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多发性骨髓瘤浆细胞cd117/CD200表达模式与分子遗传学预后参数的相关性研究

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中国实验血液学杂志 2023年第5期31卷 1415-1420页

作者：汪平王学东刘露陈肖刘芳赵四书杨慧仇海荣郭睿李建勇吴雨洁安徽省第二人民医院医学检验中心安徽合肥230011 南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科江苏南京210029

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者浆细胞cd117和CD200的表达与分子遗传学异常的相关性。方法:选取初诊MM患者100例,采集患者新鲜骨髓液,利用流式细胞术(FCM)和荧光原位杂交(FISH)技术检测浆细胞免疫表型和染色体结构变异。结果:cd117和cd... 详细信息

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者浆细胞cd117和CD200的表达与分子遗传学异常的相关性。方法:选取初诊MM患者100例,采集患者新鲜骨髓液,利用流式细胞术(FCM)和荧光原位杂交(FISH)技术检测浆细胞免疫表型和染色体结构变异。结果:cd117和CD200在所有MM患者异常浆细胞中的阳性表达率均为44.0%(44/100),75例行FISH检测的患者中有53例至少检出1种分子遗传学异常,总检出率为70.7%(53/75),1q21(CKS1B)基因复制、1p32(cdKN2C)基因缺失、p53基因缺失、IgH重排检出率分别为48.6%(36/74)、10.6%(7/66)、11.1%(8/72)、32.9%(24/73)。cd117^(+)患者IgH重排发生率明显低于cd117^(-)患者(PCD200^(-)患者1p32(cdKN2C)基因缺失比例明显低于CD200^(+)患者(Pcd117及CD200的表达,将患者分成4组(cd117^(+)CD200^(+)、cd117^(+)CD200^(-)、cd117^(-)CD200^(+)、cd117^(-)CD200^(-)),进一步分析发现cd117^(+)CD200^(-)组IgH重排发生率明显低于cd117^(-)CD200^(+)组(Pcd117^(+)CD200^(-)组1p32(cdKN2C)基因缺失率明显低于cd117^(+)CD200^(+)组和cd117^(-)CD200^(+)组(Pcd117联合CD200表达模式的不同对MM患者的预后判断有重要价值,肿瘤细胞具有cd117^(-)CD200^(+)表达模式的MM患者预后更差。

关键词：多发性骨髓瘤 cd117 CD200 荧光原位杂交

CD200-CD200R轴与疾病的相关性及其研究进展

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药学学报 2024年第4期59卷 822-830页

作者：徐晗毕宇鑫李桂霞李剑王琉丽郝瑞家郑学敏黄瑞晶韩进李飞王根辈中国药科大学江苏南京211198 天士力医药集团股份有限公司天津300000

CD200及其受体CD200R构成一种内源性抑制信号,CD200与CD200R的结合能够调节对致病刺激的免疫反应,近年来备受研究人员广泛关注。研究发现CD200-CD200R轴参与包括自身免疫性疾病、心脑血管疾病、感染和肿瘤等多种病理炎症的调控,该轴被... 详细信息

CD200及其受体CD200R构成一种内源性抑制信号,CD200与CD200R的结合能够调节对致病刺激的免疫反应,近年来备受研究人员广泛关注。研究发现CD200-CD200R轴参与包括自身免疫性疾病、心脑血管疾病、感染和肿瘤等多种病理炎症的调控,该轴被认为是多种疾病潜在的治疗靶点。本文从CD200和CD200R的蛋白结构、分布表达、生物学功能以及与疾病的相关性进行了系统阐述,并对其作为药物靶标开发的研发现状和研发思路进行分析,以期为基于该靶点的新药研发提供理论支持。

关键词： CD200 CD200R 疾病靶向药物免疫检查点

CD200调控人脐带来源间充质干细胞增殖的实验研究

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军事医学 2023年第6期47卷 436-442页

作者：疏梦张夏茹刘元林李雪王洋张毅河北大学生命科学院河北保定071002 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 南华大学生命科学院湖南衡阳421001

目的探究CD200(OX⁃2)对人脐带来源间充质干细胞(hUC⁃MSC)增殖的影响。方法体外培养hUC⁃MSC,采用吉姆萨染色观察细胞形态、流式细胞术分析细胞表型、碱性磷酸酶(ALP)染色和油红O染色分别检测细胞的体外成骨和成脂分化能力,实时荧光定量PC... 详细信息

目的探究CD200(OX⁃2)对人脐带来源间充质干细胞(hUC⁃MSC)增殖的影响。方法体外培养hUC⁃MSC,采用吉姆萨染色观察细胞形态、流式细胞术分析细胞表型、碱性磷酸酶(ALP)染色和油红O染色分别检测细胞的体外成骨和成脂分化能力,实时荧光定量PCR(qPCR)检测成骨和成脂关键转录因子的表达差异。采用流式细胞分选仪分选CD200+hUC⁃MSC和CD200-hUC⁃MSC,CCK⁃8法检测两群细胞的增殖能力,流式细胞术检测两群细胞的细胞周期是否发生改变,同时利用qPCR和Western印迹技术检测相关细胞周期蛋白P53、细胞周期蛋白依赖性激酶1(cdK1/cdC2)与细胞周期蛋白B1(CyclinB1)的表达。结果体外培养的hUC⁃MSC在形态、细胞表型和诱导分化能力上均符合国际认证的MSC判定标准。流式细胞仪检测发现,CD200+hUC⁃MSC中CD200的表达明显高于hUC⁃MSC与CD200-hUC⁃MSC,且CD200+hUC⁃MSC细胞增殖能力提高,G2/M期细胞所占比例降低,cdC2与CyclinB1表达升高(PCD200可促进hUC⁃MSC的增殖。

关键词： CD200 人脐带来源间充质干细胞细胞增殖细胞周期

CD200/CD200R在异基因造血干细胞移植后的表达水平及意义

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中国实验血液学杂志 2016年第3期24卷 815-820页

作者：黄月华张薇蔡昊李天骄李剑韩冰庄俊玲朱铁楠蔡华聪周道斌中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液内科北京100730

背景:CD200与其受体CD200R均属于免疫球蛋白超家族成员,在体内起到传递免疫信号、参与免疫稳态的维持、调节自身免疫功能紊乱以及抑制巨噬细胞系统的功能。目的:探讨CD200/CD200R在移植物抗宿主病(GVHD)中的作用。方法:将入组患者分为4... 详细信息

背景:CD200与其受体CD200R均属于免疫球蛋白超家族成员,在体内起到传递免疫信号、参与免疫稳态的维持、调节自身免疫功能紊乱以及抑制巨噬细胞系统的功能。目的:探讨CD200/CD200R在移植物抗宿主病(GVHD)中的作用。方法:将入组患者分为4组:aGVHD组、non-aGVHD组、cGVHD组及non-cGVHD组。首先应用流式细胞术测定各组CD200及CD200R在cd19+细胞、cd3+细胞及树突状(DC)细胞表面表达水平的差异,随后通过实时荧光定量PCR测定各组CD200及CD200R的mRNA表达水平的差异,最后将各研究组外周血单个核细胞与不同浓度的抗-CD200R1抗体体外共培养48 h,采用ELISA方法测定培养上清IL-10水平,以验证CD200/CD200R的功能。结果:non-aGVHD组cd19+细胞表面CD200+表达水平高于aGVHD组,低于正常对照组。non-cGVHD组cd19+细胞表面CD200+表达水平高于正常对照组及cGVHD组。aGVHD组和cGVHD组CD200的mRNA的表达水平均低于正常对照组。aGVHD组CD200的mRNA表达水平低于non-aGVHD组,cGVHD组低于non-cGVHD组。各组CD200R的mRNA表达水平未见明显差异。抗-CD200R1抗体阻断CD200/CD200R通路后,细胞培养上清中IL-10浓度随抗-CD200R1抗体浓度的增加呈下降趋势。结论:aGVHD及cGVHD患者在cd19+CD200+细胞及mRNA表达水平均明显低于未发生GVHD的患者,阻断CD200/CD200R通路后IL-10分泌水平下降,提示CD200/CD200R可能与GVHD的发生有一定的相关性。

关键词：造血干细胞移植 CD200 CD200R 移植物抗宿主病白介素-10

CD200与cd4+cd25+cd127lowTreg在强直性脊柱炎中的意义

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中国免疫学杂志 2020年第2期36卷 215-221页

作者：宋琛孙亚洲李强宋旭恒冯龙王志银张晨光新乡医学院第一附属医院血液学实验室卫辉453100 新乡医学院第一附属医院儿科卫辉453100 南方医科大学法医学院广州510515 新乡医学院医学检验学院河南省分子诊断与医学检验技术协同创新中心河南省免疫与靶向药物重点实验室新乡453000

目的:研究强直性脊柱炎(AS)患者外周血淋巴细胞中CD200的表达水平,分析CD200及Treg与IL-6、SAA的相关性,探讨CD200与AS免疫功能的关系以及诊断效能,为辅助AS的诊断、免疫评估提供帮助。方法:从74例AS患者和50例健康志愿者中收集外周血... 详细信息

目的:研究强直性脊柱炎(AS)患者外周血淋巴细胞中CD200的表达水平,分析CD200及Treg与IL-6、SAA的相关性,探讨CD200与AS免疫功能的关系以及诊断效能,为辅助AS的诊断、免疫评估提供帮助。方法:从74例AS患者和50例健康志愿者中收集外周血。流式细胞术检测淋巴细胞亚群、Treg的百分率及CD200的表达率,并用ELISA法检测血清中CD200的浓度,上转发光法测定IL-6的浓度,胶乳免疫比浊法测定SAA的浓度。结果:与对照组相比,AS活动组cd4^+T细胞、cd19^+B细胞的百分率均增高(Pcd8^+T细胞、Treg的百分率均减低(Pcd3^+T细胞的百分率无明显差异;稳定组cd4^+T细胞、cd8^+T细胞、cd19^+B细胞、Treg的百分率与对照组均无显著差异。与对照组比较,活动组(cd3^+、cd4^+、cd8^+)T细胞中CD200的表达率和血清中CD200的浓度以及稳定组(cd3^+、cd4^+)T细胞中CD200的表达率和血清中CD200的浓度均减低(Pcd8^+T细胞、cd19^+B细胞中CD200的表达率及活动组cd19^+B细胞中CD200的表达率无显著差异。与对照组比较,活动组血清中IL-6、SAA的浓度明显升高(Pcd3^+T淋巴细胞中CD200的表达率与Treg呈正相关,与IL-6呈负相关,但与SAA不相关;Treg的百分率与IL-6负相关,与SAA不相关。CD200对AS的诊断优于Treg、SAA,而与IL-6的诊断效能相当。结论:AS活动期患者存在淋巴细胞亚群紊乱,CD200和Treg的表达率降低,两者可能参与了AS的发病,为辅助AS的诊断和免疫功能的判断提供理论依据。

关键词：强直性脊柱炎 CD200 Treg细胞

CD200调节重症中暑大鼠肺部炎症反应的信号通路初探

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解放军医学杂志 2020年第3期45卷 265-269页

作者：陈荣琳曹枫符少平彭怀力施学智梁泳欣童华生深圳市龙岗中心医院重症医学科深圳518116 解放军南部战区总医院重症医学科/解放军热区损伤与组织修复重点实验室广州5100010

目的观察CD200预处理对重症中暑大鼠炎性因子和肺组织NF-κB表达的影响,探索NF-κB在CD200抑制重症中暑大鼠肺部炎症反应中的作用。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组(n=8)、重症中暑组(HS组,n=16)、CD200预处理组(CD200组,n=16)... 详细信息

目的观察CD200预处理对重症中暑大鼠炎性因子和肺组织NF-κB表达的影响,探索NF-κB在CD200抑制重症中暑大鼠肺部炎症反应中的作用。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组(n=8)、重症中暑组(HS组,n=16)、CD200预处理组(CD200组,n=16)。HS组、CD200组分别注射等体积生理盐水和CD200融合蛋白,然后经热打击制备大鼠重症中暑模型;对照组饲养于(22.0±1.0)℃环境。造模后60 min检测大鼠肺组织NF-κB/p65 mRNA表达,测定血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)水平,观察肺组织病理形态学改变,记录大鼠存活时间。结果 HS组和CD200组大鼠肺组织NF-κB/p65 mRNA表达水平明显高于对照组(PCD200组(PCD200组和对照组血清HMGB1水平分别为(42.63±18.51、34.12±10.01、5.27±2.31) pg/ml,TNF-α水平分别为(138.58±50.89、63.54±25.25、19.32±8.82) ng/ml,IL-6水平分别为(115.65±40.15、51.08±15.08、7.25±2.28) ng/ml,HS组和CD200组均显著高于对照组(PCD200组(PCD200组大鼠存活时间明显长于HS组[(98.4±21.6) min vs.(81.4±18.3) min,PCD200组炎症及肺泡渗出相较HS组明显减轻。结论 CD200预处理可以减轻重症中暑大鼠的炎症反应,这一作用可能涉及NF-κB的活化抑制及炎性因子表达降低。

关键词：重症中暑 CD200 NF-κB 炎症反应细胞因子

CD200与Treg在多发性骨髓瘤预后分层中的意义

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CD200与Treg在多发性骨髓瘤预后分层中的意义

作者：尹明梅新乡医学院

学位级别：硕士

背景多发性骨髓瘤是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病。目前尽管部分MM患者经过治疗后可以缓解,但体内常残留少量恶性骨髓瘤细胞,导致了患者的复发率较高。因此应用有效的指标评估MM的预后,监测疾病复发,指导临床个体化精准治疗显得尤... 详细信息

背景多发性骨髓瘤是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病。目前尽管部分MM患者经过治疗后可以缓解,但体内常残留少量恶性骨髓瘤细胞,导致了患者的复发率较高。因此应用有效的指标评估MM的预后,监测疾病复发,指导临床个体化精准治疗显得尤为重要。CD200常作多种血液系统肿瘤预后不良的预测指标。调节性T细胞作为一种抑制性T淋巴细胞,在肿瘤性免疫调节中具有重要意义。已有研究显示,在多种疾病方面CD200的表达与Treg细胞数量的改变密切相关。目的探讨CD200与Treg在多发性骨髓瘤(MM)预后分层中的意义,为临床辅助诊断和治疗MM疾病提供帮助。方法1.研究对象:选择2018年7月～2021年7月于新乡医学院第一附属医院门诊及住院初诊的MM患者100例为观察组,随访截至2021年11月。诊断依据《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020修订)》。根据患者初次骨髓流式细胞学(FCM)结果,将患者分为CD200(+)组和CD200(-)组。2.检测方法:收集所有研究对象的血液和骨髓标本。FCM检测骨髓免疫分型、外周血中调节性T细胞(Treg)的比例,免疫比浊法测定β-微球蛋白(β-MG)、乳酸底物法测定乳酸脱氢酶(LDH)浓度、肌氨酸氧化酶法测定肌酐(CREA)浓度、双缩脲法测定总蛋白(TP)浓度、溴甲酚绿法检测白蛋白(ALB)浓度、偶氮砷Ⅲ法检测钙离子(Ca)浓度。观察CD200(+)组与CD200(-)组之间Treg、β-MG、LDH、CREA、TP、ALB、GLO、Ca、浆细胞比例的表达差异,分析Treg与以上检测指标的相关性,CD200与cd19、cd56、cd117的相关性,探讨CD200、Treg与MM疾病预后分层、生存期的关系。3.统计学处理:采用SPSS20.0软件。计数资料采用卡方检验。计量指标符合正态分布时,以均数±标准差(x±s)表示。多组数据间的比较采用单因素方差分析;两样本均数比较采用t检验。采用Pearson直线相关性分析;采用ROC曲线分析指标的诊断效能;采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。以Pcd38、cd138、CD200、cd19、cd56、cd117的阳性率分别为100%、100%、77%、5%、68%、37%;CD200(+)组cd56、cd117的表达明显高于CD200(-)组,cd19的表达在两组之间的差异无统计学意义;CD200的表达与cd56、cd117均呈负相关,与cd19无相关性。2.外周血Treg的比例与常规指标的比较:与CD200(-)组相比,CD200(+)组的β-MG、CREA、Ca、Treg比例增高(PCD200、Treg与临床预后分层的关系:CD200阳性、Treg比例在I、II、III期组间比较均存在统计学差异(PCD200阳性患者病例较多。4.Treg辅助诊断MM的预后价值:外周血Treg比例评估MM患者预后的AUC为0.773,以Treg≥6.05%为截断值时,灵敏度为71.1%,特异性为74.5%。5.MM患者的生存分析:100例MM中位生存期为25个月。CD200(-)组中位生存期、OS率均大于CD200(+)组,TregCD200阳性与外周血Treg的高表达是评估MM预后不良的重要因素,对辅助临床诊断和治疗MM具有重要意义。

关键词： CD200 Treg 预后多发性骨髓瘤

CD200和调节性T细胞的相关性在多发性骨髓瘤预后分层中的意义

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中国实验血液学杂志 2016年第5期24卷 1427-1432页

作者：朱明霞万文丽李海申王艳芳王晶零惠森闫新星克晓燕北京大学第三医院血液科北京100191

目的:观察多发性骨髓瘤(MM)患者CD200和调节性T细胞(Treg)表达的相关性,探讨其在MM预后分层中的意义。方法:应用流式细胞术检测78例MM初诊患者骨髓血中CD200和其它免疫表型(cd38,cd138,cd56,cd19,cd20,cd117,胞浆轻链Kappa和Lambda)表达... 详细信息

目的:观察多发性骨髓瘤(MM)患者CD200和调节性T细胞(Treg)表达的相关性,探讨其在MM预后分层中的意义。方法:应用流式细胞术检测78例MM初诊患者骨髓血中CD200和其它免疫表型(cd38,cd138,cd56,cd19,cd20,cd117,胞浆轻链Kappa和Lambda)表达,以及外周血Treg的比例;分别检测患者血清血红蛋白(Hb)、血清β2微球蛋白(β2-MG)和乳酸脱氢酶(LDH)的浓度;通过国际分期系统(ISS)和细胞遗传学特征进行预后分层;分析MM患者表达CD200与Treg细胞的相关性,比较不同表达相关性患者的预后差异。结果:78例初诊患者表达CD200^+率为71.79%(56/78),在年龄和性别分布上CD200阳性组和阴性组之间的差异无明显统计学意义。在其他抗原表达上,CD200^+组cd117的表达显著高于CD200^-组(P=0.032),cd20、cd56和cd19的表达两组间无明显统计学差别。CD200^+组Hb量明显低于CD200-组(P=0.035),血清β2-MG水平显著高于CD200^-组(P=0.013),血清LDH水平两组间差异无明显统计学意义。CD200^+组中ISS分期Ⅰ期患者占58.62%(17/29),Ⅱ期患者占75%(30/40),Ⅲ期占100%(9/9),随着CD200表达强度增加,预后分层危险度上升(P=0),CD200表达越强,预后越差;Treg细胞CD200^+组显著高于CD200^-组(P=0.043),Treg含量与CD200表达程度呈正相关(r=0.743,P=0.044)。CD200-组患者总生存率(OS)显著高于CD200^+组(P=0.036),疾病无进展生存率(PFS)稍高于CD200^+组,但两组间差异无统计学意义。结论:MM患者CD200表达和Treg含量之间有显著正相关性,是MM预后不良的重要因素以及临床判断疗效的可靠指标。

关键词：多发性骨髓瘤 CD200 调节性T细胞预后分层

CD200在原发纵隔大B细胞淋巴瘤诊断中的应用分析

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临床与实验病理学杂志 2018年第8期34卷 851-855页

作者：田薇王璇史倩芸陈辉陆珍凤石群立周晓军沈勤南京大学医学院附属金陵医院/解放军南京总医院病理科南京210002 江苏省南通大学附属医院病理科南通226001 江苏省南京鼓楼医院病理科南京210008

目的观察原发纵隔大B细胞淋巴瘤(primary mediastinal large B cell lymphoma,PMBL)的临床表现、病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。方法收集18例PMBL、19例弥漫大B细胞淋巴瘤-非特殊类型(diffuse large B cell lyphoma-non-specif... 详细信息

目的观察原发纵隔大B细胞淋巴瘤(primary mediastinal large B cell lymphoma,PMBL)的临床表现、病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。方法收集18例PMBL、19例弥漫大B细胞淋巴瘤-非特殊类型(diffuse large B cell lyphoma-non-specific type,DLBCL-NOS)和10例经典型霍奇金淋巴瘤(classical Hodgkin lymphoma,CHL),分析其临床特点及病理形态学改变,采用免疫组化法检测CD200的表达,并复习相关文献。结果 18例PMBL患者中位年龄31岁,均发生于前纵隔,因肿瘤巨大而引起相应压迫症状。肿瘤细胞形态多样,中等大细胞弥漫分布,细胞呈单核类圆形或多核瘤巨细胞,透明细胞或梭形细胞样多见,间质均有不同程度的硬化,与非纵隔原发DLBCL-NOS及CHL形态上有重叠。免疫组化染色示CD200在PMBL中的阳性率为100%(18/18),DLBCL-NOS阳性率为36.84%(6/19),CHL阳性率为90%(9/10)。CD200表达在PMBL与DLBCLNOS组之间差异有显著性(P=0.000),DLBCL-NOS组与CHL组间也存在差异(P=0.012),而CD200表达在PMBL组与DLBCL-NOS组间差异无统计学意义(P=0.208)。结论 PMBL属于大B细胞淋巴瘤的一种特殊类型,具有独特的临床病理特点,组织形态复杂多样,免疫组化标记CD200可协助PMBL与DLBCL-NOS的鉴别诊断,但CD200在PMBL与CHL鉴别诊断中无特殊意义。

关键词：淋巴瘤纵隔 B细胞 CD200 免疫组织化学