COX抑制剂——氟比洛芬衍生物的作用方式及选择性研究
Study on Molecular Mechanism and COX-2 Selectivity of Flurbiprofen Derivative s作者机构:中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所北京100050
出 版 物:《化学学报》 (Acta Chimica Sinica)
年 卷 期:2003年第61卷第10期
页 面:1653-1657页
核心收录:
学科分类:1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学]
基 金:国家自然科学基金 (No .2 0 0 72 0 57)资助项目
主 题:COX抑制剂 氟比洛芬衍生物 作用方式 选择性 环氧合酶 分子对接 Cscore评分
摘 要:用DOCK4.0程序搜索氟比洛芬衍生物与环氧合酶结合的构象 ,用Cscore综合评分体系确定最佳构象 ,复合物经分子力学优化后 ,发现衍生物在COX 1中的取向和位置与X射线衍射测得的晶体复合物中氟比洛芬作用方式相同 ;衍生物在COX 2中也有与氟比洛芬类似的结合方式 .衍生物对COX 2 /COX 1的选择抑制性与衍生物作用于两种酶的结合自由能之差有较好的相关性 ,相关系数R2 =0 .71,标准偏差S =0 .47,F( 1.14) =3 4 .