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SIGNIFICANCE AND CORRELATION OF MAPK/erk2 AND PI3-K IN HUMAN BREAST TUMORIGENESIS

Chinese Journal of Cancer Research 2006年第3期18卷 177-182页

作者：马萍李柏林张英宋敏宋继谒 Institute of Tumors The First Affiliated Hospital China Medical University Shengyang 110001 Department of Chemistry China Medical University Shenyang 110001 Department of Pathology China Medical University Shenyang 110001

Objective： MAPK （（Mitogen-actived Protein Kinase） and PI3-K （Phosphatidylinositol 3-kinase） pathways have been implicated in the mitogenic pathways regulating cell growth, proliferation, differentiation and transformation and thus involved in tumorigenesis. This study was designed to examined the protein expression, activity and mRNA levels of both erk and PI3-K in a series of breast tumors and adjacent mammary glands, and to figure out the changes of erk2 and PI3-K during the dynamic process of breast tumorigenesis. Methods： A series of breast tumors and adjacent mammary glands were collected at surgery, including 37 cases of breast cancer, 6 cases of atypical hyperplasia-breast carcinoma in situ and 15 cases of benign conditions. Western blot, kinase activity assay and RT-PCR were used to detect the protein expression, kinase activity and mRNA level, respectively. Results： The revels of protein, activity and mRNA of erk2 were elevated during the stages of both initiation and progression. The increasing tendency in breast cancer was equal to atypical hyperplasia -in situ carcinoma, but higher than in benign lesion and adjacent normal mammary gland. PI3-K was activated during the stage of progression of breast cancer. An inverse correlation between the activity of PI3-K and erk2 in breast cancer was found. Conclusion： Our findings indicate that erk2 may perform its function during both the stages of breast cancer initiation and breast cancer progression, while PI3-K may exert its effect during the stage of breast cancer progression. Both PI3-k and erk2 are involved in the tumorigenesis of breast cancer.

关键词： PI3-K erk2 Breast carcinoma Signal transduction

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内蒙古白绒山羊erk2基因的克隆及表达模式分析

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生物工程学报 2013年第12期29卷 1743-1752页

作者：王彦凤吴曼琳王晓晶王婧李洋连梦瑶王志钢内蒙古大学生命科学学院内蒙古呼和浩特010021 赤峰市医院内蒙古赤峰024000

旨在克隆内蒙古白绒山羊erk2基因cDNA并分析其基本表达模式。采用RT-PCR方法克隆白绒山羊erk2基因cDNA。通过在线软件Blast进行核酸序列分析,用SMART与Psite进行氨基酸序列分析。定量RT-PCR检测erk2基因在绒山羊组织中的表达特异性。免... 详细信息

旨在克隆内蒙古白绒山羊erk2基因cDNA并分析其基本表达模式。采用RT-PCR方法克隆白绒山羊erk2基因cDNA。通过在线软件Blast进行核酸序列分析,用SMART与Psite进行氨基酸序列分析。定量RT-PCR检测erk2基因在绒山羊组织中的表达特异性。免疫组化法检测绒山羊睾丸中erk2表达。克隆到的内蒙古白绒山羊erk2基因cDNA片段(GenBank Accession ***569765)长1 083 bp,包含了编码360个氨基酸残基的全长ORF,氨基酸序列与牛的erk2(Bos Taurus BC133588.1)同源性为100%。SMART分析表明,ORF编码的蛋白包含了活化位点"TEY"及具有丝氨酸/苏氨酸激酶催化活性的S-TKc结构域。Psite分析表明,含2个N-糖基化位点、1个依赖于cAMP/cGMP的蛋白激酶磷酸化位点、3个蛋白激酶c磷酸化位点、5个酪蛋白激酶Ⅱ磷酸化位点、2个N-豆蔻酰化位点、2个异戊二烯基结合区(CAAX box)、7个微体羧基端靶向信号、2个蛋白激酶ATP结合区标记及一个丝/苏氨酸蛋白激酶活性区域标记。PSORT(k-NN prediction)程序预测其定位于细胞质中。定量RT-PCR分析显示erk2基因mRNA丰度在心脏、皮肤以及乳腺组织中mRNA丰度较高,脾、肾中的表达相对较低。在睾丸中检测到erk2蛋白表达。

关键词：内蒙古白绒山羊 erk2 基因克隆表达模式分析

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结直肠癌PTEN基因表达及与erk2、p27^(kip1)的相关性

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世界华人消化杂志 2008年第2期16卷 156-162页

作者：张沛怡苏连明杜明胡立华李庆华黑龙江省医院消化内科黑龙江省哈尔滨市150036 牡丹江医学院红旗医院消化内科黑龙江省牡丹江市157011

目的:研究结直肠癌中的PTEN、erk2及p27^(kip1)蛋白的表达及相互关系,初步探讨他们在结直肠癌发生发展中的生物学意义.方法:用免疫组织化学染色快捷法,检测40例结直肠癌组织、18例结直肠腺瘤、13例结直肠正常黏膜中PTEN蛋白、p27^(kip1)... 详细信息

目的:研究结直肠癌中的PTEN、erk2及p27^(kip1)蛋白的表达及相互关系,初步探讨他们在结直肠癌发生发展中的生物学意义.方法:用免疫组织化学染色快捷法,检测40例结直肠癌组织、18例结直肠腺瘤、13例结直肠正常黏膜中PTEN蛋白、p27^(kip1)和erk2蛋白的表达,比较PTEN蛋白表达与临床病理指标的关系,及其与p27^(kip1)、erk2蛋白表达的相关性.结果:结直肠癌癌组织PTEN,erk2和p27^(kip1)蛋白表达的阳性率与腺瘤及正常组织间比较差异有显著性(57.5% vs 72.2%,100%;70.0% vs 61.1%,23.1%:62.5% vs 77.8%,100%;Perk2蛋白表达强度之间呈负相关(r=-0.452,P27蛋白表达强度呈正相关(r=0.379,P27^(kip1)蛋白与结直肠癌分化程度、淋巴结转移及Dukes分期相关(Perk2蛋白随结直肠癌淋巴结转移、Dukes分期的进展而增高.结论:抑癌基因PTEN的表达与结直肠癌生物学行为密切相关;在结直肠癌发生、发展过程中,可能由于PTEN蛋白的低表达或失表达抑制p27^(kip1)蛋白表达及Ras/Raf/MEK/erk信号通路的异常激活,使细胞发生癌变,并促进癌变细胞的浸润、转移.

关键词： PTEN erk2 p27^kip1 结直肠癌蛋白表达免疫组织化学

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氯胺酮对小鼠海马脑片erk1、erk2和CREB磷酸化水平的影响

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中华麻醉学杂志 2009年第5期29卷 478-479页

作者：高海鹰王合梅张炳熙冯宇峰栾海星蔡丽燕福建医科大学附属厦门第一医院麻醉科 361003 河北医科大学第四医院麻醉科首都医科大学附属北京同仁医院麻醉科

海马组织神经元细胞外信号调节激酶（erk）参与调节突触可塑性和记忆的形成；活化的erk从胞浆易位到胞核，激活核糖体s6蛋白激酶，然后使转录因子cAMP反应元件结合蛋白（CREB）在133位的丝氨酸磷酸化被激活，活化的CREB参与了长时程增... 详细信息

海马组织神经元细胞外信号调节激酶（erk）参与调节突触可塑性和记忆的形成；活化的erk从胞浆易位到胞核，激活核糖体s6蛋白激酶，然后使转录因子cAMP反应元件结合蛋白（CREB）在133位的丝氨酸磷酸化被激活，活化的CREB参与了长时程增强的维持和记忆形成。有研究表明，氯胺酮可抑制记忆功能。erk和CREB是否与氯胺酮抑制记忆功能的机制有关尚不清楚。本研究拟通过观察氯胺酮对小鼠海马脑片erk1、erk2和CREB磷酸化水平的影响，从分子水平探讨其抑制记忆功能的机制。

关键词：磷酸化水平 erk1 CREB 海马脑片 erk2 氯胺酮细胞外信号调节激酶小鼠

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erk2和PI3K在原发性肝癌组织中表达的研究

ERK2和PI3K在原发性肝癌组织中表达的研究

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作者：黄小龙中南大学

学位级别：硕士

目的:探讨erk、PIK在原发性肝癌发生发展中的临床病理意义。方法:采用EnVision免疫组织化学法,检测50例肝癌、15例非癌肝组织中的erk、PIK和表达情况。结果: 1、erk、PIK阳性表达率在原发性肝癌组织明显高于非癌肝组织。在肝癌组织和... 详细信息

目的:探讨erk、PIK在原发性肝癌发生发展中的临床病理意义。方法:采用EnVision免疫组织化学法,检测50例肝癌、15例非癌肝组织中的erk、PIK和表达情况。结果: 1、erk、PIK阳性表达率在原发性肝癌组织明显高于非癌肝组织。在肝癌组织和非癌肝组织中erk表达阳性率分别为54%和20%(p＜0.05);PIK表达阳性率分别为56%和20%(P＜0.05)。 2、erk、PIK表达与患者年龄、性别、肿瘤组织分化程度、病理分型、AFP值、肝硬化、肝内转移、癌栓、大体形态、肿块最大径等临床病理特征参数无显著相关性。 3、在高分化肝癌中,erk、PIK的表达评分呈正相关。结论: 1、erk、PIK高表达可能在原发性肝癌的发生、发展中起重要的作用。 2、在高分化肝癌中,erk、PIK的表达可能存在着正相关关系。

关键词：原发性肝癌免疫组织化学信号转导 erk2 PI3K

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^(60)Co诱发小鼠白血病肿瘤组织中erk2的荧光定量RT-PCR检测

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中华放射医学与防护杂志 2004年第6期24卷 550-553页

作者：傅志超蔡建明韩玲王凤玫黄定德高福南京军区福州总医院放疗科福州350025 第二军医大学放射医学教研室第二军医大学组胚教研室

目的　建立检测细胞外信号调节激酶 2 (erk2 )mRNA荧光定量的方法 ,了解erk2在6 0 Co诱发小鼠白血病中的作用。方法　利用6 0 Co诱发BAIB/c小鼠发生白血病 ,建立辐射致癌动物模型 ,并按病理结果将动物分为 3组 :癌变组、辐射未癌变组和... 详细信息

目的　建立检测细胞外信号调节激酶 2 (erk2 )mRNA荧光定量的方法 ,了解erk2在6 0 Co诱发小鼠白血病中的作用。方法　利用6 0 Co诱发BAIB/c小鼠发生白血病 ,建立辐射致癌动物模型 ,并按病理结果将动物分为 3组 :癌变组、辐射未癌变组和对照组。采用荧光定量RT PCR的方法 ,检测了erk2在 3组的mRNA表达情况 ,研究erk2的mRNA表达与6 0 Co诱发的小鼠白血病的关系。结果　癌变组骨髓细胞和胸腺细胞erk2mRNA的表达均高于辐射未癌变组及对照组 (P erk2mRNA的方法 ,erk2可能参与6 0 Co诱发的BAIB/c小鼠白血病的过程。

关键词： ^60Co 诱发小鼠白血病肿瘤组织 erk2 荧光定量 RT—PCR检测

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大豆异黄酮干预对乳腺癌中erk1、erk2和c-Fos表达的影响及意义

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肿瘤 2010年第9期30卷 744-747页

作者：侯建峰冯笑山杨晓鹤米建强刑鲁奇王公平张广平高社干马志坤郝曙光段瑞华陈强茹艺河南科技大学第一附属医院肿瘤科洛阳471003 美国俄克拉荷马大学病理中心俄克拉荷马73104

目的:观察大豆异黄酮(soybean isoflavones)干预MMTV-erbB-2转基因小鼠,对乳腺癌组织中细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal regulated kinase 1/2,erk1/2)和c-Fos蛋白表达的影响及意义。方法:选择鼠龄3周的健康MMTV-erbB-2转基因雌性小鼠100只,随机分为4组(早期干预组、晚期干预组、全程干预组和对照组),观察各组小鼠乳腺癌的发病率和潜伏期,采用免疫组织化学法检测各组小鼠乳腺癌组织及正常乳腺组织中erk1、erk2和c-Fos蛋白的表达并进行统计学分析。结果:早期干预组、晚期干预组、全程干预组和对照组雌性MMTV-erbB-2转基因小鼠乳腺癌的发病率分别为48%、28%、20%和92%;与对照组比较,早期干预组、晚期干预组和全程干预组发病率均降低(P0.05);erk1、erk2和c-Fos在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为71.6%、68.7%和61.2%,在小鼠正常乳腺组织中阳性表达率分别为27.7%、19.1%和12.8%,差异有统计学意义(Perk1、erk2和c-Fos阳性表达均有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:大豆异黄酮对MMTV-erbB-2转基因雌鼠乳腺癌的发生具有一定的预防作用,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号转导通路在乳腺癌的发生、发展过程中可能起着重要作用。

关键词：大豆异黄酮小鼠乳腺癌 erk1 erk2 c-Fos表达 significance breast cancer 统计学意义早期干预乳腺癌组织发病率转基因小鼠阳性表达率对照组组间差异细胞外信号调节激酶丝裂原活化蛋白激酶 c-Fos蛋白表达乳腺组织免疫组织化学法

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牦牛和雄性不育犏牛睾丸erk1、erk2、P38基因mRNA水平的比较

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四川动物 2016年第5期35卷 666-671页

作者：雷杰雯黄林金素钰郑玉才西南民族大学生命科学与技术学院成都610041

MAPK信号通路对哺乳动物的精子发生与凋亡有重要的调节作用,被认为是精子发生的重要决定因素之一。本研究通过比较MAPK信号通路中erk1、erk2、P38基因在牦牛及其杂交后代犏牛睾丸组织中的相对表达量,探索犏牛雄性不育的分子机制。实验... 详细信息

MAPK信号通路对哺乳动物的精子发生与凋亡有重要的调节作用,被认为是精子发生的重要决定因素之一。本研究通过比较MAPK信号通路中erk1、erk2、P38基因在牦牛及其杂交后代犏牛睾丸组织中的相对表达量,探索犏牛雄性不育的分子机制。实验从成年雄性牦牛(n=10)和犏牛(n=7)的睾丸组织中提取总RNA,采用实时荧光定量PCR技术检测牦牛和犏牛睾丸组织中erk1、erk2、P38基因mRNA水平。结果表明:牦牛睾丸中erk1、erk2基因的表达量极显著高于犏牛(Perk1、erk2基因作为MAPK信号通路的重要成员,可能与犏牛睾丸精子发生障碍有一定关联。

关键词：牦牛犏牛 MAPK信号通路 erk1 erk2 P38

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miR-106a-5p靶向erk2逆转胃癌细胞MGC-803对顺铂化疗的耐药性

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安徽医科大学学报 2020年第5期55卷 722-728页

作者：刘耿李永坤刘洪锋南阳医学高等专科学校第一附属医院普通外科南阳473000

目的探究miR-106a-5p与细胞外调节蛋白激酶(erk2)的靶向作用关系对胃癌细胞MGC-803顺铂耐药性的影响。方法通过RT-PCR检测miR-106a-5p与erk2在胃癌细胞MGC-803和耐药细胞株MGC-803/顺铂(DDP)中的表达差异;荧光素酶报告实验确定miR-106a... 详细信息

目的探究miR-106a-5p与细胞外调节蛋白激酶(erk2)的靶向作用关系对胃癌细胞MGC-803顺铂耐药性的影响。方法通过RT-PCR检测miR-106a-5p与erk2在胃癌细胞MGC-803和耐药细胞株MGC-803/顺铂(DDP)中的表达差异;荧光素酶报告实验确定miR-106a-5p与erk2的靶向关系;将miR-106a-5p mimic与过表达载体pcDNA3.1-erk(pc-erk)分别转染至耐药细胞株MGC-803/DDP中,并分为control组、mimic组、erk2组和mimic+erk2共转染组,MTT和EDU检测细胞增殖活力,Hochest33342检测细胞凋亡水平,Transwell检测细胞侵袭能力,通过Western blot检测各组细胞中E-钙黏附蛋白(E-cad)、N-钙黏附蛋白(Ncad)的表达水平。结果胃癌细胞MGC-803中miR-106a-5p的表达量高于耐药细胞株(Perk2的表达量低于耐药细胞株(Perk2的表达。转染miR-106a-5p mimic和pc-erk之后,与对照组相比,erk2组细胞的活力、细胞增殖数量和细胞侵袭数量均升高(Perk2组相比,mimic+erk2组细胞的活力、细胞增殖数量和细胞侵袭数量下降(Perk2组中E-cad表达量下降(Perk2组相比,mimic+erk2组中E-cad表达量上升(Perk2的表达,降低胃癌细胞对顺铂的耐药性,有望联合临床上顺铂化疗方案并提高顺铂化疗疗效。

关键词： miR-106a-5p erk2 胃癌细胞MGC-803 顺铂耐药性

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应用RNA干扰技术研究AKT和erk2基因对子宫内膜癌细胞自噬活性的影响

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中华妇产科杂志 2009年第8期44卷 634-635页

作者：魏清万小云浙江大学医学院附属妇产科医院妇科杭州310006

自噬是真核细胞蛋白质降解的主要途径，参与调控细胞的生长。研究发现，自噬活性的变化与恶性肿瘤的发生、发展有关，子宫内膜癌细胞的自噬活性明显减弱。另有报道，在子宫内膜癌中存在AKT和erk2基因的高表达。迄今，有关AKT和erk2基因... 详细信息

自噬是真核细胞蛋白质降解的主要途径，参与调控细胞的生长。研究发现，自噬活性的变化与恶性肿瘤的发生、发展有关，子宫内膜癌细胞的自噬活性明显减弱。另有报道，在子宫内膜癌中存在AKT和erk2基因的高表达。迄今，有关AKT和erk2基因对子宫内膜癌细胞自噬活性是否具有调节作用仍然不清楚。本研究应用RNA干扰（RNAinterference，RNAi）技术分别沉默子宫内膜癌细胞AKT和erk2基因的表达，观察AKT和erk2基因表达下调后对子宫内膜癌细胞自噬活性（以LC3蛋白的表达量表示）的影响，以阐明子宫内膜癌发生、发展过程中自噬活性的改变及其调节机制，为通过于预相关信号蛋白以调节自噬活性进而治疗子宫内膜癌奠定理论基础。

关键词：子宫内膜癌细胞 RNA干扰技术细胞自噬 erk2 AKT 活性基因蛋白质降解

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