Aurora A激酶抑制剂Alisertib诱导结直肠癌细胞自噬的作用及与p53表达间的关系

作     者：任宝军 剧永乐 封静 陈淑香 刘家旋 罗振涛 王家智 杨帆 李德智 董博业 耿岩 REN Bao-jun;JU Yong-le;FENG Jing;CHEN Shu-xiang;LIU Jia-xuan;LUO Zhen-tao;WANGJia-zhi;YANG Fan;LI De-zhi;DONG Bo-ye;GENG Yan

作者机构：南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院)胃肠外科广东顺德528308 南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院)麻醉手术室广州528308 

出 版 物：《岭南现代临床外科》 (Lingnan Modern Clinics in Surgery)

年 卷 期：2021年第21卷第1期

页      面：82-86页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：广东省医学科学技术研究基金(A2018150) 佛山市医学类科技攻关项目(2017AB003533) 南方医科大学顺德医院科研启动计划项目(SRSP2018002) 佛山市医学骨干人才项目(耿岩) 

主　　题：Alisertib Aurora A p53 结直肠癌 自噬 

摘      要：目的探讨Alisertib(ALS)对人结直肠癌Caco-2和HT29细胞的诱导自噬的作用及与p53表达状态间的关系。方法本研究采用人结直肠癌Caco-2和HT29细胞进行实验。实验组用0.1、1、5μmol/L ALS而对照组用同浓度的DMSO处理细胞。流式细胞术检测细胞的自噬率,Wester Blotting法检测细胞自噬过程中关键调节分子的蛋白表达。结果与对照组比较,0.1、1μmol/L Alisertib组Caco-2细胞自噬率增加,分别为26.4%和26.8%(P0.01)。1、5μmol/L ALS组HT29细胞自噬率增加,分别为36.8%和42.6%(P0.01)。Caco-2细胞不表达p53蛋白,而HT29细胞表达p53蛋白。与对照组比较,1、5μmol/L Alisertib引起Caco-2细胞的p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt和p-p38/p38的比值分别降低为对照组的62.6%、45.2%,30.1%、38.2%和49.0%、30.4%(P0.01),LC3-Ⅱ/LC3-I的比值升高32.6%、46.8%(P0.01)。与对照组比较,1、5μmol/L Alisertib引起HT29细胞的p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt的比值分别降低为对照组的70.9%、66.3%和85.2%、27.2%(P0.01),p-p38/p38和LC3-II/LC3-I的比值升高2.1倍、2.0倍和78.5%、84.8%(P0.05)。与5μmol/L Alisertib组比较,10μmol/L SB202190+5μmol/L Alisertib引起HT29细胞凋亡率升高64.7%(P0.001),而Caco-2细胞凋亡率无明显变化。结论Alisertib抑制了PI3K/Akt信号通路,诱导了Caco-2和HT29细胞发生细胞自噬。Alisertib对p38 MAPK信号通路的影响不同,激活了HT29而抑制了Caco-2细胞的p38 MAPK信号通路,可能与p53蛋白是否表达有关。