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AP-1 and SP1 trans-activate the expression of hepatic cyp1a1 and cyp2A6 in the bioactivation of AFB1 in chicken

Science China(Life Sciences) 2024年第7期67卷 1468-1478页

作者： Jiang Deng Jia-Cheng Yang Yue Feng Ze-Jing Xu Kamil Kuča Meng Liu Lv-Hui Sun State Key Laboratory of Agricultural Microbiology Hubei Hongshan LaboratoryFrontiers Science Center for Animal Breeding and Sustainable ProductionCollege of Animal Sciences and TechnologyHuazhong Agricultural UniversityWuhan 430070China Department of Chemistry Faculty of ScienceUniversity of Hradec KraloveHradec Kralove 50003Czech Republic

Dietary exposure to aflatoxin B1(AFB1)is harmful to the health and performance of domestic *** hepatic cytochrome P450s(cyps),cyp1a1 and cyp2A6,are the primary enzymes responsible for the bioactivation of AFB1to the highly toxic exo-AFB1-8,9-epoxide(AFBO)in ***,the transcriptional regulation mechanism of these cyp genes in the liver of chicks in AFB1metabolism remains ***-luciferase reporter assay,bioinformatics and site-directed mutation results indicated that specificity protein 1(SP1)and activator protein-1(AP-1)motifs were located in the core region-1,063/-948,-606/-541 of the cyp1a1 promoter as well as-636/-595,-503/-462,-147/-1 of the cyp2A6 ***,overexpression and decoy oligodeoxynucleotide technologies demonstrated that SP1 and AP-1 were pivotal transcriptional activators regulating the promoter activity of cyp1a1 and ***,bioactivation of AFB1to AFBO could be increased by upregulation of cyp1a1 and cyp2A6 expression,which was trans-activated owing to the upregulation of AP-1,rather than SP1,stimulated by AFB1-induced reactive oxygen ***,nano-selenium could reduce ROS,downregulate AP-1 expression and then decrease the expression of cyp1a1 and cyp2A6,thus alleviating the toxicity of *** conclusion,AP-1 and SP1 played important roles in the transactivation of cyp1a1 and cyp2A6 expression and further bioactivated AFB1to AFBO in chicken liver,which could provide novel targets for the remediation of aflatoxicosis in chicks.

关键词： aflatoxin B1 cyp1a1 cyp2A6 SP1 AP-1 transcriptional activation

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cyp1a1在AFB1致人支气管上皮细胞遗传损伤的作用研究

CYP1A1在AFB1致人支气管上皮细胞遗传损伤的作用研究

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：王欢欢唐焕文陈玉婷广东医科大学公共卫生学院

目的通过建立高表达人cyp1a1的人支气管上皮细胞(BEAS-2B)模型,系统探讨黄曲霉毒素B1(AFB1)暴露致人支气管上皮细胞DNA损伤的效应和机制。材料和方法通过分子对接软件预测AFB1与人cyp1a1的结合活性,利用慢病毒系统构建高表达人cyp1a1的B... 详细信息

目的通过建立高表达人cyp1a1的人支气管上皮细胞(BEAS-2B)模型,系统探讨黄曲霉毒素B1(AFB1)暴露致人支气管上皮细胞DNA损伤的效应和机制。材料和方法通过分子对接软件预测AFB1与人cyp1a1的结合活性,利用慢病毒系统构建高表达人cyp1a1的BEAS-2B(BEAS-2B-hcyp1a1)细胞、V79-hcyp1a1细胞及对照细胞BEAS-2B-NC、V79-MZ细胞模型,用AFB1处理细胞24h,CCK8法检测细胞活率、细胞微核试验检测染色体损伤情况、LC-MS检测AFB1与人cyp1a1同工酶微粒体孵育后的代谢产物、彗星实验检测DNA链断裂情况、Western Blot检测相关蛋白表达水平、检测细胞中8-OHdG和AFB1-DNA加合物的含量、流式细胞仪检测细胞的ROS水平,初步分析作用机制。结果分子对接结果显示AFB1与人cyp1a1的结合自由能为-9.3 kcal/mol,表明AFB1与人cyp1a1蛋白质活性中心具有良好亲和力。CCK8结果表明与对照组相比,不同浓度AFB1(0.625-5μM)处理BEAS-2B-hcyp1a1细胞及V79-hcyp1a1细胞,其细胞活率呈剂量依赖性下降。用cyp1a1抑制剂预处理后能够部分恢复细胞活率。AFB1能够引起BEAS-2B-hcyp1a1细胞DNA损伤。微核结果表明与对照组相比,AFB1能显著诱导BEAS-2B-hcyp1a1细胞和V79-hcyp1a1的微核形成,不同浓度AFB1(0.625-5μM)处理BEAS-2B-hcyp1a1细胞及V79-hcyp1a1细胞,其微核率显著增加。LC-MS结果表明人cyp1a1微粒体可代谢活化AFB1,生成AFM1。彗星实验结果表明与对照组相比,不同浓度AFB1(0.625-5μM)处理BEAS-2B-hcyp1a1细胞DNA呈现不同程度的拖尾现象,随AFB1染毒剂量的增大,BEAS-2B-hcyp1a1细胞拖尾比例增高,且拖尾程度增大。Western Blot结果表明AFB1处理后DNA双链断裂标志物γ-H2AX蛋白表达水平显著增加。此外,AFB1处理的BEAS-2B-hcyp1a1细胞ROS生成增加。结论成功构建稳定表达人cyp1a1的BEAS-2B细胞,具有人cyp1a1代谢酶活性的BEAS-2B细胞对AFB1诱导遗传毒作用敏感性增强,人cyp1a1的代谢活化在低浓度AFB1导致BEAS-2B遗传毒作用中发挥关键作用。

关键词：黄曲霉毒素B1(AFB1) 人支气管上皮细胞 cyp1a1 遗传毒性

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Joint effect among p53, cyp1a1, GSTM1 polymorphism combinations and smoking on prostate cancer risk： an exploratory genotype-environment interaction study

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Asian Journal of Andrology 2006年第A3期8卷 349-355页

作者： Luis A. Quinones Carlos E. Irarrázabal Claudio R. Rojas Cristian E. Orellana Cristian Acevedo Christian Huidobro Nelson E. Varela Dante D. Cáiceres Laboratory of Chemical Carcinogenesis and Pharmacogenetics Faculty of Medicine Biomedical Science Institute（ICBM） University of Chile lndependencia 1027 Santiago Chile Department of Urology National Cancer Corporation Chile Capellán Abarzúa 027 Providencia Santiago Chile Epidemiology Division School of Public Health Faculty of Medicine University of Chile lndependencia 939Santiago Chile

Aim： To assess the role of several genetic factors in combination with an environmental factor as modulators of prostate cancer risk. We focus on allele variants of low-penetrance genes associated with cell control, the detoxification processes and smoking. Methods： In a case-control study we compared people carrying p53cd72 Pro allele, cyp1a1 M1 allele and GSTM1 null genotypes with their prostate cancer risk. Results： The joint risk for smokers carrying Pro^＊ and MI^＊, Pro^＊ and GSTM1null or GSTM1 null and cyp1a1 MI^＊ variants was significantly higher （odds ratio [OR]： 13.13, 95% confidence interval [CI]： 2.41-71.36; OR： 3.97, 95% CI： 1.13-13.95 and OR： 6.87, 95% CI： 1.68-27.97, respectively） compared with that for the reference group, and for non-smokers was not significant. OR for combinations among p53cd72, GSTM1 and cyp1a1 M1 in smokers were positively and significantly associated with prostate cancer risk compared with non-smokers and compared with the putative lowest risk group （OR： 8.87, 95% CI： 1.25-62.71）. Conclusion： Our results suggest that a combination of p53cd72, cyp1a1, GSTM1 alleles and smoking plays a significant role in modified prostate cancer risk on the study population, which means that smokers carrying susceptible genotypes might have a significantly higher risk than those carrying non-susceptible genotypes.

关键词： p53cd72 GSTM1 cyp1a1 genetic polymorphism prostate cancer risk smoking

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cyp1a1与间接致癌物代谢活化作用的研究进展

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中国职业医学 2023年第5期50卷 596-600页

作者：王欢欢吴瑶唐焕文陈玉婷广东医科大学公共卫生学院广东东莞523808

细胞色素P450酶(cyp)1A1是cyp1A亚家族的主要成员之一,能够代谢活化多种间接致癌物。在特定情况下,cyp1a1可活化外源化合物,产生中间或活性代谢产物与生物大分子结合,从而诱导致癌作用。其中,cyp1a1对苯并(a)芘[B(a)P]的代谢活化起到核... 详细信息

细胞色素P450酶(cyp)1A1是cyp1A亚家族的主要成员之一,能够代谢活化多种间接致癌物。在特定情况下,cyp1a1可活化外源化合物,产生中间或活性代谢产物与生物大分子结合,从而诱导致癌作用。其中,cyp1a1对苯并(a)芘[B(a)P]的代谢活化起到核心作用,在诱导B(a)P产生毒性效应和致癌效应中起到关键作用。cyp1a1参与二甲基苯并蒽和2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶(PhIP)的代谢活化,且在PhIP诱导的遗传毒性中起重要作用。cyp1a1亦是代谢活化7H-甲基二苯并咔唑(DBC)的主要酶,是DBC发挥致癌作用的关键因素。cyp1a1还与黄曲霉毒素B1、3-硝基苯和萘等间接致癌物的代谢活化有关。抑制cyp1a1的催化活性有助于减缓cyp1a1介导的致癌物活化,起到防治恶性肿瘤的作用。

关键词：细胞色素P450酶 cyp1a1 间接致癌物代谢活化致癌作用研究进展

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The effects of cyp1a1 gene polymorphism and p16 gene methylation on the risk of lung cancer in a Chinese population

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The Chinese-German Journal of Clinical Oncology 2007年第4期6卷 350-356页

作者： Wenhu Tao Yongtang Jin Zaicheng Yu Xiao Liu Department of Thoracic Surgery the First Affiliated Hospital Anhui Medical University Hefei 230022 China School of Public Health Anhui Medical University Hefei 230022 China

Objective:To investigate the relationship between the genetic polymorphism of cyp1a1 and the genetic susceptibility to lung cancer as well as to study the effects of the methylation in p16 gene on the risk of lung cancer in a Chinese ***:A case control study was conducted among 47 cases of lung cancer and 94 *** genetic polymorphism of cyp1a1 was tested with method of PCR-RFLP,and a methylation-specific PCR(MSP)was performed to detect p16 ***:It showed that there was no significant difference in frequencies of the genotypes of cyp1a1 between the two groups(P>0.05).Synergistic effects were not found between smoking and *** p16 gene was found in 44.7%(21/47)of lung cancer tissues and in 17.0%(8/47)of normal lung tissues with significant difference(Pcyp1a1 does not increase the risk of lung cancer in a Chinese population. The methylation in p16 gene may be the most common mechanism to inactivate p16 gene in lung cancer,and is not significantly associated with genotype of cyp1a1.

关键词： cyp1a1 基因多态性 p16基因甲基化中国肺癌

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STABLE EXPRESSION OF HUMAN CYTOCHROME cyp2B6 AND cyp1a1 IN CHINESE HAMSTER CHL CELLS:THEIR USE IN MICRONUCLEUS ASSAYS

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Chinese Medical Sciences Journal 1997年第3期12卷 148-155页

作者：吴健敏董海涛蔡朱男余应年 Department of Pathophysiology and Laboratory of Medical Molecular Biology Zhejiang Medical University Hangzhou 310031. China

With specific designed prmers. cyp2B6 and cyp1a1 cDNA were generatecl by reverse transcrlI7tion-Polymerase chain reaction(RT-PCR )technlque Performed on total RNAs isolated frorn hum1ln liver and 3-rnethylch(,lanthrene(3-Mtt)induc human amnion FL, cells. Cell llnes (CHL, 2B6 and CtHL-1A1 ) capableof expressing hunlan cytochome P 15O (cyp ) 2B6 and 1A1 were establishecl after transfection of corre-sponding eukaryotic reconlbinant expression plasmid with human cyp2ll6 and 1A1 cDNA lnserts respectlvely. These cell lines stably expressed the mRNAs and the enzymatic activltles cc)rresI’onding to ttYP2B6and cyp1a1, respectively’ Compared with Chinese hamster lung (CHL) cells, the n1icr()nucleus frecluencyin CHl,-2B6 cells is markedly lncreased when exPosed to nitrosamines,aflatoxln B, (AFB1) and cyclophos-Phamide (CPA). Thls is also in CHL-1A1 cells,when exposed to carcinogenic polycycllc aromatic hydrocar-bons.

关键词：细胞色素微核分析 cyp2B6 cyp1a1 cDNA RT-PCR CHL细胞

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基于PAH-cyp1a1定量构效特征的毒性风险预测的探索研究

基于PAH-CYP1A1定量构效特征的毒性风险预测的探索研究

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：陈超张迪王守林南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

目的细胞色素酶P450 1A1(cyp1a1)是多数多环芳烃(PAH)产生毒性的关键代谢酶,其代谢过程可导致DNA加合物、活性氧(ROS)等毒性产物的生成。同时,PAH也对细胞中cyp1a1的活力产生复杂的调控并影响混合暴露的交互作用,其剂量-效应关系往往呈... 详细信息

目的细胞色素酶P450 1A1(cyp1a1)是多数多环芳烃(PAH)产生毒性的关键代谢酶,其代谢过程可导致DNA加合物、活性氧(ROS)等毒性产物的生成。同时,PAH也对细胞中cyp1a1的活力产生复杂的调控并影响混合暴露的交互作用,其剂量-效应关系往往呈现低浓度诱导、高浓度抑制的钟形曲线特征。因此,PAH的毒性风险与cyp1a1的活力变化关系密切。PAH种类繁多,不同结构PAH与cyp1a1的交互作用差异较大,分析其结构规律、建立合理的效应预测模型具有重要意义。材料与方法对人或小鼠细胞进行PAH染毒,通过7-乙氧基试卤灵-O-脱乙基酶(EROD)实验定量评价细胞中cyp1a1的活力。通过分析PAH-AhR-cyp1a1通路的关键蛋白结构,寻找与之相关的重要PAH结构特征,并结合定量构效关系(QSAR)及分子对接(Docking)技术建立预测模型。对诱导和抑制两类机制的量效关系进行拟合,构建完整的PAH-cyp1a1活力调控的量效曲线预测模型。采用In-cell western实验测定二元混合物致突变毒性(γ-H2AX),并分析致突变交互作用与EROD变化间的相关性。结果 QSAR结果表明,PAH的三维形状参数是关键的结构特征,可能与AhR的配体结合位点构象有关,基于这些参数构建的诱导预测模型具有较高的准确度(R2=0.61)。PAH的cyp1a1结合能力与其cyp1a1抑制作用相关。分子对接数据显示,PAH与cyp1a1关键氨基酸的疏水作用力是这一过程的关键结构因素。基于该参数构建的预测模型准确度也较高(R2=0.72)。进一步整合诱导和抑制预测模型,构建了PAH-EROD钟型量效曲线的预测方法,预测值与实验数据有较好的一致性(R2=0.70～0.80)。该结果进一步证明了PAH所具有的低浓度诱导及高浓度抑制的EROD效应(cyp1a1活力),源于低浓度下通过AhR的激活诱导mRNA的表达和高浓度下对cyp1a1的竞争结合抑制。其中,PAH的形状主要影响诱导效应的浓度阈值,而疏水作用力则影响抑制效应的浓度阈值。此外,通过该方法预测的EROD相关风险指数(ReP)与文献报道的7个PAH风险数据具有较高一致性(R2=0.69～0.97),因此,进一步对环境中检出的85种PAH的不同浓度下EROD数值进行了预测与总结。最终,对两种典型的EROD活性PAH(BaP与BkF)进行混合致突变验证。结果表明,致突变交互作用呈现低浓度协同、高浓度抑制的特征,其浓度区间与EROD曲线相一致。结论 PAH对cyp1a1活力的调控具有复杂性,与其浓度及结构特征密切相关。这些特征能够影响PAH对cyp1a1的表达或代谢能力的调控作用。基于诱导和抑制两类机制的计算模型能够更全面有效地预测PAH调控cyp1a1活力的剂量-效应关系,为相关毒性风险评估提供理论依据和技术支撑。

关键词：多环芳烃(PAH) cyp1a1 EROD效应 QSAR与分子模拟

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靶向cyp1a1酶缓解苯并芘毒性的活性成分筛选与产品开发

靶向CYP1A1酶缓解苯并芘毒性的活性成分筛选与产品开发

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作者：葛军麟山东农业大学

学位级别：硕士

多酚化合物是高等植物的次级代谢产物,具有抗氧化、抗炎、抑癌和抑菌等多种活性,参与调控多种代谢途径。苯并芘是一种具有五个苯环的多环芳烃,其本身微毒,但其代谢终产物二羟环氧苯并芘(BPDE)具有较强的遗传毒性和致癌性,并会诱导DNA损... 详细信息

多酚化合物是高等植物的次级代谢产物,具有抗氧化、抗炎、抑癌和抑菌等多种活性,参与调控多种代谢途径。苯并芘是一种具有五个苯环的多环芳烃,其本身微毒,但其代谢终产物二羟环氧苯并芘(BPDE)具有较强的遗传毒性和致癌性,并会诱导DNA损伤,这是苯并芘产生毒性的主要原因。细胞色素P450酶系1A1(cyp1a1)是苯并芘活化最重要的代谢酶,所以通过抑制cyp1a1活性,可阻断苯并芘的代谢并降低毒性反应。从膳食中探寻cyp1a1的有效抑制剂,并探究两者间的作用机制,对于阐明膳食功能成分缓解苯并芘毒性具有重要指导意义。本研究基于多酚与cyp1a1酶的相互作用,收集300种常见植物多酚及衍生物结构数据,通过分子对接构建植物多酚与cyp1a1酶的结合能数据库,虚拟筛选出缓解苯并芘毒性效果最优的的两种多酚类化合物:新橙皮苷和新橙皮苷二氢查耳酮。为验证筛选结果的可靠性,通过细胞毒性实验、彗星实验、原核表达和体外结合实验分析了两种活性成分与cyp1a1的结合特性及缓解苯并芘毒性的能力。基于筛选结果,对所筛多酚进行包埋,以提高多酚消化稳定性,并开发具有缓解苯并芘毒性的功能食品。主要研究结果如下:***1A1与多酚分子对接结合能数据库的建立及虚拟筛选。收集300种常见多酚的结构数据,经过预处理后使用分子对接建立了cyp1a1与多酚结合能数据库。以cyp1a1为靶标,通过分子对接筛选出潜在效应物新橙皮苷和新橙皮苷二氢查耳酮,通过对接分析发现其可通过氢键、疏水作用、范德华力等作用方式稳定结合到cyp1a1的活性中心,竞争性抑制其酶活。2.多酚与蛋白体外交互作用验证。通过cyp1a1基因序列构建原核表达载体,借助大肠杆菌BL-21(DE3)进行蛋白表达,利用包涵体蛋白的复性获得cyp1a1蛋白;通过体外酶活检测实验表明新橙皮苷和新橙皮苷二氢查耳酮在本研究的浓度范围内与cyp1a1在体外结合后可显著抑制其酶活性,且随着浓度的升高,新橙皮苷对cyp1a1酶活的抑制率高于新橙皮苷二氢查耳酮0.24%-10.46%。3.多酚对HepG2细胞的保护作用验证。利用苯并芘处理HepG2细胞构建苯并芘损伤模型,通过噻唑蓝(MTT)实验检测细胞存活率,验证多酚对BaP造成细胞损伤的保护作用;通过彗星实验验证所筛多酚对苯并芘造成DNA损伤的保护作用。实验结果表明,新橙皮苷和新橙皮苷二氢查耳酮对苯并芘诱导造成的损伤具有保护作用,并呈现剂量依赖效应。4.活性成分包埋及产品开发。新橙皮苷与新橙皮苷二氢查耳酮生理条件下不稳定,常温下水溶性较差,因此其生物利用度受到限制。本研究采用环糊精对活性成分进行包埋,并开发具有缓解苯并芘毒性的功能食品。综上所述,本研究构建了多酚结构信息数据库,针对多酚与cyp1a1的结合特性,通过分子对接、原核表达和细胞实验筛选并验证cyp1a1酶的潜在效应物,在此基础上对所筛多酚进行包埋,并开发相关功能食品。本实验提出了一种寻找cyp1a1有效抑制剂的新方法,为开发新型功能食品提供了新思路和理论依据。

关键词：苯并芘 cyp1a1 分子对接环糊精包埋

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Cigarette smoking, dietary habits and genetic polymorphisms in GSTT1, GSTM1 and cyp1a1 metabolic genes: A case-control study in oncohematological diseases

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世界临床肿瘤学杂志：英文版 2016年第5期7卷 395-405页

作者： María Belén Cerliani Walter Pavicic Juan Antonio Gili Graciela Klein Silvia Saba Silvina Richard Instituto Multidisciplinario de Biología Celular (CIC UNLP CONICET) Laboratorio de Epidemiología Genética (ECLAMC CEMIC CONICET CABA) Unidad de Diagnóstico Tratamiento y Sostén de Enfermedades Hematológicas Hospital Interzonal General de Agudos Prof. Dr. Rodolfo Rossi

AIM To analyze the association between oncohematological diseases and GSTT1 /GSTM1 /cyp1a1 polymorphisms, dietary habits and smoking, in an argentine hospitalbased case-control *** This hospital-based case-control study involved 125 patients with oncohematological diseases and 310 control subjects. A questionnaire was used to obtain sociodemographic data and information about habits. Blood samples were collected, and DNA was extracted using salting out methods. Deletions in GSTT1 and GSTM1 (null genotypes) were addressed by PCR. cyp1a1 MspI polymorphism was detected by PCR-RFLP. Odds ratio(OR) and 95%CI were calculated to estimate the association between each variable studied and oncohematological *** Women showed lower risk of disease compared to men(OR 0.52, 95%CI: 0.34-0.82, P = 0.003). Higher levels of education(> 12 years) were significantly associated with an increased risk, compared to complete primary school or less(OR 3.68, 95%CI: 1.82-7.40, P 1 adjusted for age and sex). With respect to tobacco, none of the smoking categories showed association with oncohematological diseases. Regarding dietary habits, consumption of grilled/barbecued meat 3 or more times per month showed significant association with an increased risk of disease(OR 1.72, 95%CI: 1.08-2.75, P = 0.02). Daily consumption of coffee also was associated with an increased risk(OR 1.77, 95%CI: 1.03-3.03, P = 0.03). Results for GSTT1, GSTM1 and cyp1a1 polymorphisms showed no significant association with oncohematological diseases. When analyzing the interaction between polymorphisms and tobacco smoking or dietary habits, no statistically significant associations that modify disease risk were found. CONCLUSION We reported an increased risk of oncohematological diseases associated with meat and coffee intake. We did not find significant associations between genetic polymorphisms and blood cancer.

关键词： Cancer Oncohematological disease Casecontrol study Lifestyle Diet Tobacco Xenobiotic metabolizing genes GSTT1 GSTM1 cyp1a1

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cyp1a1*2C多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的Meta分析

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肿瘤 2015年第6期35卷 688-695页

作者：邹泽巧岳丽杰任艳飞遵义医学院深圳市儿童医院广东深圳518026

目的：探讨细胞色素P450（cytochrome P450 proteins,cyp）1A1＊2C基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）易感性的关系。方法：计算机检索Pub Med、Embase、Ovid数据库、中国期刊全文数据库、中国... 详细信息

目的：探讨细胞色素P450（cytochrome P450 proteins,cyp）1A1＊2C基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）易感性的关系。方法：计算机检索Pub Med、Embase、Ovid数据库、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库,收集cyp1a1＊2C多态性与儿童ALL易感性的相关病例-对照研究,应用STATA 12.0软件进行Meta分析,计算合并比值比（odds ratio,OR）及95%可信区间（coni dence intervals,CI）,并进行亚组分析。结果：共纳入7篇符合要求的病例-对照研究。Meta分析结果显示,cyp 1A 1＊2C多态性与儿童ALL发生风险相关[G vs A（OR=1.20,95%CI：1.01~1.43）;GG vs AA（OR=1.73,95%CI：1.11~2.70）;GG vs AG＋AA（OR=1.68,95%CI：1.09~2.59）]。根据对照来源进行亚组分析,结果显示,对照来源于和病例组同期住院的患者（hospital-based case-control,HCC）的基因型[G vs A（OR=1.29,95%CI：1.04~1.59）、GG vs AA（OR=1.89,95%CI：1.15~3.10）和GG vs AG＋AA（OR=1.83,95%CI：1.14~2.94）]与儿童ALL易感性相关。敏感性分析剔除异质性较大的研究后,各基因模型与儿童ALL易感性无关,各亚组分析结果亦无统计学相关性。结论：C YP1A1＊2C多态性可能与儿童ALL易感性无关。

关键词：白血病细胞色素P450 cyp1a1 多态性,单核苷酸 Meta分析儿童

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