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cox抑制剂对神经病理性疼痛大鼠镇痛效果及机制

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南方医科大学学报 2011年第10期31卷 1764-1766页

作者：周国斌李红英吉锦泉于卫马薇涛广东省人民医院/广东省医学科学院麻醉科广东广州510080

目的观察cox抑制剂对慢性坐骨神经缩窄性损伤（CCI）神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛效果及脊髓NR2B亚基表达,探讨其可能的机制。方法健康SD雄性大鼠体质量200~280 g,共36只,随机分为4组：CCI假手术组、CCI对照组、CCI吲哚美辛组、CCI帕... 详细信息

目的观察cox抑制剂对慢性坐骨神经缩窄性损伤（CCI）神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛效果及脊髓NR2B亚基表达,探讨其可能的机制。方法健康SD雄性大鼠体质量200~280 g,共36只,随机分为4组：CCI假手术组、CCI对照组、CCI吲哚美辛组、CCI帕瑞昔布组。各组大鼠于术前和用药前、用药后1、3、5、7 d测定机械性缩足反射阈。采用Westernblot方法测定脊髓NR2B亚基的蛋白表达。结果 CCI对照组、CCI吲哚美辛组和CCI帕瑞昔布组大鼠机械性缩足反射阈术后较术前明显降低（P〈0.05）,帕瑞昔布显著减轻CCI大鼠痛敏状态（P〈0.05）,吲哚美辛未显示镇痛效果;大鼠脊髓NR2B的表达,CCI吲哚美辛组和CCI帕瑞昔布组与CCI对照组比较无统计学差异（P〉0.05）。结论本研究观察到高选择性cox-2抑制剂帕瑞昔布治疗能够改善CCI模型神经病理性疼痛大鼠的机械性缩足反射阈,起到一定镇痛效果,但其机制与脊髓背角NR2B亚基系统可能无关。

关键词：神经病理性疼痛 cox抑制剂脊髓 NMDA受体

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基于机器学习的cox抑制剂预测模型研究

计算机技术与发展 2017年第10期27卷 74-77,82页

作者：聂长森白勇柳贤德海南大学信息科学技术学院海南海口570228 海南大学农学院海南海口570228

针对目前cox(环氧合酶)抑制剂较少且抑制效果差的问题,以及传统的化学实验筛选cox抑制剂分子的方法中成本高且效率低的问题,基于机器学习算法,提出并建立了一种cox抑制剂的预测模型。该模型可高效且准确地找到cox抑制剂,通过大量搜集文... 详细信息

针对目前cox(环氧合酶)抑制剂较少且抑制效果差的问题,以及传统的化学实验筛选cox抑制剂分子的方法中成本高且效率低的问题,基于机器学习算法,提出并建立了一种cox抑制剂的预测模型。该模型可高效且准确地找到cox抑制剂,通过大量搜集文献中的数据建立数据集,使用Mold2软件计算化合物分子描述符,利用自组织特征映射神经网络(SOM)划分训练集和测试集,应用随机森林(RF)和支持向量机(SVM)等机器学习算法分别建立了cox抑制剂预测模型。实验对比发现,SOM结合RF算法较传统化学实验方法具有更好的预测精度,且预测效率也有大幅提升。实验研究表明,基于自组织神经网络和随机森立的机器学习方法建立的cox抑制剂预测模型,具有很好的分类预测效果,可以为cox抑制剂的分析与预测提供有力的研究工具。

关键词： cox抑制剂机器学习方法自组织特征神经网络随机森林支持向量机

cox-2抑制剂对NIH/3T3细增殖及产生细胞外基质的影响

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COX-2抑制剂对NIH/3T3细增殖及产生细胞外基质的影响

作者：梁君蓉第四军医大学

学位级别：硕士

【背景】环氧合酶(coxS)是花生四烯酸转换成前列腺素H的关键限速酶,包括两种同工酶cox-1和cox-2。cox-1为人体内固有酶,也称结构酶,在几乎所有哺乳动物的细胞内持续稳定表达,促使PG生成,在血小板,内皮细胞,肾功能,胃的生理功能等的维持... 详细信息

【背景】环氧合酶(coxS)是花生四烯酸转换成前列腺素H的关键限速酶,包括两种同工酶cox-1和cox-2。cox-1为人体内固有酶,也称结构酶,在几乎所有哺乳动物的细胞内持续稳定表达,促使PG生成,在血小板,内皮细胞,肾功能,胃的生理功能等的维持和调控中起重要作用;而cox-2为诱生酶,生理情况下组织内分布很少,被炎症和细胞因子如IL-1,TNF,TGF-α,IFN-γ、血小板活化因子(PAF)和内毒素及致癌物等诱导高表达。研究表明:从正常肝、慢性肝炎到肝硬化进程中cox-2表达逐渐升高;在肝细胞癌旁硬化组织中,以及分化良好的肝细胞癌中的cox-2表达上调;cox-2表达最强是在肝硬化而不是肝癌:胆碱缺乏,L-氨基酸限制的饮食(CDAA)及硫代乙酰胺(TAA)诱导的实验性肝纤维化、肝硬化动物模型中cox-2表达逐渐升高,cox-2抑制剂能有效地抑制cox-2的表达,减少cox-2代谢产物PGE,同时有逆转肝纤维化的

关键词： NIH/3T3细胞环氧合酶 cox抑制剂细胞增殖细胞外基质肝纤维化

环氧合酶抑制剂对在胃癌上清液中培养的树突状细胞分化成熟和功能的影响

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环氧合酶抑制剂对在胃癌上清液中培养的树突状细胞分化成熟和功能...

作者：张苜重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:研究还氧合酶(cyclooxygenase ,cox)抑制剂对在胃癌上清液中培养的树突状细胞(dendritic cell ,DC)分化成熟和功能的影响。方法:1、胃癌细胞HCG-7901上清液提取设A、B、C三组,A组不加干扰因素作为对照组,B、C组分别加入吲哚美辛、... 详细信息

目的:研究还氧合酶(cyclooxygenase ,cox)抑制剂对在胃癌上清液中培养的树突状细胞(dendritic cell ,DC)分化成熟和功能的影响。方法:1、胃癌细胞HCG-7901上清液提取设A、B、C三组,A组不加干扰因素作为对照组,B、C组分别加入吲哚美辛、塞内昔布,与胃癌细胞HCG7901共培养24小时后分别提取其上清液。2、健康成人外周血DC体外诱导和生物学特征观察从健康成人外周血分离DC前体细胞(即单核细胞),按比例分别加入上三组上清液,D组加入RPMI1640完全培养基作为空白组。四组在重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)和重组人白细胞介素(rhIL-4)作用下共培养14天联合诱导扩增出DC.3、用流式细胞仪检测DC表面分子的表达。4、用3H-TdR掺入法测定胃癌细胞裂解物致敏的DC刺激同种T淋巴细胞增殖效应。

关键词：树突状细胞 cox抑制剂胃癌

阿司匹林等环氧化酶抑制剂对食管癌发病风险影响的系统评价与Meta分析

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中国现代医生 2020年第15期58卷 22-29页

作者：张斯渊董信春韩松辰金大成王兵陈猛苟云久甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省人民医院胸外科甘肃兰州730000

目的系统评价阿司匹林等环氧化酶抑制剂(cox抑制剂)对食管癌发病风险的影响,以阐明两者间的关系。方法通过检索PubMed、EMBASE、Cochrane library、CNKI数据库,搜索关于使用阿司匹林/NSAIDs与食管癌发病风险影响的临床研究,使用Stata24.... 详细信息

目的系统评价阿司匹林等环氧化酶抑制剂(cox抑制剂)对食管癌发病风险的影响,以阐明两者间的关系。方法通过检索PubMed、EMBASE、Cochrane library、CNKI数据库,搜索关于使用阿司匹林/NSAIDs与食管癌发病风险影响的临床研究,使用Stata24.0软件进行Meta分析。结果使用cox抑制剂可降低人群患食管癌/食管高度异型增生风险[相对风险RR=0.64,95%CI(0.53~0.77),P=0.512],阿司匹林同样能够降低人群患食管癌/食管高度异型增生的风险[RR=0.63,95%CI(0.43~0.94),P=0.642],非阿司匹林环氧化酶抑制剂也有效果[RR=0.50,95%CI(0.32~0.78),P=0.492],这种化学性预防食管癌作用可能与用药时间相关。结论使用阿司匹林/cox抑制剂可以有效降低食管癌的发生率,但目前报道的相关文献仍然较少,需要更多高质量的研究来佐证。

关键词：阿司匹林 cox抑制剂食管癌发病风险

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环氧合酶及其抑制剂与宫颈癌的关系

中国临床医学 2012年第6期19卷 703-704页

作者：王燕杰山东省淄博市临淄区人民医院妇科山东淄博255432

近年来细胞学、流行病学及临床研究发现，环氧合酶（cyclooxygenase，cox）的表达与宫颈癌的发病有着密切的关系，cox抑制剂能延缓和抑制宫颈癌的发生、发展。cox抑制剂最具有代表性的药物是非甾体类抗炎镇痛药。

关键词： cox抑制剂环氧合酶宫颈癌非甾体类抗炎镇痛药临床研究流行病学细胞学

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环氧化酶2与动脉粥样硬化:争议与前景

中华心血管病杂志 2006年第1期34卷 85-87页

作者：郭远林陈纪林中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院冠心病诊治中心北京100037

医学史上对环氧化酶(Cyclooxygenase, cox)的认识源于疼痛和炎症,cox抑制剂阿司匹林对动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)相关疾病防治作用的发现成为医学史上的重要里程碑.多年的研究和实践证实,如同风湿性疾病,AS的病理生理过程也是... 详细信息

医学史上对环氧化酶(Cyclooxygenase, cox)的认识源于疼痛和炎症,cox抑制剂阿司匹林对动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)相关疾病防治作用的发现成为医学史上的重要里程碑.多年的研究和实践证实,如同风湿性疾病,AS的病理生理过程也是一种慢性炎症反应的过程,其本质为炎症性疾病,这使cox的同工酶cox-2成为关注焦点.目前,系统监测炎症标志物的变化已成为AS相关疾病现代防治的一大进展,只是在抗炎干预策略上尚无突破性进展,作为众多抗炎药物之一的cox-2抑制剂是否就是理想的用于防治AS的抗炎药物始终存在争议[1]。

关键词：动脉粥样硬化环氧化酶2 cox-2抑制剂 cox抑制剂慢性炎症反应防治作用病理生理过程抗炎药物相关疾病风湿性疾病

2,4,5-三芳基-1H-吡唑-3(2H)-酮类化合物的合成与生物活性评价

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中国药物化学杂志 2012年第2期22卷 85-93页

作者：李行舟王莉莉龙隆刘洪英代现平李松军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 滨州医学院药学院山东烟台264003

目的设计合成2,4,5-三芳基-1H-吡唑-3(2H)-酮类化合物,并研究其对ALK5信号通路、cox-1和cox-2信号通路的抑制活性,以期发现新型的ALK5或cox抑制剂。方法关键中间体3-氧代-2,3-芳基丙酸甲酯(6)可以由两种方法制备:一是由芳基醛(1)与芳基... 详细信息

目的设计合成2,4,5-三芳基-1H-吡唑-3(2H)-酮类化合物,并研究其对ALK5信号通路、cox-1和cox-2信号通路的抑制活性,以期发现新型的ALK5或cox抑制剂。方法关键中间体3-氧代-2,3-芳基丙酸甲酯(6)可以由两种方法制备:一是由芳基醛(1)与芳基乙酸甲酯(2)Aldol缩合后经Swern氧化的方法得到;二是通过芳基酰氯(5)与芳基乙酸甲酯的钠盐(4)直接缩合得到。化合物6与4-氰基苯肼(7)缩合得到4-(3,4-二芳基-5-氧代吡唑啉-1-基)苯腈(8),将化合物8的氰基水解为酰氨基得到化合物(9)。应用基于细胞的TGF-Smad2检测评价化合物的ALK5抑制活性;采用化学发光法测试化合物对cox1和cox2的抑制活性;采用MTT法检测化合物的细胞毒性。结果与结论该文所合成的化合物和中间体均为新化合物,所有目标化合物和大部分中间体的结构经过了核磁与质谱的确证,其中目标化合物18个。多个化合物对ALK5信号通路、cox信号通路显示具有很好的抑制活性,并且细胞毒性较小。

关键词：化学合成 ALK5抑制剂 cox抑制剂 2,4,5-三芳基-吡唑酮

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呼吸机诱导肺损伤中的环氧合酶抑制

麻醉与镇痛 2012年第1期8卷 58-66页

作者： Takehiro Niitsu, MD Shinya Tsuchida, MD Vanya Peltekova, PhD,Doreen Engelberts, AHT, Ian Copland, PhD, Gail Otulakowski, PhD,Martin Post, PhD Brian P, Kavanagh, MD, FRCPC 王袁（译） Department of Critical Care Medicine Hospital for Sick Children Toronto Anesthesia Laboratory Medicine Physiology and the InterdepartmentalDivision of Critical Care Medicine University of Toronto Toronto Ontario Canada

背景针对抑制环氧合酶（cyclooxygenase，cox）可降低在体呼吸机诱导的肺损伤（***，VILI）这一假设，我们在大学附属实验室进行了随机、前瞻性的研究。成年雄性大鼠麻醉后，将其随机分为使用和不使用非选择性cox抑制剂（布洛芬）两组... 详细信息

背景针对抑制环氧合酶（cyclooxygenase，cox）可降低在体呼吸机诱导的肺损伤（***，VILI）这一假设，我们在大学附属实验室进行了随机、前瞻性的研究。成年雄性大鼠麻醉后，将其随机分为使用和不使用非选择性cox抑制剂（布洛芬）两组，均给予伤害性机械通气（呼气末正压=0；吸气峰压=21mmHg）。方法我们测定了布洛芬组和对照组VILI的状态（机械通气、细胞因子、类花生酸类物质）、cox酶的表达以及核因子（nuclearfactor，NF）-κB的激活。伤害性通气引起肺损伤（如顺应性降低，组织水肿，炎症细胞因子、类花生酸类物质和cox-2的增多）。结果布洛芬预处理能较好地抑制类花生酸类物质的合成及cox-2的激活，改善生存率，减轻肺水肿和减少呼吸做功。布洛芬对呼吸机诱导激活的NF-κB和炎症细胞因子[肿瘤坏死因子--α、白介素（IL）-1β、IL-6、GRO／KC（与生长有关的基因，角细胞趋化）]没有调节作用。在大鼠体内，cox的激活在VILI的发病机制中似乎起着重要作用。VILI中，抑制环氧合酶有重要的保护作用（如生存率、肺功能），但是对重要的介质（肿瘤坏死因子-α、IL-1β、IL-6GRO／KC）的水平和NF-κB的激活无影响。结论这些研究数据证实，非选择性抑制cox对预防VILI有部分保护作用，NF-κB信号通路不完全依赖于类花生酸类物质。对呼吸机相关性肺损伤中的环氧合酶抑制应选用多模式研究，包括对炎性细胞因子和NF-κB的综合研究。

关键词：呼吸机相关性肺损伤环氧合酶 NF-κB信号通路肿瘤坏死因子-α cox抑制剂炎症细胞因子类花生酸类部分保护作用