检索结果-南通市图书馆

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

当归四逆汤防治奥沙利铂致慢性周围神经病变

中国实验方剂学杂志 2013年第20期19卷 255-258页

作者：胡莹霍介格曹鹏王小宁胡春萍蔡雪婷丁蓉李松林江苏省镇江市中医院江苏镇江212003 江苏省中医药研究院南京210028 南京中医药大学南京210029

目的：通过观察化疗致周围神经病变（cipn）大鼠疼痛行为学变化、脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基（NR2B）的表达,探讨当归四逆汤对奥沙利铂致cipn的防治作用.方法：52只成年Wistar雌性大鼠随机分为5组,正常组、模型组、甲钴胺组（104 ... 详细信息

目的：通过观察化疗致周围神经病变（cipn）大鼠疼痛行为学变化、脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基（NR2B）的表达,探讨当归四逆汤对奥沙利铂致cipn的防治作用.方法：52只成年Wistar雌性大鼠随机分为5组,正常组、模型组、甲钴胺组（104 μg·kg-1）、当归四逆汤低、高剂量组（5.59,22.36 g·kg-1）.造模前预防性给药7d,当归四逆汤高、低剂量组5 mL·kg-1ig,1次/d;甲钴胺组ip,2次/周；造模过程中继续给药,持续50 d.除正常组其余4组按照奥沙利铂4 mg· kg-12次/周ip共8次.给药期间每3日称体重；每周测定机械性缩足阈值（MWT）.给药结束后,处死大鼠,剖取腰段L2～4脊髓、L4～5背根神经节（DRG）,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测L2 ～4脊髓NR2B mRNA水平.结果：大鼠体重d40后当归四逆汤低、高剂量组体重均上升,高于模型组及甲钴胺组（P＜0.01）；模型组与正常组比较,MWT明显下降（P＜0.05）,当归四逆汤低、高剂量组、甲钴胺组与模型组比较MWT明显增高（P＜0.05）；模型组NR2B mRNA水平显著高于正常组（P＜0.05）,当归四逆汤低、高剂量组可显著下调模型大鼠NR2B mRNA水平（P＜0.05）,甲钴胺组效果不明显.结论：当归四逆汤组使cipn大鼠L2～4脊髓NR2B mRNA水平减少,且与行为学表现有明显的相关性,当归四逆汤可能在cipn的防治中起重要作用.

关键词：奥沙利铂 cipn N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基当归四逆汤

Insights into platinum-induced peripheral neuropathy–current perspective

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Neural Regeneration Research 2020年第9期15卷 1623-1630页

作者： Andrijana Lazić Jelena Popović Tatjana Paunesku Gayle EWoloschak Milena Stevanović Institute of Molecular Genetics and Genetic Engineering University of BelgradeBelgradeSerbia Feinberg School of Medicine Department of Radiation OncologyNorthwestern UniversityChicagoILUSA Faculty of Biology University of BelgradeBelgradeSerbia Serbian Academy of Sciences and Arts BelgradeSerbia

Cancer is a global health problem that is often successfully addressed by therapy, with cancer survivors increasing in numbers and living longer world around. Although new cancer treatment options are continuously explored, platinum based chemotherapy agents remain in use due to their efficiency and availability. Unfortunately, all cancer therapies affect normal tissues as well as cancer, and more than 40 specific side effects of platinum based drugs documented so far decrease the quality of life of cancer survivors. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy is a frequent side effects of platinum-based chemotherapy agents. This cluster of complications is often so debilitating that patients occasionally have to discontinue the therapy. Sensory neurons of dorsal root ganglia are at the core of chemotherapy-induced peripheral neuropathy symptoms. In these postmitotic cells, DNA damage caused by platinum chemotherapy interferes with normal functioning. Accumulation of DNA-platinum adducts correlates with neurotoxic severity and development of sensation of pain. While biochemistry of DNA-platinum adducts is the same in all cell types, molecular mechanisms affected by DNA-platinum adducts are different in cancer cells and non-dividing cells. This review aims to raise awareness about platinum associated chemotherapy-induced peripheral neuropathy as a medical problem that has remained unexplained for decades. We emphasize the complexity of this condition both from clinical and mechanistical point of view and focus on recent findings about chemotherapy-induced peripheral neuropathy in in vitro and in vivo model systems. Finally, we summarize current perspectives about clinical approaches for chemotherapy-induced peripheral neuropathy treatment.

关键词： chemotherapy-induced peripheral neuropathy cipn DNA-Pt adducts dorsal root ganglia DRG model systems molecular mechanisms neurotoxic platinum based chemotherapy Pt sensory neurons treatment side effects

Understanding and Treatment of Peripheral Neurotoxicity Induced by Chemotherapy

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Proceedings of Anticancer Research 2021年第3期5卷 1-3页

作者： Yang Zhou Yami Zhang Shaanxi University of Chinese Medicine Xianyang 712000China Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine Xianyang 712000China

This paper analysis chemotherapy-induced peripheral neuropathy(cipn)caused by related chemotherapeutic drugs and proposes some treatments from nursing intervention to drug *** also calls for more efforts in the resear... 详细信息

关键词： cipn Neurotoxicity Treatment

基于MAPK信号通路探讨甘草附子汤防治顺铂致周围神经病变的机制

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于MAPK信号通路探讨甘草附子汤防治顺铂致周围神经病变的机制

作者：黄艳美江西中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过观察甘草附子汤对顺铂致周围神经病变(Chemotherapy Induced Peripheral Neuropathy,cipn)模型小鼠痛阈值、氧化应激、炎症反应及MAPK(Mitogen Activated Protein Kinase,MAPK)信号通路相关蛋白表达水平的影响,探讨该方防治CIP... 详细信息

目的:通过观察甘草附子汤对顺铂致周围神经病变(Chemotherapy Induced Peripheral Neuropathy,cipn)模型小鼠痛阈值、氧化应激、炎症反应及MAPK(Mitogen Activated Protein Kinase,MAPK)信号通路相关蛋白表达水平的影响,探讨该方防治cipn的药效及作用机制,以期为临床应用提供实验支撑。方法:选取60只SPF级雌性Km小鼠,随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、甘草附子汤高剂量组(14.3 g·kg,记为HGFT组)、甘草附子汤中剂量组(7.15·kg,记为MGFT组)、甘草附子汤低剂量组(3.575 g·kg,记为LGFT组)、阳性对照药组(0.026 g·kg,记为阿司匹林组),每组10只。建立cipn模型,即给予小鼠每日腹腔注射顺铂,3 mg·kg,连续5 d,累积剂量达15 mg·kg,正常对照组腹腔注射同体积生理盐水。造模后每天灌胃给予相应药物,正常对照组与模型对照组给予同体积蒸馏水,持续给药12天。每日观察小鼠给药后反应,记录其体重、体温、饮食的变化情况,并进行行为学检测等。末次给药50 min后,摘眼球采集血液并分离血清,检测血清中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、过氧化氢(hydrogen peroxide,HO)、一氧化氮(Nitric oxide,NO)的含量。分离足掌部皮肤组织及肾脏组织,分别采用HE染色法观察小鼠足掌部皮肤组织,ELISA法检测各组小鼠肾脏组织白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione Peroxidase 3,GPX-3)的水平,Western Blot法检测肾脏组织MAPK信号通路相关蛋白的表达。结果:1、对小鼠一般情况的影响:正常对照组小鼠精神状态良好,活动灵敏,毛发鲜亮顺滑,饮食正常;模型对照组小鼠精神状态欠佳,活动迟缓,蜷缩抱团,毛发枯槁脱落,食欲减退;各给药组小鼠精神状态较好、活动敏捷、毛发脱落较少,饮食及饮水量增加。2、对小鼠体重的影响:与模型对照组相比,HGFT组、MGFT组、LGFT组均能增加小鼠体重(P0.05)。各给药组按小鼠体重由高到低排序,依次为:LGFT组>MGFT组>HGFT组>阿司匹林组。3、对小鼠体温及痛阈值的影响:与模型对照组相比,HGFT组、MGFT组、LGFT组能明显升高小鼠体温、机械痛阈值及热痛阈值(P阿司匹林组>HGFT组。5、对小鼠肾脏组织炎症因子水平的影响:与模型对照组相比,HGFT组、MGFT组、LGFT组、阿司匹林组均能明显降低血清中IL-6、IL-1β、TNF-α的水平(P<0.05,P<0.01);与阿司匹林组相比,HGFT组肾脏组织中TNF-α的表达明显升高(P<0.05)。各给药组按炎症因子表达水平由低到高排序,依次为LGFT组

关键词：甘草附子汤顺铂 cipn MAPK信号通路抗炎氧化应激

DNMT3b SUMO化介导的MMP-2表达上调在紫杉醇诱导的神经病理性疼痛中的作用研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

DNMT3b SUMO化介导的MMP-2表达上调在紫杉醇诱导的神经病理性疼痛...

作者：王翰中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究目的紫杉醇是肿瘤治疗中常用的化疗药物,但在应用过程中常常引起化疗药物所致的周围神经病变（cipn）,在临床上表现为痛觉过敏和痛觉超敏,并且其具体病理生理机制仍不清楚。已有研究表明基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在脊神经结扎（SN... 详细信息

研究目的紫杉醇是肿瘤治疗中常用的化疗药物,但在应用过程中常常引起化疗药物所致的周围神经病变（cipn）,在临床上表现为痛觉过敏和痛觉超敏,并且其具体病理生理机制仍不清楚。已有研究表明基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在脊神经结扎（SNL）诱导的神经病理性疼痛中起关键作用,并可能参与慢性疼痛的形成,但其在cipn中的作用尚不明确。本研究旨在探讨MMP-2在cipn的作用,并进一步探索其表达上调的具体机制,为cipn的治疗提供新的思路。研究方法***-2在紫杉醇诱导的大鼠cipn模型中的表达情况大鼠随机分为:对照组、紫杉醇模型组。Von Frey纤毛进行疼痛行为学测试。提取对照组和模型组不同时间点大鼠脊髓,q PCR检测MMP-2 m RNA表达,WB检测MMP-2蛋白表达。另有模型组大鼠14天灌注后提取脊髓,冰冻切片后行IF检测MMP-2在脊髓背角表达的具体细胞位置。2.鞘内应用MMP-2 si RNA对大鼠疼痛行为学的影响大鼠随机分为:对照组、紫杉醇模型组,紫杉醇+对照si RNA组,紫杉醇+MMP-2si RNA组。分别用q PCR和WB检测MMP-2 m RNA和蛋白表达情况,验证si RNA作用。Von Frey纤毛进行疼痛行为学测试。3.探索MMP-2基因启动子区甲基化对其表达的影响首先通过Methprimer网站在线预测MMP-2基因启动子区甲基化位点,Me DIP检测对照组和模型组MMP-2基因启动子区甲基化的改变。然后大鼠鞘内应用DNA甲基化转移酶（DNMTs）抑制剂5-Aza C,q PCR和WB检测其对MMP-2 m RNA和蛋白表达情况的影响。4.探索紫杉醇诱导的cipn模型中DNMTs的改变首先对对照组和模型组不同时间点大鼠行q PCR,检验DNMTs m RNA表达的改变。然后结合文献及在线预测软件推测其可能发生的蛋白质翻译后修饰,并通过IP检验DNMTs修饰程度的改变,确定MMP-2可能的上游DNMT分子。5.鞘内应用SUMO化抑制剂GA检测其对MMP-2的影响大鼠随机分为:对照组、紫杉醇模型组,紫杉醇+溶剂组,紫杉醇+GA组。首先通过IF检验上游DNMT分子与MMP-2在脊髓背角共定位情况。IP检测GA对上游DNMT分子SUMO化程度的影响。q PCR和WB检测GA对MMP-2 m RNA和蛋白表达情况的影响,进一步通过Ch IP和Me DIP检测DNMT分子与MMP-2基因结合程度及MMP-2基因启动子区甲基化的变化。研究结果1.紫杉醇可引起机械性痛觉过敏,q PCR及WB结果显示MMP-2 m RNA和蛋白在开始注射紫杉醇后第7天和第14天表达升高。IF结果显示MMP-2表达于脊髓背角神经元。2.鞘内应用MMP-2 si RNA可有效抑制其表达升高,并部分缓解机械性痛觉过敏。***预测结果显示MMP-2启动子区发生甲基化的区域为（-587—-796）和（-1096—-1226）。针对特定区域设计引物,Me DIP结果示紫杉醇组MMP-2启动子（-1096—-1226）区域甲基化降低。q PCR,western blot结果示鞘内注射5-AZA后MMP-2表达升高。***显示紫杉醇处理后不同时间点DNMTs m RNA表达情况无明显改变,进一步查阅文献及利用在线预测软件提示DNMTs可发生SUMO化修饰,IP结果显示DNMT3b SUMO1修饰程度在紫杉醇组明显升高。***染色提示DNMT3b与MMP-2在脊髓背角可共染。IP提示GA可降低DNMT3b SUMO化修饰程度。q PCR及WB显示GA可降低紫杉醇引起的MMP-2表达上调。进一步Ch IP实验显示紫杉醇组DNMT3b与MMP-2基因启动子结合程度降低,而GA可逆转这一改变,并且Me DIP实验显示GA可逆转MMP-2启动子甲基化程度的降低。研究结论紫杉醇可引起大鼠脊髓背角MMP-2表达增高而介导神经病理性疼痛。MMP-2表达增高的具体机制可能与DNMT3b SUMO化引起的其启动子区甲基化程度降低有关。本研究首次阐明了MMP-2在紫杉醇诱导的神经病理性疼痛中的作用,并探索了其表达增高的具体机制,为更加深入认识cipn的病理生理机制,探索新的治疗方法提供了新思路。

关键词： MMP-2 DNMT3b SUMO化紫杉醇 cipn 神经病理性疼痛

人体成分与白蛋白紫杉醇周围神经病变和药代动力学关系的探索性研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

人体成分与白蛋白紫杉醇周围神经病变和药代动力学关系的探索性研...

作者：郭嘉媛内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的比较接受nab-PTX(Albumin-bound Paclitaxel,白蛋白结合型紫杉醇)单药或联合顺铂(卡铂)化疗恶性肿瘤患者不同L3SMI(L3 Skeletal Muscle Index,L3椎体骨骼肌指数)与cipn(Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy,化疗诱导的周围神经病变)发生率和严重程度关系。方法采用前瞻性分析方法,纳入2020年12月至2022年12月鄂尔多斯市中心医院肿瘤内科接受nab-PTX化疗方案的恶性肿瘤患者。化疗基线进行PG-SGA营养评估表、NRS 2002营养风险筛查表的评估、BIA(Bioelectrical Impedance Analysis,生物电阻抗分析)测量以及CT(Computerized Tomographic Scanning,计算机断层扫描)测量L3SMI,nab-PTX用药结束后1小时内采集血液标本,第三周期化疗前采用紫杉铂类患者神经毒性评估量表(PNQ)评估患者周围神经毒性。定义接受nab-PTX单日用药为A组,第1天和第8天用药为B组,根据亚洲L3SMI肌肉减少症评估标准进一步将A组分为肌肉减少症组A1和非肌肉减少症组A2,B组分为肌肉减少症组B1和非肌肉减少症组B2;分析L3SMI与cipn发生率和严重程度关系,并进行L3SMI对血药浓度影响的初步探索。结果(1)A1 VS A2、B1 VS B2组间性别、年龄、癌症原发部位、用药方案比较差异均无统计学意义(P>0.05);A1 VS A2组间BMI(Body Mass Index,身体质量指数)、FFMI(Fat Free Mass Index,去脂体重指数)、L3SMA(L3 Skeletal Muscle Area,第3腰椎骨骼肌面积)、L3SMI、LBM(Lean Body Mass,全身瘦体软组织)比较差异均有统计学意义(Pcipn发生率在单日用药肌肉减少症组A1显著高于非肌肉减少症组A2(75.00%VS62.50%,P=0.042);第1天和第8天用药肌肉减少症组B1高于非肌肉减少症组B2(66.67%VS 23.08%,P=0.214),未达到统计学意义;严重cipn(定义为≥C级)发生率在肌肉减少症组高于非肌肉减少症组,A1组VS A2组和B1组VS B2组分别为40.00%VS12.50%,P=0.133;33.33%VS 7.70%,P=0.350;A组较B组cipn发生率显著升高(69.44%VS 31.25%P=0.010)。(3)在单日用药患者中,肌肉减少症组每千克LBM的nab-PTX平均剂量显著高于非肌肉减少症组(14.37mg/kg LBM VS 11.60 mg/kg LBM,Pcipn组和无cipn组分别为(A1组14.63mg/kg LBM VS 13.74 mg/kg LBM,P=0.291;A2组11.97mg/kg LBM VS 10.99 mg/kg LBM,P=0.169);按照性别分组每千克LBM的nab-PTX平均剂量在cipn组和无cipn组分别为(男性组12.84 mg/kg LBM VS 12.04 mg/kg LBM,P=0.309;女性组14.49mg/kg LBM VS 13.28 mg/kg LBM,P=0.632)。(4)比较不同L3SMI和性别对nab-PTX实际血药浓度影响,差异无统计学意义(P>0.05)。结论肌肉减少症的恶性肿瘤患者接受nab-PTX化疗会伴有更高的cipn以及严重cipn的发生率,较高剂量的nab-PTX/kg LBM可以解释更高的cipn发生率,L3SMI与nab-PTX实际血药浓度之间无显著相关性。

关键词：恶性肿瘤 L3SMI LBM 白蛋白紫杉醇 cipn

针灸治疗化疗所致周围神经毒性的Meta分析

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

针灸治疗化疗所致周围神经毒性的Meta分析

作者：张金枝南京中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过Meta分析来评估针灸治疗化疗所致周围神经毒性的临床疗效以及针灸治疗的安全性,为临床应用针灸治疗化疗所致周围神经毒性提供循证医学依据。方法:在中国知识资源总库(CNKI)、万方数据库(WangFang)、中国科技期刊数据库(VIP)、P... 详细信息

目的:通过Meta分析来评估针灸治疗化疗所致周围神经毒性的临床疗效以及针灸治疗的安全性,为临床应用针灸治疗化疗所致周围神经毒性提供循证医学依据。方法:在中国知识资源总库(CNKI)、万方数据库(WangFang)、中国科技期刊数据库(VIP)、PubMed数据库、荷兰医学文摘数据库(Embase)、Web of science数据库、Cochrane临床对照试验中心注册数据库(CHETRAL)等7个数据库中检索针灸治疗化疗所致周围神经毒性的临床试验类的文献,并导入Endnote软件中。利用Endnote自动查重筛掉重复文献,然后通过结合纳入、排除标准阅读全文筛选文献。对文献进行数据提取并输入Revman5.3软件进行分析。结果:共23篇文献纳入Meta分析,总样本量为1210例。主要结局指标为:有效率、神经毒性自评(PNQ)评分、Levi专用周围神经毒性分级、NCI-CTCAE周围神经毒性分级、功能状态KPS评分、癌症治疗功能评价系统/妇科肿瘤组-神经毒性评价量表(FACT/GOG-NTX)评分、神经传导速度(NCV)、简明疼痛评估量表(BPI-SF)评分、疼痛数字评分表(NRS)评分、视觉模拟评分(VAS)评分。运用Revman 5.3软件进行合并量分析,结果如下:1、总有效率:针灸组相比对照组临床疗效更加显著(RR=1.34,95%CI:[1.2,1.5],Pcipn患者的神经毒性分级。3、在生活质量方面,无论是应用KPS评分还是FACT/GOG-NTX评分,针灸都能提高生活质量。4、对于疼痛的影响,对3个量表结果进行Meta分析后得到一致结论,针灸能够显著降低cipn的疼痛评分,缓解疼痛。5、相比运动神经,针灸更能够提高感觉神经的传导速度。6、针灸治疗整体不良反应较低,安全性高。相对于对照组,整体疗效显著。但由于整体样本量偏少,需大样本的临床试验来增加研究结果的可信度。7、纳入文献整体质量偏低,不重视分配隐藏、实施盲法等情况需要进一步改善。

关键词：针灸化疗所致周围神经毒性 cipn Meta分析

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

化疗致周围神经病变临床病例分析

化疗致周围神经病变临床病例分析

作者：马凯丽南京医科大学

学位级别：硕士

背景:近年来,恶性肿瘤发病率逐年升高,严重危害人类生命健康,化疗是主要抗肿瘤治疗手段之一,化疗药物应用越来越广泛。化疗致周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,cipn)是肿瘤患者化疗期间出现的一种药物-剂量限... 详细信息

背景:近年来,恶性肿瘤发病率逐年升高,严重危害人类生命健康,化疗是主要抗肿瘤治疗手段之一,化疗药物应用越来越广泛。化疗致周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,cipn)是肿瘤患者化疗期间出现的一种药物-剂量限制性不良反应。cipn主要表现为感觉和运动异常,出现四肢无力、麻木、刺痛、烧灼感,戴袜套或手套样异常感等症状,偶尔还表现为运动神经症状,交感神经受累和颅神经病表现,症状可能持续数月甚至数年。cipn严重影响肿瘤患者生活质量,致使患者减低化疗药物剂量、缩短化疗周期甚至停药,因此可能增加疾病复发风险,降低患者存活率。目前医务人员对肿瘤患者进行抗肿瘤治疗的时候,注意力更多集中于抗肿瘤治疗本身,相对忽略cipn,而一旦抗肿瘤治疗结束,其对cipn关注更会减少。此外,cipn目前发生机制尚未阐明,缺乏有效的防治方法,加之目前人们对cipn缺乏充分、全面的认识,导致cipn不能得到有效诊治。目的:本文通过对cipn的发病率、主要影响药物、临床表现、临床表现与药物剂量相关性等进行整理和分析,旨在提高对此类疾病的认识和诊治水平。方法:回顾性统计南京医科大学第二附属医院肿瘤科自2017年11月至2018年5月收治的35例恶性肿瘤化疗患者的临床资料,对相关资料进行整理和分析。结果:1、本研究35例患者中,包括铂类药物化疗者23例,紫杉醇类药物化疗者2例,紫杉醇类联合铂类药物化疗者10例。35例化疗肿瘤患者中有27例化疗后发生了周围神经毒性病变。2、化疗后发生周围神经病变的肿瘤患者生活质量,与发生周围神经病变前比显著降低(Pcipn主要临床表现为末梢感觉减退或丧失、上下肢末梢麻木无力感等。紫杉醇类化疗者主要表现为肢端呈手套、袜套状的麻木、灼热感、蚁行感,深腱反射消失,在用药初期神经麻木症状出现快,用药结束后部分可恢复。铂类+紫杉醇类者10例。主要表现为四肢无力、麻木、烧灼感,戴袜套或手套样异常感等症状,2例表现为用药期速发感觉及运动神经障碍,影响日常步行。4、随着肿瘤患者治疗疗程增多、药物用量增加,cipn症状呈现逐渐加重现象。奥沙利铂药物累积剂量分别达410-780mg/m、800-1000mg/m、>1000mg/m时,与累积剂量为120-400mg/m比较,发病率明显上升。随着累积剂量逐渐增加,cipn神经毒性分级逐渐升高,症状逐渐加重(Pcipn发病率高,严重影响肿瘤患者生活质量;2、cipn主要铂类(如奥沙利铂)、紫杉醇类(如紫杉醇)等一线化疗药物引发;3、cipn的临床表现主要表现为感觉和运动异常,出现四肢麻木、无力、刺痛、烧灼感,戴袜套或手套样异常感等症状,偶尔还表现为运动神经症状。4、cipn患者周围神经病变临床表现具有累积剂量依赖性。

关键词：化疗 cipn 奥沙利铂

黄芪桂枝五物汤对紫杉醇致外周神经毒性氧化应激的影响

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

黄芪桂枝五物汤对紫杉醇致外周神经毒性氧化应激的影响

作者：李荣荣南京中医药大学

学位级别：硕士

目的通过建立紫杉醇致cipn的大鼠模型,观察疼痛行为学变化、背根神经节细胞病理学改变、血清及脊髓组织SOD活性、MDA含量的变化;背根神经节TRPs(TRPV1、TRPA1)通道变化及背根神经节NF-κB、MAPKs信号通路蛋白变化探讨黄芪桂枝五物汤对... 详细信息

目的通过建立紫杉醇致cipn的大鼠模型,观察疼痛行为学变化、背根神经节细胞病理学改变、血清及脊髓组织SOD活性、MDA含量的变化;背根神经节TRPs(TRPV1、TRPA1)通道变化及背根神经节NF-κB、MAPKs信号通路蛋白变化探讨黄芪桂枝五物汤对紫杉醇致cipn的干预作用及机制。方法选用40只成年SD雄性大鼠适应性喂养后随机分为空白组、模型组、黄芪桂枝五物汤低、高剂量组。模型组、中药高剂量组、中药低剂量组在第0,2,4,6天时腹腔注射2mg/kg紫杉醇溶液,空白组腹腔注射同体积聚氧乙烯蓖麻油溶剂。中药高剂量组予黄芪桂枝五物汤2.48g/ml,10ml/kg灌胃,低剂量组0.62g/ml,10ml/kg灌胃,每日1次,空白组、模型组予0.9%NaCl溶液灌胃10ml/kg,每日1次。紫杉醇用药当天,中药于紫杉醇应用前一小时给药,持续给药至21天。每日观察大鼠给药后反应、每周进行von Frey检测和丙酮实验。第21天解剖每组大鼠,解剖每组大鼠,心脏灌注,腹主动脉采血,取双侧L4-L5背根神经节及脊髓。1、检测血清及脊髓组织中SOD活性及MDA含量变化。2、通过尼氏染色光镜下测量大鼠背根神经节核仁变化。3、RT-PCR、qPCR检测各组大鼠背根神经结中TRPs (TRPV1、TRPA1)基因水平变化。4、Western-blot方法检测各组大鼠背根神经结中NF-κB、MAPKs信号通路蛋白的含量。结果通过痛觉行为学测定及组织病理学检测证实cipn的模型制备成功。机械疼痛阈值及冷痛阈值与空白组相比,模型组机械疼痛阈值、冷痛阈值明显下降(P0.05)。结论黄芪桂枝五物汤在改善紫杉醇致CBPN模型大鼠痛觉过敏和DRG病理改变的同时,可以上调血清及脊髓中SOD活性,降低血清及脊髓中MDA含量发挥直接抗氧化作用保护神经元细胞,并且下调TRPV1、TRPA1mRNA的表达间接发挥抗氧化作用保护神经元细胞。

关键词：紫杉醇 cipn SOD MDA TRPV1 TRPA1 NF-κB MAPKs 黄芪桂枝五物汤