检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

bcl-2蛋白抑制剂结合腔的性质分析

高等学校化学学报 2008年第3期29卷 591-595页

作者：郑灿辉周有骏朱驹陈军李耀武盛春泉宋云龙吕加国蒋俊航刘娜第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

采用多重拷贝同时搜寻(MCSS)等方法对bcl-2蛋白抑制剂结合腔进行分析.结果显示,结合腔可分成P1,L1,P2,P3和P4等5个区域,其底部呈疏水性,而P3部位不适合芳香性大基团的结合.结合腔侧面和边缘处分布有可与配体形成除疏水以外作用的多个重... 详细信息

采用多重拷贝同时搜寻(MCSS)等方法对bcl-2蛋白抑制剂结合腔进行分析.结果显示,结合腔可分成P1,L1,P2,P3和P4等5个区域,其底部呈疏水性,而P3部位不适合芳香性大基团的结合.结合腔侧面和边缘处分布有可与配体形成除疏水以外作用的多个重要残基.MCSS计算得到的各种性质官能团在结合腔内的能量优势位置和取向能与已知结合模式的高活性抑制剂的重要基团位置吻合得较好.

关键词： bcl-2蛋白多重拷贝同时搜寻抑制剂合理设计

bcl-2蛋白结合底物时的诱导契合及高效抑制剂的柔性对接研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

化学学报 2006年第23期64卷 2327-2332页

作者：郑灿辉周有骏朱驹陈军李耀武盛春泉宋云龙蒋庆锋吕加国第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

bcl-2蛋白是目前抗肿瘤药物研究很具前景的新靶点．bcl-2蛋白与底物作用的活性腔生理情况下是蛋白与蛋白作用接触面大而平坦,与底物结合时发生明显的诱导契合．通过分析和比较bcl-2蛋白和其高同源的bcl-xL蛋白的自由状态及与底物复合时... 详细信息

bcl-2蛋白是目前抗肿瘤药物研究很具前景的新靶点．bcl-2蛋白与底物作用的活性腔生理情况下是蛋白与蛋白作用接触面大而平坦,与底物结合时发生明显的诱导契合．通过分析和比较bcl-2蛋白和其高同源的bcl-xL蛋白的自由状态及与底物复合时的9个相关三维结构模型,明确了蛋白及活性腔的骨架结构特征,活性腔内的重要位点和关键残基,及它们结合底物时发生的诱导契合．基于以上认识,采用柔性对接的方法得到了高亲和力的小分子抑制剂与bcl-2蛋白的合理结合模式,为以后设计合成新型高效bcl-2蛋白抑制剂打下了坚实基础．

关键词： bcl-2蛋白结构比较诱导契合分子对接抗肿瘤药物

FAS-L蛋白、bcl-2蛋白在卵巢高级别浆液性癌中的表达及意义

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

FAS-L蛋白、BCL-2蛋白在卵巢高级别浆液性癌中的表达及意义

作者：魏薇青海大学

学位级别：硕士

目的:用免疫组织化学方法观察凋亡相关因子配体(Recombinant Factor Related Apoptosis Ligand,FAS-L)蛋白与B细胞淋巴瘤-2(B-cell Lymphoma-2,bcl-2)蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性浆液性肿瘤、卵巢交界性浆液性肿瘤及卵巢高级别浆液性... 详细信息

目的:用免疫组织化学方法观察凋亡相关因子配体(Recombinant Factor Related Apoptosis Ligand,FAS-L)蛋白与B细胞淋巴瘤-2(B-cell Lymphoma-2,bcl-2)蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性浆液性肿瘤、卵巢交界性浆液性肿瘤及卵巢高级别浆液性癌(High Grade Serous Carcinoma of Ovary,HGSOC)中的表达差异,了解FAS-L蛋白、bcl-2蛋白在HGSOC中与各临床病理因素之间的关系,阐明这两种蛋白表达的相关性,并探究其在HGSOC的发生发展及化疗耐药中的作用。方法:搜集2014年1月-2021年6月青海大学附属医院卵巢肿瘤组织蜡块共140例,经由高年资病理科医生严格复片诊断分为不同类型的卵巢上皮性肿瘤,其中卵巢良性浆液性肿瘤40例(良性组),卵巢交界性浆液性肿瘤40例(交界组),HGSOC 60例(恶性组)。另搜集正常卵巢组织20例(正常组)作为对照组。每组均经免疫组织化学检测FAS-L蛋白与bcl-2蛋白、记录表达结果并应用统计学方法进行数据分析。结果:研究发现,FAS-L蛋白、bcl-2蛋白在正常组、良性组、交界性组及恶性组这四组阳性表达率差异存在统计学意义(P蛋白阳性表达率在恶性组与正常组、与良性组以及与交界性组差异均具有统计学意义(Pbcl-2蛋白阳性表达率在正常组与良性组、与交界性组以及与恶性组差异均具有统计学意义(P蛋白表达情况的影响因素主要是FIGO分期、远处器官转移以及血清CA125水平(P蛋白表达强度呈正相关;bcl-2蛋白表达情况的影响因素主要是铂耐药、腹水肿瘤细胞、血清CA125水平(Pbcl-2蛋白表达强度呈正相关,而腹水肿瘤细胞、血清CA125水平与bcl-2蛋白表达强度呈负相关。Gamma趋势检验结果表明,在HGSOC中FASL蛋白表达强度与bcl-2蛋白表达强度呈负相关,即在HGSOC中FAS-L蛋白表达强度越强反而bcl-2蛋白表达强度越弱(Gamma=-0.353,P蛋白有助于HGSOC的诊断,并在HGSOC的发生与侵袭进展中具有重要作用。***-2蛋白虽然在HGSOC诊断方面具有局限性,但对HGSOC恶性潜能具有一定的评估作用,也可以用来评估临床治疗效果。

关键词：卵巢高级别浆液性癌 FAS-L蛋白 bcl-2蛋白

bcl-2蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及预后价值

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2015年第6期23卷 1607-1611页

作者：魏华萍赵小利王全顺黄文荣于力刘代红高春记解放军总医院血液科北京100853

目的:探讨bcl-2蛋白表达在美罗华时代弥漫大B细胞淋巴瘤(DLbcl)中的预后价值。方法:对我院自2008年1月至2010年12月128例初诊为DLbcl的患者临床资料进行回顾性分析,比较不同bcl-2蛋白表达组中DLbcl的预后。结果:83例(64.8%)患者bcl-2蛋... 详细信息

目的:探讨bcl-2蛋白表达在美罗华时代弥漫大B细胞淋巴瘤(DLbcl)中的预后价值。方法:对我院自2008年1月至2010年12月128例初诊为DLbcl的患者临床资料进行回顾性分析,比较不同bcl-2蛋白表达组中DLbcl的预后。结果:83例(64.8%)患者bcl-2蛋白表达阳性,45例(35.2%)患者bcl-2蛋白表达阴性。全部DLbcl病人中,bcl-2蛋白表达不能作为判断DLbcl预后的独立因素(3年OS:76.6%vs 76.8%,P=0.960;3年PFS:57.1%vs 70.5%,P=0.344);在60岁及以上DLbcl患者中,bcl-2蛋白阳性组与bcl-2蛋白阴性组相比3年总生存率无显著差异(66.7%vs 76.4%,P=0.133),但是3年无进展生存率明显低于bcl-2蛋白阴性组(35.8%vs 83.3%,P=0.037)。结论:肿瘤细胞bcl-2蛋白表达阳性是60岁以上DLbcl患者的不良预后因素,在该组患者中具有明确的预后价值。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 bcl-2蛋白淋巴瘤预后

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

bcl-2蛋白天然产物抑制剂的研究进展

中国新药杂志 2008年第23期17卷 2008-2013页

作者：杨辉郑灿辉周有骏第二军医大学药学院药化教研室上海200433

研究表明bcl-2蛋白过度表达会阻止正常的细胞凋亡,是肿瘤产生及发生耐药的重要原因之一。近几年,其抗肿瘤小分子抑制剂的研究逐渐成为热点。研究者发现了一些不同结构类型的抑制剂,其中天然产物占很大比重。文中对已发现的bcl-2蛋白天... 详细信息

研究表明bcl-2蛋白过度表达会阻止正常的细胞凋亡,是肿瘤产生及发生耐药的重要原因之一。近几年,其抗肿瘤小分子抑制剂的研究逐渐成为热点。研究者发现了一些不同结构类型的抑制剂,其中天然产物占很大比重。文中对已发现的bcl-2蛋白天然产物抑制剂(包括棉酚、红棓酚、茶多酚、抗菌霉素A3)的结构、生物活性、与蛋白结合模式及结构改造等方面进行了系统的综述,着重介绍了几类经结构改造后活性较好的棉酚衍生物(ApoGossypol,TW37,TM-1206,BI-33),期望对从天然产物中寻找bcl-2抑制剂以及合理设计抑制剂提供帮助。

关键词： bcl-2蛋白天然产物抑制剂肿瘤

bcl-2蛋白与Bak蛋白肽片段复合物的三维结构模建与分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

第二军医大学学报 2006年第10期27卷 1085-1088页

作者：郑灿辉周有骏朱驹陈军李耀武盛春泉宋云龙蒋庆锋吕加国第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

目的:探讨抗肿瘤药物新靶点bcl-2蛋白与底物蛋白的相互作用。方法:以同源模建的方法构建bcl-2蛋白与底物Bak蛋白的肽片段的复合物的三维结构,并对此结构模型的合理性进行验证。比较复合物结构模型中bcl-2的活性腔与自由状态结构的差异,... 详细信息

目的:探讨抗肿瘤药物新靶点bcl-2蛋白与底物蛋白的相互作用。方法:以同源模建的方法构建bcl-2蛋白与底物Bak蛋白的肽片段的复合物的三维结构,并对此结构模型的合理性进行验证。比较复合物结构模型中bcl-2的活性腔与自由状态结构的差异,分析它与底物肽相互作用的重要位点和残基,并计算它与两类抑制剂的分子对接。结果:构建的bcl-2复合物结构模型合理,通过比较发现模建的结构模型中活性腔特别是α3前后的部位与自由状态有较大的结构变化,蛋白活性腔侧部的一些酸性碱性极性残基及底部的一些疏水残基对于结合底物蛋白并发挥功能非常关键,这些结果与生物学残基突变实验数据得到了较好的相互验证。结论:本研究构建了合理的bcl-2蛋白与底物Bak蛋白肽片段的复合物的三维结构。

关键词： bcl-2蛋白同源模建分子对接

bcl-2蛋白在基底细胞癌和毛发上皮瘤的表达

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华皮肤科杂志 1997年第4期30卷 259-260页

作者：沈宏张晴施源施(钅鉴)勇王树同浙江省杭州市第三医院皮肤科 310009 浙江省杭州市第三医院病理科 310009

基底细胞癌(简称基癌)是一种恶性肿瘤,而毛发上皮瘤则为良性肿瘤,两者均好发于成人面部,组织病理学具有形态相似的基底细胞样团素,有时易于混淆,给临床、病理诊断带来一定困难。我们采用抗细胞凋亡蛋白单克隆抗体bcl-2检测bcl-2蛋白在... 详细信息

基底细胞癌(简称基癌)是一种恶性肿瘤,而毛发上皮瘤则为良性肿瘤,两者均好发于成人面部,组织病理学具有形态相似的基底细胞样团素,有时易于混淆,给临床、病理诊断带来一定困难。我们采用抗细胞凋亡蛋白单克隆抗体bcl-2检测bcl-2蛋白在这两种皮肤肿瘤的表达,进行比较、鉴别。一、材料和方法 (一)病例:所有病例系1985～1996年我院皮肤科门诊患者,其中基癌12例,毛发上皮瘤8例,常规HE染色经两名病理医师确诊。疑似基癌或毛发上皮瘤而难以确诊者4例。就诊年龄:基癌28～78岁,平均59.2岁;毛发上皮瘤12～42岁,平均22.8岁;

关键词：皮肤肿瘤基底细胞癌毛发上皮瘤 bcl-2蛋白

bcl-2蛋白及caspase-3基因表达与暴发性肝衰竭肝细胞凋亡关系的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医科大学学报 2006年第5期35卷 494-496页

作者：王玉梅冯国和刘德刚窦晓光中国医科大学附属第二医院感染科辽宁沈阳110004 鞍山市曙光医院医疗科

目的:研究bcl-2蛋白与caspase-3基因表达在实验性暴发性肝衰竭(FHF)中对肝细胞凋亡的作用。方法:用脂多糖和D-氨基半乳糖制备FHF小鼠模型;免疫组化法检测肝组织内bcl-2蛋白表达;原位杂交法检测肝组织内caspase-3基因表达;缺口原位末端... 详细信息

目的:研究bcl-2蛋白与caspase-3基因表达在实验性暴发性肝衰竭(FHF)中对肝细胞凋亡的作用。方法:用脂多糖和D-氨基半乳糖制备FHF小鼠模型;免疫组化法检测肝组织内bcl-2蛋白表达;原位杂交法检测肝组织内caspase-3基因表达;缺口原位末端标记技术检测肝细胞凋亡。结果:模型组用药后2 h bcl-2有较多表达,4 h表达最多,以后逐渐减少,4 h与2 h比较差别显著(Pbcl-2与caspase-3表达及肝细胞凋亡均呈负相关。结论:在FHF中,肝细胞凋亡与caspase-3的激活有关;bcl-2可能通过抑制caspase-3的活性而抑制肝细胞凋亡。

关键词：肝细胞凋亡 bcl-2蛋白 caspase-3基因

bcl－2蛋白在乳腺癌组织中表达的临床病理意义

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

解放军医学杂志 1996年第3期21卷 191-193页

作者：丁华野皋岚湘邓永江田玉旺吴霞北京军区总医院

应用ＬＳＡＢ免疫组化法，观察乳腺癌组织中ｂｃｌ－２蛋白表达，探讨其临床病理意义。结果显示，ｂｃｌ－２表达的阳性率为４２．７％，阳性反应物质位于细胞浆或核膜上，胞核中偶有表达。ｂｃｌ－２在乳腺癌组织中的表达与病人年龄、... 详细信息

应用ＬＳＡＢ免疫组化法，观察乳腺癌组织中ｂｃｌ－２蛋白表达，探讨其临床病理意义。结果显示，ｂｃｌ－２表达的阳性率为４２．７％，阳性反应物质位于细胞浆或核膜上，胞核中偶有表达。ｂｃｌ－２在乳腺癌组织中的表达与病人年龄、月经情况、肿瘤大小及淋巴结转移无明显关系（Ｐ＞０．０５）。浸润性小叶癌及浸润性导管癌之间，ｂｃｌ－２表达串的差异无显著性意义（Ｐ＞０．０５）。观察还发现，ｂｃｌ－２表达与显示预后好的某些病理形态学特征关系密切，浸润性导管癌不同病理分级组间，ｂｃｌ－２表达率有极显著性差异（Ｐ＜０．０１）；核分裂≥２１／１０高倍视野组，ｂｃｌ－２表达率明显低于０～１０／１０高倍视野组（Ｐ＜０．０１）；有肿瘤坏死者的ｂｃｌ－２表达率明显低于无肿瘤坏死者（Ｐ＜０．０１）。另外还观察到，ｂｃｌ－２与ｐ５３表达之间呈负相关（Ｐ＜０．０１），与ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＭＤＲ１、ＧＳＴ－、ｎｍ２３及ＰＣＮＡ之间均无显著关系（Ｐ＞０．０５）。

关键词：乳腺肿瘤免疫组织化学 bcl-2蛋白病理