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Functional phenotypes of ccr5 on CD4+ T cells of relevance to its genetic and epigenetic associations with HIV infection

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Cellular & Molecular Immunology 2020年第7期17卷 680-681页

作者： Dusanka S.Skundric Harley Y.Tse Paul C.Montgomery Department of Biochemistry Microbiology and ImmunologyWayne State UniversitySchool of MedicineDetroitMIUSA

The article by Kulkarni et *** a description of some genetic and epigenetic interactions that determine the functional phenotypes of the chemokine receptor ccr5,which is critical to human immunodeficiency virus type 1(HIV-1)infection.1 Significant advances in the genetic regulation of human diseases have been made through the use of genome-wide association studies(GWASs)over the past several *** daunting task of elucidating the cellular pathways that are critical to human disease regulation remains for many disease-associated coding genetic variants.

关键词： ccr5 epigenetic al.

Up-Regulation of ccr5 and CXCR4 Expression on Human Monocytes by Interferon Gamma

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Tsinghua Science and Technology 2003年第4期8卷 440-444页

作者：陆韵刘祖强陈应华 Laboratory of Immunology Research Center for Medical Science Department of Biological Sciences and Biotechnology Tsinghua University Beijing 100084 China

Chemokine receptors, mainly ccr5 and CXCR4, have been proved to be the important coreceptors in HIV 1 entry. HIV 1 disease progression is, in general, characterized by an initial predominance of ccr5 using macrophage tropic, non syncytium inducing (NSI) isolates, switching later to CXCR4 using T cell tropic, syncytium inducing (SI) isolates. How this shift occurs and how the shift can be controlled are still unclear. Since patients with rapid decline of T cell counts have constantly high levels of IFN γ in the sera and lymphoid nodes, we investigated the influence of this cytokine on the expression of the HIV 1 coreceptors ccr5 and CXCR4 on the cell surfaces of human monocytic cell line U937 and promonocyte NB4. IFN γ could intensively enhance the expression of both, while a low level of ccr5 expression was detected in two cell lines before stimulation. The results of semiquantitative RT PCR also confirm the up regulation. As the newly generated X4 strains have been demonstrated to be insensitive to chemokine in some reports, IFN γ may play an important role in selecting CXCR4 used strains.

关键词： HIV 1 IFN γ chemokine receptor CXCR4 ccr5

Cloning of Encoding Sequences for Chemokine Receptors CXCR4 and ccr5 from a Chinese Lymphocyte cDNAs

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Chinese Medical Sciences Journal 1999年第3期14卷 193-194页

作者：洪梅卢圣栋 National Laboratory of Medical Molecular Biology CAMS & PUMC Beijing 100005

Ｉｔｈａｓｂｅｎｋｎｏｗｎｒｅｃｅｎｔｌｙｔｈａｔｃｏｆａｃｔｏｒｓ，ｗｈｉｃｈｂｅｌｏｎｇｔｏｔｈｅｆａｍｉｌｙｏｆｓｅｖｅｎｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅＧＴＰｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｅｄｒｅｃｅ... 详细信息

Ｉｔｈａｓｂｅｎｋｎｏｗｎｒｅｃｅｎｔｌｙｔｈａｔｃｏｆａｃｔｏｒｓ，ｗｈｉｃｈｂｅｌｏｎｇｔｏｔｈｅｆａｍｉｌｙｏｆｓｅｖｅｎｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅＧＴＰｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ａｒｅｎｅｃｅｓａｒｙ...

关键词： CXCR4 ccr5 淋巴细胞基因克隆基因编码序列分析

基于吡咯烷与正丁烷类衍生物ccr5拮抗剂的药效团模型构建(英文)

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物理化学学报 2007年第9期23卷 1325-1331页

作者：孔韧徐雪梅陈慰祖王存新胡利明北京工业大学生命科学与生物工程学院北京100022

吡咯烷与正丁烷类ccr5(化学趋化因子受体5)拮抗剂可通过抑制人类免疫缺陷病毒(HIV-1)包膜蛋白与ccr5的相互作用而阻断病毒进入细胞.本文使用已知拮抗剂结构和活性信息构建了一个三维药效团模型.按照Catalyst/HypoGen模块的要求,选择了2... 详细信息

吡咯烷与正丁烷类ccr5(化学趋化因子受体5)拮抗剂可通过抑制人类免疫缺陷病毒(HIV-1)包膜蛋白与ccr5的相互作用而阻断病毒进入细胞.本文使用已知拮抗剂结构和活性信息构建了一个三维药效团模型.按照Catalyst/HypoGen模块的要求,选择了25个结构和活性均具备差异性的分子作为药效团产生的训练集.其中训练集分子以IC_(50)值表示的生物活性值跨度为0.06到10000 nmol·L^(-1).最好的药效团模型(Hypo 1)由两个正离子化特征以及三个疏水特征组成,训练集预测相关系数为0.924,均方根偏差为1.068.模型用于预测由74个分子组成的测试集化合物活性,结果表明模型可以提供较好的活性预测结果并用于新的拮抗剂的设计.

关键词： ccr5 HIV-1 药效团模型基于配体的药物设计

ccr5膜外一、二襻模拟肽的淘选及其对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的作用

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第二军医大学学报 2009年第8期30卷 892-897页

作者：郑慧敏陈青青弓雪莲郭葆玉第二军医大学药学院生化药学教研室上海200433

目的:筛选与CC趋化因子受体5(CC chemokine receptor5,ccr5)第一、二膜外襻特异结合的模拟肽,并将其应用在实验性自身免疫性脑脊髓炎的小鼠模型(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE),来观察使用模拟肽后EAE模型小鼠的治疗... 详细信息

目的:筛选与CC趋化因子受体5(CC chemokine receptor5,ccr5)第一、二膜外襻特异结合的模拟肽,并将其应用在实验性自身免疫性脑脊髓炎的小鼠模型(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE),来观察使用模拟肽后EAE模型小鼠的治疗效果。方法:用噬菌体随机7肽库筛选与ccr5特异结合的多肽序列,用ELISA鉴定其结合活性并进行DNA测序分析;接着合成与其氨基酸序列一致的模拟肽,腹腔内注射至EAE小鼠。取小鼠脊髓组织,通过H-E染色,观察模拟肽组和EAE对照组小鼠脊髓组织病理学改变。结果:随机挑出20个噬菌体克隆进行鉴定,ELISA分析显示其中18个克隆与ccr5有较强的结合活性,将其阳性噬菌体克隆进行测序,从中得到重复率极高的4段小分子肽,它们分别为STFTTTL(SL)、TPITQLL(TL)、SLPLPKP(SP)、QTSSAAL(QL)。对照组EAE小鼠的平均临床评分为3分,模拟肽组EAE小鼠的平均临床评分为1分。H-E染色后,经病理分析EAE组小鼠的脊髓内有大量的炎症细胞浸润,白质脱髓鞘改变明显。而模拟肽组小鼠有较少的炎症细胞浸润,且没有白质脱髓鞘改变。4段短肽分别具有抑制、延迟发生EAE的作用,其平均抑制率为43%(EAE组为83%,两者比较有统计学差异,P5)。结论:筛选的ccr5模拟肽具有对EAE明显的抑制作用,提示ccr5可能在EAE的发病进程中发挥着重要的作用。

关键词： ccr5 模拟肽实验性自身免疫性脑脊髓炎

HIV辅助受体ccr5常见小分子抑制剂抑制效果的综合评价

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中山大学学报（自然科学版） 2012年第6期51卷 97-102页

作者：焦诗卉何淼中山大学生命科学学院广东广州510275

通过系统比较ccr5常见小分子抑制剂的抑制效果,寻找ccr5的优化对接靶点,筛选最优抑制剂,为新型抑制剂的研发提供理论依据。基于Material Studio软件,我们构建了7类29种小分子抑制剂的三维结构,全面模拟了各种抑制剂与ccr5对接的效果;利... 详细信息

通过系统比较ccr5常见小分子抑制剂的抑制效果,寻找ccr5的优化对接靶点,筛选最优抑制剂,为新型抑制剂的研发提供理论依据。基于Material Studio软件,我们构建了7类29种小分子抑制剂的三维结构,全面模拟了各种抑制剂与ccr5对接的效果;利用分子对接绝对自由能、相对自由能、对接姿态百分比和Lib-Dock综合得分等参数评估小分子抑制剂的抑制效果。研究初步发现,ccr5小分子抑制剂的最优对接位点是第二个胞外环与N末端之间的site4。小分子抑制剂的抑制效果由强到弱排序依次为:抑制剂27(吡咯烷类)、抑制剂8(苯并环庚烯类)、抑制剂12(哌啶类)、抑制剂14(螺环二酮哌啶类)、抑制剂21(4-哌啶-1-丁胺类)、抑制剂5(天然小分子类)和抑制剂17(托品烷类);其研究表明,吡咯烷类抑制剂27可能成为ccr5最优抑制剂候选对象。

关键词： discovery studio ccr5 HIV-1 小分子抑制剂

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趋化因子受体ccr5的研究进展

上海交通大学学报（医学版） 2012年第6期32卷 809-814页

作者：朱长斌蒋子恺程枫钱关祥上海交通大学医学院临床医学系上海200025 上海交通大学基础医学院教学实验中心上海200025 基础医学院生物化学与细胞分子生物学系上海200025

ccr5为趋化因子CC受体家族成员,属7次跨膜G蛋白耦联受体,配体为CCL3(MIP-1α)、CCL4(MIP-1β)、CCL5(RANTES)。ccr5主要表达于单核/巨噬细胞和淋巴细胞,与其配体介导ccr5+免疫细胞的趋化、募集过程。因此,多种免疫性疾病的发生和发展过... 详细信息

ccr5为趋化因子CC受体家族成员,属7次跨膜G蛋白耦联受体,配体为CCL3(MIP-1α)、CCL4(MIP-1β)、CCL5(RANTES)。ccr5主要表达于单核/巨噬细胞和淋巴细胞,与其配体介导ccr5+免疫细胞的趋化、募集过程。因此,多种免疫性疾病的发生和发展过程均有ccr5参与。ccr5是人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)入侵时的重要辅助受体,而在肿瘤细胞和各类肿瘤相关间质细胞的表面也可见其表达,并介导肿瘤增殖、浸润等多种生物学过程。随着相关研究技术的发展,进一步加深了对ccr5的结构、功能、信号通路及其在相关疾病中的作用的认识。

关键词：趋化因子受体 ccr5 免疫性疾病肿瘤

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ccr5在神经系统疾病中作用的研究进展

中国药理学通报 2021年第6期37卷 760-764页

作者：何宏媛楚世峰陈乃宏天津中医药大学天津301617 中国医学科学院药物研究所神经科学中心北京100050

目前对神经系统疾病发生机制的诸多新发现为研发防治神经系统疾病的药物提供了更多的靶点,其中ccr5是趋化因子CC家族成员CCL3、CCL4和CCL5的受体,已成为神经系统疾病的重要治疗靶点,其天然存在的突变体ccr5△32对多种神经系统疾病显示... 详细信息

目前对神经系统疾病发生机制的诸多新发现为研发防治神经系统疾病的药物提供了更多的靶点,其中ccr5是趋化因子CC家族成员CCL3、CCL4和CCL5的受体,已成为神经系统疾病的重要治疗靶点,其天然存在的突变体ccr5△32对多种神经系统疾病显示出保护作用,具有重要的医学价值。ccr5的生物学作用在中风、阿尔茨海默病、多发性硬化等神经系统疾病中的研究也越来越多。已有数种ccr5抑制剂作为神经保护药物开展临床试验。因此,本文主要对ccr5治疗神经系统疾病的研究进展做一综述,以期为ccr5抑制剂用于神经系统疾病的治疗提供依据。

关键词：神经系统疾病 ccr5 ccr5△32 中风阿尔茨海默病多发性硬化 ccr5抑制剂

四川彝族人群HIV-1辅助受体ccr5△32和ccr2-64I基因多态性分析

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中华流行病学杂志 2004年第12期25卷 1050-1053页

作者：邓小玲洪坤学陈健平阮玉华许铭炎秦光明李克邢辉邵一鸣汕头大学医学院预防医学教研室 515041 北京中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心100050 汕头大学医学院流行病学教研室四川省疾病预防控制中心

目的了解中国四川彝族人群艾滋病病毒-1(HIV-1)辅助受体ccr5△32和ccr2-64I基因多态性特点。方法提取119份彝族正常人和88份HIV-1感染人群外周血基因组DNA。用聚合酶链反应(PCR)方法检测ccr5△32突变,阳性产物经克隆、测序进一步证实;... 详细信息

目的了解中国四川彝族人群艾滋病病毒-1(HIV-1)辅助受体ccr5△32和ccr2-64I基因多态性特点。方法提取119份彝族正常人和88份HIV-1感染人群外周血基因组DNA。用聚合酶链反应(PCR)方法检测ccr5△32突变,阳性产物经克隆、测序进一步证实;用PCR-限制性片段长度多态性技术检测ccr2-64I突变,并测序验证。结果 119份正常人样本中,ccr5 wt／△32等位基因突变杂合子2例(1 68％),未检测到ccr5△32／△32突变纯合子,ccr5△32等位基因频率为0.0084;ccr2-64I突变杂合子26例(21.85％),突变纯合子2例(1.68％),等位基因频率为0.1261。88份HIV-1感染者样本中,未检测到ccr5△32突变;ccr2-64I突变杂合子12例(13.64％),突变纯合子7例(7.95％),等位基因频率为0 1327。统计分析表明,上述等位基因多态性在该群体中均呈Hardy-Weinberg平衡分布;两种等位基因的突变频率在正常人和感染人群中的差异均无统计学意义。结论研究获得了中国四川彝族人群ccr5△32、ccr2-64I等位基因多态性资料,结果有助于综合评估中国人群对HIV-1感染的遗传易感性,同时为深入研究HIV-1抗性基因在中国不同民族的HIV感染及发病机制中的作用奠定基础。

关键词： ccr5 ccr2 突变 HIV-1感染正常人辅助受体基因多态性彝族人群中国四川等位基因频率