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靶向dna修复系统展露抗肿瘤治疗新机会

健康之路 2006年第12期 27-27页

中国科学院上海药物研究所丁健研究员，最近应邀在国际著名的药理学杂志Trends in Pharmacological Sciences（Trends PharmacolSci2006；27：338-3441）IF10．372）上发表了题为Emerging cancer therapeutic opportunities targef dna-repair systems的综述性文章，系统地总结了当前dna修复及dna修复干扰的研究现状．提出了通过dna修复干扰增强dna损伤剂的抗肿瘤疗效、克服肿瘤耐药的构想，

关键词： dna修复系统抗肿瘤治疗上海药物研究所靶向 dna损伤剂中国科学院肿瘤疗效肿瘤耐药

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四川汉族人群着色性干皮病C基因多态性

中国组织工程研究与临床康复 2007年第52期11卷 10425-10427,10432页

作者：戴穹杨志惠泸州医学院解剖学教研室四川省泸州市646000 泸州医学院病理学教研室四川省泸州市646000

目的:了解四川汉族人群XPC-A2920C和XPC-PAT基因多态性,并与其他地区和国家进行比较。方法:实验于2006-05/10在泸州医学院分子生物学实验室完成。采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法检测四川泸州地区208例健康无血缘关系个体XPC... 详细信息

目的:了解四川汉族人群XPC-A2920C和XPC-PAT基因多态性,并与其他地区和国家进行比较。方法:实验于2006-05/10在泸州医学院分子生物学实验室完成。采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法检测四川泸州地区208例健康无血缘关系个体XPC-A2920C和XPC-PAT位点基因型和单倍型频率分布。应用χ2检验分析两位点基因型在四川汉族人群中的分布与其他人群的分布是否有差异,以P0.5具有连锁不平衡。结果:①A2920C位点检出3种基因型,AA,AC和CC的频率分别为45.7%,43.7%,10.6%。XPC-PAT位点3种基因型PAT-/-,PAT+/-,PAT+/+的频率分别为45.2%,43.7%,11.1%。基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05),具有群体代表性。②单倍型APAT-,APAT+,CPAT-,CPAT+频率分别为65.6%,1.9%,1.4%,31.1%。两位点存在连锁不平衡(D'=0.958)。③A2920C基因型频率分布与日本、韩国人群比较有统计学意义(AA:45.7%,12.2%,34.8%;AC:43.7%,45.0%,51.5%;CC:10.6%,42.8%,13.7%;P均<0.01)。XPC-PAT基因型频率分布与美国、西班牙人群比较有统计学意义(PAT-/-:45.2%,34.4%,30.6%;PAT+/-:43.7%,49.4%,48.7%;PAT+/+:11.1%,16.2%,20.6%;P<0.05)。结论:A2920C和PAT多态性均检出3种基因型,其多态性分布存在种族和地区差异。

关键词： dna修复系统 XPC 多态性四川汉族

XPD基因多态性和肿瘤遗传易感性的研究进展

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中华实验外科杂志 2011年第2期28卷 316-318页

作者：赵栋晏冬王喜艳新疆医科大学第一附属医院胰腺外科乌鲁木齐830054

dna修复系统参与修复内外环境因素所致的dna损伤，以维持基因组的稳定。核苷酸切除修复（NER）是重要的dna修复系统，主要修复嘧啶二聚体和结构大的致癌物-dna加合物和各种引起dna螺旋扭曲变形的损伤。人类着色性干皮病基因D（XPD）是NE... 详细信息

dna修复系统参与修复内外环境因素所致的dna损伤，以维持基因组的稳定。核苷酸切除修复（NER）是重要的dna修复系统，主要修复嘧啶二聚体和结构大的致癌物-dna加合物和各种引起dna螺旋扭曲变形的损伤。人类着色性干皮病基因D（XPD）是NER途径的重要组成部分，XPD基因单核苷酸多态性（SNPs）可能通过改变dna修复能力，影响肺、食管、肝脏等多个部位肿瘤的发病风险。

关键词：肿瘤遗传易感性基因多态性 XPD基因 dna修复系统 dna损伤核苷酸切除修复 dna修复能力单核苷酸多态性

长穗偃麦草dna导入小麦后代变异系醇溶蛋白的研究

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西北植物学报 1995年第5期15卷 21-25页

作者：倪建福周文麟牛登科王鸣刚王亚馥甘肃省农科院粮作所兰州大学生物系

应用花粉管通道技术，将抗逆性强的长穗偃麦草总ＤＮＡ导入普通小麦甘麦８号，后代中出现了广泛的变异，并筛选出两个高产、分蘖力强、抗条锈病的新品系。以这两个品系为材料，以供体和受体作为对照，研究了外源ＤＮＡ导入后籽粒醇溶蛋... 详细信息

应用花粉管通道技术，将抗逆性强的长穗偃麦草总ＤＮＡ导入普通小麦甘麦８号，后代中出现了广泛的变异，并筛选出两个高产、分蘖力强、抗条锈病的新品系。以这两个品系为材料，以供体和受体作为对照，研究了外源ＤＮＡ导入后籽粒醇溶蛋白的变化，发现醇溶蛋白的增加、缺失和电泳迁移率的变化，新增加的组分与供体长穗偃麦草某些组分相对应。由此推测外源ＤＮＡ导入受体后有可能某些ＤＮＡ片段插入受体基因组从而导致受体基因表达改变或基因突变。

关键词：小麦长穗偃麦草外源dna 醇溶蛋白 dna修复系统

顺铂对A549细胞dna修复酶MGMT和dna-PKcs表达的影响

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环境与职业医学 2004年第1期21卷 22-25页

作者：张霞吕斌郝巧玲周宜开华中科技大学同济医学院环境医学研究所湖北武汉430030

[目的]探讨在dna损伤剂顺铂作用下 ,A549细胞内dna修复基因六氧甲基鸟嘌呤dna甲基转移酶(MGMT)和dna依赖的蛋白激酶复合物催化亚单位 (dna_PKcs)的表达变化。[方法]MTT法分析顺铂对A549细胞生存力的影响 ;彗星实验研究顺铂对dna损伤的程... 详细信息

[目的]探讨在dna损伤剂顺铂作用下 ,A549细胞内dna修复基因六氧甲基鸟嘌呤dna甲基转移酶(MGMT)和dna依赖的蛋白激酶复合物催化亚单位 (dna_PKcs)的表达变化。[方法]MTT法分析顺铂对A549细胞生存力的影响 ;彗星实验研究顺铂对dna损伤的程度 ;RT_PCR分析不同顺铂作用时间修复酶mRNA水平的变化。[结果]顺铂对A549细胞的生长有明显的抑制作用 ,且为剂量依赖性。低浓度 (IC20 剂量 )顺铂作用下 ,dna损伤程度的变化与作用时间成正比 ,且伴随MGMT和dna_PKcs的表达上升。停止作用后 ,dna损伤程度减轻 ,修复基因的表达也逐渐恢复至正常水平。

关键词：顺铂 A549细胞 dna修复酶 MGMT dna-PKcs dna损伤 RT-PCR法 dna修复系统肿瘤细胞

dna修复酶XPA基因多态性与肿瘤易感性关系的研究进展

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广东医学 2014年第18期35卷 2947-2950页

作者：丁大鹏张英郭云波南方医科大学基因工程研究所广州510515 暨南大学药学院广州510632 南方医科大学生物信息学教研室广州510515

dna修复系统是人体抵御内外环境因素造成dna损伤的重要系统，当dna损伤不能及时修复，积累到一定程度导致基因组不稳定性升高，引起细胞增殖和分化失控，导致肿瘤发生［1-2］。因此，dna 修复与肿瘤发生有着密不可分的联系。参与dna修... 详细信息

dna修复系统是人体抵御内外环境因素造成dna损伤的重要系统，当dna损伤不能及时修复，积累到一定程度导致基因组不稳定性升高，引起细胞增殖和分化失控，导致肿瘤发生［1-2］。因此，dna 修复与肿瘤发生有着密不可分的联系。参与dna修复的基因主要分为核苷酸切除修复（ nucleotide excision repair， NER ）基因、碱基切除修复（ base excision repair）基因、错配修复基因、双链断裂修复基因等。着色性干皮病基因A（ XPA）的主要作用是识别损伤dna，在NER通路中， XPA 与 RPA、XPC、转录因子ⅡH （ TFⅡH ）、ERCC1-XPF复合体以及dna聚合酶一起共同作用，完成损伤dna的修复［3］。研究资料表明，dna修复基因的多态性是决定肿瘤易感性的一个重要因素。目前XPA多态性与肿瘤发生之间的关系尚不明确，虽然目前国内外有关XPA基因多态性和肿瘤发病风险展开了关联研究，但是未能得到一致性的研究结果，在不同类型的肿瘤中其多态性与肿瘤的相关性也不同，考虑到XPA在dna修复途径中的重要作用，本文对近年来XPA单核苷酸多态性与肿瘤易感性关系的相关研究进展综述如下。

关键词：基因多态性 dna损伤肿瘤易感性修复酶 dna修复系统错配修复基因基因组不稳定性核苷酸切除修复

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核苷酸切除修复基因与癌症关系的研究

长治医学院学报 2014年第3期28卷 238-240页

作者：王丽冰长治医学院病理学教研室 046000

核苷酸切除修复（nucleotide excision repair, NER）是人类重要的 dna 修复系统,可识别并修复多种结构不相关的 dna 损伤,主要修复嘧啶二聚体和结构大的致癌物-dna 加合物和各种引起dna螺旋扭曲变形的损伤[1]。在该修复系统中包括两条... 详细信息

核苷酸切除修复（nucleotide excision repair, NER）是人类重要的 dna 修复系统,可识别并修复多种结构不相关的 dna 损伤,主要修复嘧啶二聚体和结构大的致癌物-dna 加合物和各种引起dna螺旋扭曲变形的损伤[1]。在该修复系统中包括两条途径,一条为全基因组修复（GG-NER）途径,可修复全基因组的 dna 损伤,特点是速度较慢；第二条是转录藕联修复（TCR）途径,它主要修复各种阻碍RNA 聚合酶延伸的 dna 损伤,特点是修复速度相对较快。这两条途径在识别损伤以后的修复过程基本相同。环境致癌物进入人体可引起dna损伤,若机体不能及时正确地修复受损的dna,就可能引起基因突变,从而导致肿瘤的发生。机体有近30个基因产物参与其切除修复的全过程,本文就常见的核苷酸切除修复基因与癌症发生的关系进行了探讨。

关键词：核苷酸切除修复(NER) dna损伤 dna修复系统癌症

dna修复基因XPD多态性与HCC发生的关系及其临床意义

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微创医学 2019年第2期14卷 198-201页

作者：路远浦涧右江民族医学院附属医院肝胆外科/广西肝胆疾病临床医学研究中心广西百色市533000

肝细胞肝癌(HCC)是对人类健康、生命威胁较大的恶性肿瘤之一,多与乙肝病毒感染、黄曲霉毒素等因素有关。但是,仅有小部分HCC患者具有上述危险因素暴露史,HCC多与人群或个体的肿瘤易感性有关。而基因的多态性均存在单核苷酸多态性(SNP),... 详细信息

肝细胞肝癌(HCC)是对人类健康、生命威胁较大的恶性肿瘤之一,多与乙肝病毒感染、黄曲霉毒素等因素有关。但是,仅有小部分HCC患者具有上述危险因素暴露史,HCC多与人群或个体的肿瘤易感性有关。而基因的多态性均存在单核苷酸多态性(SNP),且其产物常伴有不同程度的生物学活性。dna修复系统是机体内重要的防御屏障,能直接参与修复内、外环境引起的dna损伤。但是,对于修复能力缺陷或低下者,基因突变、细胞癌变的风险将会增加,而对于dna修复能力低于一般人群的个体HCC发生率更高。dna修复基因着色性干皮病基因D (XPD)是其常见的修复基因,能直接参与dna碱基切除修复及核苷酸切除修复,并且两种基因多个位点存在单核苷酸多肽显效,与HCC易感性有关。因此,本文通过分析dna修复基因XPD多态性与HCC发生的关系,探讨其临床意义,为HCC的治疗、干预提供依据和参考。

关键词：肝细胞肝癌单核苷酸多态性 dna修复系统 XPD 临床意义

PUVA对银屑病患者外周血淋巴细胞微核出现率的影响

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东南大学学报(医学版) 1987年第1期 11-13页

作者：傅琴仙彭曼群黄鹰蒋仲元蒋艳池樊美梅南京铁道医学院公卫系统计学教研室南京铁道医学院生物学教研室南京铁道医学院皮肤病学都研室

本文报道13例银屑病患者(8例内服8-MOP,5例内服白芷制剂)经UVA照射后,微核率均较治疗前升高(P0.05),提示活体内的修复系统对损伤的dna有修复作用。至于PUVA疗法的致癌危险性,认为只要适当控制PUVA的照射剂量,致癌的可能性很小。

关键词： 8—甲氧基补骨脂素加长波紫外线疗法银屑病微核率 dna修复系统