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电针百会、神庭调控BNIP3L介导的线粒体自噬和减轻脑缺血再灌注损伤的机制研究

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康复学报 2022年第1期32卷 32-39页

作者：钟晓勇李成王芳陈斌梁晖阮甦福建中医药大学附属人民医院福建福州350004

目的:探讨电针百会、神庭调节线粒体自噬减轻脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:采用随机数字表法将60只SD大鼠随机分为假手术组15只和手术组45只。假手术组只分离、暴露血管,不结扎,不插入尼龙线。手术组大鼠采用大脑中动脉线栓阻塞法(... 详细信息

目的:探讨电针百会、神庭调节线粒体自噬减轻脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:采用随机数字表法将60只SD大鼠随机分为假手术组15只和手术组45只。假手术组只分离、暴露血管,不结扎,不插入尼龙线。手术组大鼠采用大脑中动脉线栓阻塞法(MCAO)制备大鼠局灶性脑缺血-再灌注(I/R)模型,术后2 h采用Zea longa法进行神经功能评分,最终纳入30只手术组大鼠。进一步将纳入的手术组大鼠随机分为模型组、电针组和电针+3-MA组,每组10只。造模分组成功后,各组给予电针等相应方式干预7 d,采用Zea longa法于第1天、第3天、第5天、第7天再次进行神经功能评估。干预7 d后获取各组大鼠左侧大脑皮层组织,苏木精-伊红(HE)染色后观察脑组织病理学变化,Western blot法检测lC3-Ⅱ/lC3-Ⅰ蛋白表达水平,组织免疫荧光技术检测线粒体自噬相关蛋白表达共定位情况(BNIP3L和SQSTM1标记),TUNEl法检测各组大鼠神经细胞凋亡水平。结果:(1)造模2 h后手术组大鼠神经功能评分均显著升高,假手术组大鼠未表现出神经功能缺损症状,评分均为0分。干预后第7天模型组及电针+3-MA组大鼠神经功能评分仍显著升高,与假手术组比较,差异有统计学意义(P3-MA组比较,差异均有统计学意义(P3)Western blot结果表明,MCAO后第7天模型组自噬水平(lC3-Ⅱ/lC3-Ⅰ)下降,与假手术组比较,差异有统计学意义(Pl检测结果表明,模型组大鼠凋亡率升高,与假手术组比较,差异有统计学意义(P3-MA组结果表明,自噬抑制剂3-MA可以逆转电针对MCAO模型大鼠的神经保护作用。结论:电针百会、神庭可以减轻脑缺血再灌注模型大鼠神经功能损伤,其具体机制和调控BNIP3L介导的线粒体自噬、减轻脑缺血再灌注损伤和细胞凋亡有关。

关键词：脑缺血再灌注损伤电针百会神庭线粒体自噬 BNIP3L

UVRAG通过BNIP3L介导K562细胞线粒体自噬

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UVRAG通过BNIP3L介导K562细胞线粒体自噬

作者：刘朝勇南华大学

学位级别：硕士

目的:探讨UVRAG对K562细胞线粒体自噬的影响及其机制,为慢性髓系白血病的临床治疗治疗提供实验思路。方法:1.用线粒体自噬诱导剂(CCCP)建立慢性髓系白血病细胞K562线粒体自噬模型,将K562细胞分为NC组、UVRAG-si RNA组、UVRAG-si RNA+CCC... 详细信息

目的:探讨UVRAG对K562细胞线粒体自噬的影响及其机制,为慢性髓系白血病的临床治疗治疗提供实验思路。方法:1.用线粒体自噬诱导剂(CCCP)建立慢性髓系白血病细胞K562线粒体自噬模型,将K562细胞分为NC组、UVRAG-si RNA组、UVRAG-si RNA+CCCP组、CCCP组;2.采用q PCR和Western blot检测UVRAG m RNA、蛋白的表达;3.Western blot检测自噬相关蛋白lC3、P62及线粒体自噬受体蛋白BNIP3L的表达;4.流式细胞术检测ROS、线粒体膜电位、线粒体质量的变化,荧光显微镜检测ROS的变化。结果:1.与NC组相比,UVRAG-si RNA转染UVRAG-m RNA及蛋白表达显著下降(PlC3和BNIP3L蛋白的表达、ROS显著下降(P3.与NC组相比,UVRAG-si RNA组lC3、P62和BNIP3L蛋白的表达、线粒体膜电位、ROS及线粒体质量变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:UVRAG可能通过BNIP3L介导K562细胞线粒体自噬

关键词： UVRAG 线粒体自噬 K562细胞 BNIP3L

NME4、BNIP3L、HKDC1在新诊断幕上胶质母细胞瘤中的表达及其与预后的关系

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NME4、Bnip3L、HKDC1在新诊断幕上胶质母细胞瘤中的表达及其与预...

作者：张建东福建医科大学

学位级别：硕士

第一部分:NME4在新诊断幕上胶质母细胞瘤中的表达及其与预后的关系肿瘤转移抑制蛋白4(Non-metastatic cells 4 protein,NME4)在胶质母细胞瘤(GB)的发生与发展过程中起着关键作用。然而,NME4蛋白在胶质母细胞瘤肿瘤细胞中的表达方式及情... 详细信息

第一部分:NME4在新诊断幕上胶质母细胞瘤中的表达及其与预后的关系肿瘤转移抑制蛋白4(Non-metastatic cells 4 protein,NME4)在胶质母细胞瘤(GB)的发生与发展过程中起着关键作用。然而,NME4蛋白在胶质母细胞瘤肿瘤细胞中的表达方式及情况以及其是否与肿瘤患者的临床预后有关现今仍有争议。因此,通过检测NME4蛋白在胶质母细胞瘤肿瘤组织细胞中的表达情况及模式,讨论NME4蛋白与胶质母细胞瘤肿瘤患者预后之间的关系。搜集70例新近诊断的幕上脑胶质母细胞瘤肿瘤患者的肿瘤组织标本,然后,通过使用免疫组化技术来检测肿瘤组织标本中NME4蛋白的表达情况及模式,通过K-M曲线以及COX比例风险回归模型来评价肿瘤组织标本中NME4蛋白表达情况对肿瘤患者无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)的影响。相对于无NME4蛋白表达的胶质母细胞瘤患者正常脑组织,实验结果显示胶质母细胞瘤肿瘤组织提高了NME4的表达。NME4蛋白的表达情况与肿瘤患者的年龄(P=0.467)、性别(P=0.206)以及患者术前Karnofsky功能评分(KPS)(P=0.131)并无很大的关系。而单因素分析则表明NME4蛋白高表达和肿瘤患者短的PFS(PBNIP3L在新诊断幕上胶质母细胞瘤中的表达及其与预后的关系类Bcl-2/E1B19k Da交互作用蛋白3样蛋白(Bcl-2/E1B19k Da-inteareting Protein 3-like,BNIP3L)在胶质母细胞瘤(GBM)的发生与进展过程中起重要作用。但是,胶质母细胞瘤肿瘤组织细胞中BNIP3L蛋白的表达情况以及其与患者预后的关系现今仍未知。本实验通过检测BNIP3L蛋白在胶质母细胞瘤肿瘤组织中的表达情况及模式,判断BNIP3L和胶质母细胞瘤患者预后之间的关系。搜集70例胶质母细胞瘤肿瘤患者的肿瘤及正常脑组织标本,通过使用免疫组化方法分析BNIP3L蛋白的表达情况及模式,使用统计学方法分析BNIP3L蛋白与患者无进展生存期(PFS)及总体生存期(OS)之间的关系。相比于无BNIP3L蛋白表达的胶质母细胞瘤正常脑细胞,实验结果表明,胶质母细胞瘤肿瘤组织提高了BNIP3L的表达。BNIP3L蛋白的表达情况与肿瘤患者的年龄(P=0.257)、性别(P=0.314)和术前Karnofsky功能评分(KPS)(P=0.158)无较大关系。而单因素分析则表明高表达的BNIP3L蛋白与患者短的PFS(PBNIP3L是导致患者出现短的PFS和OS的一个预后因素,和患者KPS、年龄和放化疗无关。BNIP3L蛋白高表达是影响胶质母细胞瘤患者预后的一个独立因素,显示BNIP3L蛋白可能是肿瘤细胞中的一个非常有意义的治疗靶点。第三部分:HKDC1在新诊断幕上胶质母细胞瘤中的表达及其与预后的关系己糖激酶结构域蛋白1(Hexokinase domain-containing protein 1,HKDC1)在胶质母细胞瘤(WHOIV,GBM)的肿瘤发生与肿瘤进展中起重要作用。然而,HKDC1蛋白在肿瘤细胞中的表达情况及模式以及其与肿瘤预后的关系现今仍未明晰。因此,通过分析胶质母细胞瘤肿瘤组织中HKDC1蛋白的表达情况及模式,研究HKDC1蛋白与肿瘤患者预后之间的关系。搜集70例胶质母细胞瘤肿瘤标本,通过免疫组化方法分析HKDC1蛋白的表达模式及情况,使用统计学方法分析HKDC1蛋白和患者无进展生存期(PFS)以及总体生存期(OS)之间的关系。相比于无HKDC1蛋白表达的正常脑组织,结果显示,胶质母细胞瘤肿瘤组织提高了HKDC1的表达。肿瘤组织细胞中HKDC1蛋白的表达情况和患者的年龄(P=0.332)、性别(P=0.417)以及术前Karnofsky功能评分(KPS)(P=0.321)无较大的关系。而单因素分析则显示高表达的HKDC1蛋白与肿瘤患者较短的PFS(P=0.021)以及OS(P=0.002)有较大关系;且多因素分析确认高表达HKDC1是导致肿瘤患者较短的PFS和OS的一个预后因素,并与患者KPS、年龄和放化疗无关。表明肿瘤细胞中高表达的HKDC1蛋白作为影响胶质母细胞瘤患者预后的一个独立因素,可能成为胶质母细胞瘤患者的一个非常有意义的治疗靶点。

关键词：胶质母细胞瘤 NME4 预后生存率 BNIP3L HKDC1

SlC6A8通过BNIP3L调控线粒体自噬促进肝癌细胞增殖

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海南医学院学报 2024年第2期30卷 88-93,99页

作者：路远唐俊李文川许佐明罗宗将马嘉盛浦涧右江民族医学院附属医院广西百色533000

目的:探讨SlC6A8通过BNIP3L调控线粒体自噬对肝癌细胞增殖的影响。方法:通过TCGA数据库分析SlC6A8基因在肝癌组织中的表达情况,并与BNIP3L表达进行相关性分析。使用RT-PCR和Western blot技术检测SlC6A8过表达人肝癌Huh-7及Hep3B细胞中Sl... 详细信息

目的:探讨SlC6A8通过BNIP3L调控线粒体自噬对肝癌细胞增殖的影响。方法:通过TCGA数据库分析SlC6A8基因在肝癌组织中的表达情况,并与BNIP3L表达进行相关性分析。使用RT-PCR和Western blot技术检测SlC6A8过表达人肝癌Huh-7及Hep3B细胞中SlC6A8和BNIP3L的表达。免疫荧光标记和CCK-8检测法用于观察SlC6A8过表达人肝癌Huh-7及Hep3B细胞线粒体自噬和细胞增殖率。使用CCK-8检测法评估在沉默BNIP3L后SlC6A8过表达人肝癌Huh-7及Hep3B细胞增殖率。结果:SlC6A8在肝癌组织中显著高表达,并与BNIP3L表达呈正相关。SlC6A8过表达可显著促进线粒体自噬和人肝癌Huh-7及Hep3B细胞的增殖。此外,SlC6A8过表达显著促进BNIP3L mRNA和蛋白的表达。沉默BNIP3L后,SlC6A8过表达对肝癌细胞增殖的促进作用被逆转。结论:SlC6A8在肝癌组织中的高表达与BNIP3L有正相关性,且SlC6A8的过表达能促进线粒体自噬和肝癌细胞的增殖,沉默BNIP3L可逆转SlC6A8过表达对肝癌细胞增殖促进作用。这为肝癌的治疗提供了新的靶点和策略。

关键词：线粒体自噬 SlC6A8 BNIP3L 肝细胞癌

BNIP3L/NIX-mediated mitophagy protects against ischemic brain injury independent of PARK2

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BNIP3L/NIX-mediated mitophagy protects against ischemic brai...

头穴透刺法对急性期脑出血大鼠脑组织Beclin1和BNIP3L蛋白表达的影响

中国神经科学学会第十二届全国学术会议

作者： Xiaoli Wu Yang Yuan Yanrong Zheng Xiangnan Zhang Zhong Chen Department of Pharmacology Key Laboratory of Medical Neurobiology of The Ministry of Health of China College of Pharmaceutical Sciences Zhejiang University

Objective: Cerebral ischemia induces massive mitochondrial damage. These damaged mitochondria are cleared and thus attenuates brain injury by mitophagy. Here, we identified the involvement of bnip3 l/NIX in cerebral ischemia-reperfusion(I-R)-induced mitophagy. Methods:(1) Transient middle cerebral artery occlusion mouse models;(2) OxygenGlucose Deprivation for primary cortical neuronal culture. Results: bnip3 l knockout(BNIP3L

关键词： Cerebral ischemia Mitophagy PARK2 BNIP3L Neuroprotection

来源： cnki会议评论

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中国中医急症 2019年第6期28卷 950-953页

作者：邹伟刘鹏于学平戴晓红于婷婷黑龙江中医药大学附属第一医院

目的通过对急性期脑出血模型大鼠进行头穴透刺法干预,观察脑组织自噬蛋白Beclin1和BNIP3L的表达情况。方法选用雄性SD大鼠90只随机分为假手术组、模型组、3-MA组、针刺组、针刺+3-MA组,每组再分为6h、1d和7d3个亚组,每个亚组各6只。脑... 详细信息

目的通过对急性期脑出血模型大鼠进行头穴透刺法干预,观察脑组织自噬蛋白Beclin1和BNIP3L的表达情况。方法选用雄性SD大鼠90只随机分为假手术组、模型组、3-MA组、针刺组、针刺+3-MA组,每组再分为6h、1d和7d3个亚组,每个亚组各6只。脑出血模型为自体血注入法,头穴透刺选择百会穴透曲鬓穴。造模成功后各组进行神经功能评分测定,并在各自时间点取材,采用免疫化分析法观察脑组织内Beclin1和BNIP3L的表达。结果头穴透刺法可以降低急性期脑出血模型动物的神经功能评分,并随着时间递减7d达到最低。Beclin1和BNIP3L在大鼠脑出血后6h表达开始增多,7d达高峰。针刺组各时间点阳性细胞数均比模型组高(P3-MA组比较差异有统计学意义(Plin1和BNIP3L蛋白的表达,促进急性期脑出血后脑组织自噬水平,减轻脑出血后的继发性损伤,达到减轻神经功能缺损的目的。

关键词：脑出血头针 Beclin1 BNIP3L 大鼠

人类膜蛋白p75NTR/BNIP3L与p75NTR/BFAR相互作用及其生物学功能的初步研究

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人类膜蛋白p75NTR/BNIP3L与p75NTR/BFAR相互作用及其生物学功能的...

作者：李红梅复旦大学

学位级别：硕士

神经生长因子(nerve growth factor, NGF)是神经营养因子家族成员之一,与神经系统的发育、分化和生存密切相关。NGF有两种受体,分别是高亲和力受体TrkA和低亲和力受体p75NTR,两者都是Ⅰ型单跨膜蛋白,分布在多种细胞表面。TrkA是酪氨酸... 详细信息

神经生长因子(nerve growth factor, NGF)是神经营养因子家族成员之一,与神经系统的发育、分化和生存密切相关。NGF有两种受体,分别是高亲和力受体TrkA和低亲和力受体p75NTR,两者都是Ⅰ型单跨膜蛋白,分布在多种细胞表面。TrkA是酪氨酸蛋白激酶(tyrosine kinase)家族成员之一,与NGF发生特异性结合,调控细胞的发育、增殖和分化。p75NTR是肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族成员,其胞外区包含四个Cys富集结构域,胞内区含有一个死亡结构域。p75NTR可与神经营养因子家族中的所有成员(NGF。BDNF、NT3、NT4、NT5)结合。p75NTR能够与高亲和力受体TrkA协同作用促进细胞存活,另一重要功能是诱导细胞凋亡,通过与细胞内配体结合,介导死亡信号,目前p75NTR下游配体研究还不是很清楚,其是如何行使诱导凋亡的机制还有待进一步研究。神经生长因子是神经系统的正常发育所必需的分子,其是通过与细胞膜表面的受体结合而起作用的,进而维持神经系统的健康。本研究以p75NTR为主要对象,为了更好的发现p75NTR新的相互作用蛋白,采用新型膜蛋白酵母双杂交系统—DUAlmembrane system筛选人胎脑cDNA文库,初步发现了38个与p75NTR相互作用的蛋白,并构建了膜蛋白酵母双杂交筛选平台。DUAlmembrane system是利用蛋白泛素化降解的特点和可分离的泛素两部分互补来检测膜蛋白相互作用的,含有三个报告基因(HIS3、ADE2和lacZ),最突出的特点是可用于筛选或检测整合蛋白、膜相关蛋白间的相互作用,并且可以检测发生翻译后修饰的蛋白间相互作用。新发现的互作蛋白中,BNIP3L和BFAR引起了我们的关注,接下来我们对p75NTR与BNIP3L及p75NTR与BFAR这两对相互作用进行了深入研究。 BNIP3L (Bcl-2/EIB19kDa-interacting protein3-like),是Bcl-2家族成员,bnip3的同族体。分布在内质网膜上,含有两个功能结构域,凋亡效应结构域(bcl-2homologue3, BH3)和跨膜结构域(transmembrane, TM),属于BH3only促凋亡家族,能与Bcl-2、Bcl-xl、E1B19K等抗凋亡蛋白相互作用,促进细胞凋亡我们通过膜蛋白酵母双杂交共转试验、GST-PUll DOWN和CO-IP试验证实p75NTR与BNIP3L在体外、体内能够发生相互作用,发现p75NTR胞内区是与BNIP3L发生相互作用的关键区域,p75NTR胞外区则不与BNIP3L发生相互作用。BNIP3L与p75NTR可共定位于细胞质中。同时,在双荧光素酶检测试验中发现PC-12细胞中转染BNIP3L后p53信号通路活性上调了4.5倍。没有NGF存在情况下,p75NTR和BNIP3L共转染PC-12细胞能够促进凋亡反应发生;NGF刺激PC-12后大大消弱凋亡信号。RNAi BNIP3L能降低p75NTR诱导的细胞凋亡作用。由此我们推测BNIP3L可能是p75NTR基因行使凋亡功能的过程中能与其结合的一个配体。研究p75NTR与BNIP3L这对蛋白间相互作用对揭示p75NTR诱导凋亡的分子机理具有一定提示作用。双功能凋亡调节子(Bifunctional apoptosis regulator, BFAR)是一个能够抑制凋亡信号通路的蛋白,它是一个多结构域的蛋白,包含4个可识别结构域(RING、 SAM、DED、TM),功能主要是阻碍Fas介导外部凋亡通路和Bax诱导的内部凋亡通路。BFAR能够对抗凋亡从而起到保护细胞的作用。我们通过膜蛋白酵母双杂交共转验证试验、GST-PUll DOWN和CO-IP试验对p75NTR与BFAR在体外、体内能够相互作用的特异性进行了验证,荧光共定位试验发现两者可共定位于细胞质中。此外,荧光素酶检测试验中我们发现在PC-12细胞中高表达BFAR能够抑制NF-KB和JNK信号通路。cell cycle试验中发现转染BFAR使细胞周期中G2/M期细胞含量增多,S期细胞减少。FACS检测细胞凋亡试验中发现p75NTR和BFAR共转染组与对照组相比没有促进凋亡的作用。BFAR与p75NTR是一对功能拮抗的相互作用蛋白,进一步研究BFAR与p75NTR互作是如何介导神经细胞自我保护的机制,可能可以提供一个治疗神经退行性疾病药物靶点的新线索。

关键词： p75NTR 膜蛋白酵母双杂交蛋白质相互作用 BNIP3L BFAR 细胞凋亡信号通路检测

北京鸭BNIP3L基因CDS区克隆及序列分析

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河南畜牧兽医（综合版） 2017年第7期38卷 9-10页

作者：甘伟任小春任小松四川省达州市农业科学研究院四川达州635000

BNIP3L定位于线粒体，广泛分布于各个组织中，具有促凋亡的作用。根据NCBI上鸭BNIP3L基因预测序列设计引物，利用PCR技术，对鸭BNIP3L基因CDS区序列进行克隆。结果表明：扩增出BNIP3L基因的CDS区序列全长为543bp，编码180个氨基酸，相... 详细信息

BNIP3L定位于线粒体，广泛分布于各个组织中，具有促凋亡的作用。根据NCBI上鸭BNIP3L基因预测序列设计引物，利用PCR技术，对鸭BNIP3L基因CDS区序列进行克隆。结果表明：扩增出BNIP3L基因的CDS区序列全长为543bp，编码180个氨基酸，相对分子质量为19．52ku，理论等电点为6．334。另外，该氨基酸序列存在典型的3个低密度区域和1个跨膜结构域。经比对分析发现鸭的BNIP3L基因具有特有的保守序列，而且与鸟类的BNIP3L基因具有较高的相似性，并对其氨基酸序列和蛋白质结构进行了分析，整个多肽链中疏水性氨基酸为151个，亲水性氨基酸为29个，因此整个多肽链应为疏水性。其蛋白质二级结构由α-螺旋、β-转角、延伸链和无规则卷曲组成，分别占22．78％、7．22％、17．78％和52．22％。以上数据表明北京鸭 BNIP3L基因CDS区序列与安氏蜂鸟、朱鹩、鸡具有较高的一致性，且在物种进化过程中较为保守。

关键词：北京鸭 BNIP3L 基因克隆序列分析

阻断BMK1通路可通过调控bnip3和BNIP3L抑制肿瘤干细胞

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中国病理生理杂志 2016年第3期32卷 450-450页

作者：黄雪

肿瘤干细胞（CSCs）具有干细胞相关的许多特性,并被认为可操控肿瘤的发生。尽管靶向CSCs具有开发新药物的巨大潜力,但由于目前缺乏有效的药物靶点和合适的药理学制剂,其发展仍有很大障碍。Song等的研究结果表明,BMK1的磷酸化不仅与胚胎... 详细信息

肿瘤干细胞（CSCs）具有干细胞相关的许多特性,并被认为可操控肿瘤的发生。尽管靶向CSCs具有开发新药物的巨大潜力,但由于目前缺乏有效的药物靶点和合适的药理学制剂,其发展仍有很大障碍。Song等的研究结果表明,BMK1的磷酸化不仅与胚胎干细胞和诱导性多能干细胞有关,也与CSCs有关。通过表达MEK5D激活BMK1,可增强CSCs的自我更新（微球体形成实验证实之）、增殖（克隆形成实验证实之）和成瘤能力,而BMK1抑制剂XMD8-92能抑制上述过程。

关键词： BNIP3L 肿瘤干细胞 BMK1 微球体胚胎干细胞药物靶点多能干细胞自我更新克隆形成实验成瘤能力