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AKT2^(S128)/CCTα^(S315/319/323)-positive cancer-associated fibroblasts (cafs) mediate focal adhesion kinase (FAK) inhibitors resistance via secreting phosphatidylcholines (PCs)

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第2期9卷 782-796页

作者： Jie Chen Lingyuan Zhang Yuheng Zhu Di Zhao Jing Zhang Yanmeng Zhu Jingyuan Pang Yuanfan Xiao Qingnan Wu Yan Wang Qimin Zhan Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education/Beijing) Laboratory of Molecular OncologyPeking University Cancer Hospital&Institute100142 BeijingChina Peking University International Cancer Institute Peking University100191 BeijingChina Research Unit of Molecular Cancer Research Chinese Academy of Medical SciencesBeijingChina Soochow University Cancer Institute Suzhou 215000China Institute of Cancer Research Shenzhen Bay LaboratoryShenzhen 518107China

Abnormal metabolism is regarded as an oncogenic hallmark related to tumor progression and therapeutic resistance.Present study employed multi-omics,including phosphoproteomics,untargeted metabolomics and lipidomics,to demonstrate that the pAKT2 Ser128 and pCCTαSer315/319/323-positive cancer-associated fibroblasts(cafs)substantially release phosphatidylcholines(PCs),contributing to the resistance of focal adhesion kinase(FAK)inhibitors in esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)treatment.Additionally,we observed extremely low levels of FAK Tyr397 expression in cafs,potentially offering no available target for FAK inhibitors playing their anti-growth role in cafs.Consequently,FAK inhibitor increased the intracellular concentration of Ca2+in cafs,promoting the formation of AKT2/CCTαcomplex,leading to phosphorylation of CCTαSer315/319/323 sites and eventually enhancing stromal PC production.This activation could stimulate the intratumoral Janus kinase 2(JAK2)/Signal transducer and activator of transcription 3(STAT3)pathway,triggering resistance to FAK inhibition.Analysis of clinical samples demonstrated that stromal pAKT2 Ser128 and pCCTαSer315/319/323 are related to the tumor malignancy and reduced patient survival.Pseudo-targeted lipidomics and further validation cohort quantitatively showed that plasma PCs enable to distinguish the malignant extent of ESCC patients.In conclusion,inhibition of stroma-derived PCs and related pathway could be possible therapeutic strategies for tumor therapy.

关键词： cafs metabolism resistance

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Novel discovery of PDPN-positive cafs contributing to tumor-associated lymphangiogenesis through mesenchymal to lymphatic endothelial transition in intrahepatic cholangiocarcinoma

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Genes & Diseases 2023年第6期10卷 2226-2228页

作者： Meng Sha Chuan Shen Seogsong Jeong Ning Xu Chen Chen Hua-lian Hang Ying Tong Jie Cao Department of Liver Surgery Renji HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200127China Department of Biomedical Informatics CHA University School of MedicineCHA UniversitySeongnam 13488Republic of Korea Institute of Basic Medical Sciences School of MedicineCHA UniversitySeongnam 13488Republic of Korea Institute for Biomedical Informatics School of MedicineCHA UniversitySeongnam 13488Republic of Korea

Tumor-associated lymphangiogenesis is thought to be an importantmetastaticstepin intrahepaticccholangiocarcinoma(ICC),while the origin of tumor-associated lymphatic vessels within tumors is little known.Cancerassociated fibroblasts(cafs)enhance tumor progression through many aspects.2 cafs have been discovered exhibiting cellular plasticity of phenotypic transition-such as epithelial-mesenchymal transition(EMT)which promotes increased migratory and invasive capabilities of cells.3However,mesenchymal-to-endothelial,(MEndT)transition is yet to be identified in tumor entities.

关键词： cafs lymphatic mesenchymal

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Reprogramming of cancer-associated fibroblasts by apoptotic cancer cells inhibits lung metastasis via Notch1-WISP-1 signaling

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Cellular & Molecular Immunology 2022年第12期19卷 1373-1391页

作者： Hee Ja Kim Kyungwon Yang Kiyoon Kim Ye‐Ji Lee Sieun Lee Sung Yong Ahn Young‐Ho Ahn Jihee Lee Kang Department of Physiology College of MedicineEwha Womans UniversitySeoul07804Korea Inflammation-Cancer Microenvironment Research Center College of MedicineEwha Womans UniversitySeoul07804Korea Department of Molecular Medicine College of MedicineEwha Womans UniversitySeoul07804Korea

The interplay between apoptotic cancer cells and the tumor microenvironment modulates cancer progression and metastasis.Cancer-associated fibroblasts(cafs)play a crucial role in promoting these events through paracrine communication.Here,we demonstrate that conditioned medium(CM)from lung cafs exposed to apoptotic cancer cells suppresses TGF-β1-induced migration and invasion of cancer cells and cafs.Direct exposure of cafs to apoptotic 344SQ cells(ApoSQ)inhibited CAF migration and invasion and the expression of CAF activation markers.Enhanced secretion of Wnt‐induced signaling protein 1(WISP-1)by cafs exposed to ApoSQ was required for these antimigratory and anti-invasive effects.Pharmacological inhibition of Notch1 activation or siRNA-mediated Notch1 silencing prevented WISP-1 production by cafs and reversed the antimigratory and anti-invasive effects.Enhanced expression of the Notch ligand delta-like protein 1 on the surface of ultraviolet-irradiated apoptotic lung cancer cells triggered Notch1-WISP-1 signaling.Phosphatidylserine receptor brain-specific angiogenesis inhibitor 1(BAI1)-Rac1 signaling,which facilitated efferocytosis by cafs,participated in crosstalk with Notch1 signaling for optimal production of WISP-1.In addition,a single injection of ApoSQ enhanced WISP-1 production,suppressed the expression of CAF activation markers in isolated Thy1^(+)cafs,and inhibited lung metastasis in syngeneic immunocompetent mice via Notch1 signaling.Treatment with CM from cafs exposed to ApoSQ suppressed tumor growth and lung metastasis,whereas treatment with WISP-1-immunodepleted CM from cafs exposed to ApoSQ reversed the antitumorigenic and antimetastatic effects.Therefore,treatment with CM from cafs exposed to apoptotic lung cancer cells could be therapeutically applied to suppress CAF activation,thereby preventing cancer progression and metastasis.

关键词： cafs Apoptotic lung cancer cells Notch1 WiSP-1 Efferocytosis Migration Invasion Metastasis

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Heterotypic signaling of cancer-associated fibroblasts in shaping the cancer cell drug resistance

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Cancer Drug Resistance 2023年第1期6卷 182-204页

作者： Ramesh Butti Ashwini Khaladkar Priya Bhardwaj Gopinath Prakasam Department of Internal Medicine Division of Hematology and OncologyUniversity of Texas Southwestern Medical CenterDallasTX 75235USA Department of Biosciences and Bioengineering Indian Institute of Technology BombayBombay 400076India Department of Pharmacology All India Institute of Medical SciencesNew Delhi 110029India

The context-dependent reciprocal interaction between the cancer cells and surrounding fibroblasts is imperative for regulating malignant potential,metabolic reprogramming,immunosuppression,and ECM deposition.However,recent evidence also suggests that cancer-associated fibroblasts induce chemoresistance in cancer cells to various anticancer regimens.Because of the protumorigenic function of cancer-associated fibroblasts,these stromal cell types have emerged as fascinating therapeutic targets for cancer.However,this notion was recently challenged by studies that targeted cancer-associated fibroblasts and highlighted the underlying heterogeneity by identifying a subset of these cells with tumor-restricting functions.Hence,it is imperative to understand the heterogeneity and heterotypic signaling of cancer-associated fibroblasts to target tumor-promoting signaling processes by sparing tumor-restricting ones.In this review,we discuss the heterogeneity and heterotypic signaling of cancer-associated fibroblasts in shaping drug resistance and also list the cancer-associated fibroblast-targeting therapeutics.

关键词： Tumor microenvironment cafs heterogeneity ECM metabolic reprogramming heterotypic signaling drug resistance natural products

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China is initiating the Aquatic 10-100-1,000 Genomics Program

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Science China(Life Sciences) 2017年第3期60卷 329-332页

作者： Yingjie Liu Pao Xu Junmin Xu Yu Huang Yongxin Liu Hui Fang Yinchang Hu Xinxin You Chao Bian Min Sun Ruobo Gu Lifeng Cui Xianliang Zhang Peng Xu Qiong Shi Chinese Academy of Fishery Sciences Beijing 100141 China BGI Research Center for Aquatic Genomics Chinese Academy of Fishery Sciences Shenzhen 518083 China Freshwater Fisheries Research Center Chinese Academy of Fishery Sciences Wuxi 214081 China BGI Shenzhen Academy of Marine Sciences BGI Fisheries BGI Shenzhen 518083 China Pearl River Fisheries Research Institute Chinese Academy of Fishery Sciences Guangzhou 510380 China Marine Research Center College of Life Sciences and Oceanography Shenzhen University Shenzhen 518060 China

On June 17 of 2016,a group of scientists from Chinese Academy of Fishery Sciences(cafs)and Shenzhen BGI Fisheries Sci&Tech Co.Ltd.(BGI Fisheries)met together in Shenzhen,China to launch a novel project,the China Aquatic 10-100-1,000 Genomics Program,to conduct molecular breeding of^10 aquaculture species and sequence genomes of^100 and transcriptomes of^1,000 aquatic species.The main objective of this project is to build

关键词：中国水产科学研究院基因组计划水产科技基因组序列 cafs 分子育种 BGI 科学家

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缺氧诱导外泌体的miR-421对头颈部鳞状细胞癌的抗辐射能力及其作用机制的研究

缺氧诱导外泌体的miR-421对头颈部鳞状细胞癌的抗辐射能力及其作...

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作者：李兆婷江苏大学

学位级别：硕士

目的:头颈部鳞状细胞癌(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma,HNSCC)是一组发生于头颈部的恶性肿瘤,发病率世界排名第六。放疗是HNSCC患者除手术外的主要治疗方式,但是约有15%至40%的晚期患者在放疗后出现局部复发,在放疗中产生辐射... 详细信息

目的:头颈部鳞状细胞癌(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma,HNSCC)是一组发生于头颈部的恶性肿瘤,发病率世界排名第六。放疗是HNSCC患者除手术外的主要治疗方式,但是约有15%至40%的晚期患者在放疗后出现局部复发,在放疗中产生辐射抗性是导致治疗效果差的主要原因。抗辐射和肿瘤细胞的缺氧微环境之间的交互作用会影响HNSCC的发展,更清楚地了解HNSCC肿瘤微环境将有助于为这种疾病找到更有效的靶向疗法。癌症相关成纤维细胞(cafs)是HNSCC肿瘤微环境中最大的基质细胞成分,而肿瘤细胞的缺氧微环境中富含外泌体,外泌体是细胞-细胞之间交流的关键信使。在这项研究中,我们旨在研究来自cafs的缺氧诱导的外泌体(cafs-exosome)是否参与介导头颈部鳞状细胞癌对放疗的抵抗,并探索其潜在机制。方法:本课题将HNSCC细胞株Cal27在常氧和缺氧条件下分别培养,并使用X射线照射。使用CCK8法检测细胞活力,克隆形成实验检测细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞的凋亡,用Cyto-ID(?)自噬检测试剂盒检测自噬通量。通过Western blot、q RT-PCR和免疫组织化学检测基因和蛋白质的表达。荧光素酶报告试验用于验证miR-421与m TOR的相互作用。通过超滤分离出cafs-exosomes,并通过电子显微镜和纳米粒子追踪技术进行验证。将处理后的Cal27细胞皮下注射到裸鼠的左腹,以评估cafs-exosomes对HNSCC肿瘤放射抗性的影响。实验结果:辐照处理后Cal27细胞株在常氧和缺氧情况下分别与癌症相关成纤维细胞(cafs)和正常成纤维细胞(NFs)共培养,CCK8法结果显示cafs-缺氧组Cal27细胞活力最强,克隆形成实验表示cafs-缺氧组的Cal27细胞增殖能力最强,流式细胞术表明cafs-缺氧组的Cal27细胞凋亡受到抑制最显著。自噬通量检测结果显示在缺氧条件下,自噬标志物LC3II积累,说明缺氧可以促进Cal27细胞自噬。Western blot实验表明,缺氧条件会诱导HIF-1α的高表达,同时也表明与cafs共培养的Cal27细胞的自噬相关蛋白Beclin1表达量升高,自噬标志物LC3II/I的比值上升,但是和NFs共培养的Cal27细胞自噬标志蛋白的表达没有影响,这些结果表明cafs在缺氧下可以促进辐照后的Cal27细胞增殖和自噬并抑制细胞凋亡,产生放射抗性。接下来我们探索cafs影响HNSCC细胞株Cal27细胞表型及放射敏感性变化的机制。cafs分泌的外泌体在缺氧下促使辐照后的Cal27细胞增殖和自噬并抑制细胞凋亡,产生放射抗性。在临床样本中,验证了缺氧会导致放射抗性的产生,并且伴有自噬现象。我们通过小鼠肿瘤模型实验,发现cafs分泌的外泌体可以诱导小鼠肿瘤的大小和体积,在缺氧条件下尤为明显。H&E染色证实了cafs分泌的外泌体在缺氧条件下可以增强Cal27细胞的抗辐射能力。免疫组化结果显示缺氧条件下,经辐照和cafs分泌的外泌体处理的Cal27细胞中m TOR表达下调,Belicn1表达上升,说明该过程是通过加速自噬来实现的。明确m TOR变化后,继续研究m TOR表达量变化的调控机制。用数据库预测m TOR的上游调节因子,q RT-PCR验证了miR-421为m TOR上游调节因子,双荧光素酶报告试验了验证miR-421与m TOR m RNA直接接触。通过CCK8法、单细胞克隆实验和流式细胞术验证miR-421能够促进辐照后的Cal27细胞的增殖、抑制细胞凋亡。自噬通量结果显示miR-421模拟物可以促进Cal27细胞的自噬,miR-421抑制剂会减少Cal27细胞的自噬。自噬相关蛋白m TOR、Beclin1和LC3II/I的表达进一步验证了这个结果,说明miR-421是通过加速自噬来增强HNSCC的抗辐射能力的。结论:在缺氧条件下,cafs分泌的外泌体能够促进辐照后的Cal27细胞的增殖和自噬,同时还会抑制细胞凋亡。cafs-外泌体中miR-421的表达水平上调,通过对其靶基因m TOR表达的负调控,加速Cal27细胞增殖和自噬,增强HNSCC的放射抗性。

关键词： HNSCC cafs 放疗自噬外泌体

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靶向异质性的肿瘤相关成纤维细胞抑制结直肠癌转移

靶向异质性的肿瘤相关成纤维细胞抑制结直肠癌转移

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作者：朱锐秋安徽医科大学

学位级别：硕士

背景与目的:结直肠癌（CRC）是临床上最常见的恶性肿瘤之一,近年来在我国普通人群中,结直肠癌的发病率有逐渐增高的趋势。转移频率的增加导致CRC患者的预后不良。据估计,50%-60%的CRC患者可能有转移;转移性CRC患者的5年总生存率仅为13.3... 详细信息

背景与目的:结直肠癌（CRC）是临床上最常见的恶性肿瘤之一,近年来在我国普通人群中,结直肠癌的发病率有逐渐增高的趋势。转移频率的增加导致CRC患者的预后不良。据估计,50%-60%的CRC患者可能有转移;转移性CRC患者的5年总生存率仅为13.3%。肿瘤相关成纤维细胞（cafs）是促进结直肠癌转移的关键因素之一,但cafs的异质性决定了其通过不同方向促进转移。肌纤维母细胞（myCAF）通过释放胶原和胶原酶重塑肿瘤微环境,为在肿瘤细胞的转移提供了外界条件。但是尝试直接靶向mycafs的标志物α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）,虽可以提升小鼠模型生存期和患者肿瘤生长减少但是个体差异较大,而且在另外的研究中表明,通过泛标去广泛消耗cafs导致小鼠存活率的降低。通过最新的研究我们发现,存在一个cafs亚群,高表达炎症因子但是α-SMA低表达,该亚群通过炎症因子促进了肿瘤细胞转移,根据其特征将其定义为炎症癌相关成纤维细胞（iCAF）。但是iCAF恰恰在抗纤维化治疗中被忽视,大量的α-SMA泛标志物的抗纤维化治疗反而给iCAF提供了更好的增殖环境。所以针对CAF异质性的相关治疗变得尤为重要。但是尚没有方案去解决这个问题。导致cafs异质性的关键因素是不同CAF亚型间信号通路激活的不同,这不仅维持了其表型,而且保证了促进cafs肿瘤转移的功能,本研究拟探讨:（1）结直肠癌cafs促进肿瘤转移是否存在功能异质性;（2）结直肠癌cafs的异质性是否由不同信号通路决定;（3）抑制信号通路是否可阻断cafs的促转移效应。方法:提取原代cafs,通过Transwell实验、蛋白质免疫印迹技术（WB）、Elisa实验、RT-q PCR、鬼笔环肽、胶原收缩、明胶酶谱观察cafs的功能异质性。通过转录组测序确定不同亚型cafs中激活信号通路差异,并运用WB实验、免疫荧光实验（IF）、RT-q PCR进行验证。选取信号通路抑制剂进行体外实验,观察cafs的功能改变。采用脾注射肝转移小鼠模型进行体内实验,观察化疗药物联用信号通路抑制剂对于cafs的促转移功能的调节。结果:（1）结直肠癌中cafs促进肿瘤细胞转移存在功能异质性,一类cafs通过分泌细胞因子促进肿瘤细胞转移,一类cafs通过分泌胶原酶和胶原重塑TME。（2）iCAF通过激活JAK/STAT3信号通路促进肿瘤转移。（3）myCAF通过激活TGF-β/SMAD信号通路促进肿瘤转移。（4）JAK/STAT3信号通路抑制剂可阻断iCAF的促转移效应。（5）TGF-β/SMAD信号通路可阻断myCAF的促转移效应。结论:我们通过原代cafs的提取和功能相关的实验证明了,cafs可以存进结直肠癌细胞的侵袭和转移,有趣的是cafs存在功能异质性。并且通过转录组测序证明了cafs在结直肠癌中的分化和转移促进作用是通过激活其自身的信号通路来决定的。iCAF激活JAK-STAT3信号通路,而MyCAF激活TGF-β/Smad信号通路。最后通过动物实验我们佐证了体外实验的猜想。因此我们提出通过其生物标志物确定结直肠癌中cafs的亚型后,适当的信号通路抑制剂可被用于辅助化疗。

关键词： cafs 肿瘤转移异质性 JAK-STAT3 TGF-β/Smad

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FAP、CAV-1、ITGβ1在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义

FAP、CAV-1、ITGβ1在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义

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作者：王爱玲新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨肿瘤相关成纤维细胞(cafs)的标记物FAP、CAV-1、ITGβ1在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达水平及其同临床病理参数的相关性。方法:收集2019年1月至2021年12月新疆医科大学TNBC患者的组织标本50例,采用免疫组化法检测组织标本中... 详细信息

目的:探讨肿瘤相关成纤维细胞(cafs)的标记物FAP、CAV-1、ITGβ1在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达水平及其同临床病理参数的相关性。方法:收集2019年1月至2021年12月新疆医科大学TNBC患者的组织标本50例,采用免疫组化法检测组织标本中的cafs标记物FAP、CAV-1、ITGβ1的表达,并收集TNBC患者详细的临床资料,应用SPSS26.0统计软件并结合患者临床病理参数进行统计学分析。结果:差异性分析显示:(1)在TNBC组织中,FAP在组织学分级III级为4.69±1.86,低于II级组的6.33±1.00,存在差异(p50%为4.31±1.73,低于Ki67≤30%组的6.60±1.34,存在差异(p0.05)。(2)在TNBC组织中,ITGβ1与年龄、绝经状态、组织学分级、肿瘤T分期、淋巴结N分期、TNM分期及AR、Her-2、CK5/6表达、Ki-67表达等无明显差异性(p>0.05)。(3)CAV-1在TNBC组织与年龄、绝经状态、组织学分级、肿瘤T分期、淋巴结N分期、TNM分期及AR、Her-2、CK5/6表达、ki-67表达等无明显差异(p>0.05)。(4)在TNBC组织中,FAP高表达率为62%,ITGβ1高表达率为60%,CAV-1高表达率为8%,FAP和ITGβ1表达水平存在差异(p0.05)。多因素线性回归分析显示:在TNBC组织中,当调整了影响ITGβ1的其他临床病理参数之后,淋巴结转移与ITGβ1独立相关。结论:(1)FAP在TNBC中具有较高的表达率,与Ki-67、组织学分级呈负相关,提示FAP表达越高,肿瘤细胞增长越慢,肿瘤分级越低。(2)ITGβ1在TNBC中具有较高的表达率,与肿瘤TNM分期、淋巴结N分期呈正相关,提示ITGβ1表达越高,肿瘤TNM分期越高,肿瘤淋巴结N期越高。并且通过多变量分析示淋巴结转移与ITGβ1独立相关,提示ITGβ1可能是TNBC患者淋巴结转移的重要因子之一。(3)CAV-1在TNBC组织中以弱阳性表达为主。(4)在TNBC组织中,AR分别与Ki-67、CK5/6呈负相关。(5)以上结论提示cafs的标记物FAP、ITGβ1和CAV-1在临床上对TNBC患者的诊断及治疗具有一定的参考价值。

关键词： TNBC cafs FAP CAV-1 ITGβ1

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POFUT2（蛋白-O-岩藻糖转移酶2）在结肠癌中的表达及其预后价值研究

POFUT2（蛋白-O-岩藻糖转移酶2）在结肠癌中的表达及其预后价值研...

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作者：陈柏桦广西医科大学

学位级别：硕士

目的和意义:结肠癌（colon cancer,CC）是临床常见的消化系统恶性肿瘤,近年无论是全球癌症数据还是中国癌症数据,均显示结肠癌的发病率和死亡率逐年上升。临床上对于结肠癌的早期诊断和预后预测仍然是一个亟待解决的难题,目前结肠癌根... 详细信息

目的和意义:结肠癌（colon cancer,CC）是临床常见的消化系统恶性肿瘤,近年无论是全球癌症数据还是中国癌症数据,均显示结肠癌的发病率和死亡率逐年上升。临床上对于结肠癌的早期诊断和预后预测仍然是一个亟待解决的难题,目前结肠癌根治术后尚无敏感度和特异度均高的预后标志物。研究中发现蛋白-O-岩藻糖转移酶2（protein-o-focusyltransferase 2,POFUT2）的高表达与人脑胶质母细胞瘤预后差相关,POFUT2 mRNA表达水平越高,脑胶质瘤生存预后越差（P=0.0005）,提示此蛋白可作为脑胶质瘤新的预后预测标志物。目前POFUT2mRNA与结肠癌的相关性尚不明确,本研究前期以POFUT2mRNA为目标基因,通过生物信息学分析探讨其与结肠癌根治术后患者的临床特征及总生存期（Overall survival,OS）、无病生存期（Disease-free survival,DFS）的相关性。后续通过分析116例结肠癌根治术后患者的临床资料研究POFUT2在结肠癌中的mRNA表达情况及与预后的关系,希望能为结肠癌的预后预测提供有意义的标志物。方法:1、将POFUT2mRNA作为目标基因,在TCGA-COADREAD、GSE103479、两个数据集中都展开了POFUT2mRNA与结肠癌的相关性分析,研究POFUT2mRNA表达差异在结肠癌中的不同结果。2、POFUT2mRNA的生存分析:基于GEO和TCGA的多个在线数据库检索结肠癌相关表达谱数据,研究POFUT2mRNA与生存预后的关系。3、从TCGA-COADREA、对应的患者临床特征（淋巴细胞浸润程度、术前CEA水平、MSS/MSI、Stage分期、Braf、Kras）中研究POFUT2mRNA表达差异与结肠癌常见临床特征的相关性。4、通过qRT-PCR检测116例结肠癌组织中的POFUT2 mRNA水平。5、秩和检验比较POFUT2mRNA在癌组织、癌旁组织中的表达差异及与临床病理特征的关系。Kaplan-Meier法和多因素COX回归模型进行生存分析。R语言进行协变量检测与筛选,确定纳入多因素COX回归模型的协变量。结果:1、POFUT2mRNA在结肠癌组织中的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义（Pcafs）、上皮细胞-间充质转化（Epithelial mesenchymal transition,EMT）相关（均Pcafs浸润程度越高,与EMT关系越密切。4、POFUT2mRNA高表达与淋巴细胞浸润、MSS/MSI、Stage晚分期、术前CEA高水平均相关（均P0.05）。5、POFUT2mRNA表达水平与T分期、MMR状态相关（均P<0.05）。T分期越晚,POFUT2mRNA表达水平越高;p MMR中POFUT2mRNA表达更高。6、POFUT2mRNA低表达组、高表达组的7年生存率差异有统计学意义,低表达组的生存率优于高表达组（P=0.036）;POFUT2mRNA低表达组、高表达组的7年无病生存率差异有统计学意义,低表达组的无病生存率优于高表达组（P=0.048）。7、单因素分析POFUT2mRNA的表达水平与OS（P=0.023）、DFS（P=0.035）相关,POFUT2mRNA表达越高,OS、DFS越短,预后越差。8、POFUT2mRNA表达水平与OS、DFS的多因素COX回归分析提示POFUT2mRNA表达水平与OS（P=0.018）、DFS（P=0.035）相关,POFUT2mRNA表达越高,OS、DFS越短,预后越差。结论:1、POFUT2mRNA在结肠癌组织中的表达高于癌旁组织,POFUT2mRNA表达水平越高,结肠癌患者预后越差。POFUT2mRNA可能通过影响结肠癌肿瘤免疫微环境相关成分而参与免疫调节。2、POFUT2mRNA表达水平越高,中位OS越短,中位DFS越短,结肠癌术后患者复发转移风险更高,生存预后更差。

关键词： POFUT2mRNA 结肠癌 cafs EMT 生存期

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肿瘤刚度异质性诱导的肿瘤相关成纤维细胞双刃剑行为研究（英文）

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Science China Materials 2019年第6期62卷 873-884页

作者：冯建涛 Shivani Sharma Elizabeth Rao 李想张强廖福龙赫捷韩东饶建宇 Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences Department of Pathology and Laboratory Medicine University of CaliforniaLos Angeles California NanoSystems Institute University of CaliforniaLos Angeles Jonhson Comprehensive Cancer Institute University of CaliforniaLos Angeles National Center for Nanoscience and Technology Institute of Chinese Materia Medica China Academy of Chinese Medical Sciences

肿瘤相关成纤维细胞(cafs)在肿瘤的发展过程中发挥着双刃剑的作用,但导致cafs促进或者抑制肿瘤生存的关键因素还有待深入研究.本文中,我们发现肿瘤细胞与cafs所生长的基底的刚度异质性决定了上述两个相反的作用:在化疗药物5-氟尿嘧啶作... 详细信息

肿瘤相关成纤维细胞(cafs)在肿瘤的发展过程中发挥着双刃剑的作用,但导致cafs促进或者抑制肿瘤生存的关键因素还有待深入研究.本文中,我们发现肿瘤细胞与cafs所生长的基底的刚度异质性决定了上述两个相反的作用:在化疗药物5-氟尿嘧啶作用下,当肿瘤细胞培养在硬基底(塑料基底)上时, cafs的条件培养液促进了肿瘤细胞的生存;当肿瘤细胞与cafs分别培养在软基底(5.3 kPa)上时,cafs的条件培养液抑制了肿瘤细胞的生存.基于原子力显微镜技术、激光共聚焦技术以及细胞因子芯片技术,我们发现cafs中力学信号传导下游的应力纤维分布以及YAP蛋白核迁移与cafs的双刃剑行为密切相关.因此调控肿瘤基质的力学传导有助于增强抗肿瘤药物的疗效.

关键词：抑制肿瘤成纤维细胞异质性行为研究刚度原子力显微镜技术 cafs 条件培养液

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