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槐耳通过调控Wnt/β-catenin与YAP信号通路抑制IKZF1delPh+-ALL细胞的“干性”及耐药

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槐耳通过调控Wnt/β-catenin与YAP信号通路抑制IKZF1delPh+-ALL细...

作者：商梦萱华中科技大学

学位级别：硕士

目的:抑癌基因IKZF1基因缺失使费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(IKZF1delPh+-ALL)细胞获得自我更新力强、易黏附、多重耐药等干细胞样特征(即“干性”),因此IKZF1delPh+-ALL易出现复发、耐药而预后不佳。本文旨在探讨槐耳联合化疗在... 详细信息

目的:抑癌基因IKZF1基因缺失使费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(IKZF1delPh+-ALL)细胞获得自我更新力强、易黏附、多重耐药等干细胞样特征(即“干性”),因此IKZF1delPh+-ALL易出现复发、耐药而预后不佳。本文旨在探讨槐耳联合化疗在IKZF1delPh+-ALL治疗中的作用及机制。方法:采用CCK-8法检测槐耳与达沙替尼联合或不联合对IKZF1delPh+ALL细胞系Sup-B15及原代细胞的细胞毒作用,计算联合用药指数;流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期及细胞表面干性标志物CD43、Thy-1、B220的表达;高通量药敏检测(High-Throughput Drug Sensitivity Screening,HDS)技术检测槐耳与化疗药物联用对细胞增殖的抑制作用。利用细胞黏附实验,实时定量PCR(Real-time q-PCR,RT-q-PCR)技术、蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测黏附分子表达以评估槐耳对细胞与骨髓基质粘附的影响。RT-q-PCR、蛋白质免疫印迹法和免疫荧光法验证槐耳对CD43的表达改变及细胞定位的影响;利用RNA seq技术筛选槐耳干预Sup-B15细胞前后富集的肿瘤干性相关信号通路以寻找可能的机制;通过RT-q-PCR和Western blot检测Wnt/β-catenin通路和YAP通路相关分子的表达;最后,为探究CD43与Wnt/β-catenin通路和YAP通路的相互作用,构建CD43敲低的慢病毒转染Sup-B15细胞系,Western blot检测CD43敲低前后β-catenin和YAP的表达改变。结果:1.槐耳联合达沙替尼具有协同抗IKZF1delPh+-ALL的效应:(1)两药联合使用可以增加白血病细胞的凋亡率(对照组vs.达沙替尼组vs.槐耳组vs.槐耳+达沙替尼组:7.70%±0.67%vs.58.70%±0.35%vs.60.97%±0.55%vs.73.17%±0.44%,PCD43(8736±409.4 vs.6151±567.8,P=0.0210)的平均荧光强度(Mean Fluorescent Intensity,MFI),以及 Thy-1(12.49%±2.62%vs.1.573%±0.10%,P=0.0170)和 B220(93.83%±1.85%vs.81.60%±0.70%,P=0.0122)的阳性率;(2)由于CD43高表达与IKZF1delPh+-ALL预后不佳相关,我们用槐耳处理细胞后发现,CD43分子定位于细胞膜,其mRNA及糖基化蛋白水平表达下降(mRNA:100%vs.0.001258%±0.00%,P<0.0001;蛋白:0.8666±0.09 vs.0.5180±0.12,P<0.0001)。3.槐耳下调Wnt/β-catenin及YAP通路的活性:(1)RNAseq结果可见,槐耳下调干性相关通路,如 Wnt/β-catenin、Notch、Hedgehog 通路。(2)RT-q-PCR结果证实槐耳抑制W

关键词：槐耳急性淋巴细胞白血病 Wnt/β-catenin CD43 YAP 耐药

Abnormal expression of CD43 in patients with systemic lupus erythematosus and its clinical significance

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Chinese Medical Journal 2012年第7期125卷 1266-1271页

作者： XIA Li-xia DING Xin LI Xin ZHANG Feng-chun TANG Fu-lin ZHANG Xuan BA De-nian HE Wei Department of Rheumatology Peking Union Medical College HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100730China Department of Immunology School of Basic MedicinePeking Union Medical College and Institute of Basic Medical SciencesChinese Academy of Medical SciencesBeijing 100005

Background Previous studies indicate that CD43 plays a role in regulating the adhesion of lymphocytes, cell mutation and activation, however, little is known about its effect on systemic lupus erythematousus （SLE）. This study was designed to explore the clinical significance of CD43 in SLE patients. Methods We used microarray and real-time PCR to detect the mRNA and protein expression of magnetic bead sorted T cells and B cells from peripheral blood mononuclear cells （PBMCs） of SLE patients, and analyzed the relationship between CD43 and the clinical indexes. Results Both microarray and real-time PCR results showed that CD43 mRNA was significantly decreased in PBMCs of SLE patients compared with healthy controls （P 〈0.001）. There were no significant differences between lupus nephritis and non-lupus nephritis patients, and neuropsychiatric and non-neuropsychiatric patients. CD43 mRNA expression was significantly reduced in T cells but not in B-cells in SLE patients compared to healthy controls （P 〈0.01）. Compared with healthy controls, the percentage of CD43~ cells in the PBMCs of SLE was significantly decreased （P----0.004）, and the CD43 fluorescence intensity in cd3~/CD43~ cells and cd19＋/CD43~ cells was also significantly weaker than in healthy controls （P=0.039 and 0.003）. There was no significant difference in the percentage of cd3~/CD43＋ cells, cd19~/CD43~ cells between the two groups. The CD43 fluorescence intensity in cd3＋/CD43~ cells was inversely correlated with the levels of IgG and IgM （r=-0.8 and -0.6）. Conclusions Compared to healthy controls, both CD43 mRNA and protein expressions were reduced in T cells from patients with SLE, and were inversely correlated with IgG.

关键词： systemic lupus erythematosus peripheral blood mononuclear cell CD43

原发性眼附属器结外边缘区淋巴瘤预后因素的回顾性研究

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原发性眼附属器结外边缘区淋巴瘤预后因素的回顾性研究

作者：赵牧坤广西医科大学

学位级别：硕士

目的:不同地区的POMAL患者表现不同的病因学及临床特征,但国内针对POMAL患者的临床研究较少。本研究回顾性分析单中心眼附属器POAML患者的临床特点及预后因素。方法:统计2009年1月到2019年12月在广西医科大学第一附属医院确诊的POAML患... 详细信息

目的:不同地区的POMAL患者表现不同的病因学及临床特征,但国内针对POMAL患者的临床研究较少。本研究回顾性分析单中心眼附属器POAML患者的临床特点及预后因素。方法:统计2009年1月到2019年12月在广西医科大学第一附属医院确诊的POAML患者发病特征、检查结果、治疗方式、预后情况,分析其中影响本研究人群PFS的因素,并与其他地区的与预后因素相关的研究进行了比较。结果:共有56名初诊POAML的患者被纳入研究,女:男比例为1.15(30:26),患者主要为中老年(56.8±11.60岁),单眼发病者占71.4%(40/56),眼眶(69.6%)和泪腺(16.1%)为最常受累部位。46位病人IE期(82.1%),5位病人II期(8.9%),5位病人IV期(8.9%)。该病5年总生存率100%,5年无进展生存率为84.0%。单因素分析提示cd5阳性(p=0.009)、CD43阳性(p=0.001)、cd5和CD43均阳性(p=0.001)、确诊后未接受放化疗(p=0.032)可能与较短的PFS相关,而性别(p=0.715)、年龄是否大于60岁(p=0.606)、泪腺侵犯(p=0.093)、确诊时已出现眶外侵犯(p=0.148)与PFS无关。多因素Cox比例风险回归结果提示,接受放化疗[HR 0.133(95%CI,0.023-0.780)]、确诊时肿物局限于眼眶[HR 0.05(0.008-0.313)]、cd5和CD43均阳性[HR 7.215(1.493-34.878)]是与POMAL预后相关的独立危险因素。结论:原发性眼附属器结外粘膜相关淋巴瘤整体预后较好,早期诊断和放化疗是独立预后因素,cd5和CD43均阳性可能提示较短的PFS,单用沙利度胺患者相比未治疗的患者PFS无明显优势。

关键词： MALT淋巴瘤 cd5 CD43 沙利度胺

cd5和CD43在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及与预后的关系

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广东医学 2015年第13期36卷 2041-2044页

作者：王明华罗志飞蒙秋萍陈星言解娜张弦黄幼生翁阳海南医学院病理教研室海口571199 海南医学院附属医院病理科海口571101

目的探讨cd5和CD43与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)(非特指)临床病理特征及预后的关系。方法收集DLBCL(非特指)病例81例,应用免疫组化染色方法检测cd20、cd3、cd5、CD43、cd10、Bcl-6、Mum-1和Ki-67在该组淋巴瘤中的表达,同时分析cd5和CD43... 详细信息

目的探讨cd5和CD43与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)(非特指)临床病理特征及预后的关系。方法收集DLBCL(非特指)病例81例,应用免疫组化染色方法检测cd20、cd3、cd5、CD43、cd10、Bcl-6、Mum-1和Ki-67在该组淋巴瘤中的表达,同时分析cd5和CD43表达与DLBCL临床病理特征及预后的关系。结果本组81例DLBCL病例中,cd5阳性表达7例(8.64%),CD43阳性表达26例(32.01%),cd5和CD43同时阳性表达6例(7.41%),cd5和CD43均为阴性54例(66.67%),两者表达呈正相关(r=0.353,Pcd5表达与年龄、性别、临床分期、B症状、免疫表型分型(Hans分型)、部位和是否乙型肝炎病毒(HBV)感染无关;CD43表达与免疫表型分型和HBV感染相关,而与年龄、性别、临床分期、B症状和部位无关。cd5阳性DLBCL患者的EFS和OS显著低于cd5阴性者;CD43阳性DLBCL患者的EFS和OS显著低于CD43阴性者。Cox回归分析结果显示,除临分期外,年龄、性别、部位、B症状、免疫表型分型和HBV感染情况对患者生存期均无影响。结论 cd5、CD43和临床分期与DLBCL预后有关。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 cd5 CD43 预后

不同年龄段弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理学研究

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不同年龄段弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理学研究

作者：袁和培吉林大学

学位级别：硕士

弥漫性大B细胞淋巴瘤为最常见的侵袭性大B细胞淋巴瘤,约占NHL的30-40%,其临床表现、组织形态学、免疫组织表型等方面都具有高度异质性的肿瘤,该病侵袭性较强,各年龄段均可发病,,中位年龄为70岁。由于DLBCL各个年龄组均可发病,本文旨在... 详细信息

弥漫性大B细胞淋巴瘤为最常见的侵袭性大B细胞淋巴瘤,约占NHL的30-40%,其临床表现、组织形态学、免疫组织表型等方面都具有高度异质性的肿瘤,该病侵袭性较强,各年龄段均可发病,,中位年龄为70岁。由于DLBCL各个年龄组均可发病,本文旨在观察各年龄组的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的临床病理学特点,并探讨各年龄组之间各种临床病理因素与预后的相关性。目的:观察各年龄组的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的临床病理学特点,探讨各个年龄组之间不同临床病理因素的之间相关性。方法:收集吉林大学第一医院2003年1月到2015年到5月诊断明确的DLBCL患者319例,所有患者均病例资料完整,将其分为四个年龄组:A组:≤44岁(67例);B组:459岁(111例);C组:604岁(115例);D组:≥75(26例)。免疫染色检测肿瘤成分中cd5、cd10、cd21、CD43、Bcl-2和Bcl-6蛋白等阳性情况,应用χ2检验比较各年龄组之间临床病理特点的分布情况,应用Kaplan-Meier法分析各年龄组之间临床病理因素对预后的差异。结果:通过四个年龄组之间的比较,在发病部位、结外受累数目、ECOG评分、Ann Arbor分期、IPI评分以及免疫组化CD43方面,P值均cd5,cd10,cd3,cd21,cd30,MUM-1)方面,P值均大于0.05。单因素Cox分析结果显示:患者预后与结外受累数目、LDH、B症状、ECOG评分、临床分期、IPI评分、CD43均与患者预后有关(P均CD43与预后密切相关(P均<0.05)。结论:(1)年龄是DLBCL患者预后的相关因素,年龄越大,预后越差,≤44岁患者预后明显好于其他年龄。(2)年龄小(≤44岁)的患者有以胃肠道发病为主、低ECOG评分、低Ann Arbor分期、低IPI评分、结外受累数目通常<2个部位、免疫分型为Non-GCB型可能性较大的特点。

关键词：非霍奇金恶性淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤年龄 CD43 预后因素

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皮肤嗜毛囊性蕈样霉菌病一例

中华血液学杂志 2019年第1期40卷 77-77页

作者：刘雪琴王海英姚书娜刘艳艳郑州大学附属肿瘤医院内科 450008

患者,女,55岁。2018年1月无明显诱因出现全身皮肤瘙痒,未见皮疹、红斑、脱屑。2个月后头顶部、左枕部出现多发皮下肿块,伴肿块部位毛发脱落,同时全身出现散在斑块。丁酸氢化可的松及其他治疗无效。2018年4月12日外院行头顶部肿物活检,... 详细信息

患者,女,55岁。2018年1月无明显诱因出现全身皮肤瘙痒,未见皮疹、红斑、脱屑。2个月后头顶部、左枕部出现多发皮下肿块,伴肿块部位毛发脱落,同时全身出现散在斑块。丁酸氢化可的松及其他治疗无效。2018年4月12日外院行头顶部肿物活检,病理示"外周非特殊性T细胞淋巴瘤"。免疫组化:cd20(少部分+),cd3(+),CD43(+),cd2(+),cd4(部分+),cd8(部分+),cd30(-),少数细胞TIT-1(+),Gram-B(-),Ki-67(30%)。TCR基因重排阳性。

关键词：皮肤瘙痒蕈样霉菌病 T细胞淋巴瘤丁酸氢化可的松囊性皮下肿块 cd20 CD43

cd200,CD43和cd81联合建立积分系统诊断和鉴别诊断CLL和MCL及cd5-cd10-B淋巴细胞增殖性疾病

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CD200,CD43和CD81联合建立积分系统诊断和鉴别诊断CLL和MCL及CD5-...

HOXC4 up-regulates NF-κB signaling and promotes the cell proliferation to drive development of human hematopoiesis, especially CD43+ cells

第十二届全国免疫学学术大会

作者：张帆汪小娇代佳佳范瑞华宋永平周可树河南省肿瘤医院

研究背景:免疫表型分析在CLL的诊断和鉴别诊断中有不可替代的作用,随着新的诊断抗体不断发现和应用,将其及时应用到临床十分必要,目前cd200和CD43对于区分CLL和MCL的作用已经非常明确,将cd200,CD43和cd81联合建立积分系统诊断和鉴别诊断... 详细信息

研究背景:免疫表型分析在CLL的诊断和鉴别诊断中有不可替代的作用,随着新的诊断抗体不断发现和应用,将其及时应用到临床十分必要,目前cd200和CD43对于区分CLL和MCL的作用已经非常明确,将cd200,CD43和cd81联合建立积分系统诊断和鉴别诊断CLL,MCL和cd5-cd10-BLPD还没有人研究。同时,国内大多数诊断成熟B淋巴细胞肿瘤的分型方案中并未包括这三个抗体,我们本次研究的主要目的就是尝试用cd200,CD43和cd81联合建立积分系统诊断和鉴别诊断CLL和MCL及cd5-CLL和cd5-cd10-BLPD。目的:探讨用cd200,CD43和cd81联合建立积分系统诊断和鉴别诊断CLL和MCL及cd5-cd10-B淋巴细胞增殖性疾病(BLPD)。方法:抽取骨髓标本,用流式细胞仪及我院7管4色抗体组合方案(包含cd81-FITC/cd22-PE/cd45-Percp/cd20-APC及CD43-FITC/cd79b-PE/cd45-Percp/cd200-APC)检测所有可疑淋巴瘤病人,分析98例成熟B淋巴细胞疾病(包括53例CLL,其中5例cd5-CLL,20例MCL,25例cd5-cd10-BLPD)异常成熟B淋巴细胞及22例临床怀疑淋巴瘤但流式分析未见异常患者成熟B淋巴细胞cd200,CD43,cd81表达的MFI值并建立相应的诊断积分系统。结果:与正常B淋巴细胞相比,cd200在CLL中MFI值明显增高,CD43,cd81在CLL中MFI值明显减低,与MCL相比,CD43,cd200在CLL中MFI值明显增高,与cd5-cd10-BLPD相比,cd200在CLL中MFI值明显增高,cd81在CLL中MFI值减低。在此基础上我们以cd200阳性积一分,CD43弱阳/阳性积一分,cd81阴性积一分建立一个积分系统,当积3分时诊断CLL的特异度为93%,敏感度为49%,当积分≥2时诊断CLL的敏感度为94%,特异度为77%。结论:通过cd200,CD43,cd81联合建立积分系统能有效鉴别CLL,MCL及cd5-cd10-BLPD,从而为临床的后续治疗及预后判断提供依据。

关键词： cd23 cd81 CD43 CLL MCL cd5-cd10-

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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Blood Science 2020年第4期2卷 117-128页

作者： Jiahui Zeng Wencui Sun Jing Chang Danying Yia Lijiao Zhu Yonggang Zhang Xu Pan Ya Zhou Mowen Lai Guohui Bian Qiongxiu Zhou Jiaxin Liu Bo Chen FengMa Institute of Blood Transfusion Chinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical College(CAMS&PUMC)Chengdu 610052China State Key Laboratory of Biotherapy Sichuan UniversityChengdu 61006China State Key Laboratory of Experimental Hematology CAMS&PUMCTianjin 300020China

The hematopoietic function of HOXC4 has not been extensively investigated.Our research indicated that induction of HOXC4 in co-culture system from D10 significantly promoted productions of most hematopoietic progenitor cells.cd34−CD43+cells could be clearly classified into cd34−CD43^(low) and cd34−CD43^(high) sub-populations at D14.The former cells had greater myelogenic potential,and their production was not significantly influenced by induction of HOXC4.By contrast,the latter cells had greater potential to differentiate into megakaryocytes and erythroid cells,and thus had properties of erythroid–megakaryocyte common progenitors,which abundance was increased by∼2-fold when HOXC4 was induced from D10.For cd34−CD43^(low),cd34+CD43+,and cd34−CD43^(high) sub-populations,CD43 level served as a natural index for the tendency to undergo hematopoiesis.Induction of HOXC4 from D10 caused more CD43+cells sustain in S-phase with up-regulation of NF-κB signaling,which could be counteracted by inhibition of NF-κB signaling.These observations suggested that promotion of hematopoiesis by HOXC4 is closely related to NF-κB signaling and a change in cell-cycle status,which containing potential of clinical applications.

关键词： CD43 Erythroid–megakaryocyte common progenitor(EMkP) Hematopoiesis HOXC4 Human embryonic stem cells(hESCs) Inducible expression

cd169+巨噬细胞在成红细胞岛中的作用和机制探讨

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CD169+巨噬细胞在成红细胞岛中的作用和机制探讨