptor,gPER)对氧化应激反应的影响,及其对肾缺血再灌注损伤的保护作用和可能机制。方法将雌性SD大鼠去卵巢后随机分为去卵巢组(OVX)、肾缺血再灌注组(OVX+I/R)、雌激素干预... 详细信息

目的探讨g蛋白偶联雌激素受体(g protein-coupled estrogen receptor,gPER)对氧化应激反应的影响,及其对肾缺血再灌注损伤的保护作用和可能机制。方法将雌性SD大鼠去卵巢后随机分为去卵巢组(OVX)、肾缺血再灌注组(OVX+I/R)、雌激素干预组(OVX+I/R+E2)、gPER特异性激动剂g1干预组(OVX+I/R+g1)、雌激素+gPER特异性阻断剂g15干预组(OVX+I/R+g15+E2)(每组8只)。测定各组大鼠血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,HE染色观察肾组织病理性形态,检测各组肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肾组织p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平。结果与OVX组相比,OVX+I/R组血Cr和BUN水平升高(P蛋白表达水平显著降低(Pg1干预组血Cr和BUN水平降低(P蛋白表达水平升高(PgPER特异性阻断剂g15可部分消除E2对肾缺血再灌注损伤的保护作用。结论 E2和gPER激动剂g1可降低氧化应激反应,减轻大鼠肾缺血再灌注损伤,且E2对I/R的保护作用可能通过gPER介导,其机制可能涉及PI3K/Akt信号通路的激活。

关键词： g蛋白偶联雌激素受体缺血再灌注损伤氧化应激反应超氧化物歧化酶

g蛋白偶联雌激素受体通过减轻大鼠肾小管上皮细胞凋亡保护肾脏缺血再灌注损伤

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实用医学杂志 2021年第10期37卷 1235-1239页

作者：闫林轩梅霄阳章林明常越辰马克涛李丽王勤章李应龙石河子大学医学院新疆石河子832000 石河子大学医学院第一附属医院新疆石河子832000 成都中医药大学附属第五人民医院成都610000

目的探讨g蛋白偶联雌激素受体(g protein⁃coupled estrogen receptor,gPER)能否减轻肾小管上皮细胞凋亡,从而保护肾脏缺血再灌注(ischemia⁃reperfusion,I/R)损伤。方法雌性去卵巢(ovariec⁃tomized,OVX)大鼠随机分为OVX组、OVX+I/R组、OVX+I/R+g1(gPER激动剂)组、OVX+I/R+g15(gPER阻断剂)+g1组。检测各组大鼠肾功能,HE染色、Paller评分评价肾组织损伤程度,观察肾组织凋亡相关蛋白的表达位置及表达水平。结果与OVX组相比,OVX+I/R组肾功能损伤明显(P蛋白在肾小管上皮细胞阳性表达及肾组织的表达均减少,Caspase⁃3蛋白在肾小管上皮细胞阳性表达及肾组织的表达均增加(Pg1干预后肾功能损害减轻(P蛋白的表达上升,Caspase⁃3蛋白的表达下降(Pg15组可部分逆转g1激活gPER后的保护作用(均PgPER可以减轻肾脏I/R损伤,其机制可能是通过调控凋亡通路实现的。

关键词： g蛋白偶联雌激素受体肾脏缺血再灌注损伤肾小管上皮细胞细胞凋亡