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aurora a和ERK通路在口腔黏膜扁平苔藓及其恶变组织中差异表达的研究

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Aurora A和ERK通路在口腔黏膜扁平苔藓及其恶变组织中差异表达的...

作者：李卉大连医科大学

学位级别：硕士

目的：口腔鳞状细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率高,严重威胁着人类的健康。目前口腔鳞状细胞癌的根治方法主要依靠外科手术切除,但口腔鳞癌易出现早期转移,术后生存率不高,预后较差。近几年来随着肿瘤分子生物学的发展,使研究人... 详细信息

目的：口腔鳞状细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率高,严重威胁着人类的健康。目前口腔鳞状细胞癌的根治方法主要依靠外科手术切除,但口腔鳞癌易出现早期转移,术后生存率不高,预后较差。近几年来随着肿瘤分子生物学的发展,使研究人员更多的从口腔癌发生的分子机制入手,来探讨口腔癌的发生、发展以及转移的原因。肿瘤的基因诊断及靶向治疗逐渐成为广大科研工作者研究的热点。大量研究表明,口腔鳞癌的发生发展是细胞增殖与细胞凋亡之间的平衡遭到破坏的结果,涉及癌基因的激活、抑癌基因失活、细胞周期异常以及细胞凋亡障碍等机制。信号转导通路则进一步阐明蛋白质的功能,以及蛋白与蛋白之间,蛋白与基因之间是如何相互作用,将刺激信号从细胞外传入细胞内,最终引发细胞的生物学效应。Ras/Raf/Mek/ERK信号级联反应是一个小GTP结合蛋白活化的胞浆蛋白激酶级联反应,是众多"MAPK"通路中的一条。Ras在细胞外信号刺激下,转化为激活型Ras,活化后的Ras磷酸化Raf,活化后的Raf再激活Mek, Mek经磷酸化后激活ERK,活化后的ERK进入细胞核,激活转录因子,进而导致基因的改变,引发细胞的生物学效应。借此级联反应,将信号由细胞膜表面受体传递至转移因子,该通路最终通过调控基因表达来控制细胞的生物学行为。根据细胞外刺激信号和细胞类型的不同,Ras/Raf/Mek/ERK信号通路能够调控细胞周期或凋亡。研究证实,Ras/Raf/Mek/ERK信号通路的过度活化与肿瘤的发生发展密切相关。其中蛋白质的磷酸化与去磷酸化与信号通路的活化关系最为紧密。蛋白质经过活化位点的磷酸化而具有活性,进而逐级向下活化下游靶蛋白;而未经活化的蛋白处于失活状态,在信号转导过程中不发挥作用。因此,检测癌前病变恶变早期磷酸化蛋白的变化情况比检测总蛋白的表达,对口腔鳞癌早期诊断更有现实意义。关于口腔扁平苔藓恶变的研究目前主要集中于探讨OLP与OSCC组织之间的蛋白质表达差异。在本项研究中,我们探讨了OLP黏膜组织和由OLP转变而来的OSCC组织之间的蛋白表达差异,并着重研究了磷酸化蛋白的表达。我们通过检测aurora a、pRaf-1 (S259)、ERK1/2和pERK1/2 (T202/Y204)在上述两种组织中的表达,来进一步探索OLP恶变的发生机制,为OSCCI临床早期诊断提供新的思路,并为细胞靶向药物治疗提供理论依据。材料和方法：本研究选取大连医科大学附属第一医院病理科临床石蜡包埋组织共计77例,其中OLP患者71例,由OLP恶变而来的OSCC患者6例。采用免疫组织化学法S-P法,检测OLP组织以及OSCC组织中aurora a、pRaf-1、ERK1/2和pERK1/2蛋白的分布特点及表达情况,比较了这4种蛋白在OLP及OSCC组织中的表达差异。实验数据应用SPSS13.0软件进行统计学分析。免疫组化阳性率的比较采用X2检验。结果：aurora a蛋白主要表达部位为上皮细胞的细胞质,在OLP病例中有23例表达阳性(32%),同时在OSCC组织中有6例(100%)表达阳性,OSCC组的auroraA阳性表达率显著高于OLP组,两组间有统计学差异(P=0.005)pERK1/2 (T202/Y204)在OLP上皮组织中,pERK1/2 (T202/Y204)蛋白的阳性染色占21%(15/71)。而pERK1/2 (T202/Y204):蛋白的阳性表达在OSCC患者中占100%(6/6)。pERK1/2 (T202/Y204)的阳性染色主要集中于细胞核。在OLP患者中pERK1/2 (T202/Y204)蛋白的表达显著地低于OSCC患者组(P=0.003,P0.05)。ERK1/2蛋白的阳性染色为深褐色。该蛋白主要在上皮细胞的细胞质中表达。在66%(47/71)的OLP组织中ERKl/2蛋白表达阳性,在OSCC患者中该蛋白的阳性表达占67%(4/6)。ERK1/2蛋白在OLP组和OSCC组的表达没有显著差异(P=0.715,P>0.05)。结论：aurora a和ERK通路可能参与了OLP恶变的发生过程;aurora a高表达以及大于50%阳性率的pERK1/2高表达对于预警OLP恶变具有一定的提示性。

关键词： ERK通路 aurora a 口腔扁平苔藓口腔鳞癌免疫组化

aurora a激酶抑制剂Alisertib诱导结直肠癌细胞凋亡性程序性死亡的作用及其与p53表达的关系

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中华实验外科杂志 2020年第5期37卷 867-870页

作者：任宝军耿岩封静冯家立陆光生张炎祥刘家旋罗振涛陈淑香剧永乐南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院)胃肠外科 528308 南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院)麻醉手术室 528308

目的:探讨Alisertib(ALS)对人结直肠癌HT29和Caco-2细胞(来自美国典型菌种保藏中心)的诱导细胞凋亡性程序性死亡的作用及与p53表达状态间的关系。方法:采用人结直肠癌HT29和Caco-2细胞进行实验。对照组用同浓度的二甲基亚砜(DMSO),实验... 详细信息

目的:探讨Alisertib(ALS)对人结直肠癌HT29和Caco-2细胞(来自美国典型菌种保藏中心)的诱导细胞凋亡性程序性死亡的作用及与p53表达状态间的关系。方法:采用人结直肠癌HT29和Caco-2细胞进行实验。对照组用同浓度的二甲基亚砜(DMSO),实验组用0.1、1.0、5.0 μmol/L ALS处理细胞。噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活力,计算半数抑制浓度(IC 50);流式细胞术检测细胞的凋亡率;蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞凋亡过程中关键调节分子的蛋白表达。应用Prism软件多重比较通过单因素方差分析(ANOVA),然后进行Tukey的多重比较。结果:ALS作用于HT29和Caco-2细胞24、48 h后,IC 50值分别为48.4、9.9、89.2和52.1 μmol/L。用1.0、5.0 μmol/L ALS处理HT29和Caco-2细胞,aurora a激酶(AURKA)的磷酸化(p-AURKA)水平分别减少为对照组的45.6%、6.3%( F=100.400, P<0.01)和65.7%、30.7%( F=26.410, P<0.01)。HT29细胞表达p53蛋白,而Caco-2细胞不表达p53蛋白。与对照组比较,1.0、5.0 μmol/L ALS处理HT29和Caco-2细胞后,细胞凋亡率升高为13.4%、14.3%( F=11.240, P<0.05)和11.8%、10.5%( F=9.357, P<0.05)。5.0 μmol/L ALS引起HT29细胞的B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、细胞色素C(Cyt-C)、裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)和裂解的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved PARP)的表达水平分别升高85%( F=7.289, P<0.05)、1.6倍( F=9.640, P<0.05)、1.3倍( F=12.120, P<0.05)、4.3倍( F=56.320, P<0.05),B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)的表达降低为28%( F=8.849, P<0.01)。在Caco-2细胞中5.0 μmol/L ALS引起RIP、磷酸化Fas相关死亡域蛋白(p-FADD)和cleaved PARP的表达分别增加1.5倍、83%和1.1倍。结论:ALS分别通过线粒体途径和死亡受体途径诱导HT29和Caco-2细胞发生凋亡性程序性细胞死亡,与p53蛋白是否表达有关。

关键词： Alisertib aurora a p53 结直肠癌凋亡

aurora a在猪卵母细胞向胚胎转换进程中的动态表达与功能研究

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Aurora A在猪卵母细胞向胚胎转换进程中的动态表达与功能研究

作者：崔盼盼南京农业大学

学位级别：硕士

哺乳动物卵母细胞向早期胚胎转换是不对称减数分裂转换为对称有丝分裂的重要生物学过程。auroraA,作为一种高度保守的丝/苏氨酸蛋白激酶类细胞分裂调控因子,是否参与该转换进程的调控?其调节机制又如何?相关问题目前尚不明确。本研究结... 详细信息

哺乳动物卵母细胞向早期胚胎转换是不对称减数分裂转换为对称有丝分裂的重要生物学过程。auroraA,作为一种高度保守的丝/苏氨酸蛋白激酶类细胞分裂调控因子,是否参与该转换进程的调控?其调节机制又如何?相关问题目前尚不明确。本研究结合Western blot与间接免疫荧光染色技术检测了 aurora a在猪卵母细胞向胚胎转换进程中的动态表达与亚细胞定位,并通过aurora a的特异性抑制剂MLN8054的抑制试验,分析了 auroraA对猪卵母细胞减数分裂向胚胎有丝分裂转换进程的影响;在探讨aurora a对猪胚胎首次有丝分裂过程的调控作用的基础上,检测了胚胎首次有丝分裂过程中MLN8054特异性抑制后aurora a及其下游蛋白TACC3(transforming acidic coiled-coil 3)的表达,为了解该进程中aurora a的相关分子调节机制提供依据。试验结果如下:1.猪卵母细胞向胚胎转换进程中auroraA的动态表达与亚细胞定位aurora a 及其 p-auroraA(T288)在猪卵母细胞的 MⅠ期(metaphaseⅠ)、MⅡ期(metaphase Ⅱ)以及胚胎首次有丝分裂各个阶段均有表达。间接免疫荧光结合共聚焦成像技术发现,卵母细胞成熟分裂至MⅠ期与MⅡ期时,aurora a对称分布在近皮质部染色体两侧;原核期时auroraA散在分布于细胞质,无明显富集;有丝分裂前期细胞的auroraA逐渐聚集浓缩成网状;随后,auroraA对称分布在染色体两侧,随着姐妹染色单体分离而逐渐向两极移动,与α-tubulin的分布极为相似。根据上述结果推测,auroraA与α-tubulin在猪卵母细胞向胚胎转换过程中可能具有相似的亚细胞定位。为验证该假设,本试验随后将aurora a与α-tubulin进行免疫荧光共染,结果表明在卵母细胞向胚胎转换进程中,auroraA的定位与α-tubulin的分布密切相关,尤其在纺锤体两极高度重合。提示auroraA与纺锤体的动态分布与功能密切相关。2.抑制auroraA对MⅠ期卵母细胞成熟与纺锤体、染色体结构的影响为进一步探讨auroraA在猪卵母细胞向胚胎转换进程中的作用,本试验用aurora a的特异性抑制剂MLN8054处理MⅠ期卵母细胞。结果表明,第一极体排出率呈浓度依赖性下降,成熟发育至MⅡ期的卵母细胞显著减少,亚细胞结构异常的卵母细胞比例显著增加,主要呈现纺锤体结构异常与染色体排列紊乱。但MLN8054处理,对于aurora a抑制后能够发育至MⅡ的卵母细胞继续向胚胎期转换并无显著影响。结果表明,aurora a主要通过调节纺锤体组装与染色体排列进而参与猪卵母细胞减数分裂进程的调控。*** A抑制对猪胚胎首次有丝分裂过程的调控作用及其机制研究为进一步研究aurora a在猪卵母细胞激活后胚胎期首次有丝分裂过程中的作用,将激活后的猪胚胎经MLN8054处理后发现,卵裂率随着抑制剂浓度的增加而显著下降。猪胚胎首次有丝分裂进程紊乱,停滞于原核期的细胞显著增多,表明aurora a可能与胚胎原核期向分裂期转换的调控密切相关。为系统研究aurora a在该转换中的具体调节作用,收集经MLN8054处理的体外培养至12 h、18 h的早期胚胎,观察后发现MLN8054处理持续18 h时,胚胎显著阻滞在呈现a-tubulin未组装的原核期;MLN8054处理12h时,呈现一个原核(1pronuclear,1PN)的胚胎比例显著上升,而2PN比例显著下降;随后我们在体外培养的前12 h、以及12 h之后分别加入抑制剂后发现,12h之前MLN8054处理导致的原核形态变化对后期胚胎卵裂无显著影响,而12-18 h抑制aurora a造成的α-tubulin组装与染色体凝集异常,显著影响猪原核期胚胎向前期的顺利转换。为进一步探讨aurora a抑制导致该转换进程失败的调节机制,收集经MLN8054处理的体外培养至18 h的胚胎细胞,Western blot分析表明,经MLN8054处理后,p-aurora a(T288)与p-TACC3(S558)的表达水平均显著下降,提示aurora a可能主要通过调节下游TACC3的磷酸化水平参与猪原核期胚胎向分裂前期转换进程的调控。

关键词：猪卵母细胞早期胚胎 aurora a 减数分裂有丝分裂

端粒相关蛋白PinX1和磷酸化激酶aurora a的相互作用

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郑州大学学报（医学版） 2021年第1期56卷 38-42页

作者：李梦亚王冲张好好王树娟刘延方姜中兴郑州大学第一附属医院血液科郑州450052 郑州大学第一附属医院内分泌及代谢病科郑州450052

目的:鉴定端粒相关蛋白PinX1与有丝分裂期极光激酶(aurora a)的相互作用及其功能,进一步研究PinX1调控参与细胞有丝分裂期的具体机制。方法:以pGBKT7-PinX1为诱饵对人HeLa细胞cDNA文库进行筛选,对筛选到的结果进行测序分析;构建aurora ... 详细信息

目的:鉴定端粒相关蛋白PinX1与有丝分裂期极光激酶(aurora a)的相互作用及其功能,进一步研究PinX1调控参与细胞有丝分裂期的具体机制。方法:以pGBKT7-PinX1为诱饵对人HeLa细胞cDNA文库进行筛选,对筛选到的结果进行测序分析;构建aurora a原核及真核表达质粒;采用免疫共沉淀及蛋白质体外沉降实验进行相互结合研究;采用体内磷酸化实验验证aurora a是否能磷酸化修饰PinX1;免疫荧光染色实验检测aurora a与PinX1是否存在共定位。结果:酵母双杂交结果发现了3个新的PinX1相互作用蛋白;免疫共沉淀及体外沉降实验证实PinX1与aurora a存在相互结合;免疫荧光染色实验证实PinX1与aurora a在细胞内存在共定位;磷酸化实验证实aurora a能够磷酸化修饰PinX1。结论:aurora a是一个新的PinX1结合蛋白;aurora a能够磷酸化修饰PinX1;PinX1可能通过aurora a磷酸化修饰参与细胞有丝分裂期调控。

关键词： PinX1 aurora a 有丝分裂端粒

靶向蛋白激酶aurora a的抗肿瘤药物筛选模型的建立和评价

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靶向蛋白激酶Aurora A的抗肿瘤药物筛选模型的建立和评价

作者：唐帅中国海洋大学

学位级别：硕士

蛋白激酶是一类能够将下游底物磷酸化的蛋白,可分为丝/苏氨酸蛋白激酶和酪氨酸蛋白激酶。蛋白磷酸化作用在细胞内信号传导过程中发挥着重要的作用。其作为关键的调节因素在肿瘤形成的各个方面,如增殖、侵入、转移、血管新生等,都发挥重... 详细信息

蛋白激酶是一类能够将下游底物磷酸化的蛋白,可分为丝/苏氨酸蛋白激酶和酪氨酸蛋白激酶。蛋白磷酸化作用在细胞内信号传导过程中发挥着重要的作用。其作为关键的调节因素在肿瘤形成的各个方面,如增殖、侵入、转移、血管新生等,都发挥重要的作用。随着肿瘤细胞信号传导途径的揭示,一些在肿瘤发生发展中起关键作用的蛋白激酶已经成为筛选抗肿瘤药物的重要靶点,蛋白激酶抑制剂也成为近年来抗肿瘤药物开发研究的热点,已经有一些蛋白激酶抑制剂投放市场,还有数目众多的蛋白激酶抑制剂处于临床前和临床研究阶段。aurora a是丝/苏氨酸蛋白激酶aurora家族成员之一,其定位于中心体和纺锤体附近,在细胞有丝分裂中主要负责调节中心体成熟、纺锤体组装,促进有丝分裂启动以及促进核膜破裂。aurora a在多种肿瘤组织中均高表达,其高表达会导致基因的不稳定和肿瘤的发生,同时与某些肿瘤的预后相关。近年来,aurora激酶抑制剂作为抗肿瘤候选药物受到广泛的关注,已有一些处于临床研究中,且表现出良好的抗肿瘤活性。本论文研究的目的是拟在分子水平和细胞水平建立蛋白激酶抑制剂的筛选模型,可用于后续抗肿瘤药物的筛选工作。一方面,在分子水平体外利用昆虫杆状病毒表达体系表达aurora a蛋白激酶,用Ni-NTA柱对表达的蛋白进行纯化。再用考马斯亮蓝染色和Western blot方法对表达的重组蛋白进行鉴定。结果表明:得到了aurora a的重组蛋白。基于荧光偏振的方法,摸索各种重要因素酶用量、ATP和底物的条件,确定了相应的浓度。同时用阳性化合物aurora kinase inhibitorⅡ对模型进行评价,在分子水平成功建立了蛋白激酶aurora a的抑制剂筛选模型。另一方面,在细胞水平,利用逆转录病毒载体pMSCV包装病毒,进而感染宿主细胞HEK293,得到稳定的aurora a高表达细胞株,应用RT-PCR和Westernblot方法,从基因水平和蛋白水平对高表达细胞株进行鉴定。结果证明高表达细胞株构建成功,可用于对分子水平筛选得到的化合物进行细胞水平的进一步检验。

关键词：抗肿瘤抑制剂蛋白激酶筛选模型 aurora a

HPV16 E6通过提高aurora a表达促进细胞的癌变

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HPV16 E6通过提高Aurora A表达促进细胞的癌变

作者：王耀敏中国医科大学

学位级别：硕士

实验目的:aurora a激酶在一些肿瘤中过度表达,导致染色质不稳定及磷酸化介导的p53泛素化及降解而引起癌变。高危型HPV16 E6通过与宿主细胞内的一系列细胞因子相作用导致细胞的永生化和行为上的转化。我们前期工作已证明HPV16E6和aurora ... 详细信息

实验目的:aurora a激酶在一些肿瘤中过度表达,导致染色质不稳定及磷酸化介导的p53泛素化及降解而引起癌变。高危型HPV16 E6通过与宿主细胞内的一系列细胞因子相作用导致细胞的永生化和行为上的转化。我们前期工作已证明HPV16E6和aurora a相结合并增强aurora a表达,在此基础上我们进一步研究了其生物学意义。实验方法:用HPV16 E6和/或aurora a转染HEK293细胞,Western Blot检测对细胞p53蛋白相对定量的影响;p53、HPV16E6及aurora a不同组合转染Saos2细胞,进行流式细胞周期分析及集落形成分析,检测HPV E6和/或aurora a对p53诱导的Saos2细胞凋亡的影响;用慢病毒介导的shRNA敲减宫颈癌CaSki细胞的aurora a,通过裸鼠体内成瘤实验验证aurora a对宫颈癌细胞成瘤能力的影响。实验结果:蛋白降解实验及细胞凋亡实验结果表明,HPV E6通过提高aurora a基因表达降解p53蛋白,抑制p53蛋白诱导的细胞凋亡。裸鼠体内成瘤实验表明HPV阳性的Caski细胞下调aurora a表达,肿瘤形成体积小,说明aurora a与肿瘤的形成相关。结论:HPV E6通过增强aurora a的表达降低p53稳定性。aurora a参与E6对p53介导的细胞凋亡的抑制作用,从而参与宫颈癌细胞的增殖,抑制其凋亡。

关键词： aurora a HPVE6 宫颈癌 p53 凋亡

肝外胆管癌患者癌组织与血清中PLK1、aurora a水平的变化及其临床意义

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肝外胆管癌患者癌组织与血清中PLK1、Aurora A水平的变化及其临床...

作者：崔学振承德医学院

学位级别：硕士

胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是起源于肝内或肝外胆管黏膜上皮细胞的恶性肿瘤,临床上以肝外胆管癌较多见。据全球范围的流行病学调查显示,肝外胆管癌患者最近20年的发病率、死亡率呈增加趋势,但目前世界上并没有相关的病因学解释。... 详细信息

胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是起源于肝内或肝外胆管黏膜上皮细胞的恶性肿瘤,临床上以肝外胆管癌较多见。据全球范围的流行病学调查显示,肝外胆管癌患者最近20年的发病率、死亡率呈增加趋势,但目前世界上并没有相关的病因学解释。肿瘤在发生发展过程中存在多因素、多阶段、多步骤和多基因的参与过程,而有丝分裂调控异常,细胞增殖失调是肿瘤发生的重要机制。polo样激酶1(polo-like kinase 1,PLK1)、aurora a是参与细胞有丝分裂启动与维持的重要调控酶,而且研究发现PLK1、aurora a可能通过aurora a-Bora-PLK1控制有丝分裂的启动。目前已有PLK1、aurora a分别在许多消化系统肿瘤中研究的报道,如食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌等,然而尚未见在肝外胆管癌中的相关报道,而且目前较少将组织和血清相结合研究PLK1、aurora a在肝外胆管癌中的表达与肿瘤发展的关系。目的:在本课题中,我们通过Eli VisionPlus免疫组织化学技术(immunohistochemistry,IHC)及ELISA法(双抗体夹心法)研究PLK1、aurora a在肝外胆管癌患者癌组织和血清中的表达水平,探讨以下几个问题:1、探讨PLK1、aurora a在肝外胆管癌组织、癌旁正常组织中的表达及与临床病理特征(临床分期、分化程度、肿瘤部位、神经浸润及淋巴结转移)的关系;2、探讨PLK1、aurora a在肝外胆管癌组织表达的相互关系;3、探讨PLK1、aurora a在肝外胆管癌患者术前、术后和健康人血清中的表达;4、探讨免疫组织化学技术和ELISA两种方法检测肝外胆管癌患者组织和血清中表达的一致性。方法:组织标本来自2009年2月至2015年9月在中国人民解放军第二五一医院普外科就诊的肝外胆管癌患者手术后标本54例,癌旁正常组织20例,血清标本来自2013年1月至2015年12月在中国人民解放军第二五一医院普外科行手术治疗的25例肝外胆管癌患者(与上述肝外胆管癌组织标本来源相同)术前1天及术后15天血清,健康人自愿者15例。分别检测PLK1、aurora a在肝外胆管癌组织和血清中的表达情况;分析其与患者的性别、年龄、肿瘤的分化程度、神经侵犯、TNM分期、所在部位以及淋巴结转移的关系以及两者之间表达的关系;分析两种方法检测PLK1、aurora a表达的一致性。数据采用SPSS 19.0统计软件进行分析。结果:***1和aurora a的阳性表达以细胞核为主,细胞质也有表达。肝外胆管癌患者中,癌组织中PLK1和aurora a的阳性表达率均明显高于癌旁胆管组织(66.7%vs.25.0%;63.0%vs.15.0%,均Paurora a的表达与患者性别、年龄、肿瘤的神经侵犯及部位无关(均P>0.05),而与肿瘤的分化程度、TNM分期和淋巴结转移密切有关(均Paurora a在低分化、有淋巴结转移及TNM III/IV期的肝外胆管癌组织中的表达明显高于高中分化、无淋巴转移及TNM I/II期的肝外胆管癌组织。3.肝外胆管癌患者术前血清中PLK1和aurora a的浓度均明显高于健康人群(434.85 pg/m L vs.256.00 pg/m L;644.64 pg/m L vs.375.73 pg/m L,均Paurora a的平均浓度与术前比较均明显降低(Paurora a在25例肝外胆管癌组织中16例呈阳性表达,9例呈阴性表达;再结合ELISA试验结果,经Kendall检验分析,PLK1在癌组织中的表达水平与患者血清中的浓度具有一致性(r=0.55,P=0.01),aurora a在癌组织中的表达水平与患者血清中的浓度也具有一致性(r=0.64,Paurora a的表达情况,经Spearman等级相关分析,肝外胆管癌组织中PLK1与aurora a的表达呈正相关(r=0.47,Paurora a水平,经Spearman等级相关分析,患者血清中PLK1与aurora a的表达呈正相关(r=0.71,Paurora a在肝外胆管癌患者组织和血清中高表达,在癌旁正常组织及健康人血清中低表达,这可能是肝外胆管癌重要的生物学特征;***1和aurora a与肝外胆管癌的分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关,表明其可能参与了肝

关键词：胆管肿瘤胆管,肝外有丝分裂调节因子 PLK1 aurora a 免疫组化酶联免疫吸附试验

aurora a激酶抑制剂Alisertib诱导结直肠癌细胞自噬的作用及与p53表达间的关系

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岭南现代临床外科 2021年第1期21卷 82-86页

作者：任宝军剧永乐封静陈淑香刘家旋罗振涛王家智杨帆李德智董博业耿岩南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院)胃肠外科广东顺德528308 南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院)麻醉手术室广州528308

目的探讨Alisertib(ALS)对人结直肠癌Caco-2和HT29细胞的诱导自噬的作用及与p53表达状态间的关系。方法本研究采用人结直肠癌Caco-2和HT29细胞进行实验。实验组用0.1、1、5μmol/L ALS而对照组用同浓度的DMSO处理细胞。流式细胞术检测... 详细信息

目的探讨Alisertib(ALS)对人结直肠癌Caco-2和HT29细胞的诱导自噬的作用及与p53表达状态间的关系。方法本研究采用人结直肠癌Caco-2和HT29细胞进行实验。实验组用0.1、1、5μmol/L ALS而对照组用同浓度的DMSO处理细胞。流式细胞术检测细胞的自噬率,Wester Blotting法检测细胞自噬过程中关键调节分子的蛋白表达。结果与对照组比较,0.1、1μmol/L Alisertib组Caco-2细胞自噬率增加,分别为26.4%和26.8%(P<0.01)。1、5μmol/L ALS组HT29细胞自噬率增加,分别为36.8%和42.6%(P<0.01)。Caco-2细胞不表达p53蛋白,而HT29细胞表达p53蛋白。与对照组比较,1、5μmol/L Alisertib引起Caco-2细胞的p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt和p-p38/p38的比值分别降低为对照组的62.6%、45.2%,30.1%、38.2%和49.0%、30.4%(P<0.01),LC3-Ⅱ/LC3-I的比值升高32.6%、46.8%(P<0.01)。与对照组比较,1、5μmol/L Alisertib引起HT29细胞的p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt的比值分别降低为对照组的70.9%、66.3%和85.2%、27.2%(P<0.01),p-p38/p38和LC3-II/LC3-I的比值升高2.1倍、2.0倍和78.5%、84.8%(P<0.05)。与5μmol/L Alisertib组比较,10μmol/L SB202190+5μmol/L Alisertib引起HT29细胞凋亡率升高64.7%(P<0.001),而Caco-2细胞凋亡率无明显变化。结论Alisertib抑制了PI3K/Akt信号通路,诱导了Caco-2和HT29细胞发生细胞自噬。Alisertib对p38 MAPK信号通路的影响不同,激活了HT29而抑制了Caco-2细胞的p38 MAPK信号通路,可能与p53蛋白是否表达有关。

关键词： Alisertib aurora a p53 结直肠癌自噬

aurora a、p53及p21协同表达在根治术后非小细胞肺癌中的预后价值

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Aurora A、p53及p21协同表达在根治术后非小细胞肺癌中的预后价值