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基于“肠道菌群-炎症”通路探讨丹蒌片防治apoe^-/-小鼠动脉粥样硬化的作用及机制

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中草药 2020年第9期51卷 2492-2500页

作者：孙英新黄洋曾妙甘家丽黄培锋姜希娟高青天津中医药大学病理教研室天津301617

目的观察丹蒌片对高脂喂养动脉粥样硬化模型apoe^-/-小鼠的影响,从菌群失调诱发炎症角度探讨丹蒌片抗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用C57BL/6J野生型小鼠作为对照,高脂喂养apoe^-/-小鼠24周后随机分为模型组、丹蒌片组,连续ig给药8周... 详细信息

目的观察丹蒌片对高脂喂养动脉粥样硬化模型apoe^-/-小鼠的影响,从菌群失调诱发炎症角度探讨丹蒌片抗动脉粥样硬化的作用机制。方法采用C57BL/6J野生型小鼠作为对照,高脂喂养apoe^-/-小鼠24周后随机分为模型组、丹蒌片组,连续ig给药8周后取血测定血脂水平;ELISA法检测血清中脂多糖(LPS)水平;动脉大体油红O及主动脉窦HE染色观察斑块形成;粪便16 SrRNA扩增子测序检测肠道菌群;GC-MS法检测短链脂肪酸;实时荧光定量PCR法检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA的表达。结果与对照组比较,模型组小鼠血脂水平升高,肠道菌群失调,有害菌增加,有益菌减少,血清LPS水平升高,主动脉周围炎症水平升高;与模型组比较,丹蒌片干预可明显降低小鼠总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(P<0.01),有效减少斑块面积;调节肠道菌群,进而降低血清LPS及主动脉周围炎症因子TNF-α、ICAM-1和IL-1β水平(P<0.01)。结论丹蒌片通过改善菌群结构,降低菌群失调诱发的炎症反应发挥抗动脉粥样硬化作用。

关键词：丹蒌片动脉粥样硬化 apoe^-/-小鼠肠道微生物炎症反应

桃仁红花煎通过抑制淋巴管增生改善apoe^-/-小鼠动脉粥样硬化的炎症反应

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2021年第1期42卷 62-70页

作者：王怡茹张一凡韦婧刘萍上海中医药大学附属龙华医院心病科上海200032 上海徐汇区中心医院中医科上海200031

目的:观察桃仁红花煎对apoe^-/-基因敲除鼠动脉粥样硬化模型的心脏淋巴管、纵膈淋巴结T细胞含量以及相关炎症因子指标的影响.方法:将apoe^-/-基因敲除鼠随机分为空白组、模型组、桃仁红花煎高剂量组、中剂量组和低剂量组,模型组和给药... 详细信息

目的:观察桃仁红花煎对apoe^-/-基因敲除鼠动脉粥样硬化模型的心脏淋巴管、纵膈淋巴结T细胞含量以及相关炎症因子指标的影响.方法:将apoe^-/-基因敲除鼠随机分为空白组、模型组、桃仁红花煎高剂量组、中剂量组和低剂量组,模型组和给药组采用高脂饮食造模8周,桃仁红花煎通过灌胃给药,空白组采用质量分数为0.9%氯化钠溶液灌胃作为对照.给药周期为12周,频率为每天2次,每次灌胃0.3 mL.采用冰冻切片免疫荧光法检测淋巴管及淋巴结中T细胞含量,油红O染色法评估主动脉窦的斑块面积,提取主动脉总RNA并反转录后,采用实时荧光定量PCR法分析相关基因:白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA相对表达水平,炎症因子采用ELISA方法进行检测.结果:与模型组比较,桃仁红花煎可显著降低小鼠体质量、甘油三酯和总胆固醇浓度(P<0.05,P<0.01),减小主动脉窦斑块面积,抑制心脏淋巴管增生,减少淋巴结中T细胞含量,降低IL-6和TNF-α的质量浓度以及mRNA相对表达量(P<0.01).结论:桃仁红花煎可有效抗动脉粥样硬化,其机制可能与减少心脏淋巴管数目、淋巴结中T细胞含量以及炎症因子表达相关.

关键词：桃仁红花煎炎症反应淋巴管增生 apoe^-/-小鼠动脉粥样硬化

从心论治方对apoe^-/-小鼠血脂和肠道菌群的影响

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中药新药与临床药理 2020年第8期31卷 892-899页

作者：张雅心江伟豪陈奕澔罗尚菲饶文婷刘晓瑜顾毓艳陈育尧周凤华南方医科大学广东广州510515

目的探讨从心论治方对apoe基因敲除(apoe^-/-)小鼠血脂和肠道菌群的影响。方法将36只雄性apoe^-/-小鼠随机分为6组:模型组、对照组、辛伐他汀组,从心论治方高、中、低组。高脂饲料喂养12周制备高脂血症小鼠模型,进行药物处理;检测小鼠... 详细信息

目的探讨从心论治方对apoe基因敲除(apoe^-/-)小鼠血脂和肠道菌群的影响。方法将36只雄性apoe^-/-小鼠随机分为6组:模型组、对照组、辛伐他汀组,从心论治方高、中、低组。高脂饲料喂养12周制备高脂血症小鼠模型,进行药物处理;检测小鼠血脂水平;油红染色观察肝脏组织学变化;16s rDNA高通量测序检测小鼠肠道菌群组成和结构。结果模型组小鼠血脂水平明显升高,肝脏出现明显脂肪变性,肠道菌群结构紊乱。给药组小鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均降低(P小鼠肠道菌群中厚壁菌门与拟杆菌门的比例降低,菌群多样性增加,肠道菌群失调得到改善。结论从心论治方能调节高脂喂养apoe^-/-小鼠血脂水平,改善肝脏脂肪变性情况,改变肠道菌群组成结构。

关键词：从心论治方 apoe^-/-小鼠高脂血症肠道菌群脂质代谢

六味地黄方通过上调肠道雌激素受体改善绝经后apoe^-/-小鼠脂代谢异常研究

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南京中医药大学学报 2020年第5期36卷 661-666,674页

作者：孟庆海马猛华余夕潮毕云慧张伟薇张彧涵卞慧敏南京中医药大学药学院江苏南京210023

目的应用双侧卵巢去势的apoe^-/-小鼠建立绝经后脂代谢异常模型,探究六味地黄方(LW)能否通过调节肠道雌激素受体改善绝经后脂代谢异常。方法正常饮食的C57/B6小鼠为对照组(n=6),高脂饮食并接受假手术的apoe^-/-小鼠为假手术对照组(n=6)... 详细信息

目的应用双侧卵巢去势的apoe^-/-小鼠建立绝经后脂代谢异常模型,探究六味地黄方(LW)能否通过调节肠道雌激素受体改善绝经后脂代谢异常。方法正常饮食的C57/B6小鼠为对照组(n=6),高脂饮食并接受假手术的apoe^-/-小鼠为假手术对照组(n=6),高脂饮食并接受双侧卵巢去势的的apoe^-/-小鼠为模型组(n=6),模型小鼠接受4.5 g/kg(n=6)或9.0 g/kg(n=6)的六味地黄方治疗90 d。生化法检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酸酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)水平,HE染色检测小鼠肝脏脂质损伤,油红染色检测小鼠肝脏脂质堆积,免疫荧光染色检测小鼠空肠雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)、ABCG5、ABCG8、PI3K p110β及p-AKT的表达水平,免疫化学染色检测小鼠空肠NPC1L1的表达水平,Western blot法检测小鼠空肠NPC1L1、ABCG5及ABCG8的表达水平。结果六味地黄方可降低模型小鼠血清TC、TG及LDL-C水平,升高HDL-C水平(P小鼠的肝脏脂质损伤和脂肪堆积(P小鼠空肠内降低的ERα和ERβ水平(P小鼠空肠中NPC1L1的表达水平(P小鼠空肠内PI3K p110β及p-AKT的表达水平(Papoe^-/-小鼠脂代谢异常,其机制与六味地黄方调节肠道胆固醇的吸收和外排有关。上调肠道雌激素受体表达和肠道PI3K/AKT信号可能是六味地黄方调节肠道胆固醇吸收和外排的机制。

关键词：绝经后 apoe^-/-小鼠六味地黄方脂代谢雌激素受体

脂联素/AMPK在有氧运动预防apoe^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的作用研究

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中国康复医学杂志 2017年第7期32卷 756-762页

作者：吴卫东王国伟岳静静张建军郑州大学体育学院郑州450044 河南机电职业学院

目的:观察有氧运动对apoe^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的预防效果,探讨脂联素/AMPK的作用机制。方法:采用8周龄雄性C57BL/6J和apoe^(-/-)小鼠进行运动预防AS实验,分为14周对照组(C,10只)、14周模型组(H,10只)、14周运动组(HE,10只)。运... 详细信息

目的:观察有氧运动对apoe^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的预防效果,探讨脂联素/AMPK的作用机制。方法:采用8周龄雄性C57BL/6J和apoe^(-/-)小鼠进行运动预防AS实验,分为14周对照组(C,10只)、14周模型组(H,10只)、14周运动组(HE,10只)。运动干预结束后取材比较各组小鼠主动脉管壁的病理变化,检测各组小鼠血脂、血糖和血清脂联素,脂肪组织脂联素m RNA表达,以及腓肠肌Adipo R1、AMPK蛋白表达水平。结果:(1)C组小鼠体重和脂体比显著低于H组(P小鼠显著低于H组小鼠(P小鼠主动脉结构正常,HE组小鼠主动脉管壁纤维弹力板和内膜较H组小鼠完好;(3)C组小鼠血清TC、TG、FFA及FBG水平均显著低于H组小鼠(P小鼠FFA、FBG水平均显著低于H组小鼠(P小鼠脂肪组织脂联素m RNA表达及血清水平显著高于H组小鼠(P小鼠脂肪组织脂联素m RNA表达及血清水平显著低于HE组小鼠(P小鼠腓肠肌Adipo R1、AMPK蛋白表达均显著高于H组小鼠(P小鼠腓肠肌Adipo R1和AMPK蛋白表达均显著高于H组(Papoe^(-/-)高脂饮食小鼠AS发生程度的作用,可能与脂肪组织分泌脂联素增多,通过骨骼肌Adipo R1受体/AMPK调节糖脂代谢有关。

关键词：动脉粥样硬化运动 apoe^-/-小鼠脂联素腺苷酸活化蛋白激酶

紫苏籽提取物在apoe-/-小鼠中的抗动脉粥样硬化和心脏保护作用

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中国实验动物学报 2019年第6期27卷 683-691页

作者：郑双谭伟江李想马俊峰任学聪郑凌云王丽京杨丰华黄韧广东药科大学生命科学与生物制药学院血管生物学研究所广州510006 广东省实验动物监测所广东省实验动物重点实验室广州510633

目的应用apoe^-/-小鼠研究紫苏籽油性提取物(PSO)减少斑块形成和心脏保护的作用及分子机制。方法3月龄apoe^-/-小鼠随机分为apoe^-/-组(无药物处理)、PSO低剂量组、PSO高剂量组和阿托伐他汀组,B6小鼠为对照(WT组),给予常规饮食。连续治... 详细信息

目的应用apoe^-/-小鼠研究紫苏籽油性提取物(PSO)减少斑块形成和心脏保护的作用及分子机制。方法3月龄apoe^-/-小鼠随机分为apoe^-/-组(无药物处理)、PSO低剂量组、PSO高剂量组和阿托伐他汀组,B6小鼠为对照(WT组),给予常规饮食。连续治疗8周后,进行生化检测、HE染色病理学检测、超声检测、qPCR检测、ATP检测、Pro-Q Diamond染色。结果与WT组相比,apoe^-/-小鼠出现心脏结构与功能异常。PSO治疗后,斑块面积减少,心脏结构和功能改善;ANP、BNP、β-MHC的mRNA表达下调,PPARα和PGC-1α的mRNA表达上调,胞內ATP含量增加,TnI的磷酸化水平增加。结论PSO抑制apoe^-/-小鼠动脉斑块形成、维持正常心脏结构和功能,其可能通过调节PPARα/PCG-1α/NRF-1轴增加ATP和肌丝蛋白磷酸化、改善能量代谢、发挥心脏保护的作用。

关键词：紫苏籽油性提取物 apoe^-/-小鼠动脉粥样硬化心脏保护

龙生蛭胶囊对apoe^-/-小鼠心肌肥厚的抑制作用及其机制探讨

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中药药理与临床 2020年第1期36卷 135-139页

作者：方欢乐李瑶窈蔡森周玉玉陈衍斌西安培华学院医学院西安710125 西安交通大学医学部西安710061 陕西步长制药有限公司科研部西安710075

目的:探讨龙生蛭胶囊对高脂喂养的apoe^-/-小鼠心肌肥厚的抑制作用。方法:以C57BL/6雄性小鼠为正常对照组,给予普通饲料。apoe^-/-雄性小鼠随机分为模型对照组、龙生蛭胶囊0. 45 g/kg、1. 2 g/kg、1. 8 g/kg组、辛伐他汀0. 0025 g/kg组... 详细信息

目的:探讨龙生蛭胶囊对高脂喂养的apoe^-/-小鼠心肌肥厚的抑制作用。方法:以C57BL/6雄性小鼠为正常对照组,给予普通饲料。apoe^-/-雄性小鼠随机分为模型对照组、龙生蛭胶囊0. 45 g/kg、1. 2 g/kg、1. 8 g/kg组、辛伐他汀0. 0025 g/kg组,采用高脂饲料喂养12 w造模,连续灌胃给药8 w后检测小鼠左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、左室舒张末期直径(LVIDd)、左室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、心脏体重比(HW/BW);HE染色观察小鼠心肌形态学的变化并测量心肌细胞跨核最短直径及横截面积;取血检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)含量及抗氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织中Bax、Caspase-3蛋白表达。结果:和正常对照组比较,模型对照组小鼠心脏EF、FS明显减弱,LVIDd、LVPWd、HW/BW值显著增加;心肌细胞肥厚,排列松散,心肌细胞跨核直径、横截面积显著增加;血清中TC、TG含量显著增加,MDA含量显著增加、SOD活性显著下降;心肌组织中Bax、Caspase-3蛋白表达显著上调(P apoe^-/-小鼠的心脏保护作用可能是通过抗氧化作用,抑制细胞凋亡发生。

关键词：龙生蛭胶囊 apoe^-/-小鼠抗氧化细胞凋亡心肌肥厚

瑞舒伐他汀减轻apoe^(-/-)小鼠动脉硬化形成与ST6Gal-Ⅰ表达相关性研究

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中国药理学通报 2016年第4期32卷 525-530页

作者：刘燕张军蒲强红邓潇于超重庆医科大学生命科学研究院重庆400016

目的探讨瑞舒伐他汀抑制apoe^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成是否与唾液酸转移酶(ST6Gal-Ⅰ)的表达相关。方法取apoe^(-/-)小鼠,分别采用高脂喂养16周(基线模型组,baseline)、高脂喂养23周(对照组,control)及高脂喂养23周且瑞舒伐他汀灌... 详细信息

目的探讨瑞舒伐他汀抑制apoe^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成是否与唾液酸转移酶(ST6Gal-Ⅰ)的表达相关。方法取apoe^(-/-)小鼠,分别采用高脂喂养16周(基线模型组,baseline)、高脂喂养23周(对照组,control)及高脂喂养23周且瑞舒伐他汀灌胃7周(药物组,rosuvastatin)构建模型。分别测定3组apoe^(-/-)小鼠血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量及主动脉斑块面积,分析动脉粥样形成的病理变化,确定高胆固醇血症模型成立。通过免疫组织化学法分析主动脉内膜中ST6Gal-Ⅰ的表达。结果对照组与基线组相比,随着高脂饲料喂养周数增加,小鼠血清中LDL-C、HDL-C、TC、TG均增加,其中LDL-C及TG变化差异具有显著性(P小鼠动脉粥样硬化形成的机制可能与ST6Gal-Ⅰ表达密切相关。

关键词：动脉粥样硬化高胆固醇血症 apoe^-/-小鼠斑块瑞舒伐他汀唾液酸转移酶

紫薯花色苷提取物对apoe^(-/-)小鼠动脉粥样硬化和高脂血症的作用

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中国病理生理杂志 2018年第12期34卷 2277-2282页

作者：韦永芳刘寒英严艳花朱柳广州医科大学实验动物中心广东广州511436 广州医科大学中西医临床医学系广东广州511436 广州医科大学药学院广东广州511436

目的:研究紫薯花色苷提取物对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化和高脂血症的作用。方法:将8周龄雄性apoe^(-/-)小鼠随机分为对照组、高脂饮食组、花色苷低剂量组、花色苷高剂量组和立普妥组,共5组(n=10),除对照组小鼠饲喂普通饲料外,其它4组在... 详细信息

目的:研究紫薯花色苷提取物对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化和高脂血症的作用。方法:将8周龄雄性apoe^(-/-)小鼠随机分为对照组、高脂饮食组、花色苷低剂量组、花色苷高剂量组和立普妥组,共5组(n=10),除对照组小鼠饲喂普通饲料外,其它4组在饲喂高脂饲料8周后,再给予蒸馏水、紫薯花色苷提取物(1. 67 mg·kg^(-1)·d^(-1)和8. 35 mg·kg^(-1)·d^(-1))或立普妥(阿托伐他汀钙,2 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃8周。心脏取血检测小鼠血清的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;油红O和HE染色评估主动脉根部斑块面积和肝脏的脂肪变性程度; RT-q PCR方法检测主动脉和肝脏中炎症因子的表达。结果:与对照组比较,高脂饮食组小鼠血清的TC、LDL-C和HDL-C水平明显升高(P <0. 01),动脉的斑块面积明显增大(P <0. 01),肝脏的脂肪变性明显,白细胞介素1β(IL^(-1)β)、IL-6和单核细胞趋化蛋白1(MCP^(-1))的表达增加(P <0. 01),而过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)的表达降低(P <0. 05);高剂量紫薯花色苷提取物可以明显降低TC、TG和LDL-C水平(P <0. 01),减少动脉的斑块面积(P <0. 01),减轻肝脏的脂肪变性程度,同时还可以降低IL^(-1)β、IL-6和MCP^(-1)的表达(P <0. 05),提高PPAR-α的表达(P <0. 05)。结论:紫薯花色苷提取物可调节血脂,降低炎症细胞因子表达,从而抑制动脉粥样硬化的发展和高脂血症引起的肝组织脂肪变性。

关键词：紫薯花色苷动脉粥样硬化高脂血症 apoe^-/-小鼠