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Functional interaction of TCF4 with atf5 to regulate the Wnt signaling pathway

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Chinese Science Bulletin 2003年第7期48卷 668-672页

作者： YEXiongjun ZHANGZhiwen ZHANGXinjun LINGuiting XIONGShiqin JINGuihua HANLiang HUANGShisi CHENPeila AIJunkui XINDianqi GUOYinglu CHANGZhijie UrologyDepartmentoftheFirstHospital InstituteofUrologyPekingUniversityBeijing100034China PhysiologicalDepartment PekingUniversityHealthScienceCenterBeijing100083China TsinghuaInstituteofGenomeResearch DepartmentofBiologicalSciencesandBiotechnologyTsinghuaUniversityBeijing100084China

Wnt signaling directs cell-fate choices during embryonic development and tissue tumorigenesis. T cell fac-tor 4 (TCF4) plays a pivotal role in the Wnt signaling path-way. We demonstrate that a specific protein-protein interac-tion occurs between TCF4 and atf5 (activating transcrip-tion factor 5) —— a new member of cAMP response element binding protein (CREB) with the yeast two-hybrid system. The N-terminal and DNA binding domain of TCF4 (TCF4ND, 1—495 aa) and the C-terminal spanning bZIP domain of atf5 (162—282 aa) were found to be responsible for the interaction, and the C-terminal of atf5 (atf5/C) showed a much stronger interaction with TCF4ND than the full-length of atf5 by detecting the b-gal activity. Further-more, overexpression of atf5/C enhanced transcriptional activation by TCF4 proteins in luciferase assay by transient transfection. Taken together, these data suggest that atf5 may function as a co-activator to potentiate the ability of TCF4 to activate transcription.

关键词： Wnt信号传导基因调控蛋白质-蛋白质相互作用 TCF4 atf5

atf5与TCF4相互作用及其对Wnt信号通路的调控

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科学通报 2003年第6期48卷 582-586页

作者：叶雄俊张志文张新军林桂亭熊世勤金桂花韩亮黄世思陈培拉艾军魁辛殿祺郭应禄常智杰北京大学第一医院泌尿外科北京大学泌尿外科研究所北京100034 北京大学医学部生理学系北京100083 清华大学生物科学与技术系基因组研究所北京100084

应用酵母双杂交技术, 鉴定Wnt通路关键信号分子TCF4与cAMP效应元件结合蛋白家族新成员-- 激活转录因子5(atf5)之间的相互作用, 酵母表型分析和β-半乳糖苷酶(β-gal)活性测定结果发现, 两者的作用位于atf5蛋白C端含有碱性亮氨酸拉链(bZ... 详细信息

应用酵母双杂交技术, 鉴定Wnt通路关键信号分子TCF4与cAMP效应元件结合蛋白家族新成员-- 激活转录因子5(atf5)之间的相互作用, 酵母表型分析和β-半乳糖苷酶(β-gal)活性测定结果发现, 两者的作用位于atf5蛋白C端含有碱性亮氨酸拉链(bZIP)区域(162～ 282 aa). 通过受TCF启动的荧光酶报告系统分析atf5对Wnt信号通路的影响, 结果显示atf5蛋白C端能进一步加强TCF4对Wnt通路的激活效应. 由此提示, atf5可能是Wnt通路下游信号的辅助激活因子(co-activator), 它能协同β-连环蛋白/TCF4参与Wnt信号通路的激活.

关键词： atf5 TCF4 Wnt信号通路蛋白质相互作用基因调控激活转录因子关键信号分子肿瘤

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用酵母双杂交系统筛选atf5相互作用蛋白

中国生物化学与分子生物学报 2008年第2期24卷 160-164页

作者：王鸿杰张志文北京大学医学部生理学与病理生理学系北京100083

转录激活因子5(activating transcription factor5,atf5)最初是从人T淋巴细胞中分离出来,并在肿瘤发展中起重要作用.为研究atf5的作用机理,以其C末端区域为诱饵蛋白,用酵母双杂交技术从人心脏cDNA文库中筛选出了包括热休克蛋白27和核糖... 详细信息

转录激活因子5(activating transcription factor5,atf5)最初是从人T淋巴细胞中分离出来,并在肿瘤发展中起重要作用.为研究atf5的作用机理,以其C末端区域为诱饵蛋白,用酵母双杂交技术从人心脏cDNA文库中筛选出了包括热休克蛋白27和核糖体蛋白L18a等与肿瘤转移、预后密切相关的蛋白.免疫共沉淀实验表明,热休克蛋白27能够特异结合在atf5C末端区域.由此推论,atf5通过细胞内一些与肿瘤发展、转移及预后有关的蛋白相互作用,进而影响肿瘤的进展,为atf5的功能研究提供了重要的线索.

关键词：酵母双杂交 atf5 肿瘤免疫共沉淀

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atf5在肺癌中的表达及其临床意义

ATF5在肺癌中的表达及其临床意义

作者：乔云飞扬州大学

学位级别：硕士

目的：人转录激活因子5 (activating transcription factor 5, atf5)是atf/cAMP效应元件结合蛋白(atf/cAMP responsive element binding protein, atf/CREB)家族中的一个转录因子,国内外研究已发现其在多种恶性肿瘤中有阳性表达,并证实其与肿瘤的分化、分期等有关,可能参与了肿瘤的发生、发展,但目前atf5在肺癌中的研究甚少。本研究主要观察atf5在肺癌组织中的表达情况并分析其阳性表达的临床意义,为探讨atf5在肿瘤中可能的作用机制奠定基础。方法：选取2009年1月到2013年12月于江苏省苏北人民医院胸外科手术患者的肺癌标本共60例,取癌旁正常肺组织做对照,收集完整的患者资料。用免疫组化方法检测atf5在60例患者肺癌组织以及癌旁正常肺组织中的表达,并按照性别(男、女)、年龄(≤60岁、>60岁)、吸烟与否(有、无)、病理分型(腺癌、鳞癌、小细胞癌)、病理分期(Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲa)、淋巴结有无转移(有、无)及分化程度(低分化、高+中分化)将其分组,应用SPSS17.0统计分析软件,实验数据采用χ2检验,分析在不同组间表达有无差别以及atf5与临床常用肿瘤指标癌胚抗原(carcino-embryonic antigen, CEA)的相关性,综合探讨其表达的临床意义。结果：***5在肺癌组织及癌旁正常肺组织中的阳性表达主要定位于细胞浆,呈弥漫性或局灶性黄色或棕黄色颗粒样染色。***5在肺癌组织以及癌旁正常肺组织中的表达差异：atf5在60例癌旁正常肺组织中有5例表达(5/60,8.33%),均为弱阳性;在57例非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)中有42例表达(42/57,73.7%,其中弱阳性占40.5%,阳性占45.2%,强阳性占14.3%),与在正常肺组织中的表达相比较有显著性差异,具有统计学意义(χ2=51.942,P5在NSCLC中的表达与相关临床及病理学指标的关系：atf5在NSCLC中的表达与性别、年龄、吸烟与否、病理分期、有无淋巴结转移均无关(P均>0.05),而与肺癌的病理分型(χ2=8.879,P5)及分化程度(χ2=9.321,P5)有关：atf5在腺癌中的表达(27/32,84.4%)显著高于鳞癌中的表达(15/25,60%);低分化组atf5的表达(14/14,100%)也显著高于高+中分化组的表达(28/43,65.1%),各组间差异均具有统计学意义。***5在NSCLC中的表达与CEA的关系：本研究中57例NSCLC病例中有18例CEA异常(大于5ng/ml)(18/57,31.6%),而在CEA异常病例中有17例atf5有阳性表达(17/18,94.4%)显著高于CEA正常病例中有atf5的表达(25/39,64.1%),atf5表达与CEA异常有关(χ2=4.387,P5),差异具有统计学意义。结论：***5在肺癌组织中有阳性表达,且表达明显的高于正常肺组织,提示atf5有可能成为一个新的肺癌标志物。2.在NSCLC中,atf5的表达与病理分型有关,腺癌高于鳞癌,故可进一步研究其在肺癌尤其腺癌发病机制中的作用,atf5有可能成为靶向治疗的一个新的靶点。3.在NSCLC中,atf5的表达在低分化组显著高于中、高分化组,且与CEA有关,提示atf5与肿瘤恶性程度、疾病进展有关,且在评估病情预后方面有一定的临床价值。

关键词： atf5 免疫组化肺癌靶向治疗

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atf5在神经胶质瘤中的表达及预后意义

ATF5在神经胶质瘤中的表达及预后意义

作者：吴明娜遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:检测atf5(Activating transcription factor 5)蛋白在脑胶质瘤组织和正常脑组织中的表达情况,探讨atf5表达与脑胶质瘤患者临床特征和预后的关系。方法:收集2014年4月至2018年08月在遵义医学院附属医院神经外科手术后病理证实并存... 详细信息

目的:检测atf5(Activating transcription factor 5)蛋白在脑胶质瘤组织和正常脑组织中的表达情况,探讨atf5表达与脑胶质瘤患者临床特征和预后的关系。方法:收集2014年4月至2018年08月在遵义医学院附属医院神经外科手术后病理证实并存档的胶质瘤组织标本52例,另选取8例脑部正常脑组织标本作为对照组,采用免疫组织化学方法检测atf5在脑胶质瘤组织和正常脑组织中的表达水平。对患者进行电话与门诊随访,回顾性分析随访满3年或进展的脑胶质瘤患者组织病理标本和临床资料(包括性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和治疗方法),行单因素和多因素分析atf5表达水平与患者临床病理特征及预后的相关性。结果:atf5在正常脑组织中不表达,在Ⅰ级V级脑胶质瘤组织中均表达,两组比较具有统计学差异(Patf5表达水平显著高于Ⅰ级级脑胶质瘤组织表达水平(P5),而Ⅰ级级脑胶质瘤组织间atf5表达水平无统计学差异(P>0.05)。c检验分析显示,atf5表达水平与胶质瘤病理分级具有相关性(P5),高级别胶质瘤组织atf5表达水平显著高于低级别胶质瘤组织表达水平,但与年龄、性别、肿瘤大小均无明显相关性(P5)。Kaplan-Meier生存分析显示,atf5蛋白高表达患者的总生存时间(overall survival,OS)显著差于atf5低表达患者,具有统计学差异(P5);atf5蛋白高表达的胶质瘤患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)也差于atf5低表达患者,具有统计学差异(P5)。Kaplan-Meier生存分析还显示,年龄≥50岁、高级别胶质瘤患者的OS显著低于年龄50岁及低级别胶质瘤的患者(均P5));手术联合同期放化疗的患者在32月内OS显著长于单纯手术患者(P5),但远期生存两者无明显差异(P>0.05);患者的预后与性别、肿瘤大小、肿瘤位置也无明显相关性。COX多因素分析显示,患者年龄(HR 0.089,P=0.004)、治疗方法(HR 0.193,P=0.041)均为胶质瘤预后的独立危险因素。结论:***5在脑胶质母细胞瘤组织中呈高表达,与胶质瘤病理分级可能具有相关性,atf5高表达的胶质瘤患者预后明显差于atf5低表达患者;2.胶质瘤患者年龄、病理分级和治疗方法均为影响脑胶质瘤患者预后的危险因素,而胶质患者的年龄和治疗方法也是影响其预后的独立危险因素;***5表达水平为胶质瘤患者预后可提供一定临床参考价值。

关键词：脑胶质瘤临床病理特征 atf5 免疫组织化学预后

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atf5在结直肠癌中的表达和意义

ATF5在结直肠癌中的表达和意义

作者：程广青岛大学

学位级别：硕士

目的：研究人转录激活因子5(Activating transcription factor5,atf5) mRNA和蛋白在结直肠腺癌组织中的表达及意义。方法：选择58例结直肠腺癌组织及36例癌旁正常组织,采用RT-PCR、、Western-blot和免疫组化SP法检测腺癌组和癌旁组中atf... 详细信息

目的：研究人转录激活因子5(Activating transcription factor5,atf5) mRNA和蛋白在结直肠腺癌组织中的表达及意义。方法：选择58例结直肠腺癌组织及36例癌旁正常组织,采用RT-PCR、、Western-blot和免疫组化SP法检测腺癌组和癌旁组中atf5mRNA及其蛋白的表达情况。结果：RT-PCR结果显示atf5mRNA在结直肠腺癌组织中的表达率高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P5);Western-blot结果显示atf5蛋白在结直肠腺癌组织中的表达率高于正常组织,差异具有统计学意义(P5);免疫组化结果显示atf5蛋白在结直肠腺癌组织中高表达,表达部位主要位于细胞质,而在正常组织中atf5蛋白不表达或表达表达水平较低,阳性着色主要分布于陷窝的底部。atf5蛋白表达水平在不同分化的结直肠腺癌之间差异也有统计学意思,atf5蛋白低分化组表达高于高分化组(P5)。结论：atf5mRNA和蛋白在结直肠癌组织中的表达均显著高于正常组织,其高表达与结直肠腺癌的发生、发展及分化程度关系密切,有望为结直肠癌的早期检测、临床预后评价及基因靶向治疗提供理论依据。

关键词： atf5 结直肠癌表达

atf5和Batf在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

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ATF5和BATF在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

作者：张崇立郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)作为最常见的血液系统恶性肿瘤,一旦确诊会对人类健康产生很大的威胁。弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse Large B-Cell Lymphoma,DLBCL)是最常见的NHL,占NHL的30%-40%,且发病率也呈上升趋... 详细信息

背景和目的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)作为最常见的血液系统恶性肿瘤,一旦确诊会对人类健康产生很大的威胁。弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse Large B-Cell Lymphoma,DLBCL)是最常见的NHL,占NHL的30%-40%,且发病率也呈上升趋势。根据肿瘤细胞起源将DLBCL主要分为两种分子亚型:一种亚型为生发中心B细胞起源DLBCL(germinal center B cell-like DLBCL,GCB型),另一种亚型为活化B细胞样DLBCL(activated B cell-like DLBCL,ABC型),虽然联合CHOP化疗方案可以明显改善患者的预后,但是由于DLBCL疾病本身异质性特征,仍有大约30%-50%的DLBCL患者会进展为难治性或复发性,并且ABC亚型患者预后明显低于GBC亚型患者。因此寻找DLBCL新型的分子标志物不仅能更加完善对DLBCL患者的精确诊断,对患者的临床治疗也起到积极作用。转录因子5(activating transcription factor 5,atf5)和碱性亮氨酸拉链atf样转录因子(basic leucine zipper transcription factor atf-like,Batf)是归属于激活蛋白1(activator protein-1,AP-1)家族亚家族atf的活化转录因子。atf5既往的报道主要涉及胶质瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌等,在肿瘤细胞的增殖、分化、生长、凋亡、迁移和转化中发挥重要作用。有研究对表现出滤泡性淋巴瘤转化特征的B细胞特异性调控模型进行系统分析,发现atf5是驱动滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)向侵袭性弥漫性大B细胞淋巴瘤转化的几个关键转录因子之一;一项关于atf5在伯基特淋巴瘤(burkitt’s lymphoma,BL)中的研究表明,atf5作为具有抗血酸抗性的基因之一能促进对抗坏血酸具有抗性的BL细胞(JLPR细胞)发生协调性变化,从而使其存活。Batf主要表达于造血细胞,尤其是B细胞和T细胞,研究发现Batf和其他作用因子可以驱动IRF4的过表达,起到直接调控肿瘤免疫抑制的分子程序作用。有文献报道IRF4辅助因子SPIB和Batf的差异表达能富集MYD88的突变,有助于鉴别ABC亚型DLBCL生物学和临床异质性。T细胞淋巴瘤中,有研究展示了Batf和Batf3在ALK间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中的表达较高,这两个Batf都与经典的AP-1蛋白结合,并在ALCL失调的AP-1因子中相互作用,Batf基因特异性失活或抑制AP-1都会导致ALCL生长迟缓和/或细胞死亡。关于atf5和Batf在DLBCL组织中的研究未见报道。本课题基于生物信息数据库预测并结合临床样本的基础实验验证,研究在DLBCL中atf5蛋白和Batf蛋白的表达情况,分析atf5和Batf的表达与DLBCL患者临床病理参数及预后的关系。旨在探讨atf5和Batf在DLBCL中的作用及意义,寻找与其预后相关的新的分子指标。方法1.收集郑州大学第一附属医院病理科2017年1月到2020年6月诊断为DLBCL的120例患者的石蜡样本作为实验组,入组标准:(1)DLBCL初治病人,未经任何放化疗;(2)肿瘤组织充足和符合RNA提取条件。满足条件的石蜡标本共计85例,其中ABC亚型55例,GBC亚型30例,随机选取此时间段内诊断为淋巴结反应性增生的石蜡样本20例作为对照组。2.利用Oncomine、GEPIA数据库预测分析正常组织和肿瘤组织中atf5与Batf m RNA的表达水平。3.应用免疫组织化学方法检测120例DLBCL石蜡样本与20例对照组石蜡样本中atf5和Batf蛋白表达情况。4.采用实时荧光定量PCR技术检测85例DLBCL石蜡样本与20例对照组石蜡样本中atf5和Batf m RNA表达情况。5.统计学分析:用SPSS 22.0统计分析软件,统计分析atf5和Batf蛋白及m RNA表达情况,并分析atf5和Batf蛋白与临床病理参数及预后的相关性。结果1.生物信息学数据库预测:Oncomine和GEPIA数据库中atf5和Batf在DLBCL组织的m RNA表达水平显著高于正常组织(P5)。2.免疫组织化学实验验证:atf5蛋白在120例DLBCL组织中阳性率为50%(60/120),其主要定位于肿瘤细胞胞浆中;在20例对照组中atf5全部为阴性表达;Batf在120例DLBCL组织中阳性率44.2%(53/120),其主要定位于肿瘤细胞胞浆中,20例对照组中Batf蛋白全部为阴性表达。atf5和Batf蛋白表达与对照组相比差异有统计学意义(P5)。3.q RT-

关键词： DLBCL atf5 Batf 数据库免疫组织化学

沉默atf5对卵巢癌细胞顺铂敏感性影响的研究

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中华肿瘤防治杂志 2012年第11期19卷 822-826页

作者：齐亚妮钱冬萌芦进荣丁朝霞胡明王斌陈爱平青岛大学医学院附属医院妇科山东青岛266003 青岛大学医学院微生物学教研室山东青岛266071

目的:探讨显性负抑制人转录激活因子5(atf5)对卵巢癌细胞SKOV-3顺铂敏感性的影响。方法:采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测不同卵巢癌细胞系atf5的表达。采用脂质体介导法将真核表达质粒pLeGFP-C1-NT-Azip-atf5和pLeGFP-C1分别转染SKOV-3细... 详细信息

目的:探讨显性负抑制人转录激活因子5(atf5)对卵巢癌细胞SKOV-3顺铂敏感性的影响。方法:采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测不同卵巢癌细胞系atf5的表达。采用脂质体介导法将真核表达质粒pLeGFP-C1-NT-Azip-atf5和pLeGFP-C1分别转染SKOV-3细胞,同时设空白对照组;于转染后24h给予不同浓度的顺铂作用48h,通过MTT法测定细胞增殖抑制率;转染后24h给予4μmol/L顺铂作用0、12、24和48h,通过流式细胞术和蛋白质印迹法分别检测细胞凋亡和Bcl-2蛋白的表达。结果:atf5在3种卵巢癌细胞系中均有不同程度的表达,其中SKOV-3细胞系表达最高;显性负抑制SKOV-3细胞内源性atf5的功能联合顺铂作用后,与非特异性转染组和空白对照组相比,特异性转染组细胞增殖明显受抑制,顺铂的IC50由5.4μmol/L下降为3.6μmol/L;顺铂作用24h,特异性转染组细胞凋亡率显著升高,约为非特异性转染组3倍,抗凋亡基因Bcl-2蛋白表达明显下降,P5。结论:显性负抑制atf5的表达可明显增强卵巢癌细胞系SKOV-3对顺铂的化疗敏感性,其协同顺铂诱导细胞凋亡的机制可能与Bcl-2的下调相关。

关键词：卵巢肿瘤 atf5 细胞凋亡化疗敏感性

atf5活化转录STAT3的分子机制及其在介导食管鳞状细胞癌多药耐药中的作用

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ATF5活化转录STAT3的分子机制及其在介导食管鳞状细胞癌多药耐药...

作者：刘洁广州中医药大学

学位级别：硕士

背景:多药耐药(MDR)是食管癌化疗失败的重要原因之一。过去的几十年里,用于治疗食管癌的化疗药物如顺铂、紫杉醇等化疗药物对食管癌的治疗效果仍不够满意,而原发或者继发MDR的发生往往限制了临床多种化疗药物的应用;近年来相关研究发现... 详细信息

背景:多药耐药(MDR)是食管癌化疗失败的重要原因之一。过去的几十年里,用于治疗食管癌的化疗药物如顺铂、紫杉醇等化疗药物对食管癌的治疗效果仍不够满意,而原发或者继发MDR的发生往往限制了临床多种化疗药物的应用;近年来相关研究发现食管癌MDR与基因的表达或激活,以及microRNA等相关,但是食管癌MDR的复杂机制远未阐明。多项针对细胞应激反应的研究提示应激抵抗可促使肿瘤细胞在不利的环境中生存,亦有研究认为应激因素参与了肿瘤耐药现象。而近年来部分研究发现在细胞应激反应中常常伴有atf5的表达上调,这提示atf5是一个应激相关基因。但目前atf5和肿瘤的相关研究相对较少;关于atf5在食管鳞状细胞癌MDR中的作用亦无报道。目的:研究atf5在食管鳞癌MDR发生中的作用以及其可能的分子机制。方法:***5在食管鳞癌MDR中的作用1)质粒瞬时转染食管癌细胞调节atf5蛋白表达,构建不同表达量的atf5蛋白表达组;2)用Western blot实验检测各组atf5蛋白表达组蛋白水平;3)用MTT实验检测atf5高表达组、对照组及低表达组食管癌细胞在体外对不同药物的敏感性差异;4)采用DAPI核染色实验,来研究测试不同的atf5蛋白表达组细胞对化疗药物的凋亡反应差异;5)利用平板克隆实验检测atf5蛋白不同表达组细胞对紫衫醇、顺铂作用后增殖数的差异。***5与STAT3的相关性研究1)用脂质体转染法转染食管癌Eca-109细胞,构建高中低三组atf5不同表达量的细胞;2)Western blot检测atf5和STAT3蛋白的表达;3)相关系数分析不同组Eca109细胞atf5表达量及不同atf5表达量细胞组STAT3蛋白表达量间的相关性。***3在atf5诱导食管鳞癌MDR发生中的作用研究1)转染atf5蛋白高表达组细胞,调节STAT3蛋白表达,构建atf5蛋白高表达组细胞不同STAT3蛋白表达量细胞组;2)采用Western Blot实验方法检测不同组STAT3蛋白表达情况;3)平板克隆形成实验检测atf5蛋白高表达的Eca-109细胞在下调STAT3表达并联合顺铂作用后,对照组及siSTAT3组平板克隆形成数;4)采用MTT实验检测atf5高表达的食管癌细胞在调节STAT3表达后并联合紫衫醇、顺铂作用下,STAT3高表达组,对照组及STAT3低表达组细胞对药物敏感性差异;5)DAPI染色、流式细胞实验检测atf5高表达的Eca109食管癌细胞在下调STAT3后并联合药物作用下凋亡差异。结果:***5蛋白可促进食管鳞癌多药耐药的发生并且阻断atf5蛋白表达可有效逆转食管鳞癌多药耐药细胞对化疗药物的抵抗1)成功构建三组不同atf5蛋白表达量的Eca109食管癌细胞组,Western blot验证转染效果满意;2)MTT药敏结果显示过表达atf5蛋白可以增加食管鳞癌细胞对化疗药物的敏感性,而下调atf5蛋白表达可降低食管鳞癌细胞对紫衫醇、顺铂的耐药性;3)DAPI染色实验表明高表达atf5蛋白后食管癌细胞在化疗药物作用下凋亡细胞都减少了,低表达atf5蛋白后食管癌细胞在化疗作用下凋亡细胞都增加了;4)平板克隆形成实验结果显示高表达atf5蛋白的表达可增加Eca109细胞对化疗药物的耐受性,而低表达atf5蛋白的表达可降低Eca109细胞对化疗药物的耐受性。***5与STAT3的表达量呈正相关性Western blot实验检测到细胞中atf5高表达组细胞的STAT3蛋白表达较高,而Eca109细胞中atf5低表达组细胞的STAT3蛋白表达低;相关系数分析不同组Eca109细胞atf5表达量及不同atf5表达量细胞组STAT3蛋白表达量间呈正相关性。***3在atf5诱导的食管鳞癌MDR中发挥了重要的作用1)atf5高表达的Eca-109食管癌细胞在siRNA下调STAT3后并联合顺铂作用下平板克隆率较对照组低.atf5高表达的TE-1食管癌细胞在siRNA下调STAT3后并联合顺铂作用下平板克隆率也较对照组低。平板克隆形成的实验结果表明,STAT3表达的下调,无论是Eca-109或是TE-1食管癌细胞在顺铂作用下平板克隆数目相比较对照组有了明显的减少;2)MTT实验显示atf5高表达的食管癌细胞在调节STAT3表达后并联合紫衫醇、顺铂作用下,STAT3过表达组细胞存活率更高,而低表达组与对照组相比存活率更低;3)DAPI实验表明转染了小干扰STAT3的食管癌细胞在顺铂、紫杉醇作用36 h以后DAPI染色显示细胞核染色和分裂的细胞明显增多;4)流式细胞实验检测显示,atf5高表达的食管癌细胞在siRNA下调STAT3后并联合顺铂作用下凋亡增加。结论:***5介导了食管鳞癌细胞MDR的发生,将atf5作为靶点为逆转

关键词： atf5 STAT3 食管癌多药耐药