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MyD88L265P及cd79b基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤预后的影响

解放军医学杂志 2024年第1期49卷 57-63页

作者：蒋皓云金祺祺张丽田李翠翠岳宁宁吴重阳兰州大学第二医院血液科甘肃兰州730030

目的探究MyD88L265P及cd79b基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者预后的影响。方法收集2018年8月-2020年11月于兰州大学第二医院经开颅手术或立体定位活检术确诊的18例免疫功能正常(无HIV感染及免疫抑制药服用病史)的PCNSL患... 详细信息

目的探究MyD88L265P及cd79b基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者预后的影响。方法收集2018年8月-2020年11月于兰州大学第二医院经开颅手术或立体定位活检术确诊的18例免疫功能正常(无HIV感染及免疫抑制药服用病史)的PCNSL患者临床资料进行回顾性分析。分别采用实时荧光定量PCR和一代基因测序技术检测18例PCNSL患者肿瘤组织中MyD88L265P和cd79b基因突变情况。针对可能与PCNSL首次无疾病进展生存期(PFS)和总生存期相关的指标行单因素分析,并采用Cox回归进行多因素分析。结果18例PCNSL肿瘤组织MyD88L265P突变率为38.9%,cd79b突变率为33.3%,MyD88L265P/cd79b共突变率为27.8%。单因素分析结果显示,病灶多发、病灶深部受累、肿瘤组织cd79b突变患者的PFS时间更短(P799,Pcd79b突变(HR=0.149,95%CI 0.028~0.800,Pcd79b突变频率较高,这两种基因突变尤其是cd79b突变可能与PCNSL不良预后相关。

关键词：原发性中枢神经系统淋巴瘤 MyD88L265P突变 cd79b突变预后

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原发中枢与系统性弥漫大b细胞淋巴瘤临床特点、疗效及预后分析

原发中枢与系统性弥漫大B细胞淋巴瘤临床特点、疗效及预后分析

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作者：蒋皓云兰州大学

学位级别：硕士

目的:探讨114例初诊弥漫大b细胞淋巴瘤(68例系统性弥漫大b细胞淋巴瘤和46例原发中枢神经系统弥漫大b细胞淋巴瘤)患者的临床特点、疗效及预后分析。方法:回顾性分析本中心2014年8月1日至2022年6月30日,经病理明确诊断为弥漫大b细胞淋巴瘤... 详细信息

目的:探讨114例初诊弥漫大b细胞淋巴瘤(68例系统性弥漫大b细胞淋巴瘤和46例原发中枢神经系统弥漫大b细胞淋巴瘤)患者的临床特点、疗效及预后分析。方法:回顾性分析本中心2014年8月1日至2022年6月30日,经病理明确诊断为弥漫大b细胞淋巴瘤(Diffuse large b-cell lymphoma,DLbCL)患者114例,记录患者临床特征、实验室指标、治疗方案、疗效、生存状况;采用受试者工作特征(ROC)曲线计算血小板/淋巴细胞比值(Platelet lymphocyte ratio,PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil lymphocyte ratio,NLR)最佳截断值,根据最佳截断值将患者分组,比较高PLR组和低PLR组、高NLR组和低NLR组临床特征及预后差异。另外,分别采用实时荧光定量PCR技术和一代测序技术检测18例原发中枢神经系统弥漫大b细胞淋巴瘤(Primary central nervous system diffuse large b-cell lymphoma,PCNSL-DLbCL)患者肿瘤组织中My D88L265P基因突变、cd79b基因突变,Kaplan-Meier曲线比较基因突变型与野生型PCNSL-DLbCL患者的PFS和OS。针对可能与系统性DLbCL和PCNSL-DLbCL的首次PFS和OS相关的指标进行分析。结果:年龄、性别、血清LDH、血浆β2-MG、血清ALb水平等临床特征在系统性DLbCL与PCNSL-DLbCL患者之间无统计学差异(P>0.05);与系统性DLbCL相比,PCNSL-DLbCL患者体能状态(ECOG)更差(P=0.027),PLR、NLR水平低(P=0.002,PbCL患者和PCNSL-DLbCL患者的2疗程ORR分别为32.8%和63.9%(P=0.032);系统性DLbCL患者和PCNSL-DLbCL患者的2年PFS率分别为58.8%和56.2%(P=0.027),2年OS率分别为72.1%和62.5%(P=0.034)。系统性DLbCL患者PLR和NLR的最佳阈值分别为267.80和3.45(P267.80)相比,低PLR组(PLR≤267.80)有更好的PFS(P=0.010)和OS(P=0.010);与高NLR组(>3.45)相比,低NLR(≤3.45)组有更好的PFS(P=0.014)和OS(P=0.024)。多因素分析提示,PLR(HR=0.557,95%CI=0.228-1.361,P=0.039)、NLR(HR=0.683,95%CI=0.273-1.711,P=0.016)是影响系统性DLbCL患者PFS的独立预后危险因素,PLR(HR=0.744,95%CI=0.264-2.905,P=0.025)、NLR(HR=1.250,95%CI=0.380-4.108,P=0.013)、血清LDH(HR=3.043,95%CI=1.093-8.470,P=0.033)是影响系统性DLbCL患者OS的独立危险因素。PCNSL-DLbCL患者PLR和NLR的最佳阈值分别为116.72和3.58(P>0.05),未发现各临床特点、治疗对PCNSL-DLbCL预后的影响。18例PCNSL-DLbCL患者肿瘤组织My D88突变率为38.9%,突变位点均为L265P,cd79b突变率为33.3%,50%突变位点位于Y196,My D88L265P/cd79b共突变率为27.8%。多因素分析结果显示,仅肿瘤组织cd79b突变为影响PCNSL-DLbCL患者PFS的独立危险因素(P=0.026),未发现各临床特点、My D88L265P基因突变、cd79b基因突变对PCNSL-DLbCL患者OS的影响。结论:***患者临床特征的异质性明显,与系统性DLbCL相比,PCNSL-DLbCL患者体能状态更差,PLR、NLR更低;初诊时低PLR、低NLR与系统性DLbCL患者更好的预后相关,而PLR、NLR对于PCNSL-DLbCL患者无预后预测作用。2.在免疫化疗时代,PCNSL-DLbCL患者近期疗效尚可,但维持时间较短,远期疗效欠佳预后差。3.在PCNSL-DLbCL肿瘤组织中My D88L265P、cd79b基因突变频率较高;多因素分析结果显示,肿瘤组织cd79b突变是影响PCNSL-DLbCL患者PFS的独立危险因素。

关键词：弥漫大b细胞淋巴瘤原发中枢神经系统弥漫大b细胞淋巴瘤临床特点预后因素血小板/淋巴细胞比值中性粒细胞/淋巴细胞比值 My D88L265P突变 cd79b突变

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