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braf v600e在成釉细胞瘤、成釉细胞癌和囊肿中的表达

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上海口腔医学 2023年第6期32卷 630-634页

作者：裴婧张林贾云香陈蔚华南昌大学附属口腔医院病理科江西南昌330006 南昌大学附属口腔医院修复科江西省口腔生物医学重点实验室江西省口腔疾病临床医学研究中心江西南昌330006

目的:探讨braf v600e表达是否与成釉细胞瘤复发、恶变有关。方法:运用免疫组织化学和实时荧光定量PCR(qPCR)检测成釉细胞瘤、成釉细胞癌、囊肿中braf v600e的蛋白和基因表达水平。采用SPSS 26.0软件包对数据进行统计学分析。结果:braf v... 详细信息

目的:探讨braf v600e表达是否与成釉细胞瘤复发、恶变有关。方法:运用免疫组织化学和实时荧光定量PCR(qPCR)检测成釉细胞瘤、成釉细胞癌、囊肿中braf v600e的蛋白和基因表达水平。采用SPSS 26.0软件包对数据进行统计学分析。结果:braf v600e在原发性成釉细胞瘤和复发性成釉细胞瘤中的表达无显著差异,在囊肿和成釉细胞癌中的表达显著减少。免疫组织化学和RT-qPCR检测的阳性率一致。结论:成釉细胞瘤中braf v600e的蛋白表达与年龄、性别、部位、大小、组织学类型以及是否复发无关,braf v600e的表达对鉴别成釉细胞瘤、囊肿、成釉细胞癌有一定指导意义。使用免疫组织化学方法或许能初步检测成釉细胞瘤中是否存在braf突变。

关键词：成釉细胞瘤成釉细胞癌 braf v600e 复发

braf v600e野生型甲状腺乳头状癌303例临床病理学特征

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临床与实验病理学杂志 2022年第12期38卷 1474-1479页

作者：李栋刘艺璇李雪晴王丽丽林东亮谷海燕王婧楠王继纲青岛大学附属医院病理科青岛266555 青岛大学基础医学院病理学系青岛266071

目的探讨braf v600e野生型甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)的临床病理特征。方法收集1564例PTC临床资料(最大径均﹥1 cm),采用免疫组化染色判定braf v600e状态(阴性者判定为braf v600e野生型,阳性者为突变型);分析braf v6... 详细信息

目的探讨braf v600e野生型甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)的临床病理特征。方法收集1564例PTC临床资料(最大径均﹥1 cm),采用免疫组化染色判定braf v600e状态(阴性者判定为braf v600e野生型,阳性者为突变型);分析braf v600e野生型PTC的临床病理特点,并比较braf v600e野生型PTC与突变型PTC的差异;采用靶向基因二代测序技术筛选15例braf v600e野生型PTC中的基因突变类型。结果PTC中braf v600e阳性率80.6%(1261例),阴性率为19.4%(303例)。braf v600e野生型PTC中,男性67例,女性236例,男女比为1∶3.5;年龄11~70岁,平均42岁;病灶最大径1~7.5 cm,平均1.8 cm;198例有被膜侵犯,207例有区域淋巴结转移,120例伴桥本甲状腺炎。与braf v600e突变型PTC相比,braf v600e野生型更常合并桥本甲状腺炎,区域淋巴结转移率更高;braf v600e野生型PTC最常见的组织学类型是经典型。134例患者获得随访,随访期内仅有3例复发。二代测序筛选到9个癌症驱动基因的外显子区域突变。结论braf v600e野生型PTC具有高侵袭性的生物学行为,有必要根据基因表型等进行进一步的分层。

关键词：甲状腺肿瘤乳头状癌 braf v600e 病理学二代测序

braf v600e突变和RASSF1A甲基化检测在甲状腺乳头状癌中的临床意义

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BRAF V600E突变和RASSF1A甲基化检测在甲状腺乳头状癌中的临床意义

作者：林松荣南方医科大学

学位级别：硕士

研究目的研究PTC组织和甲状腺良性病变组织中braf v600e突变和RASSF1A甲基化情况,分析braf v600e突变和RASSF1A甲基化与PTC患者临床病理参数的关系以及PTC中两者之间的关系,并探讨它们在PTC发病机制、诊断及预后中的意义。研究方法收集2... 详细信息

研究目的研究PTC组织和甲状腺良性病变组织中braf v600e突变和RASSF1A甲基化情况,分析braf v600e突变和RASSF1A甲基化与PTC患者临床病理参数的关系以及PTC中两者之间的关系,并探讨它们在PTC发病机制、诊断及预后中的意义。研究方法收集2019年1月至2019年12月收治的27例PTC组织标本为研究对象,另外选取同期收治的27例甲状腺良性病变组织标本为对照组。采用聚合酶链式反应（PCR）直接测序法检测27例PTC组织和27例甲状腺良性病变组织的braf v600e突变情况,同时采用实时荧光定量甲基化特异性PCR（qMSP）法检测27例PTC组织和27例甲状腺良性病变组织的RASSF1A甲基化情况。结果***中braf v600e突变率为48.1%（13/27）,甲状腺良性病变组织中braf v600e 突变率为 3.7%（1/27）;PTC 中 RASSF1A 甲基化率为 85.2%（23/27）,甲状腺良性病变组织中RASSF1A甲基化率为92.6%（25/27）,其中甲状腺腺瘤的甲基化率为88.9%（8/9）,结节性甲状腺肿的甲基化率为94.4%（17/18）。***中braf v600e突变率明显高于甲状腺良性病变组织,差异有统计学意义（P＜0.05）。braf v600e突变与淋巴结转移有关（P＜0.05）,但与性别、年龄、肿瘤直径、腺外侵犯及肿瘤临床分期无关（P＞0.05）。***中RASSF1A甲基化率与甲状腺良性病变组织相比,差异无统计学意义（P＞0.05）。RASSF1A甲基化与性别、年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、腺外侵犯及肿瘤临床分期均无关（P＞0.05）。***中braf v600e 突变与 RASSF1A 甲基化无相关性（r=-0.015,P＞0.05）。结论*** v600e突变特异表达于PTC中,在鉴别PTC和甲状腺良性疾病方面有一定的临床应用价值。*** v600e突变与PTC的临床进展有关,可能参与了 PTC的恶性演进。***1A甲基化与PTC发生发展无关。

关键词：甲状腺乳头状癌 braf v600e 突变 RASSF1A 甲基化临床病理参数

braf v600e突变与儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症的临床特征及预后相关性分析

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BRAF V600E突变与儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症的临床特征及预...

作者：李希重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:总结儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）基因突变情况,分析braf v600e基因突变与LCH的临床特征及预后相关性,为临床诊治提供参考。方法:采用荧光PCR法检测78例LCH患儿石蜡包埋组织样本的基因突变,分析LCH患儿braf v600e基因突... 详细信息

目的:总结儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）基因突变情况,分析braf v600e基因突变与LCH的临床特征及预后相关性,为临床诊治提供参考。方法:采用荧光PCR法检测78例LCH患儿石蜡包埋组织样本的基因突变,分析LCH患儿braf v600e基因突变与其临床特征及预后之间相关性。结果:1)78例患儿中男性45例（57.7%）,女性33例（42.3%）,男女比例为1.36:1,确诊的中位年龄26.5（2-144）个月,发病高峰年龄0-3岁。SS-LCH组20例（25.6%）,RO-MS-LCH组29例（37.2%）,RO+MS-LCH组29例（37.2%）。LCH骨受累最为常见（n=68,87.2%）,其次为皮肤受累（n=35,44.9%）。2)78例患儿中braf v600e基因突变阳性41例（52.6%）,MAP2K1基因突变阳性8例（10.3%）,braf exon 12突变阳性1例（1.3%）,ARAF基因突变阳性1例（1.3%）,PIK3CA基因突变阳性1例（1.3%）。3)braf v600e基因突变与LCH患儿性别、年龄、多系统受累、危险系统受累、CNS-RISK受累、早期治疗反应无明显统计学相关（P>0.05）。而血液系统受累与braf v600e阳性相关,差异具有统计学意义（P=0.028）。4)所有样本均得到连续随访,5年总体生存率为100%。78例患儿中复发18例（23.0%）,其中braf v600e阳性患儿复发率为19.5%（8/41）,braf v600e阴性患儿复发率为27%（10/37）,两组患儿差异无统计学意义（X2=0.619,P=0.432）。braf v600e阳性患儿5年无事件生存率为（47.7±11.3）%,braf v600e基因突变阴性患儿5年无事件生存率为（41.2±10.9）%,两组患儿差异无统计学意义（P=0.464）。结论:LCH是一种炎性髓系肿瘤,braf v600e基因突变与其临床特征、早期治疗反应、复发及预后无关。

关键词：朗格汉斯细胞组织细胞增生症 braf v600e 基因突变预后分析

<i>RASSF</i>1<i>A</i>Methylation Status and braf v600e Immunohistochemical expression in Odontogenic Lesions

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Open Journal of Pathology 2020年第3期10卷 93-107页

作者： Chatchaphan Udompatanakorn Naomi Yada Kou Matsuo Division of Oral Pathology Department of Health Promotion Kyushu Dental University Kitakyushu Japan Department of Oral Surgery and Oral Medicine Faculty of Dentistry Srinakharinwirot University Bangkok Thailand

Background: The etiology and pathogenesis of odontogenic lesions remain to be determined. Previous studies have identified epigenetic and genetic alterations that may be relevant to lesions progression and development. Hypermethylation of the Ras association domain family protein 1A (RASSF1A) has been observed in a variety of human cancers. However, the methylation status of RASSF1A in odontogenic lesions remains unknown. Thus, the aim of this study was to investigate the prevalence of RASSFA promoter hypermethylation and v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B V600E mutant (BRAF V600E) expression as well as the correlations between these alterations and clinicopathological features of patients with odontogenic lesions. Methods: We subjected 66 formalin-fixed, paraffin-embedded odontogenic lesions [ameloblastoma (AM), 21;ameloblastic carcinoma (AC), 6;odontogenic keratocyst (OKC), 19;and dentigerous cyst (DC), 20] to methylation-specific polymerase chain reaction to determine RASSF1A hypermethylation and immunohistochemistry to detect BRAF V600E protein expression. Results: We observed RASSF1A hypermethylation in 20% (4/20;methylation could not be detected in one lesion), 100% (6/6), 26.3% (5/19), and 5% (1/20) of AM, AC, OKC, and DC samples, respectively. RASSF1A methylation was significantly more frequently observed in AC relative to AM, OKC, and DC (p Conclusions: Concomitant RASSF1A methylation and positive BRAF V600E expression are commonly observed in AC, which may contribute to AC tumorigenesis.

关键词： Odontogenic Lesions DNA Methylation RASSF1A Immunohistochemistry braf v600e

braf v600e、TeRT启动子突变与甲状腺乳头状癌临床病理特征的相关性研究

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BRAF V600E、TERT启动子突变与甲状腺乳头状癌临床病理特征的相关...

作者：夏茂林河北医科大学

学位级别：硕士

目的:研究braf v600e、TeRT启动子的基因突变情况及其与甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)临床病理特征的相关性。方法:回顾性分析2020年12月至2021年12月河北医科大学第二医院腺体外科(普外五科)226例行手术治疗,并且行... 详细信息

目的:研究braf v600e、TeRT启动子的基因突变情况及其与甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)临床病理特征的相关性。方法:回顾性分析2020年12月至2021年12月河北医科大学第二医院腺体外科(普外五科)226例行手术治疗,并且行braf v600e和TeRT启动子突变检测的PTC患者临床病理特征,进一步研究其突变与临床病理特征的相关性。结果:在226例PTC病例中,190例发生braf v600e突变,其基因突变率为84.07%。12例发生TeRT启动子突变,其基因突变率为5.31%,这12例同时伴有braf v600e突变,其中11例为C228T位点突变,1例为C250T位点突变。braf v600e突变与PTC患者性别、年龄、原发灶数目以及被膜侵犯情况之间的差异有统计学意义,与患者原发灶大小、中央区淋巴结转移、侧颈部淋巴结转移、桥本氏甲状腺炎及TNM分期之间的差异无统计学意义。TeRT启动子与PTC患者年龄及TNM分期具有显著相关性。braf v600e与TeRT启动子共同突变时与患者年龄、TNM分期具有显著相关性,但与患者性别、原发灶大小、被膜侵犯情况、桥本氏甲状腺炎、中央区淋巴结转移及侧颈部淋巴结转移之间的差异无统计学意义。结论:braf v600e突变在PTC患者中很常见,并且与PTC高侵袭性临床病理特征相关,对于评估PTC患者预后具有一定的指导意义;TeRT启动子突变虽然表达较低,但与PTC高侵袭性临床病理特征相关,对于评估PTC患者预后也具有一定的指导意义;braf v600e与TeRT启动子共突变时与PTC高侵袭性临床病理特征相关,因此,两者联合检测,有助于识别高侵袭性的PTC,进而采取更恰当的治疗方式以改善患者预后。

关键词：甲状腺乳头状癌 braf v600e TeRT启动子

braf v600e突变型胃肠间质瘤13例临床病理及预后分析

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临床与实验病理学杂志 2023年第4期39卷 404-409页

作者：任磊袁伟黄雯都向阳梁怀予黄洁徐晨侯英勇复旦大学附属中山医院病理科上海200032

目的探讨braf v600e突变型胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的临床病理学特征及预后。方法收集13例braf v600e免疫组化阳性GIST,采用ARMS法和Sanger测序进行验证。回顾性分析13例braf v600e突变型GIST的临床病理学特征... 详细信息

目的探讨braf v600e突变型胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的临床病理学特征及预后。方法收集13例braf v600e免疫组化阳性GIST,采用ARMS法和Sanger测序进行验证。回顾性分析13例braf v600e突变型GIST的临床病理学特征及随访,并采用2008版NIH方案和良恶性分析方法进行生存分析。结果13例braf v600e突变型GIST中男性5例,女性8例。年龄范围41~69岁,平均54.8岁。发病部位:胃5例、十二指肠3例、小肠4例、大网膜1例。肿瘤最大径0.9~25 cm,平均5.3 cm。手术切除标本8例,内镜切除标本5例。梭形细胞型11例,上皮样细胞型2例。NIH危险度分级:极低危5例、低危3例、中危0例、高危5例;中山方法:非恶性5例(良性3例,交界性2例)、低度恶性5例、中度恶性2例、高度恶性1例。随访时间2~84个月,平均32个月,11例无瘤生存,2例术后用伊马替尼分别治疗6个月和15个月后肿瘤进展。NIH高危患者疾病进展率为40%;中山方法的中度恶性疾病进展率为50%,高度恶性疾病进展率为100%。结论braf v600e突变型GIST罕见,可发生于消化道多个部位,细胞形态以梭形细胞型为主,偶见上皮样细胞型,免疫组化标记braf v600e可用于braf v600e突变型GIST的初筛,具有广谱的生物学行为,伊马替尼治疗无明确疗效。

关键词：胃肿瘤胃肠间质瘤 braf v600e 临床病理特征预后

术前braf v600e检测对甲状腺乳头状癌病理结局的预测价值

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肿瘤 2022年第12期42卷 806-812页

作者：王敏张威浩刘俊杨烨师晓琴上海市第一人民医院普外科上海200080 上海和睦家医院外科上海200336 上海市第一人民医院妇产科上海200080 上海市第一人民医院病理科上海200080

目的:探讨术前细针吸取细胞学检查(fine-needle aspiration cytology,FNAC)联合brafv600e突变检测对于甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)病理结局的预测价值。方法:选择术前在超声引导下进行FNAC和braf v600e检测,并且经术后病理学检查证实为PTC且完成braf v600e检测的159例患者。分为突变型和野生型,比较2组之间临床病理特征的差异,并且进行单因素和多因素分析。结果:术前braf v600e检测突变型与野生型患者仅有明显甲状腺外侵犯(gross extrathyroidal extension,geTe)存在显著差异(P=0.041),而性别、年龄、肿瘤最大径、肿瘤多灶性和中央区淋巴结转移的差异均无统计学意义(P>0.05)。eTe的单因素和多因素分析结果显示,肿瘤最大径﹥1cm(P=0.003)、男性(P=0.026)和术前FNAC brafv600e突变(P=0.042)是PTC geTe的独立危险因素;肿瘤最大径>1 cm(P=0.010)和男性(P=0.032)是PTC eTe的独立危险因素。结论:术前FNAC braf v600e检测对于PTC geTe具有一定的预测价值,可以联合其他因素在术前进行综合评估,以指导手术方式的选择。

关键词：甲状腺乳头状癌细针吸取细胞学检查 braf v600e 甲状腺外侵犯

braf v600e和Ki-67在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

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BRAF V600E和Ki-67在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

作者：徐烁吉林大学

学位级别：硕士

目的:探讨braf v600e和Ki-67在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义。方法:随机选取2015年10月至2016年9月在吉林大学第一医院甲状腺外科同一手术组同一病理医生报告的手术治疗的162例甲状腺乳头状癌患者病理标本。采用实时荧光定... 详细信息

目的:探讨braf v600e和Ki-67在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义。方法:随机选取2015年10月至2016年9月在吉林大学第一医院甲状腺外科同一手术组同一病理医生报告的手术治疗的162例甲状腺乳头状癌患者病理标本。采用实时荧光定量聚合酶连反应法(即实时荧光定量PCR法)检测这162例患者肿瘤组织标本中braf v600e基因突变情况,用统计学软件分析braf v600e基因表达水平以及与临床病理特征的关系。采用免疫组织化学法检测这162例肿瘤组织标本中Ki-67蛋白的表达水平,采用统计学软件分析Ki-67在甲状腺乳头状癌组织中的表达水平以及与临床病理特征的关系。实验结果:实时荧光定量PCR检测结果:实验中braf v600e基因在甲状腺乳头状癌中突变率为84.6%(137/162),braf v600e基因突变阴性组与阳性组患者性别、年龄的分布无显著差异(P>0.05);braf v600e基因突变阴性组与阳性组肿瘤被膜浸润、神经及脉管浸润、病灶数、淋巴结转移情况、是否伴有结节性甲状腺肿或桥本氏甲状腺炎以及肿瘤临床分期等临床病理特征的发生率均无显著差异(P>0.05);不同肿瘤直径患者braf v600e基因阳性率组间差异显著(χ2=8.550,P=0.003,Pbraf v600e基因突变阳性率越高。免疫组化检测结果:Ki-67标记指数的平均值为3.64%,数据分布为1%5%,将Ki-67标记指数与患者性别、年龄、肿瘤病灶数以及被膜浸润情况、是否伴结节性甲状腺肿以及肿瘤分期等进行统计学分析,结果显示它们之间相关性均不显著(P>0.05);Ki-67标记指数与肿瘤直径、有无淋巴结转移、有无神经及脉管浸润以及有无桥本氏甲状腺炎之间的相关性显著(Pbraf v600e基因在甲状腺乳头状癌组织中高表达,braf v600e基因突变仅与肿瘤直径相关;2、Ki-67蛋白在甲状腺乳头状癌组织中低表达,其标记指数与肿瘤直径、淋巴结转移、神经及脉管浸润以及伴桥本氏甲状腺炎相关,是反应甲状腺乳头状癌细胞侵袭和转移的重要参考因素

关键词：甲状腺肿瘤乳头状癌 braf v600e Ki-67 基因突变