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cyp1a1、GSTM1及GSTT1基因多态性与原发性肝癌遗传易感性的关联研究

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江苏预防医学 2023年第3期34卷 281-284页

作者：罗小虎朱硕曹生亚徐州市肿瘤医院江苏徐州221000

目的探讨细胞色素P450酶1A1(cyp1a1)基因rs1048943位点、谷胱甘肽S转移酶M1(GSTM1)基因和谷胱甘肽S转移酶T1(GSTT1)基因单核苷酸多态性与原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)易感性的关系。方法采用病例对照方法,选择徐州市肿... 详细信息

目的探讨细胞色素P450酶1A1(cyp1a1)基因rs1048943位点、谷胱甘肽S转移酶M1(GSTM1)基因和谷胱甘肽S转移酶T1(GSTT1)基因单核苷酸多态性与原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)易感性的关系。方法采用病例对照方法,选择徐州市肿瘤医院确诊的100例原发性肝癌患者作为病例组,按(年龄±5)岁,同性别1∶1配对健康人群作为对照组。应用多重PCR技术对两组人群进行cyp1a1基因rs1048943位点多态性、GSTM1及GSTT1基因缺失检测,以交互作用相对超额危险度(RERI)、交互作用归因比(AP)和交互作用指数(SI)对相加交互作用进行定量描述。结果相对于对照组,病例组cyp1a1携带AG、GG基因型患者患肝癌的风险为3.90、16.00倍;GSTM1和GSTT1基因纯合缺失患者患肝癌风险为3.27、2.92倍。叉生分析发现,以cyp1a1/AA+GSTM1(II)或GSTT1(II)作为阴性暴露,cyp1a1 AG+GG联合GSTM1纯合缺失患者风险为28.27倍,cyp1a1 AG+GG基因型联合GSTT1纯合缺失患者风险为11.08倍。与cyp1a1携带AA的不饮酒个体相比,携带AG+GG的饮酒个体肝癌风险增加:RERI为1.92(1.21~4.12),AP为0.21(0.01~0.72),SI为1.12(1.04~3.99),两者具有相加交互作用。结论 cyp1a1基因突变以及GSTM1、GSTT1纯合缺失是原发性肝癌的遗传易感因素,两者联合作用可增加患肝癌风险;饮酒与cyp1a1基因突变存在相加交互作用,两者结合亦可增加患肝癌风险。

关键词： cyp1a1 GSTM1 GSTT1 原发性肝癌基因多态性

苯并[a]芘(BaP)对褐菖鲉(Sebasticus marmoratus)肝cyp1a1酶活性、基因表达及蛋白表达的影响

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海洋与湖沼 2018年第4期49卷 897-903页

作者：孙文静王晓艳祁鹏志张建设吴常文浙江海洋大学海洋科学与技术学院国家海洋设施养殖工程技术研究中心舟山316022

为了了解苯并[a]芘(BaP)对鱼类细胞色素P4501A1(cyp1a1)表达的影响,以褐菖鲉(Sebasticus marmoratus)为实验材料,采用体内实验,研究其在经过不同浓度(0.1、1、10、20、50mg/kg鱼体重量)的BaP诱导后,鱼体肝脏研究cyp1a1基因表达的情况,... 详细信息

为了了解苯并[a]芘(BaP)对鱼类细胞色素P4501A1(cyp1a1)表达的影响,以褐菖鲉(Sebasticus marmoratus)为实验材料,采用体内实验,研究其在经过不同浓度(0.1、1、10、20、50mg/kg鱼体重量)的BaP诱导后,鱼体肝脏研究cyp1a1基因表达的情况,筛选出后续时间-效应实验中BaP注射的最佳浓度,研究BaP诱导6h、12h、1d、3d、7d后(质量浓度为20mg/kg鱼体重量)鱼体肝脏cyp1a1酶活性、基因表达和蛋白表达的情况。结果表明:剂量-效应实验中,20mg/kg鱼体重量为最佳浓度,此浓度下,基因表达在各组中变化最显著。时间-效应实验中,较空白对照组而言,染毒6h、12h和1d后,EROD酶活性显著增加。3d后开始下降,与对照组相比变化不大,7d后酶活性又发生上调。半定量RT-PCR结果表明,各染毒组与对照组相比,cyp1a1基因表达量都发生了上调,呈现先上升后下降的趋势。其中,6h和12h组相对表达量极显著增加,1d后开始下降且与3d和7d组相比变化不明显。Western blot结果表明,蛋白表达量在染毒12h后表现出显著的诱导效应,随着时间的延长略有回落,但与对照组相比仍有显著性差异。研究表明:BaP对褐菖鲉cyp1a1具有较强的诱导作用。一定质量浓度的BaP注射于褐菖鲉不同的时间后,能诱导褐菖鲉活体EROD酶活性、cyp1a1基因m RNA表达及蛋白表达,并随着时间的延长呈现先诱导后抑制的趋势。这说明BaP作为诱导剂对cyp1a1酶活性和蛋白表达的作用机制可能与调控cyp1a1的转录水平有关。

关键词：苯并[a]芘(BaP) 褐菖鲉 cyp1a1 酶活性基因表达蛋白表达

Increased Risk of Acute Myeloid Leukemia in Patients with cyp1a1 Polymorphisms

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Journal of Cancer Therapy 2013年第5期4卷 971-977页

作者： Luís Arthur Flores Pelloso Ismael Dale Cotrim Guerreiro da Silva Naiara Correa Nogueira de Souza Mihoko Yamamoto Maria de Lourdes L.Ferrari Chauffaille Section of Hematology and Blood Transfusion Department of Clinical and Experimental OncologyFederal University of Sao Paulo(UNIFESP-EPM)Sao PauloBrazil Pharmacovigilance Pharmaceutical Product DevelopmentInc.Sao PauloBrazil Disciplina de Ginecologia UNIFESP-EPM Federal University of Sao Paulo(UNIFESP-EPM)Sao PauloBrazil

Acute Myeloid Leukemia (AML) is a group of genetically diverse hematopoietic malignancies arising from cell progenitors developing in the myeloid pathway or from primitive stem cells. Genetic susceptibility of AML may account for an increased risk of AML due to partial metabolism of or biocativation of carcinogens. Chemical compounds are metabolized by a two-tiered phase detoxifying system. Polymorphisms in these pathways may lead to DNA damage and development of AML. We determined the frequencies of carcinogen metabolism gene polymorphisms (cyp1a1, del{GSTM1} and del{GSTT1}) in a case control-study based on polymorphism analysis. Fifty-eight consecutively AML patients (median age 62 years) and 174 sex and age-matched control group were assessed by a PCR-RFLP assay. There were 51 de novo and 7 secondary AML. cyp1a1*2A and cyp1a1*2C polymorphisms were more frequent in CG than AML p 0.001 and in contrast, cyp1a1*3 and cyp1a1*4 were more frequent in AML than CG p 0.001. There were no differences in del{GSTM1} neither del{GSTT1} between AML and CG (p = 0.999 and p = 0.539). Odds ratio for AML in patients harboring cyp1a1*3 was 2.36 (95% CI 1.2 - 4.5), 2.38 for cyp1a1*4 (95% CI 0.8 - 6.8). Adjusted OR was 2.63 for cyp1a1*3 (95% CI 1.4 - 5.1) and 2.66 for cyp1a1*4 (95% CI 0.9 - 7.8). In the multivariate analysis cyp1a1*3 polymorphism was a risk factor for AML with an OR for 3.99 (95%CI 1.9 - 8.6). To the best of our knowledge this is the first study to show that cyp1a1*3 heterozygous genotypes increase the risk of AML. Our data support that inherited absence of this carcinogen detoxification pathway may be an important determinant of AML.

关键词： Acute Myeloid Leukemia Karyotype GSTM1 GSTT1 cyp1a1 Gene Polymorphisms Genetic PolymorPhisms Biomarker

cyp1a1与PPAR-γ在猪肺炎支原体感染炎性反应调控中的作用关系

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畜牧兽医学报 2016年第3期47卷 574-580页

作者：徐杰赵为民任守文赵芳周艳红李惠侠方晓敏南京农业大学动物科技学院南京210095 江苏省农业科学院畜牧研究所动物品种改良和繁育重点实验室南京210014

为研究猪cyp1a1基因表达变化对肺炎支原体感染的影响,探讨cyp1a1与过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)在肺炎支原体感染炎性反应过程中的作用关系,通过基因克隆及真核表达载体构建,获得猪cyp1a1基因全长编码序列真核载体,借助细胞... 详细信息

为研究猪cyp1a1基因表达变化对肺炎支原体感染的影响,探讨cyp1a1与过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)在肺炎支原体感染炎性反应过程中的作用关系,通过基因克隆及真核表达载体构建,获得猪cyp1a1基因全长编码序列真核载体,借助细胞转染和抗性筛选技术获取稳定表达cyp1a1基因的猪肺泡巨噬细胞系,构建猪肺炎支原体细胞感染实验模型,分析炎症反应前后cyp1a1与PPAR-γ间的表达变化关系。结果显示:在肺炎支原体感染PAM细胞的炎性反应过程中,PPAR-γ与cyp1a1表达呈明显的正相关,并参与炎症调控,揭示猪肺炎支原体感染过程中cyp1a1基因可通过调控PPAR-γ发挥抑炎作用。

关键词：猪 cyp1a1 PPAR-γ 支原体肺炎炎症反应

诺氟沙星对阿部鲻鰕鯱Ⅰ相、Ⅱ相酶活性及cyp1a1和P-gpmRNA表达影响

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环境科学学报 2011年第4期31卷 846-853页

作者：何秀婷程章聂湘平李凯彬赵晓艳陈菊芳暨南大学水生生物研究所广州510632 华南理工大学轻工与食品学院广州510640 中国水产科学研究院珠江水产研究所广州510380 暨南大学环境工程系广州510632

通过饲料暴露的方式研究了抗生素诺氟沙星(Norfloxacin,NFLX)对阿部鲻鰕鯱(Mugilogobius abei)Ⅰ相、Ⅱ相代谢酶活性以及cyp1a1和P-糖蛋白(P-gp)mRNA表达的影响.结果表明随着暴露时间的延长,NFLX对阿部鲻鰕鯱肝脏Ⅰ相代谢酶APND、ERND... 详细信息

通过饲料暴露的方式研究了抗生素诺氟沙星(Norfloxacin,NFLX)对阿部鲻鰕鯱(Mugilogobius abei)Ⅰ相、Ⅱ相代谢酶活性以及cyp1a1和P-糖蛋白(P-gp)mRNA表达的影响.结果表明随着暴露时间的延长,NFLX对阿部鲻鰕鯱肝脏Ⅰ相代谢酶APND、ERND均表现出先诱导后抑制的作用.24h时NFLX的暴露浓度为20μg·g-1对Ⅰ代谢酶APND和ERND的诱导达到最大值.当暴露时间达到168h,APND和ERND均受到显著抑制.Ⅱ相代谢酶GST和MDA在72h受到最大诱导,经过168h暴露后,GST活性逐渐恢复到正常水平,而MDA含量在50μg·g-1浓度组仍然维持较高水平.cyp1a1和P-gpmRNA表达量随着暴露时间的延长而增加,168h达到最大.APND、ERND、GST、MDA、cyp1a1mRNA和P-gpmRNA响应敏感,适合作为NFLX暴露的生物标记物.

关键词：诺氟沙星阿部鲻鰕鯱肝脏酶活 cyp1a1 P-gp

人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对药物代谢酶cyp1a1活性诱导作用研究

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中国药理学通报 2016年第9期32卷 1217-1223页

作者：李晗王宇光马增春谭洪玲肖成荣汤响林张伯礼高月天津中医药大学天津330007 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850

目的研究人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1能否激活h AhR受体信号通路诱导cyp1a1基因及蛋白表达。方法利用前期实验室构建的p GL4.17-cyp1a1报告基因质粒、pc DNA3.1-h AhR表达质粒与pRL-TK内参质粒共转染Hep G2细胞,检测人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg... 详细信息

目的研究人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1能否激活h AhR受体信号通路诱导cyp1a1基因及蛋白表达。方法利用前期实验室构建的p GL4.17-cyp1a1报告基因质粒、pc DNA3.1-h AhR表达质粒与pRL-TK内参质粒共转染Hep G2细胞,检测人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对AhR的转录激活效应;并利用Real-time PCR及Western blot技术对人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1的不同浓度、不同时间处理组进行mRNA及蛋白的检测。结果报告基因模型检测结果显示,人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对AhR具有转录激活作用,其中人参皂苷Re与Rf对AhR转录激活效应明显;同时不同浓度人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1均能上调cyp1a1 mRNA与蛋白表达水平。结论人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1可以诱导cyp1a1mRNA与蛋白质水平的表达,这种诱导作用可能与上述皂苷成分激活AhR并提高其对cyp1a1的转录活性有关。

关键词：人参皂苷 AhR cyp1a1 报告基因实时荧光定量PCR Western blot 药物相互作用

cyp1a1 , GSTM1 , GSTT1 and NQO1 polymorphisms and colorectal adenomas in Japanese men

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World Journal of Gastroenterology 2013年第25期19卷 4023-4030页

作者： Tadamichi Hamachi Osamu Tajima Kousaku Uezono Shinji Tabata Hiroshi Abe Keizo Ohnaka Suminori Kono Department of Preventive Medicine Graduate School of Medical Sciences Kyushu University Self Defense Forces Fukuoka Hospital Kasuga-shi Self Defense Forces Kumamoto Hospital Department of Geriatric Medicine Graduate School of Medical Sciences Kyushu University

AIM: To investigate the role of functional genetic poly-morphisms of metabolic enzymes of tobacco carcinogens in the development of colorectal adenomas. METHODS: The study subjects were 455 patients with colorectal adenomas and 1052 controls with no polyps who underwent total colonoscopy in a preretirement health examination at two Self Defense Forces hospitals. The genetic polymorphisms studied werecyp1a1*2A (rs 4646903), cyp1a1*2C (rs 1048943), GSTM1 (null or non-null genotype), GSTT1 (null or non-null genotype) and NQO1 C609T (rs 1800566). Genotypes were determined by the polymerase chain reaction (PCR)-restriction fragment length polymorphism or PCR method using genomic DNA extracted from the buffy coat. Cigarette smoking and other life-style factors were ascertained by a self-administered questionnaire. The associations of the polymorphisms with colorectal adenomas were examined by means of OR and 95%CI, which were derived from logistic regression analysis. Statistical adjustment was made for smoking, alcohol use, body mass index and other factors. The gene-gene interaction and effect modification of smoking were evaluated by the likelihood ratio test. RESULTS: None of the five polymorphisms showed a significant association with colorectal adenomas, nor was the combination of GSTM1 and GSTT1 . A borderline significant interaction was observed for the combination of cyp1a1*2C and NQO1 (P = 0.051). The OR associated with cyp1a1*2C was significantly lower than unity among individuals with the NQO1 609CC genotype. The adjusted OR for the combination of the cyp1a1*2C allele and NQO1 609CC genotype was 0.61 (95%CI: 0.42-0.91). Although the interaction was not statistically significant (P = 0.24), the OR for individuals carrying the cyp1a1*2C allele and GSTT1 null genotype decreased significantly compared with those who had neither cyp1a1*2C allele nor GSTT1 null genotype (adjusted OR: 0.69, 95%CI: 0.49-0.97). Smoking did not modify the associations of the individual

关键词： Colorectal adenoma Smoking Polymorphism cyp1a1 GSTM1 GSTT1 NQO1

应用寡核苷酸芯片并行检测cyp1a1和GSTM1基因多态性

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Acta Genetica Sinica 2004年第10期31卷 1046-1052页

作者：刘三震李瑶李荣宇裘敏燕沈卫文顾珈媛王玉孙美倩毛裕民谢毅上海博星基因芯片有限责任公司上海200092 复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室上海200433 联合基因科技集团有限公司上海200092

利用寡核苷酸芯片检测方法分析cyp1a1单核苷酸多态性 (SNP)和GSTM1缺失与否 ,实验结果证明了寡核苷酸芯片技术可并行、准确、高效地检测基因的单核苷酸多态性和其他类型的基因多态型 ,可为疾病遗传易感性及单体型的研究提供强有力的研... 详细信息

利用寡核苷酸芯片检测方法分析cyp1a1单核苷酸多态性 (SNP)和GSTM1缺失与否 ,实验结果证明了寡核苷酸芯片技术可并行、准确、高效地检测基因的单核苷酸多态性和其他类型的基因多态型 ,可为疾病遗传易感性及单体型的研究提供强有力的研究工具。采用该寡核苷酸芯片 ,检测了 84份正常人的血液DNA样本 ,其中GSTM1基因缺失率达到 4 7 6 % ,接近报道数值。统计分析发现 ,cyp1a1m1 m2的 3种基因型组合TT AG、TT GG和TC GG的发生频率都为 0 ,而根据实验得到的m1和m2各自基因型数据计算 ,它们的发生频率应是11 4 %、2 6 %和 3 1% ,所以推测在所检测的样本中没有T(m1位点 )和G(m2位点 )的连锁组合 ,即m1和m2位点的组合只有 3种单体型 :T A、C A和C G ,其发生频率分别是 6 9 6 %、7 7%和 2 2 6 %。

关键词：单核苷酸多态性 cyp1a1 GSTM1 寡核苷酸芯片单体型

cyp1a1基因多态性与卵巢癌易感性的meta分析

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CYP1A1基因多态性与卵巢癌易感性的meta分析