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海马DG区NALCN参与小鼠认知功能的调控

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海马DG区NALCN参与小鼠认知功能的调控

作者：耿晓媛郑州大学

学位级别：硕士

目的:通过病毒注射的方法敲降海马DG区NALCN的表达,评价海马DG区NALCN是否参与认知功能及情绪的调控。方法:将48只成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(CTL组)和实验组(KO组),每组各24只。1.首先通过免疫荧光染色(NALCN与Neu N共标记)验... 详细信息

目的:通过病毒注射的方法敲降海马DG区NALCN的表达,评价海马DG区NALCN是否参与认知功能及情绪的调控。方法:将48只成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(CTL组)和实验组(KO组),每组各24只。1.首先通过免疫荧光染色(NALCN与Neu N共标记)验证WT组小鼠海马DG区是否有NALCN表达;2.CTL组和KO组小鼠分别于海马DG区注射等量且滴度一致的敲低NALCN表达的腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)及对照AAV。3.AAV注射21天后开始行为学实验,依次进行Y迷宫、三箱社交、旷场、高架十字迷宫、悬尾实验、强迫游泳实验,评估敲降海马DG区NALCN表达后对小鼠空间记忆、社交能力、社交记忆、运动能力以及焦虑抑郁情绪的影响。4.行为学测试结束后,利用免疫荧光技术验证病毒注射位置是否准确,利用RT-PCR和western blot技术验证海马DG区NALCN的敲除率。结果:1.免疫荧光证实NALCN在小鼠海马DG区广泛表达。2.与CTL组相比,KO组小鼠在Y迷宫实验中进入新臂次数和新臂停留时间明显缩短(PDG区NALCN表达可能导致小鼠的空间记忆能力下降。3.在三箱社交实验中,第一部分社交能力测试,两组小鼠进入stranger 1小鼠所在侧室的时间及与stranger 1小鼠的互动时间没有差异;但第二部分社交偏好测试,CTL组小鼠在stranger 2小鼠所在侧室的探索时间及与stranger 2小鼠的互动时间明显多于在stranger 1小鼠所在侧室的探索时间及与stranger 1小鼠的互动时间(PDG区NALCN不影响小鼠的社交能力,但可能导致小鼠的社交记忆功能出现下降。4.与CTL组相比,KO组小鼠在旷场实验中的运动路程及平均速度无明显统计学差异。提示敲降海马DG区NALCN表达可能不影响小鼠的运动能力。5.与CTL组相比,KO组小鼠在旷场实验中探索中央区的时间没有统计学差异;高架十字迷宫实验中,KO组小鼠进入开臂和在开臂的探索时间、进入闭臂和在闭臂的停留时间没有明显的差异。这表明敲降海马DG区NALCN表达可能不影响小鼠的焦虑样情绪。6.与CTL组相比,在悬尾实验、强迫游泳实验中,KO组小鼠在强迫游泳实验和悬尾实验中的不动时间没有明显的差异。这提示敲降海马DG区NALCN表达可能不影响小鼠的抑郁样情绪。7.免疫荧光证实小鼠海马DG区病毒注射位置准确。8.与CTL组相比,NALCN在KO组小鼠海马DG区的表达显著下降(PDG区NALCN离子通道参与小鼠认知功能的调控,敲降海马DG区NALCN离子通道的表达会导致小鼠出现空间记忆和社交记忆障碍,但不会导致小鼠出现焦虑、抑郁等情绪异常。

关键词： DG区 NALCN 认知功能空间记忆社交记忆

铅通过Wnt信号通路损伤发育期大鼠海马DG区神经再生的研究

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合肥工业大学学报（自然科学版） 2018年第5期41卷 698-702页

作者：邢栋刘志华何慧明刘娟娟汪惠丽合肥工业大学食品科学与工程学院安徽合肥230009

文章研究铅暴露对大鼠海马DG区神经再生的影响及潜在机制,SD大鼠随机分为正常对照组和慢性铅暴露组。正常对照组饮用蒸馏水,铅暴露组饮用铅水(250mg/L醋酸铅溶于蒸馏水,30mL/d)。实验鼠自胚胎期开始接受铅暴露,出生后至断奶前(出生后21d... 详细信息

文章研究铅暴露对大鼠海马DG区神经再生的影响及潜在机制,SD大鼠随机分为正常对照组和慢性铅暴露组。正常对照组饮用蒸馏水,铅暴露组饮用铅水(250mg/L醋酸铅溶于蒸馏水,30mL/d)。实验鼠自胚胎期开始接受铅暴露,出生后至断奶前(出生后21d)通过母乳间接接受铅暴露,断奶后通过饮用铅水直接接受铅暴露。对照组和铅暴露组幼鼠均于出生后第19~21天通过腹腔注射给予5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)40mg/kg,每天1次,于第22天断头取材。免疫组织化学观察海马区新生神经元数量,Western blot检测Wnt通路相关蛋白表达量,荧光定量聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction,Q-PCR)检测Wnt通路中mRNA的表达。结果表明:铅暴露显著降低大鼠海马DG区神经元数目(BrdU标记)以及新生神经元数目(BrdU和DCX共标);铅暴露显著升高β-catenin磷酸化水平,降低GSK-3β磷酸化水平,而对GSK-3β和β-catenin总体水平没有产生显著影响;在mRNA水平上,GSK-3β则明显上升。该研究结论为慢性铅暴露降低发育期大鼠海马区新生神经元数目可能与经典Wnt通路有关。

关键词： SD大鼠铅暴露发育期 DG区神经再生 Wnt通路

电针百会和大椎穴对癫痫大鼠海马CA3和DG区ephrinA5表达的影响

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国际神经病学神经外科学杂志 2021年第1期48卷 50-54页

作者：高东升杨晓燕马临庆龙莉莉肖波苏州高新区人民医院耳鼻喉科江苏苏州215000 苏州高新区人民医院神经内科江苏苏州215000 中南大学湘雅医院神经内科湖南长沙410008

目的探讨电针百会和大椎穴对颞叶癫痫大鼠海马组织中CA3和DG区ephrin A5的调控作用。方法将30只SpragueDawley(SD)大鼠随机分为对照组、癫痫组和电针+癫痫组,每组各10只。建立氯化锂―匹罗卡品颞叶癫痫大鼠模型。造模成功的大鼠电针百... 详细信息

目的探讨电针百会和大椎穴对颞叶癫痫大鼠海马组织中CA3和DG区ephrin A5的调控作用。方法将30只SpragueDawley(SD)大鼠随机分为对照组、癫痫组和电针+癫痫组,每组各10只。建立氯化锂―匹罗卡品颞叶癫痫大鼠模型。造模成功的大鼠电针百会和大椎穴治疗8周后,分别取3组大鼠海马组织,采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测各组大鼠海马CA3和DG区ephrin A5 m RNA水平表达变化;采用Western blotting和免疫组织化学(免疫组化)法检测各组大鼠海马CA3和DG区ephrin A5蛋白水平表达变化。结果 q RT-PCR结果显示:与对照组相比,癫痫组大鼠海马组织中ephrin A5 m RNA表达下调(P 区,癫痫组ephrin A5蛋白水平下调;电针后ephrin A5蛋白水平上调。而在DG区与对照组相比,癫痫组和电针+癫痫组,ephrin A5蛋白水平变化不明显。结论电针百会和大椎穴的抗癫痫作用机制很可能与ephrin A5在海马CA3区中的调控机制密切相关。

关键词：癫痫电针 ephrinA5 海马 CA3区 DG区大鼠

βCaMKⅡ-F90G转基因小鼠前额叶脑区学习记忆的研究及DG区突触可塑性初探

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βCaMKⅡ-F90G转基因小鼠前额叶脑区学习记忆的研究及DG区突触可...

作者：殷亮华东师范大学

学位级别：硕士

学习和记忆作为脑的高级功能之一,对动物与人类的生存等行为具有极其重要的意义。大量的研究工作表明,前额叶皮层在人和啮齿类动物的工作记忆、情绪记忆、注意力调节和行为抑制中起着重要作用。而影响突触可塑性的各种离子通道在前额叶... 详细信息

学习和记忆作为脑的高级功能之一,对动物与人类的生存等行为具有极其重要的意义。大量的研究工作表明,前额叶皮层在人和啮齿类动物的工作记忆、情绪记忆、注意力调节和行为抑制中起着重要作用。而影响突触可塑性的各种离子通道在前额叶皮层相关的学习记忆中起到了重要的调节作用,NMDA受体就是影响前额叶皮层功能的一类重要的兴奋性配体门控离子通道。CaMKⅡ是NMDA受体的一个重要下游分子,当NMDA受体通道开放时,大量Ca内流入神经元突触后膜,激活与NMDA受体中NR2B亚基胞内端相互作用的CaMKⅡ,从而调节突触可塑性和学习与记忆能力。脑中表达的CaMKⅡ由α和β两种亚基组成。近年有大量关于α亚基作用的研究,而对β亚基作用的研究较少。有研究表明,α和β亚基的比例决定了CaMKⅡ全酶的生化功能,而β亚基在海马齿状回过量表达会降低小鼠的突触可塑性并影响记忆的巩固过程。为了探讨βCaMKⅡ对前额叶依赖的工作记忆是否也有相同的作用,本文利用βCaMKⅡ-F90G转基因小鼠,通过分子生物学手段,研究βCaMKⅡ在小鼠前额叶脑区的过量表达,利用整体行为学检测上调βCaMKⅡ后对空间工作记忆的影响。此外我们还对βCaMKⅡ在DG区过量表达对突触可塑性的影响进行了初步研究。本课题的研究工作主要包括以下四个部分: 1.转基因小鼠前额叶βCaMKⅡ-F90G基因表达的检测采用SV40特异性引物,提取鼠尾DNA进行基本基因型检测,为后续实验提供可靠鼠源。提取前额叶突触小体的蛋白,运用Western-blot,对其进行定量检测。研究结果显示,βCaMKⅡ-F90G转基因小鼠前额叶突触膜上的βCaMKⅡ表达量高于对照,这为我们的后续实验工作的顺利开展奠定了基础。 2.βCaMKⅡ-F90G转基因小鼠基本行为及情绪的研究在进行学习与记忆相关行为学检测前,我们利用开场实验、转棒实验、明暗箱和高架十字迷宫等基本行为学方法,对βCaMKⅡ-F90G转基因小鼠的基本行为及情绪表现进行了检测。结果显示,转基因小鼠与野生对照组在基本活动量、探索性、情绪以及先天性恐惧等基本生理特性上无显著性差异,从而可以排除转基因小鼠因基本生理特性的改变而影响其学习与记忆能力的可能。 3.βCaMKⅡ-F90G转基因小鼠空间学习记忆的行为学分析已有实验表明βCaMKⅡ在海马齿状回过量表达会降低小鼠的突触可塑性并影响记忆的巩固过程,为了探明小鼠前额叶过量表达βCaMKⅡ对前脑相关的学习记忆功能的影响,我们利用T-迷宫的非匹配延迟任务(The delayed non match-to-sample,DNMS)和改良的水迷宫任务,分别检测βCaMKⅡ-F90G转基因模式小鼠的空间工作记忆。结果显示,βCaMKⅡ-F90G转基因小鼠的空间工作记忆与野生对照组相比没有显著差异,表明βCaMKⅡ在前额叶过量表达不会影响小鼠的空间工作记忆能力。 4.βCaMKⅡ-F90G转基因小鼠DG区突触可塑性分析 LTD作为突触可塑性的两种形式之一,被认为是学习和记忆的可能机制之一。利用离体脑片场电位记录技术检测了3月龄βCaMKⅡ-F90G转基因小鼠和同窝对照C57/B6小鼠海马DG区的LTD。我们采用1Hz,15min的诱导LTD方法。结果显示,在两组小鼠中都能诱导出稳定的LTD,并且两组之间有显著差异,表明过表达的βCaMKⅡ亚基会减弱海马DG区的LTD现象。

关键词：前额叶工作记忆 β钙离子/钙调素依赖的蛋白激酶Ⅱ DG区长时程抑制

百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马dg、CA3区神经元再生相关蛋白的影响

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中国中医药信息杂志 2015年第5期22卷 52-56页

作者：张秀丽孟盼王宇红向韵刘林韩远山湖南中医药大学湖南长沙410007 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南长沙410007 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经再生相关c AMP-CREB-BDNF信号通路的影响。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组及百事乐高、中、低剂量组,除空白组外,采用慢性温和不可预见性应激加孤养的方式建立大鼠抑... 详细信息

目的探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经再生相关c AMP-CREB-BDNF信号通路的影响。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组及百事乐高、中、低剂量组,除空白组外,采用慢性温和不可预见性应激加孤养的方式建立大鼠抑郁模型,各组给予相应药物灌胃,连续21 d。开野实验、糖水消耗实验、定位航行实验及空间搜索实验检测大鼠行为学的变化,ELISA检测大鼠血浆中皮质酮含量,免疫组化检测海马dg、CA3区蛋白激酶A(PKA)、脑源性神经营养因子(BDNF)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的表达。结果与模型组比较,百事乐高、中剂量组大鼠水平或垂直活动次数及蔗糖偏食度升高(Pdg、CA3区PKA、CREB、BDNF表达升高(P<0.05)。结论百事乐胶囊可能通过c AMP-CREB-BDNF信号通路促进海马神经元再生而实现抗抑郁的作用。

关键词：抑郁症海马神经再生 CA3区 DG区大鼠

海马小胶质细胞参与SNI大鼠抑郁样行为相关机制的初步探究

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热带医学杂志 2022年第10期22卷 1351-1355,1462页

作者：薛强邹鲁宏张雪娟刘文值边疆攀枝花市中心医院麻醉科四川攀枝花617000 攀枝花学院附属医院麻醉科四川攀枝花617000

目的探究海马小胶质细胞在选择性坐骨神经损伤(SNI)大鼠抑郁样行为中的作用及机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、SNI组、SNI+米诺环素组(SNI+Mino组),每组20只。SNI组建立SNI模型,Sham组做伤口对照,SNI+Mino组在SNI... 详细信息

目的探究海马小胶质细胞在选择性坐骨神经损伤(SNI)大鼠抑郁样行为中的作用及机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、SNI组、SNI+米诺环素组(SNI+Mino组),每组20只。SNI组建立SNI模型,Sham组做伤口对照,SNI+Mino组在SNI的基础上于术后1、7、14 d侧脑室注射米诺环素,其余两组侧脑室给予磷酸盐缓冲液。于术后7、14、21 d进行热缩足反射潜伏期(TWL)检测、强迫游泳实验、转棒试验评价各组大鼠的疼痛、抑郁样行为以及运动功能。于术后21 d进行海马取材,采用免疫荧光染色、Western blot实验以及高尔基染色观察海马中小胶质细胞的活化程度、未成熟神经元发育情况。结果术后7、14、21 d,相比于Sham组,SNI组大鼠的TWL值明显减小,而强迫游泳不动时间明显延长,差异有统计学意义(P0.05)。此外,于术后21 d,相比于Sham组,SNI大鼠海马CA1、CA3、DG区小胶质细胞增殖活化,Iba-1的表达量增加,DCX的表达量降低,并且DG区神经元树突棘数量减少,差异均有统计学意义(PDG区神经元树突棘数量也增加,差异均有统计学意义(PDG区未成熟神经元的发育而影响海马的功能。

关键词：小胶质细胞海马 DG区未成熟神经元

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九谷酵汁促神经分化作用及其机制研究

九谷酵汁促神经分化作用及其机制研究

作者：毕进方吉林大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默症(AD),俗称老年痴呆,是一种病因复杂且随着年龄增大逐渐恶化的神经退行性疾病,近年来其发病率日趋升高。临床上阿尔茨海默症(AD)主要表现为记忆受损,语言障碍,认知缺陷,执行功能缺陷以及人格和行为改变等全面性痴呆特征,给... 详细信息

阿尔茨海默症(AD),俗称老年痴呆,是一种病因复杂且随着年龄增大逐渐恶化的神经退行性疾病,近年来其发病率日趋升高。临床上阿尔茨海默症(AD)主要表现为记忆受损,语言障碍,认知缺陷,执行功能缺陷以及人格和行为改变等全面性痴呆特征,给患者本人及其家庭和社会造成了严重负担。然而,迄今为止还没有找到根治阿尔茨海默症(AD)的手段以及药物。有研究表明,阿尔茨海默症(AD)的一个显著特征是患者脑内承担认知和记忆功能的海马区有大量神经元发生病变甚至凋亡,现在研究表明衰老、氧化应激、遗传因素、外伤以及环境因素等均会对海马区神经元的生存以及功能造成影响,但是我们对引起阿尔茨海默症(AD)的具体机制还知之甚少。近年来有研究表明,中枢神经系统也存在神经干细胞。因此,促进中枢神经干细胞向神经细胞方向分化、进而促进中枢神经细胞的再生,可以增强中枢神经功能、防止神经退行性疾病、以及促进受损神经康复。谷物作为中国的一种传统农作物,数千年来为中国人提供能量外,也提供很多膳食营养。有研究表明全谷类食物对于改善肠胃环境,促进和维持中枢神经系统功能,以及抵抗病毒和细菌感染等都有很好的效果。在本课题中,我们测试了一种谷物饮料九谷酵汁(JGJZ)对体外培养的小鼠神经母细胞瘤(Neuro-2a)和神经前体细胞(NPC)以及胚胎神经干细胞(NSC)的作用。我们发现JGJZ抑制了Neruo-2a细胞的增殖,但是对Neruo-2a细胞的分化有显著促进作用,与对照组相比较,经JGJZ处理以后Neuro-2a细胞长出了更多、更长的神经突,通过免疫荧光实验,我们发现经JGJZ处理以后,Neuro-2a细胞开始表达神经元特异标志性蛋白Map-2与TuJ-1。同时,我们发现JGJZ可以显著促进神经前体细胞(NPC)和胚胎神经干细胞(NSC)向成熟神经元方向的分化,RT-PCR实验显示,经JGJZ处理以后,NPC和NSC中与神经分化相关的基因Neuro D表达显著上调,与此同时,神经干细胞特异基因SOX2的表达下调。有研究表明,PI13kAKT和Erk1/2信号通路在神经增殖与神经分化过程中起重要作用,在本实验中我们通过Western blot实验发现JGJZ通过调控P13k和Erk1/2信号通路来促进神经细胞的分化。最后,我们给成年小鼠饲喂JGJZ,并对小鼠海马DG区新生神经前体细胞用BrdU进行标记,实验结果表明经过一个月的饲喂以后,小鼠海马DG区Brd U/NeuN双阳性细胞与对照组相比明显增多,但是BrdU/GFAP数目没有明显变化。这说明JGJZ对促进小鼠海马DG区神经发生有显著疗效,同时该结果揭示JGJZ可能对脑意外受伤后的康复有潜在价值。

关键词：阿尔茨海默症食疗 DG区神经分化 AKT和Erk1/2信号通路

大鼠腹腔注射LPS致海马CA1/CA4区损伤Junctophilin-3/4介导胶质细胞吞噬及神经新生

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大鼠腹腔注射LPS致海马CA1/CA4区损伤Junctophilin-3/4介导胶质细...

作者：张艺瀚浙江大学

学位级别：硕士

包括神经退行性病变在内的多数中枢神经系统疾病,均可能与外周炎症过程相关,但全身急性炎症致中枢海马损伤的早期形态学特征,及其发生发展迄今未见较全面的报道。前期研究表明腹腔给予脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)引发的中枢神经炎... 详细信息

包括神经退行性病变在内的多数中枢神经系统疾病,均可能与外周炎症过程相关,但全身急性炎症致中枢海马损伤的早期形态学特征,及其发生发展迄今未见较全面的报道。前期研究表明腹腔给予脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)引发的中枢神经炎症对皮层、海马均有损伤,并在行为上表现为明显的短暂学习记忆能力下降。但这种急性炎症损伤主要涉及海马哪些分区及细胞类型,损伤后会产生哪些病理生理反应,及可能的相关内在机制等问题,至今未见系统研究报道,亟待进一步探索阐明。吞噬现象是特殊的细胞间相互作用,凋亡细胞如果不被及时有效清除,会发生次级细胞坏死,导致严重炎症和狼疮样自身免疫疾病的发生。因此,通过吞噬作用快速清除凋亡细胞是防止炎症对周围组织继续损伤所必须的,也是机体进行自我修复的关键。果蝇的膜连接蛋白Junctophilins (JPs)同源蛋白殡葬者蛋白(Undertaker, UTA)通过调控胞内Ca2+稳态,参与发育过程中对凋亡细胞的吞噬作用,提示哺乳动物JPs也有可能参与对神经组织凋亡细胞的吞噬作用。课题组前期研究发现,LPS诱发脑部急性炎症过程海马组织存在凋亡细胞被吞噬现象,并伴有皮层与海马组织JP3/JP4一过性上调。鉴于脑组织JP亚型3与4(JP3/JP4)主要分布在海马,本研究进一步评价LPS诱发脑部急性炎症过程海马组织是否也发生由JPs介导的吞噬作用。哺乳动物中枢神经系统具有特定内源性再生的特征,在成年大脑和脊髓的神经元轴突及主要分支,在某种损伤后可以再生。研究表明,中枢神经系统发生病理改变后,神经前体细胞会特异性地向损伤部位迁移并可替代缺失的细胞,与其他神经元建立通路,从而使受损脑组织达到形态和功能上的修复,这为神经中枢神经疾病治疗带来了希望的曙光。但在外周炎症引发中枢神经急性损伤过程,海马是否也能出现神经再生的研究报道甚少,本研究进一步探索了JP3/JP4是否介导LPS引发的海马急性损伤修复再生,以期对临床相关治疗预测性评估提供实验依据。本论文也通过第一部分相关机制的探究,尝试为内侧颞叶早期损伤有可能累积,导致50年后的临床痴呆症状作出若干较为合理的解释。第一部分腹腔注射脂多糖致大鼠海马区损伤及修复表征目的：探索腹腔注射脂多糖(LPS)致大鼠海马急性损伤及修复表征。方法：Sprage-Dawley (SD)雄性大鼠(250-300 g)腹腔注射生理盐水及LPS(2mg/kg)造模后,分别于给药后第1、4、7、10、13天收集脑组织。切片样本经灌流固定后取脑组织,而蛋白样本可直接取脑组织存于-80℃保存。组织切片H&E染色,光镜下观察海马各区域细胞形态及损伤情况,TUNEL检测组织细胞凋亡情况,免疫荧光染色后采用全海马脑片共聚焦扫描NeuN, MAP2表达与分布,检测海马各脑区锥体神经元数目及轴突完整性,并采用免疫组化进行定量分析。Western Blot检测NeuN, MAP2以及凋亡相关蛋白p-c-Jun, Bax/Bcl-2, TNF-a等的表达。Western Blot法检测神经前体细胞标志物Nestin以及β-catenin, p-STAT3的表达,免疫荧光染色法检测海马不同区域内Nestin阳性细胞的表达分布情况。结果：组织切片H&E染色显示生理盐水组,大鼠海马各区域锥体细胞排列整齐,突触完整,细胞核较大,核仁明显,胞浆均匀饱满,细胞边界清晰。大鼠给LPS后第4天,锥体神经元出现核固缩,出现大量的组织空泡,细胞数目减少,排列不规则并伴有明显的轴突损伤。给LPS后第7天上述损伤出现逆转,第13天基本恢复。上述变化在海马CA1, CA4区域最为明显,因此本研究主要评价海马该两个区域。TUNEL与Western Blot检测结果分别显示,给LPS后第4天,海马CA1, CA4区域细胞凋亡增加;凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2比值,TNF-α表达上调,提示海马区域细胞发生凋亡。激光共聚焦全海马脑片扫描技术,对整个海马结构神经元阳染细胞进行扫描,结果显示,LPS给药后第4天海马CA1区锥体神经元数目减少,排列紊乱。CA4区除上述现象更甚外,尚有轴突受损,细胞层出现明显缺失等现象。但至第7天上述损伤开始恢复,直至第10天、第13天海马CA1、CA4区域锥体神经元数目及排列与对照组无显著性差异。免疫组织化学染色后,对CA1, CA4区域内神经细胞数量进行统计,结果显示,给LPS后第4天海马CA1、CA4两个区域神经元数目均显著下调,第7天开始恢复。提示LPS损伤大鼠海马CA1, CA4区域神经元,而对海马其他区域及其他类细胞无明显损伤,该形态学损伤可在3天内基本修复。给LPS后第4天,Nestin表达显著上调,免疫荧光染色结果提示神经前体细胞激活,启动前体细胞分化,参与修复损伤。同时海马CA1的Slm区域出现由神经前体细胞组成的管状结构,即神经玫瑰花结。该结构的出现提示神经组织处于神经元新生的修复前期。同时LPS给

关键词：脂多糖炎症损伤海马CA1/CA4区域神经前体细胞 DG区神经再生 Junctophilin 3 Junctophilin 4 Ca2+稳态星形胶质细胞小胶质细胞吞噬