CD200与Treg在多发性骨髓瘤预后分层中的意义

作     者：尹明梅 

作者单位：新乡医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：张黎琛

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：CD200 Treg 预后 多发性骨髓瘤 

摘      要：背景多发性骨髓瘤是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病。目前尽管部分MM患者经过治疗后可以缓解,但体内常残留少量恶性骨髓瘤细胞,导致了患者的复发率较高。因此应用有效的指标评估MM的预后,监测疾病复发,指导临床个体化精准治疗显得尤为重要。CD200常作多种血液系统肿瘤预后不良的预测指标。调节性T细胞作为一种抑制性T淋巴细胞,在肿瘤性免疫调节中具有重要意义。已有研究显示,在多种疾病方面CD200的表达与Treg细胞数量的改变密切相关。目的探讨CD200与Treg在多发性骨髓瘤(MM)预后分层中的意义,为临床辅助诊断和治疗MM疾病提供帮助。方法1.研究对象:选择2018年7月～2021年7月于新乡医学院第一附属医院门诊及住院初诊的MM患者100例为观察组,随访截至2021年11月。诊断依据《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020修订)》。根据患者初次骨髓流式细胞学(FCM)结果,将患者分为CD200(+)组和CD200(-)组。2.检测方法:收集所有研究对象的血液和骨髓标本。FCM检测骨髓免疫分型、外周血中调节性T细胞(Treg)的比例,免疫比浊法测定β-微球蛋白(β-MG)、乳酸底物法测定乳酸脱氢酶(LDH)浓度、肌氨酸氧化酶法测定肌酐(CREA)浓度、双缩脲法测定总蛋白(TP)浓度、溴甲酚绿法检测白蛋白(ALB)浓度、偶氮砷Ⅲ法检测钙离子(Ca)浓度。观察CD200(+)组与CD200(-)组之间Treg、β-MG、LDH、CREA、TP、ALB、GLO、Ca、浆细胞比例的表达差异,分析Treg与以上检测指标的相关性,CD200与CD19、CD56、CD117的相关性,探讨CD200、Treg与MM疾病预后分层、生存期的关系。3.统计学处理:采用SPSS20.0软件。计数资料采用卡方检验。计量指标符合正态分布时,以均数±标准差(x±s)表示。多组数据间的比较采用单因素方差分析;两样本均数比较采用t检验。采用Pearson直线相关性分析;采用ROC曲线分析指标的诊断效能;采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。以P0.05为差异有统计学意义。结果1.MM骨髓免疫分型的情况:骨髓中CD38、CD138、CD200、CD19、CD56、CD117的阳性率分别为100%、100%、77%、5%、68%、37%;CD200(+)组CD56、CD117的表达明显高于CD200(-)组,CD19的表达在两组之间的差异无统计学意义;CD200的表达与CD56、CD117均呈负相关,与CD19无相关性。2.外周血Treg的比例与常规指标的比较:与CD200(-)组相比,CD200(+)组的β-MG、CREA、Ca、Treg比例增高(P0.05);而浆细胞比例、年龄、性别、TP、ALB、GLO、LDH、Hb在两组之间无统计学意义。Treg比例与β-MG、CREA、LDH均呈正相关,与Hb呈负相关(P0.05)。3.CD200、Treg与临床预后分层的关系:CD200阳性、Treg比例在I、II、III期组间比较均存在统计学差异(P0.05)。与I、II期相比,III期Treg的比例明显升高,CD200阳性患者病例较多。4.Treg辅助诊断MM的预后价值:外周血Treg比例评估MM患者预后的AUC为0.773,以Treg≥6.05%为截断值时,灵敏度为71.1%,特异性为74.5%。5.MM患者的生存分析:100例MM中位生存期为25个月。CD200(-)组中位生存期、OS率均大于CD200(+)组,Treg6.05%的患者中位生存期、OS率均大于Treg≥6.05%。结论CD200阳性与外周血Treg的高表达是评估MM预后不良的重要因素,对辅助临床诊断和治疗MM具有重要意义。