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Dynamic expression of Wnt signaling molecules and stem-cell marker ck15 in the growth cycle of rat whisker hair follicles

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中国组织化学与细胞化学杂志 2017年第1期26卷 36-41,78页

作者：陈泽鑫 Lin Chun Huang Jia Zeng Qingxiang Lin Jiali Lin Yingwen Yuan Yanping Cai Bozhi Lin Changmin Department of Histology and Embryology Shantou University Medical College Shantou University Medical College Tissue Engineering Laboratory First Affiliated HospitalShantou University Medical College

Objective To investigate the distribution and dynamic changes of both Wnt signaling molecules and ck15 throughoutthe three phases of the follicular cycle,and to explore the relationship between Wnt/β-catenin signaling and ck15 in rat whisker hair follicle(HF)growth *** Hematoxylin-Eosin(HE)and immunofluorescence stains were used to characterize the expression patterns,including sites and levels of some representative proteins of both canonical and non-canonical Wnt signaling molecules,as well as HF epithelial stem cell marker *** The expression patterns of bothβ-catenin and Wnt5a were correlated with that of ***15 was only expressed in *** catagen,β-catenin showed a massive depletion while Wnt5a noticeably *** telogen,high level expression ofβ-catenin and low level of Wnt5a were ***10b and TCF3 were detected during the entire HF growth *** These results suggest that Wnt5a is associated with the transition of anagen-catagen phase,accompanied by broad deletion ofβ-catenin and loss of *** is important for the maintenance of HF activity and is related to the telogenanagen transition.

关键词： Wnt5a β-catenin Wnt10b ck15 TCF3 hair follicle

ck15在食管鳞癌患者组织及血清中的表达与意义

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CK15在食管鳞癌患者组织及血清中的表达与意义

作者：张艳姣山西医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨细胞角蛋白15（Cytokeratin15,ck15）在食管鳞癌患者组织及血清中的表达及临床意义,为食管鳞癌的诊断提供依据。材料和方法:1.55例食管鳞癌患者的癌组织及癌旁组织应用免疫组化法检测ck15在两组中的表达。2.30例食管鳞癌患者... 详细信息

目的:探讨细胞角蛋白15（Cytokeratin15,ck15）在食管鳞癌患者组织及血清中的表达及临床意义,为食管鳞癌的诊断提供依据。材料和方法:1.55例食管鳞癌患者的癌组织及癌旁组织应用免疫组化法检测ck15在两组中的表达。2.30例食管鳞癌患者的癌组织及癌旁组织应用蛋白印迹法（western-blot）检测ck15在两组中的表达。3.采集食管鳞癌患者及正常对照组受检者血清各30例,应用ELISA法检测两组血清中ck15、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达,应用化学发光法检测两组血清中细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）的表达。结果:1.免疫组化结果显示ck15在食管鳞癌组织及癌旁组织表达均定位在胞浆中。免疫组化法测量灰度值,ck15在癌组织中灰度值较癌旁组织中高（P＜0.05）;***-blot法结果显示与食管鳞癌癌旁组织比较,ck15在癌组织中的表达明显减少（P＜0.05）;3.与正常对照组血清比较,ck15在食管鳞癌患者组血清中的表达明显降低（P＜0.05）;PCNA在食管鳞癌患者组血清中的表达与正常对照组无明显差别（P＞0.05）;CYFRA21-1在食管鳞癌患者组血清中的表达明显升高（P＜0.05）;4.单项检测血清中ck15及CYFRA21-1对食管鳞癌诊断的灵敏性分别为33.33%,30.00%,而联合检测的灵敏性为60.00%。结论:***15在食管鳞癌患者组织与血清中的表达下调可能与食管鳞癌的发生、发展有关;2.联合检测ck15、CYFRA21-1对食管鳞癌的诊断有重要价值。

关键词：食管鳞癌 ck15 PCNA CYFRA21-1

ck15、CD29阳性细胞在不同类型皮肤的分布特点及其对创面愈合的影响

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CK15、CD29阳性细胞在不同类型皮肤的分布特点及其对创面愈合的影...

作者：金玉春复旦大学

学位级别：硕士

表皮干细胞或毛囊干细胞是指存在于表皮基底层和毛囊外根鞘上的干细胞,目前对于这两个概念还没有明确的区分,对于这些干细胞的研究主要集中在对有毛发皮肤的研究,尤其集中在对有毛发皮肤中毛囊外根鞘上干细胞的研究,而对于无毛发皮肤上... 详细信息

表皮干细胞或毛囊干细胞是指存在于表皮基底层和毛囊外根鞘上的干细胞,目前对于这两个概念还没有明确的区分,对于这些干细胞的研究主要集中在对有毛发皮肤的研究,尤其集中在对有毛发皮肤中毛囊外根鞘上干细胞的研究,而对于无毛发皮肤上的这些干细胞的研究仍鲜有文献报道。用于标记这些干细胞的标记物很多,最常用的标记物是ck15和CD29,其中ck15的标记干细胞的特异性高于CD29。这些干细胞在不同类型皮肤中的分布特点不同,在创面愈合中发挥着重要的作用,由于不同类型的皮肤干细胞的含量和分布不同,故不同类型皮肤的创面愈合能力也不同。本实验研究用ck15、CD29标记阳性的这些干细胞在不同类型皮肤的分布特点以及将不同类型的皮肤(有毛发皮肤和无毛发皮肤)用于创面,以探讨有毛发皮肤的毛囊外根鞘、表皮基底层和无毛发皮肤的表皮基底层的ck15、CD29阳性细胞对创面愈合的影响。第一部分:ck15、CD29阳性细胞在人体不同类型皮肤的分布研究目的:研究ck15、CD29阳性细胞所代表的存在于表皮基底层和毛囊上的干细胞在人体不同类型皮肤的分布特点。方法:根据大体观察,选取四种人体皮肤明显不同的部位即:①头皮有毛组②躯体纤毛组③包皮无毛组④脚掌无毛组。标本来自10—30岁正常皮肤,性别不限,大小1.0×1.0cm,每组6个标本,标本石蜡包埋切片,每组选质量较好的三张白片,分别行HE染色、ck15和CD29免疫组化染色。在低倍镜和高倍镜下观察,ck15和CD29免疫组化染色的片子200倍镜下随机选取3个有效视野计算机采图并拍摄,并用Image—Pro Plus图象分析软件分析,计算每张图片的Pu值(PU值的大小代表了每张图片阳性细胞数的多少),并进行统计学分析,结果用KruskalWallis H检验,秩转换F检验以及秩转换LSD—t两两均数比较分析。结果:大体观察结果提示,头皮有毛组毛囊密集、粗大,毛干粗长,皮肤全层厚;躯体纤毛组毛囊稀疏、细小,毛干细短,皮肤全层较厚;包皮和脚掌无毛组无毛囊结构,包皮皮肤薄;脚掌皮肤较厚。HE染色结果提示,头皮有毛组表皮钉突粗大而少,毛囊粗长密集;躯体纤毛组表皮钉突细小而多,毛囊细短稀疏;头皮有毛组和躯体纤毛组的皮脂腺都位于毛囊周围,其开口位于毛囊上三分之一的底部;包皮和脚掌无毛组无毛囊结构,包皮无毛组表皮钉突少,皮脂腺大而多;脚掌无毛组表皮钉突较多,皮脂腺少。ck15免疫染色结果提示,头皮有毛组阳性细胞主要集中在毛囊隆突部,毛囊与毛囊之间的表皮基底层几乎无染色;躯体纤毛组阳性细胞集中在表皮基底层,其中表皮钉突部位明显比紧挨真皮乳头的表皮基底层染色深,零星散在的毛囊结构上也有阳性细胞染色;包皮无毛组阳性细胞集中在表皮基底层;脚掌无毛组表皮基底层几乎未见阳性细胞。CD29染色结果提示,头皮有毛组阳性细胞也主要集中在毛囊隆突部,与ck15基本相同,但毛囊与毛囊之间的表皮基底层也有明显染色,另外皮脂腺基底细胞也有阳性细胞;躯体有毛组除了皮脂腺基底细胞有阳性细胞外,其余部位染色与ck15相似;同样包皮无毛组除皮脂腺基底细胞有阳性细胞外,其余部位染色也与ck15相似;脚掌无毛组基底层的阳性细胞染色较ck15明显,另外皮脂腺基底细胞中可见阳性细胞。统计学分析ck15、CD29两种染色结果较一致,表现为头皮有毛组和包皮无毛组PU值最大,即所含阳性细胞数最多,躯体纤毛组其次,脚掌无毛组PU值最小,所含阳性细胞数最少。KruskalWallis H检验,秩转换F检验P＜0.01,秩转换LSD—t两两均数比较显示脚掌无毛组与各组的P＜0.01,其他各组间的P＞0.05。结论:ck15、CD29标记的皮肤干细胞在不同类型的皮肤分布不同:即在头皮皮肤主要位于毛囊隆突部;在躯体皮肤主要位于表皮基底层钉突部位;包皮皮肤和脚掌皮肤主要存在于表皮基底层。另外在CD29染色中,存在于头皮皮肤毛囊与毛囊之间表皮基底层和各类型皮肤的皮脂腺基底层中的阳性细胞可能主要是由表皮分化而来的短暂增殖细胞。不同类型的皮肤所含的干细胞在数量上也明显不同,表现为头皮和包皮皮肤所含干细胞最丰富,躯体皮肤其次,脚掌皮肤含量最少。第二部分ck15、CD29阳性细胞在大鼠不同类型皮肤的分布研究目的:研究ck15、CD29阳性细胞在大鼠不同类型皮肤的分布特点。方法:实验大鼠为SD大鼠,根据大体观察选取三个皮肤明显不同的部位即:①大鼠鼠须皮肤②大鼠躯体皮肤③大鼠脚掌皮肤。标本石蜡包埋切片,选取连续切片较好的三张片子,分别做HE染色、ck15和CD29免疫组化染色。低倍和高倍镜下镜检,用第一部分实验的统计方法对ck15和CD29免疫组化染色阳性细胞进行定量统计学分析。结果:大体观察鼠须皮肤厚,毛囊粗大稀疏,毛干长而粗,毛囊较易分离;躯体皮肤较薄,毛囊细小密集,毛干短细,毛囊较难

关键词： ck15 CD29 表皮毛囊分布创面愈合

BCL-2和ck15在毛发上皮瘤和基底细胞癌中的表达及其意义

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BCL-2和CK15在毛发上皮瘤和基底细胞癌中的表达及其意义

作者：吴海建河北医科大学

学位级别：硕士

目的:毛发上皮瘤(Trichoepithelioma,TE)是一种少见的皮肤良性肿瘤,基底细胞癌(Basal cell carcinoma,BCC)则是较常见的皮肤恶性肿瘤[1],虽然两者生物学来源和良恶性截然不同,但两者在临床表现及组织病理学形态特征方面较难鉴别。毛发... 详细信息

目的:毛发上皮瘤(Trichoepithelioma,TE)是一种少见的皮肤良性肿瘤,基底细胞癌(Basal cell carcinoma,BCC)则是较常见的皮肤恶性肿瘤[1],虽然两者生物学来源和良恶性截然不同,但两者在临床表现及组织病理学形态特征方面较难鉴别。毛发上皮瘤为好发于面部的肤色、半透明状、质地坚实的丘疹,生长多年可形成斑块,有时可见毛细血管扩张。结节型基底细胞癌为好发于头面部的单发丘疹、结节,肤色、浅褐色或灰白色,半透明状,可见毛细血管扩张,生长缓慢,中央可出现糜烂或溃疡,周边绕以珍珠样隆起。两者于皮疹早期较难区分。毛发上皮瘤的组织病理表现为肿瘤团块和角质囊肿,肿瘤团块是由类基底细胞的嗜碱性细胞组成,边缘排列成栅栏状,角质囊肿中央为完全角化的物质,瘤体与周围间质之间可有裂隙。基底细胞癌的病理表现为,瘤体主要由成簇的基底样细胞组成,基底样细胞在瘤体周围呈栅栏状排列,可见凋亡的单细胞、纤维粘液基质、坏死物质组成的混合物,偶见有丝分裂象,瘤体和周围基质形成“癌周间隙”。但是,当取材的标本太浅或组织太少时,两者的组织病理学特征并不明显,而两者的临床处理方法及预后有着显著的不同。因此,对毛发上皮瘤和基底细胞癌做出正确的诊断,对其临床治疗方案的选择和愈后的判断有着极其重要的意义[2-6]。本次研究的目的在于,应用免疫组织化学染色的方法观察免疫标记物BCL-2和ck15[2、5]在毛发上皮瘤和基底细胞癌病变中表达的差异,探讨其意义,为临床鉴别毛发上皮瘤和基底细胞癌提供新的方法。方法:采用S-P免疫组化法,检测12例毛发上皮瘤患者和22例面部结节型基底细胞癌患者的皮肤标本,石蜡包埋组织标本,检测免疫标记物BCL-2和ck15在毛发上皮瘤和基底细胞癌中的表达量与表达模式的差异。应用统计软件SPSS13.0对所得数据进行统计处理和分析,探讨其意义。结果:在这项研究中,对于免疫标记物Bcl-2的染色结果为:12例TE组标本中10例染色结果为阳性,阳性率是83.3%;22例BCC组标本中19例染色结果呈阳性,阳性率为86.4%。对两组间免疫标记物Bcl-2的染色阳性率进行比较,P=0.59>0.05(Pearson的卡方检验),两者差别无统计学意义。对免疫标记物Bcl-2表达模式的结果为:TE组中,中央型为2例,所占比例为20%,弥漫型为8例,所占比例为80%;BCC组中央型5例,所占比例为26.3%,弥漫型14例,所占比例为73.7%。对两组中免疫标记物Bcl-2的阳性表达模式进行统计分析,结果为P=0.54>0.05(Pearson的卡方检验),差异无统计学意义。免疫标记物ck15染色结果为:12例TE组标本中8例结果为阳性,阳性率为66.7%;而22例BCC组标本中1例染色结果为阳性,阳性率为4.5%。免疫标记物ck15免疫组化染色阳性率TE组明显高于BCC组,对两组染色结果阳性率进行统计分析得出P=0.0079ck15染色模式结果为:在TE组中,阳性表达结果则有下三种情况,4例阳性表达中央型,所占比例为50%;有1例阳性表达为外周性,所占比例为12.5%;有3例阳性表达为弥漫性,所占比例为37.5%;在BCC组中1例阳性表达为中央型。结论:1免疫标记物ck15可用于临床毛发上皮瘤与基底细胞癌的鉴别。2免疫标记物BCL-2对于临床鉴别毛发上皮瘤与基底细胞癌意义不大。

关键词：毛发上皮瘤基底细胞癌免疫组织化学染色 BCL-2 ck15

ck15、CD29阳性细胞在不同类型皮肤的分布

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中国美容整形外科杂志 2009年第2期20卷 125-128页

作者：金玉春亓发芝上海复旦大学附属中山医院整形外科上海200032

目的研究皮肤干细胞相对特异性标记物ck15、CD29阳性细胞在人体不同类型皮肤的分布特点及干细胞的分布规律，探讨其临床意义。方法收集人体正常的头皮、包皮及躯体、脚掌的皮肤标本各6例，依次设为A、B、C、D四组。分别行石蜡切片后做H... 详细信息

目的研究皮肤干细胞相对特异性标记物ck15、CD29阳性细胞在人体不同类型皮肤的分布特点及干细胞的分布规律，探讨其临床意义。方法收集人体正常的头皮、包皮及躯体、脚掌的皮肤标本各6例，依次设为A、B、C、D四组。分别行石蜡切片后做HE染色和ck15、CD29免疫组化染色观察，统计ck15、CD29染色阳性细胞的PU值并行统计学处理。结果ck15、CD29阳性细胞的含量：头皮的毛囊隆突部和包皮的表皮基底层含量最多，躯体皮肤的表皮基底层其次，脚掌的表皮基底层几乎没有：D组与A、B、C组比较，其差异有统计学意义（P〈0．01）。ck15、CD29阳性细胞的分布特点：在头皮主要位于毛囊隆突部，在包皮和脚掌皮肤主要位于表皮基底层，在躯体皮肤主要位于表皮基底层钉突部。结论ck15、CD29标记的皮肤干细胞在不同类型皮肤的分布和数量均明显不同。此分布特点可能为临床上治疗创面愈合提供实验依据。

关键词： ck15 CD29 表皮毛囊分布

ck15和Nestin在皮肤上皮性肿瘤诊断中的应用

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中国麻风皮肤病杂志 2013年第11期29卷 714-717页

作者：周晓秋李新功山东省立医院集团东营医院病理科山东东营257091

皮肤上皮性肿瘤种类繁多,在临床皮肤肿瘤病理检查工作常常需要借助各种免疫标志物的检测,但由于皮肤上皮性肿瘤的复杂性和各个肿瘤免疫标记表达的重叠,其对诊断和鉴别诊断的帮助仍然有限。探讨更多新标志物对皮肤上皮性肿瘤的诊断价值,... 详细信息

皮肤上皮性肿瘤种类繁多,在临床皮肤肿瘤病理检查工作常常需要借助各种免疫标志物的检测,但由于皮肤上皮性肿瘤的复杂性和各个肿瘤免疫标记表达的重叠,其对诊断和鉴别诊断的帮助仍然有限。探讨更多新标志物对皮肤上皮性肿瘤的诊断价值,依然是重要的任务。近年毛囊干细胞标记物ck15和Nestin被用于皮肤附属器肿瘤的病理诊断和皮肤附属器肿瘤与皮肤转移性癌的鉴别,是一种新的诊断思路。

关键词：皮肤肿瘤 ck15 Nestin 病理学

ck15在食管鳞癌患者组织及血清中的表达与意义

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山西医科大学学报 2015年第8期46卷 793-796页

作者：张艳姣许翠萍乔亚光申宇宏赵和平山西医科大学第一临床医院消化科太原030001

目的探讨细胞角蛋白15(cytokeratin15,ck15)在食管鳞癌患者组织及血清中的表达及其意义,为食管鳞癌的诊断提供依据。方法 1取30例食管鳞癌患者癌组织及癌旁组织应用Western blot法检测ck15在两组中的表达。2采集食管鳞癌患者组及体检的... 详细信息

目的探讨细胞角蛋白15(cytokeratin15,ck15)在食管鳞癌患者组织及血清中的表达及其意义,为食管鳞癌的诊断提供依据。方法 1取30例食管鳞癌患者癌组织及癌旁组织应用Western blot法检测ck15在两组中的表达。2采集食管鳞癌患者组及体检的正常对照组受检者血清,应用ELISA法检测两组血清中ck15、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,应用化学发光法检测两组血清中细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)的表达。结果 1与癌旁组织比较,ck15在食管鳞癌组织中的表达明显减少(Pck15在食管鳞癌患者组血清中的表达明显降低(P0.05);CYFRA21-1在食管鳞癌患者组血清中的表达明显升高(Pck15、CYFRA21-1水平对食管鳞癌诊断的敏感性分别为33.33%和30.00%,而联合检测敏感性为60.00%。结论ck15在食管鳞癌患者组织与血清中的表达下调可能与食管鳞癌的发生、发展有关。联合检测ck15、CYFRA21-1对食管鳞癌的诊断有重要价值。

关键词：食管鳞癌 ck15 PCNA CYFRA21-1

丹黄散对糖尿病大鼠创面愈合及新生皮肤中ck14、ck15表达的影响研究

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现代中西医结合杂志 2020年第7期29卷 702-709页

作者：张定安仲晓宁张超何光志王安宇贵阳中医学院贵州贵阳550002 重庆市铜梁区中医院重庆402560 中国医药教育协会北京100191 河南省西平县中医院河南西平463000 贵州省遵义市中医院贵州遵义563000

目的探讨丹黄散对糖尿病大鼠创面愈合及新生皮肤中细胞角蛋白14(ck14)、细胞角蛋白15(ck15)表达的影响。方法链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型大鼠成功后,将实验大鼠随机分成丹黄散组、西药组、模型对照组和空白对照组,每组20只。在所有... 详细信息

目的探讨丹黄散对糖尿病大鼠创面愈合及新生皮肤中细胞角蛋白14(ck14)、细胞角蛋白15(ck15)表达的影响。方法链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型大鼠成功后,将实验大鼠随机分成丹黄散组、西药组、模型对照组和空白对照组,每组20只。在所有实验动物背部两侧制作直径约1 cm的圆形全层皮肤缺损创面,从造模当日开始,丹黄散组清创后外撒丹黄散后无菌棉纱覆盖;西药组清创后用山莨菪碱、庆大霉素和胰岛素的无菌棉纱外敷,空白对照组及模型对照组清创后无菌棉纱覆盖。分别于造模3 d、7 d、14 d、21 d后观察和记录各组创面未愈合面积,计算各时间点创面愈合率;取各组大鼠创缘新生皮肤组织进行HE染色,观察创缘组织修复情况及局部炎症反应;采用免疫组化法检测各组大鼠创缘组织中ck14和ck15蛋白表达情况。结果丹黄散组大鼠3 d时可见少量肉芽组织开始形成,21 d时创面基本愈合结痂,无死亡大鼠;西药组大鼠7 d时可见肉芽组织出现,到21 d表皮覆盖大部分创面,无死亡大鼠;模型对照组大鼠创面愈合缓慢,7 d、12 d各死亡1只,21 d时创面大多未愈合;空白对照组大鼠3 d时即可见新鲜肉芽组织生成,18 d时死亡1只,21 d时创面基本愈合。西药组、丹黄散组大鼠各时间点创面愈合率及创面组织中ck14、ck15表达水平均明显高于模型对照组(P均ck14、ck15表达水平与西药组比较差异无统计学意义(P均>0.05),14 d、21 d时均明显高于西药组(P均ck14、ck15表达有关。

关键词： ck14 ck15 糖尿病大鼠丹黄散创面愈合

Bcl-2、CD10、CD34、ck15表达在基底细胞癌和毛发上皮瘤鉴别诊断中的意义

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皮肤性病诊疗学杂志 2019年第1期26卷 1-6页

作者：刘冰梅邢荣贵夏丽杰李黎张翰文程雪黑龙江省医院皮肤科(南岗院区) 黑龙江哈尔滨150001

目的:观察Bcl-2、CD10、CD34、ck15在基底细胞癌(BCC)和毛发上皮瘤(TE)中的表达,探讨其在两种肿瘤诊断和鉴别中的作用。方法:对确诊的36例BCC和16例TE石蜡包埋标本行Bcl-2、CD10、CD34、ck15免疫组化染色,观察其在肿瘤细胞及其周围间质... 详细信息

目的:观察Bcl-2、CD10、CD34、ck15在基底细胞癌(BCC)和毛发上皮瘤(TE)中的表达,探讨其在两种肿瘤诊断和鉴别中的作用。方法:对确诊的36例BCC和16例TE石蜡包埋标本行Bcl-2、CD10、CD34、ck15免疫组化染色,观察其在肿瘤细胞及其周围间质中的表达。结果:在BCC和TE中表达的阳性率分别为Bcl-2(栅栏状模式):0、68.75%;CD10(肿瘤细胞染色):72.22%、12.50%;CD10(间质染色)2.78%、62.50%;CD34:0、12.5%;ck15:5.56%、56.25%,其中Bcl-2、CD10、ck15表达差异有统计学意义(P值均0.05)。灵敏度:CD10(肿瘤细胞染色)72.22%>Bcl-2(68.75%)>CD10(间质染色)62.50%>ck15(56.25%)。特异性:Bcl-2(100%)>CD10(间质染色)97.22%>ck15(94.44%)>CD10(肿瘤细胞染色)87.50%。准确度:Bcl-2(90.38%)>CD10(间质染色)86.54%>ck15(82.69%)>CD10(肿瘤细胞染色)65.38%。阳性预测值:Bcl-2(100%)>CD10(肿瘤细胞染色)92.86%>CD10(间质染色)90.91%>ck15(81.82%)。阴性预测值:Bcl-2(87.80%)>CD10(间质染色)85.37%>ck15(82.92%)>CD10(肿瘤细胞染色)58.33%。结论:Bcl-2、CD10在BCC和TE中表达模式的差异,以及ck15在TE中高表达,有助于这两种肿瘤的鉴别诊断,CD34对于鉴别BCC和TE意义不大。

关键词： Bcl-2 CD10 CD34 ck15 基底细胞癌毛发上皮瘤免疫组织化学