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检查点抑制剂免疫治疗相关生物标志物

沈阳药科大学学报 2022年第6期39卷 738-747页

作者：周润叶刘凌翔南京医科大学第一临床医学院江苏南京210029 南京医科大学第一附属医院肿瘤科江苏南京210029

目的以抗程序性死亡蛋白1为代表的免疫检查点抑制剂已改善了很多肿瘤患者的临床疗效,检查点抑制剂免疫治疗的生物预测标志物是目前的研究热点,本文对这些生物标志物的研究进展进行总结。方法应用PubMed等数据库检索系统,检索2001年7月到... 详细信息

目的以抗程序性死亡蛋白1为代表的免疫检查点抑制剂已改善了很多肿瘤患者的临床疗效,检查点抑制剂免疫治疗的生物预测标志物是目前的研究热点,本文对这些生物标志物的研究进展进行总结。方法应用PubMed等数据库检索系统,检索2001年7月到2020年10月的相关文献,共检索到英文文献80余篇。结果经典的检查点抑制剂免疫治疗的生物标志物包括程序性死亡蛋白1、高度微卫星不稳定或错配修复缺陷、肿瘤突变负荷、CD8;肿瘤浸润淋巴细胞,新颖但不成熟的标志物包括自然杀伤细胞、调节性T细胞、程序性死亡配体2、CXC亚族趋化因子受体3、乳腺癌组织磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α基因、肠道微生物和影像学标志物等。结论生物标志物有助于预测检查点抑制剂免疫治疗的疗效。新的预测标志物在不断出现,但不管是经典标志物还是新颖的标志物,都需要长期的临床实践研究以明确其应用效果。

关键词：免疫治疗检查点抑制剂生物标志物预测预后 PD-1 ctla-4

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小细胞肺癌免疫治疗的研究进展

中国医科大学学报 2018年第8期47卷 740-743,747页

作者：管超于莉徐兆国崔国元张晓晔中国医科大学附属盛京医院第四肿瘤科沈阳110022

小细胞肺癌(SCLC)起源于肺内的神经内分泌细胞前体,具有高侵袭性,高复发风险,高倍增速度等临床生物学特征。在过去的30年,SCLC基本处于治疗瓶颈期,缺少有效的治疗手段,因此临床迫切渴望推出新型的安全可靠、疗效显著的治疗方法。近期有... 详细信息

小细胞肺癌(SCLC)起源于肺内的神经内分泌细胞前体,具有高侵袭性,高复发风险,高倍增速度等临床生物学特征。在过去的30年,SCLC基本处于治疗瓶颈期,缺少有效的治疗手段,因此临床迫切渴望推出新型的安全可靠、疗效显著的治疗方法。近期有临床研究结果显示,免疫治疗可能会成为改善SCLC患者预后的一种可选择的治疗手段,但免疫治疗的相关不良反应也不容忽视。本文将对SCLC免疫治疗的机制和免疫治疗药物的最新临床研究、研究结果及不足之处予以综述。

关键词：小细胞肺癌免疫治疗 ctla-4 PD-1/PD-L1

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免疫检查点抑制剂介导型糖尿病的研究进展

实用医学杂志 2020年第18期36卷 2474-2477,2482页

作者：王周城许南炜刘宇熊威斌南方医科大学第二临床医学院广州510000

近年来,肿瘤免疫治疗因其显著的疗效而备受瞩目。与此同时,伴随的相关副作用也逐渐引起人们重视,免疫检查点抑制剂介导型糖尿病便是其中之一。免疫检查点抑制剂介导型糖尿病是接受免疫检查点抑制剂治疗的肿瘤患者并发的一种糖尿病,常以... 详细信息

近年来,肿瘤免疫治疗因其显著的疗效而备受瞩目。与此同时,伴随的相关副作用也逐渐引起人们重视,免疫检查点抑制剂介导型糖尿病便是其中之一。免疫检查点抑制剂介导型糖尿病是接受免疫检查点抑制剂治疗的肿瘤患者并发的一种糖尿病,常以爆发型的糖尿病症状和严重的糖尿病酮症酸中毒为首发症状,如未能及时鉴别并治疗,可能造成严重后果。本文针对免疫检查点抑制剂介导型糖尿病的临床特征、发病机制及其诊疗策略等方面进行综述,旨在探究其与普通糖尿病的异同之处及可能的防治策略,以期改善患者预后,并为后续进一步的研究提供依据。

关键词：免疫检查点抑制剂(ICIs) ICIs介导型糖尿病(ICI-DM) ctla-4 PD-1/PD-L1

B7/CD28家族共刺激分子在川崎病发病机制中的作用

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广东医学 2010年第1期31卷 42-44页

作者：马颐姣李永柏杨军王国兵祖莹广东省深圳市儿童医院儿科研究所分子免疫室 518026

目的观察在川崎病(KD)患儿外周血单个核细胞(PBMC)B7/CD28家族分子:ctla-4、BTLA、ICOS、CD80、CD86表达变化,旨在探讨B7/CD28家族分子在KD发病机制中的作用。方法应用荧光定量PCR检测48例KD患儿和其中30例用丙种球蛋白(IVIG)治疗后患儿... 详细信息

目的观察在川崎病(KD)患儿外周血单个核细胞(PBMC)B7/CD28家族分子:ctla-4、BTLA、ICOS、CD80、CD86表达变化,旨在探讨B7/CD28家族分子在KD发病机制中的作用。方法应用荧光定量PCR检测48例KD患儿和其中30例用丙种球蛋白(IVIG)治疗后患儿的ctla-4、BTLA、ICOS mRNA表达的变化,部分患儿应用流式细胞术测定CD80、CD86表达状况。本研究以25例同龄健康儿童作为对照组。结果(1)KD组与对照组相比:正性调节因子ICOS mRNA的表达显著升高(P4、BTLA mRNA的表达则显著降低(Pctla-4、BTLA mRNA表达显著回升(Pctla-4、BTLA表达显著降低(P<0.05)。结论KD患儿B7/CD28家族分子正性调节因子过度表达,负性调节因子表达不足可能是KD免疫发病机制的重要环节。正性调节因子过度表达可能与KD冠状动脉损害有关;IVIG治疗可能在纠正KD淋巴细胞过度活化中发挥作用;正、负调控因子表达失衡程度可能与KD IVIG疗效有关。

关键词：川崎病共刺激分子 ctla-4 BTLA ICOS CD80 CD86

高血压病患者外周血Toll样受体-4及细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4的表达及临床意义

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实用医学杂志 2014年第22期30卷 3601-3603页

作者：陈思周忠景胜宁波大学医学院附属医院心内科 315020

目的:探讨Toll样受体-4(TLR4)及细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(ctla-4)在高血压患者外周血中的表达及临床意义。方法:选择高血压患者35例和健康人20例,使用流式细胞仪检测所有被研究者外周血TLR4的表达水平,用ELISA法检测ctla-4的表达情况... 详细信息

目的:探讨Toll样受体-4(TLR4)及细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(ctla-4)在高血压患者外周血中的表达及临床意义。方法:选择高血压患者35例和健康人20例,使用流式细胞仪检测所有被研究者外周血TLR4的表达水平,用ELISA法检测ctla-4的表达情况。结果:高血压患者的外周血TLR4表达率为(8.63±1.16)%,显著高于对照组(5.27±1.25)%,差异具有统计学意义(t=6.16,Pctla-4表达水平高于对照组(Pctla-4阳性率与TC、LDL-C呈正相关(P4与ctla-4值呈正相关(r=0.886,P4及ctla-4在高血压患者中高表达,与高血压的发生有关。

关键词：高血压 TLR4 ctla-4

原发性肝细胞癌免疫治疗药物的临床药理研究进展

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安徽医科大学学报 2021年第11期56卷 1842-1846页

作者：吴婧婧黄琦(综述) 孙妩弋魏伟(审校) 安徽医科大学第二附属医院肿瘤科合肥230601 安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省协同创新中心合肥230032

原发性肝细胞癌(HCC)免疫治疗通过恢复人体的免疫功能、增强抗肿瘤免疫从而抑制肿瘤的发生和发展。针对免疫检查点程序性死亡受体1(PD-1)和其配体(PD-L1)以及细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(ctla-4)的抑制剂是近年来备受关注的免疫治疗策略之... 详细信息

原发性肝细胞癌(HCC)免疫治疗通过恢复人体的免疫功能、增强抗肿瘤免疫从而抑制肿瘤的发生和发展。针对免疫检查点程序性死亡受体1(PD-1)和其配体(PD-L1)以及细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(ctla-4)的抑制剂是近年来备受关注的免疫治疗策略之一。纳武利尤单抗、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗、帕博利珠单抗等药物已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于晚期HCC治疗。相关基础和临床研究表明卡瑞利珠单抗和信迪利单抗等同样在肝癌中也具有抗肿瘤疗效。该文将针对晚期HCC的免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂和ctla-4抑制剂的临床药理研究进展作一综述。

关键词： PD-1/PD-L1 ctla-4 肿瘤免疫治疗晚期肝细胞肝癌

卵巢癌患者CD8^+ T细胞中调节性T细胞相关分子标志物的表达率及临床意义

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南京医科大学学报（自然科学版） 2016年第4期36卷 483-486页

作者：张淑平吴梦柯星娄鉴芳黄蕾黄珮珺王芳孙瑞红南京医科大学第一附属医院检验学部江苏南京210029

目的 :检测卵巢癌患者组织及外周血CD8^+T细胞中调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)相关分子标志物的表达率,探讨其在卵巢癌发生发展中的临床意义。方法:用流式细胞术检测31例卵巢癌患者、31例卵巢良性肿瘤患者和31例健康对照者的外... 详细信息

目的 :检测卵巢癌患者组织及外周血CD8^+T细胞中调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)相关分子标志物的表达率,探讨其在卵巢癌发生发展中的临床意义。方法:用流式细胞术检测31例卵巢癌患者、31例卵巢良性肿瘤患者和31例健康对照者的外周血,以及14例卵巢癌组织和12例卵巢良性肿瘤组织CD8^+T细胞中Foxp3、CD25、CD28、ctla-4及GITR的表达率。结果:Foxp3和ctla-4在卵巢癌组织CD8^+T细胞中的表达率显著高于卵巢良性肿瘤组织(Pctla-4的表达率显著高于卵巢良性肿瘤患者和健康对照者(P<0.05),CD28的表达率显著低于卵巢良性肿瘤患者和健康对照者(P<0.05)。结论:卵巢癌组织及外周血CD8^+Treg所占的比例显著高于卵巢良性肿瘤组及健康对照组,且CD8^+T细胞中Foxp3的表达率可能对了解卵巢癌进展状况有一定帮助。

关键词：卵巢癌调节性T细胞 Foxp3 CD25 CD28 ctla-4 GITR

肿瘤微环境中Th17细胞生物学特性的研究进展

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广东医学 2010年第17期31卷 2328-2331页

作者：黎翠翠陈曲波广东省中医院检验科广州510120

肿瘤是当今威胁人类健康最主要的疾病之一。肿瘤组织在解剖学上分为瘤内基质和瘤周基质,瘤内基质中存在大量的免疫抑制分子（如PD-1、ctla-4、GITR）和免疫抑制细胞以阻止机体对肿瘤的免疫应答,而瘤周基质却被大量白细胞所浸润,因此肿... 详细信息

肿瘤是当今威胁人类健康最主要的疾病之一。肿瘤组织在解剖学上分为瘤内基质和瘤周基质,瘤内基质中存在大量的免疫抑制分子（如PD-1、ctla-4、GITR）和免疫抑制细胞以阻止机体对肿瘤的免疫应答,而瘤周基质却被大量白细胞所浸润,因此肿瘤微环境异于人体正常组织。感染和慢性炎症可能是肿瘤发生的重要因素。研究证实。

关键词：肿瘤微环境细胞生物学特性免疫抑制分子 ctla-4 人体正常组织人类健康肿瘤组织 PD-1

肿瘤免疫中的“猫鼠游戏”——浅析2018年诺贝尔生理学或医学奖的发现

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生物学杂志 2019年第1期36卷 7-10页

作者：李想西北大学生命科学学院西安710069

2018年诺贝尔生理学或医学奖颁发给美国科学家詹姆斯·艾利森(James P. Allison)和日本科学家本庶佑(Tasuku Honjo),以表彰他们在发现"抑制负性免疫调节的癌症疗法"方面所做出的贡献。其中Allison教授发现了ctla-4可以作为免疫系统攻击... 详细信息

2018年诺贝尔生理学或医学奖颁发给美国科学家詹姆斯·艾利森(James P. Allison)和日本科学家本庶佑(Tasuku Honjo),以表彰他们在发现"抑制负性免疫调节的癌症疗法"方面所做出的贡献。其中Allison教授发现了ctla-4可以作为免疫系统攻击肿瘤的"刹车分子",而Honjo教授发现了免疫系统中的检验点PD-1。基于这二人的发现,近年来以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1抗体)在肿瘤治疗领域大放异彩。阐述了上述诺奖工作中PD-1/PD-L1和ctla-4的发现、PD-1/PD-L1和ctla-4以及它们在肿瘤免疫治疗中的作用机理,讨论了PD-1/PD-L1相关抑制剂的研究现状,并对免疫疗法在肿瘤治疗中的重要意义及前景进行了分析。

关键词： 2018年生理学奖肿瘤免疫治疗 PD-1/PD-L1 ctla-4