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Drosophila Homolog of fmrp Maintains Genome Integrity by Interacting with Piwi

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Journal of Genetics and Genomics 2016年第1期43卷 11-24页

作者： Fangfang Jiang Falong Lu Peixue Li Wei Liu Lu Zhao Qifu Wang Xiaofeng Cao Lei Zhang Yong Q.Zhang State Key Laboratory for Molecular and Developmental Biology Institute of Genetics and Developmental Biology Chinese Academy of Sciences State Key Laboratory of Plant Genomics and National Center for Plant Gene Research Institute of Genetics and Developmental Biology Chinese Academy of Sciences State Key Laboratory of Molecular Biology Institute of Biochemistry and Cell Biology Shanghai Institutes for Biological Sciences Chinese Academy of Sciences Science and Technology Center Fenyang College Shanxi Medical University Department of Medical Laboratory Science Fenyang College Shanxi Medical University

Fragile X syndrome （FraX）, the most common form of inherited mental retardation, is caused by the absence of the evolutionally conserved fragile X mental retardation protein （fmrp）. While neuronal functions of fmrp have been intensively studied for the last two decades, its role in non-neuronal cells remains poorly understood. Piwi, a key component of the Piwi-interacting RNA （piRNA） pathway, plays an essential role in germline development. In the present study, we report that similar to piwi, dfmrl, the Drosophila homolog of human FMR1, is required for transposon suppression in the germlines. Genetic analyses showed that dfmrl and piwi act synergistically in heterochromatic silencing, and in inhibiting the differentiation of primordial germline cells and transposon expression. Northern analyses showed that roo piRNA expression levels are reduced in dfmrl mutant ovaries, suggesting a role of dfmrl in piRNA biogenesis. Biochemical analysis demonstrated a physical interaction between dfmrp and Piwi via their N-termini. Taken together, we propose that dfmrp cooperates with Piwi in maintaining genome integrity by regulating heterochromatic silencing in somatic cells and suppressing transposon activity via the piRNA pathway in germlines.

关键词： Fragile X syndrome fmrp piwi piRNA Germline

Dysregulated CRMP Mediates Circadian Deficits in a Drosophila Model of Fragile X Syndrome

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Neuroscience Bulletin 2021年第7期37卷 973-984页

作者： Juan Zhao Jin Xue Tengfei Zhu Hua He Huaixing Kang Xuan Jiang Wen Huang Ranhui Duan Center for Medical Genetics School of Life SciencesCentral South UniversityChangsha 410078China Hunan Key Laboratory of Medical Genetics Central South UniversityChangsha 410078China Hunan Key Laboratory of Animal Models for Human Diseases Central South UniversityChangsha 410078China

Fragile X syndrome(FXS)is the leading inherited cause of intellectual disability,resulting from the lack of functional fragile X mental retardation protein(fmrp),an mRNA binding protein mainly serving as a translational regulator.Loss of fmrp leads to dysregulation of target mRNAs.The Drosophila model of FXS show an abnormal circadian rhythm with disruption of the output pathway downstream of the clock network.Yet the fmrp targets involved in circadian regulation have not been identified.Here,we identified collapsing response mediator protein(CRMP)mRNA as a target of fmrp.Knockdown of pan-neuronal CRMP expression ameliorated the circadian defects and abnormal axonal structures of clock neurons(ventral lateral neurons)in dfmr1 mutant flies.Furthermore,specific reduction of CRMP in the downstream output insulin-producing cells attenuated the aberrant circadian behaviors.Molecular analyses revealed that fmrp binds with CRMP mRNA and negatively regulates its translation.Our results indicate that CRMP is an fmrp target and establish an essential role for CRMP in the circadian output in FXS Drosophila.

关键词： Fragile X syndrome fmrp CRMP Circadian rhythm

fmrp通过AKT/mTOR通路调控海马自噬对脆性X综合征的影响

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FMRP通过AKT/mTOR通路调控海马自噬对脆性X综合征的影响

作者：张博涵河北医科大学

学位级别：硕士

脆性X综合征(Fragile X syndrome,FXS)是最常见的遗传性智力缺陷综合征,也是孤独症谱系障碍最常见的单基因突变疾病。FXS的主要分子机制是脆性X智力低下基因1(Fragile X mental retardation gene 1,Fmr1)沉默导致脆性X智力低下蛋白(Frag... 详细信息

脆性X综合征(Fragile X syndrome,FXS)是最常见的遗传性智力缺陷综合征,也是孤独症谱系障碍最常见的单基因突变疾病。FXS的主要分子机制是脆性X智力低下基因1(Fragile X mental retardation gene 1,Fmr1)沉默导致脆性X智力低下蛋白(Fragile X mental retardation protein,fmrp)缺失,致使其靶基因m RNA的翻译表达异常。研究表明,Fmr1基因敲除(Knockout,KO)小鼠脑内自噬途径被抑制,然而fmrp对海马神经元自噬的调控机制及在FXS病理生理过程中的作用尚不清楚。本研究将以小鼠海马神经元细胞系HT22细胞以及Fmr1 KO小鼠和同背景品系野生型(Wild-type,WT)小鼠为研究模型,联合使用分子生物学、流式细胞术、形态学和神经行为学等多种技术手段,从分子、细胞、动物多层面开展研究,旨在揭示fmrp调控自噬功能的途径并阐明海马神经元自噬功能变化在FXS病理生理过程中的作用。目的:本研究以HT22细胞和Fmr1 KO、WT小鼠为研究对象,明确fmrp缺失对自噬以及线粒体自噬的影响,阐明AKT/m TOR通路在调控海马自噬中的作用机制,并探究雷帕霉素在FXS中的治疗作用和机制。方法:第一部分fmrp对Fmr1 KO小鼠海马及HT22细胞自噬的影响1.使用免疫印迹实验,明确fmrp缺失对HT22细胞和小鼠海马自噬相关蛋白表达的影响。2.使用自噬双标腺病毒感染HT22细胞,观察Fmr1敲低对自噬流和自噬小体的影响。3.使用免疫荧光细胞化学染色,观察fmrp缺失对HT22细胞自噬相关蛋白表达和定位的影响。4.使用DCFH-DA荧光探针,探究fmrp缺失对HT22细胞内ROS表达的影响。5.使用免疫印迹实验,观察fmrp缺失对HT22细胞和小鼠海马线粒体自噬蛋白表达的影响。第二部分fmrp影响Fmr1 KO小鼠海马自噬的机制研究1.使用免疫印迹实验,明确fmrp缺失对小鼠海马AKT/m TOR通路蛋白表达的影响。2.使用免疫印迹实验,以p-m TOR表达为参考进行雷帕霉素的量效实验,明确最佳治疗剂量,按照该剂量给予小鼠雷帕霉素,检测小鼠海马自噬相关蛋白表达的变化。3.使用免疫印迹实验,观察给予WT和Fmr1 KO小鼠雷帕霉素后线粒体自噬蛋白PINK1的表达变化。4.使用透射电子显微镜,观察给予WT和Fmr1 KO小鼠雷帕霉素后海马CA1区神经元超微结构的变化。第三部分AKT/m TOR通路对Fmr1 KO小鼠神经行为的影响1.旷场实验检测雷帕霉素对WT和Fmr1 KO小鼠焦虑状态的影响。2.刻板行为检测雷帕霉素对WT和Fmr1 KO小鼠刻板行为的影响。3.三箱社交检测雷帕霉素对WT和Fmr1 KO小鼠社交能力和社交偏好能力的影响。4.新物体识别和Morris水迷宫检测雷帕霉素对WT和Fmr1 KO小鼠识别记忆能力和空间记忆能力的影响。结果:第一部分fmrp对Fmr1 KO小鼠海马及HT22细胞自噬的影响1.免疫印迹实验结果显示,HT22细胞sh-Fmr1组ULK-1磷酸化水平、p62表达高于NC组,Fmr1 KO小鼠海马ULK-1磷酸化水平、p62表达高于WT组,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ低于WT组。2.自噬流检测结果显示,HT22细胞sh-Fmr1组GFP与RFP共定位系数高于NC组。3.免疫荧光细胞化学染色结果显示,与NC组相比,HT22细胞sh-Fmr1组LC3表达水平下降,p62表达水平明显上升,而LC3与TOM20共定位减少。4.使用DCFH-DA荧光探针检测ROS水平,结果显示HT22细胞sh-Fmr1组荧光强度高于NC组,ROS水平升高。5.免疫印迹实验结果显示,HT22细胞sh-Fmr1组PINK1表达低于NC组,Fmr1 KO小鼠海马PINK1表达低于WT组。第二部分fmrp影响Fmr1 KO小鼠海马自噬的机制研究1.免疫印迹实验结果显示,Fmr1 KO小鼠海马通路蛋白AKT、m TOR磷酸化水平高于WT组。2.免疫印迹实验结果显示,10 mg/kg/d的雷帕霉素使Fmr1 KO小鼠海马p-m TOR表达下降,与WT对照组水平相当,且减少了ULK-1磷酸化和p62表达水平,以及增加了LC3Ⅱ/LC3Ⅰ。3.免疫印迹实验结果显示,与WT Ctrl组相比,Fmr1 KO Ctrl组小鼠海马PINK1表达水平降低,Fmr1 KO Rapa组小鼠海马PINK1蛋白表达水平高于Fmr1 KO Ctrl组,而WT Rapa组与WT Ctrl组无统计学意义。4.透射电镜结果显示,WT Ctrl组和WT Rapa组中,胞质内可观察到自噬小体,其内可见待降解的线粒体;Fmr1 KO Ctrl组中,线粒体电子密度降低,线粒体内膜不连续,部分呈空泡样改变,且无线粒体自噬现象;Fmr1 KO Rapa组中,胞质内可观察到自噬小体和被包裹的线粒体

关键词：脆性X综合征 fmrp 自噬 AKT/mTOR通路神经行为

表达不同fmrp异构体对脆性X染色体综合征进行基因治疗的研究

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表达不同FMRP异构体对脆性X染色体综合征进行基因治疗的研究

作者：姜依如厦门大学

学位级别：硕士

脆性X染色体综合征(Fragile X sydrome,FXS)作为一种神经发育障碍性疾病,是导致智力障碍的最常见的遗传性疾病,也是自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorders,ASD)的主要单基因疾病。FXS由FMR1基因的表观遗传沉默和其基因表达产物脆性... 详细信息

脆性X染色体综合征(Fragile X sydrome,FXS)作为一种神经发育障碍性疾病,是导致智力障碍的最常见的遗传性疾病,也是自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorders,ASD)的主要单基因疾病。FXS由FMR1基因的表观遗传沉默和其基因表达产物脆性X精神发育迟滞蛋白(fragile X mental retardation protein,fmrp)的缺失导致。FMR1是一个全身性广泛表达的基因,其蛋白产物具有多种异构体形式。目前为止将实验室研究转化为药物治疗FXS的临床实验仍没有成功,而基因治疗手段对于治疗FXS具有较好前景。但是,现有的研究主要使用最长fmrp蛋白异构体进行治疗研究,而其他fmrp异构体是否也具有治疗作用尚不清楚。此外,目前基因治疗中使用的启动子或者是广谱的强启动子,或者是仅在神经元中驱动基因表达的特异性启动子。前者可能导致基因过度表达和表达在非生理功能需要的细胞中,引起表达溢出和潜在的副作用;而后者将基因局限表达在神经元,其他同样需要基因发挥功能的细胞仍然得不到恢复,使得治疗不完全。本论文中,我们探讨了FMR1内源启动子能否驱动不同的fmrp异构体在体内有效表达并发挥治疗作用。我们构建了内源性人源FMR1基因的启动子驱动表达人源FMR1不同异构体(fmrp-isoform1和fmrp-isoform15)的AAV病毒,然后注射到新生Fmr1-/y小鼠和野生型(WT)对照小鼠的侧脑室中,以探究不同FMR1异构体对于改善Fmr1敲除小鼠的异常行为表型和病理进程的作用。病毒注射后外源fmrp在小鼠全脑均有表达。行为学检测发现fmrp两个异构体的表达对WT小鼠的学习记忆和社交行为并没有影响,但都能有效缓解Fmr1-/y小鼠的社交行为障碍和重复刻板行为。高尔基染色发现Fmr1-/y小鼠中非成熟树突棘密度增加而成熟树突棘密度减少,而恢复两种fmrp异构体的表达后均能降低Fmr1-/y小鼠非成熟树突棘密度,并且提高成熟的树突棘密度。我们的结果证明内源的人源FMR1基因启动子能够有效地驱动不同fmrp异构体在脑中表达,并且不同fmrp异构体均能改善Fmr1-/y小鼠的疾病症状。这些发现进一步支持了 FXS病毒载体介导的基因治疗的有效性,为FXS和其他神经发育障碍的长期治愈性基因治疗策略提供了新的思路和模型支撑。

关键词：脆性X染色体综合征 fmrp 自闭症树突棘

脆性X综合征致病基因Fmr1对昼夜节律基因Per1的调控作用研究

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脆性X综合征致病基因Fmr1对昼夜节律基因Per1的调控作用研究

作者：唐香荣中南大学

学位级别：硕士

脆性X综合征((Fragile X syndrome,FXS)是造成智力发育迟缓和孤独症谱系障碍最常见的单基因遗传病,男性发病率为1/4000～1/9000,女性发病率为1/8000～1/11000。FXS主要是由Fmr1基因的5’UTR区域CGG重复异常扩增引起的fmrp蛋白表达缺失... 详细信息

脆性X综合征((Fragile X syndrome,FXS)是造成智力发育迟缓和孤独症谱系障碍最常见的单基因遗传病,男性发病率为1/4000～1/9000,女性发病率为1/8000～1/11000。FXS主要是由Fmr1基因的5’UTR区域CGG重复异常扩增引起的fmrp蛋白表达缺失所致。fmrp的缺失导致靶mRNA的表达失调,引起患儿神经系统发育异常,临床表现为智力发育迟缓、语言缺陷、孤独症样表型,同时患者多表现出夜间难以入睡、睡眠不安、早醒和白天过度嗜睡等睡眠节律紊乱的表型,然而其具体机制还不明确。fmrp昼夜节律调控相关的靶mRNA靶基因的鉴定和功能研究不仅可以促进FXS的诊治,而且将有助于揭示FXS睡眠节律紊乱的分子机制。目的对筛选出来的fmrp靶基因Per1进行分析,研究fmrp对Per1的影响,并探索fmrp调控昼夜节律的分子机制。方法利用RNA免疫沉淀、qPCR和蛋白质免疫印迹等方法分析fmrp和Per1 mRNA的结合以及翻译调控作用;利用Fmr1基因敲除小鼠研究fmrp对FXS昼夜节律表型的影响。结果(1)fmrp与Per1 mRNA结合。在U2OS细胞系进行的RNA免疫沉淀实验,结果显示fmrp和哺乳动物Per1 mRNA特异性结合,鉴定了Per1为fmrp的靶mRNA。(2)fmrp抑制Per1翻译。在U2OS细胞系和FXS小鼠中利用Western blotting检测PER1蛋白表达量,结果显示fmrp缺失引起Per1蛋白水平增加,且在小鼠中具有组织和时间差异性;过表达fmrp则Per1蛋白水平降低。(3)fmrp缺失小鼠的昼夜节律行为没有明显改变。当小鼠在在持续黑暗(DD)的环境中,Fmr1基因敲除小鼠相对于野生型小鼠,它们的自发昼夜节律活动的周期没有明显的改变;同时,光脉冲(Light-pulse)诱导小鼠自发昼夜节律运动相位迁移实验中,野生型小鼠与Fmr1基因敲除小鼠昼夜节律运动相位迁移时间并没有显著差异。结论我们鉴定了一个新的fmrp靶基因Per1,fmrp与Per1 mRNA特异性结合并抑制其表达,FXS小鼠中fmrp对Per1的调控在FXS小鼠的昼夜节律行为中作用仍需进一步研究。图11幅,表1个,参考文献81篇

关键词：脆性X综合征睡眠障碍昼夜节律 fmrp Per1

靶向突触粘附分子KIRREL3在FXS小鼠异常行为中的作用及机制

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靶向突触粘附分子KIRREL3在FXS小鼠异常行为中的作用及机制

作者：黄守卫武汉科技大学

学位级别：硕士

研究背景智力障碍（Intellectual disability,ID）是以认知功能缺陷和社会适应能力缺陷为特征的神经精神疾病,人群发病率为1%-3%,其中,脆性X综合征（Fragile X Syndrome,FXS）是最常见的遗传性智力障碍。目前研究发现FXS出现树突棘成熟... 详细信息

研究背景智力障碍（Intellectual disability,ID）是以认知功能缺陷和社会适应能力缺陷为特征的神经精神疾病,人群发病率为1%-3%,其中,脆性X综合征（Fragile X Syndrome,FXS）是最常见的遗传性智力障碍。目前研究发现FXS出现树突棘成熟障碍、突触连接错误和神经环路发育异常等病理特征,但其具体机制并不清楚,且缺乏有效治疗。免疫球蛋白超家族类突触粘附分子KIRREL3（Kin of Irregular Chiasm-like 3）在海马苔藓纤维特异性突触形成和神经元迁移等过程中发挥重要作用,其基因的缺失或突变被认为是智力障碍和孤独症谱系障碍的危险因素。前期发现KIRREL3与蛋白质精氨酸甲基转移酶5（Protein arginine methyltransferase 5,PRMT5）存在相互作用,且有研究表明KIRREL3和PRMT5m RNA可能是fmrp的结合靶标,那么KIRREL3、PRMT5是否受fmrp的调控,其调控机制是什么?fmrp、PRMT5和KIRREL3三者之间存在怎样的调控关系?这种调控关系在FXS中发挥着怎样的作用?操纵KIRREL3的表达是否可以改善FXS小鼠的行为障碍?KIRREL3能否作为FXS治疗的潜在药物靶点?研究目的探索fmrp、PRMT5和KIRREL3三者之间分子调控机制;证明操纵KIRREL3的表达可以改善FXS小鼠的行为障碍,KIRREL3及其上游调控机制可能是FXS治疗的新的研究思路和方向。研究方法本研究以Fmr1基因敲除小鼠（FVB.129P2-Pde6b+Tyrc-ch Fmr1 tm1Cgr/J）（Fmr1 KO）和野生型小鼠（FVB.129P2-Pde6b+Tyrc-ch/Ant J）（WT）作为智力障碍模型小鼠的实验组及对照组。首先,采用蛋白免疫印迹法,检测0-4周龄Fmr1基因敲除小鼠海马组织中检测Pmrt5和Kirrel3蛋白的表达模式;分别在HEK-293T和HT22细胞中进行RNA结合蛋白免疫沉淀（RNA-binding protein Immunoprecipitation,RIP）分析fmrp是否能结合KIRREL3和PRMT5m RNA;并在HEK-293T细胞中干扰fmrp,再次验证PRMT5和KIRREL3的蛋白表达变化。然后,通过免疫沉淀（Immunoprecipitation,IP）检测PRMT5和KIRREL3蛋白的相互作用情况;在HEK-293T细胞中干扰PRMT5,检测KIRREL3蛋白甲基化修饰情况以及蛋白表达,分析PRMT5对KIRREL3的调控机制。最后,利用腺相关病毒载体在小鼠海马齿状回中过表达Kirrel3,通过一系列行为学实验检测小鼠焦虑情绪、运动能力、社交行为、空间记忆和恐惧记忆。研究结果本研究结果显示1)0-2周龄小鼠中Prmt5蛋白和Kirrel3蛋白的表达量随年龄的增加而增加,3周龄后表达趋于稳定;2周龄Fmr1 KO小鼠海马中Prmt5蛋白表达量比WT小鼠海马更高,而Kirrel3蛋白表达量低于WT小鼠;2)fmrp的缺失上调PRMT5蛋白表达,下调KIRREL3蛋白表达;3)fmrp蛋白能结合PRMT5和KIRREL3 m RNA;4)PRMT5蛋白能与KIRREL3相互作用,过表达野生型而不是甲基化酶活缺失突变型PRMT5能加速KIRREL3的降解;5)在Fmr1 KO小鼠海马齿状回过表达Kirrel3蛋白能纠正Fmr1 KO小鼠海马依赖性行为缺陷。研究结论PRMT5和KIRREL3 m RNA是fmrp的结合靶m RNA;FXS病理状态下,上调表达的PRMT5能对KIRREL3进行对称性二甲基化修饰,从而加速KIRREL3的蛋白酶体途径降解,可能影响海马突触的正确连接以及可塑性;回补Kirrel3能纠正Fmr1 KO小鼠的海马依赖性行为缺陷,KIRREL3可作为治疗FXS的潜在药物靶点。

关键词：智力障碍脆性X综合征 fmrp KIRREL3 PRMT5

microRNA在脆性X综合征发病机制中的研究进展

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生物化学与生物物理进展 2016年第9期43卷 880-886页

作者：田帅马云南华大学生物化学与分子生物学研究所衡阳421001 湖南省分子靶向新药研究合作创新中心衡阳421001

脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是最常见的遗传性认知障碍疾病,也是一种与自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)相关的严重的基因疾病.它主要是由于脆性X智力低下基因1(fragile X mental retardation 1,FMR1)的异常扩增... 详细信息

脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)是最常见的遗传性认知障碍疾病,也是一种与自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)相关的严重的基因疾病.它主要是由于脆性X智力低下基因1(fragile X mental retardation 1,FMR1)的异常扩增及其上游Cp G岛的异常甲基化,导致其编码的脆性X智力低下蛋白(fragile X mental retardation protein,fmrp)表达减少或缺失引起的.fmrp与miRNA(micro RNA)均具有翻译抑制活性,而且fmrp在生物化学和遗传学上均与miRNA调控通路有相互作用.此外,越来越多的研究发现miRNA调控通路在FXS的发病和治疗中发挥作用.因此,本文对miRNA的功能及其与脆性X蛋白家族成员间的相互作用进行阐述,为在miRNA水平了解FXS的发病机制奠定基础.

关键词：脆性X综合征 miRNA fmrp FXR1P

miR-142通过fmrp介导上调APP/PS1小鼠海马神经元PSD95和Synapsin I表达改善学习记忆能力

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解剖科学进展 2022年第1期28卷 73-77页

作者：叶尧富长海聂棚印陈耀陈育路王振宇中国医科大学基础医学院人体解剖学教研室辽宁沈阳110122

目的探讨miR-142通过fmrp介导调控APP/PS1小鼠海马神经元内PSD95和Synapsin I的表达及对学习记忆能力的影响。方法将10月龄APP/PS1小鼠随机分成AD组、sh-miR-NC组、sh-miR组,同月龄的C57BL/6小鼠作为Control组,利用Morris水迷宫行为学... 详细信息

目的探讨miR-142通过fmrp介导调控APP/PS1小鼠海马神经元内PSD95和Synapsin I的表达及对学习记忆能力的影响。方法将10月龄APP/PS1小鼠随机分成AD组、sh-miR-NC组、sh-miR组,同月龄的C57BL/6小鼠作为Control组,利用Morris水迷宫行为学实验检测小鼠的学习记忆能力,用Western blot和免疫荧光方法检测fmrp、PSD95和Synapsin I在各组小鼠海马神经元中的表达情况。结果APP/PS1小鼠学习记忆能力明显下降;沉默miR-142明显改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力,使APP/PS1小鼠海马神经元低表达的fmrp、PSD95和Synapisin I等蛋白逆转上调。结论miR-142通过结合fmrp上调APP/PS1小鼠海马神经元内PSD95和Synapsin I的表达水平,改善学习记忆能力。

关键词：阿尔茨海默病 miR-142 fmrp 学习记忆 PSD95 SynapsinI APP/PS1小鼠

脆性X智力低下蛋白参与非编码RNA通路的研究进展

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遗传 2018年第2期40卷 87-94页

作者：李恩惠赵欣张策刘威夏昆山西医科大学生理学系太原030001 山西医科大学汾阳学院医学检验系汾阳032200 不详

脆性X综合征(Fragile X syndrome)是一种最常见的遗传性智力低下疾病,并且伴有语言和行为障碍等。该疾病是由脆性X智力低下基因(Fragile X mental retardation 1,FMR1)突变而导致脆性X智力低下蛋白(Fragile X mental retardation protei... 详细信息

脆性X综合征(Fragile X syndrome)是一种最常见的遗传性智力低下疾病,并且伴有语言和行为障碍等。该疾病是由脆性X智力低下基因(Fragile X mental retardation 1,FMR1)突变而导致脆性X智力低下蛋白(Fragile X mental retardation protein,fmrp)表达异常造成的。近年来,研究发现fmrp参与非编码RNA通路,并发挥多种重要生物学功能,这对理解脆性X综合征发病机理具有重要的推动作用。首先发现fmrp与siRNA和miRNA通路中Dicer酶、Ago1和Ago2蛋白相互作用,参与神经活动及生殖干细胞命运决定等重要过程。随后又发现fmrp与piRNA通路中Aub、Ago1和Piwi蛋白相互作用,维持了染色体正常结构和基因组稳定性。最新研究结果发现fmrp与lncRNA相互作用,其功能和价值正引起关注。本文从fmrp与非编码RNA通路的关系展开,着重介绍了fmrp与piRNA之间的相互作用,以期为深入理解非编码RNA通路在脆性X综合征的发病过程中作用提供参考,同时期望与临床医学领域尽快形成交叉研究,早日促进理论成果转化为临床应用。

关键词： fmrp 非编码RNA通路 piRNA 基因组稳定果蝇