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ccr3 monoclonal antibody inhibits airway eosinophilic inflammation and mucus overproduction in a mouse model of asthma

引用

Acta Pharmacologica Sinica 2006年第12期27卷 1594-1599页

作者： Hua-hao SHEN~2 Feng XU~2 Gen-sheng ZHANG Shao-bin WANG Wei-hua XU Department of Respiratory Diseases,the Second Affiliated Hospital,Zhejiang University College of Medicine,Hangzhou 310009,China Department of Respiratory Diseases the Second Affiliated Hospital Zhejiang University College of Medicine Hangzhou China

Aim:To explore the effect of a rat anti-mouse CC-chemokine receptor-3(ccr3)monoclonal antibody(ccr3 mAb)on airway eosinophilia and mucus overpro-duction in asthmatic mice.Methods:An asthma model was sensitized and chal-lenged by ovalbumin(OVA)in male C57BL/6 mice.Asthmatic mice were givendual administration(intraperitoneal injection and aerosol inhalation)of ccr3 mAbor nonspecific rat IgG(ns-IgG).The number of total and differential inflammatorycells in the bronchial alveolar lavage fluid(BALF)was counted.Eosinophils number,the goblet cell percentage(GCP)and airway mucus index(AMI)were measured inthe lung tissues.Interleukin(IL)-5 levels in the BALF were examined.The expres-sion of MUC5AC and the epidermal growth factor receptor(EGFR)mRNA in thelung tissues was detected by semi-quantitative RT-PCR.The results were com-pared among the groups.Results:ccr3 mAb significantly suppressed theincreased eosinophils in the BALF and lung tissues in OVA-challenged mice com-pared with ns-IgG-treated mice.IL-5 levels in the BALF in ccr3 mAb and ns-IgGadministration mice exhibited no obvious changes relative to OVA-challengedasthmatic mice.ccr3 mAb reduced the increased GCP and AMI after OVA chal-lenge and decreased the enhanced expression of MUC5AC and EGFR mRNA inlung tissues in asthmatic animals.Conclusion:ccr3 mAb can significantlyinhibit airway eosinophilia and mucus overproduction in asthmatic mice.Block-age of ccr3 may represent a new strategy to asthma therapy.

关键词： asthma ccr3 monoclonal antibody eosinophilic inflammation mucus overproduction MUC5AC epidermal growth factor receptor

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