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作者：张坦华东师范大学

学位级别：硕士

现代社会的进步已成功抵御了多种疾病,极大地延长了人类寿命、改善了人类生活质量。然而,长期高热量膳食与缺乏运动导致以胰岛索抵抗为主要病理特征的肥胖、糖尿病等代谢类疾病的发病率在全世界范围内逐年攀升。大量研究表明胰岛素抵抗... 详细信息

现代社会的进步已成功抵御了多种疾病,极大地延长了人类寿命、改善了人类生活质量。然而,长期高热量膳食与缺乏运动导致以胰岛索抵抗为主要病理特征的肥胖、糖尿病等代谢类疾病的发病率在全世界范围内逐年攀升。大量研究表明胰岛素抵抗与炎症密切相关,Spiegelman首次提出“胰岛素抵抗的核心是炎症”这一概念。肥胖、糖尿病往往伴随慢性炎症反应,主要表现为促炎因子包括肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor-α, Tnf-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β IL-1β)、转化生长因子(transforming growth factor, TGF-β)、单核细胞趋化蛋白-1 (monocyte chemotactic protein-1, MCP-1/CCL2)等水平的升高,而抗炎因子如白细胞介素-10(IL-10)表现为含量下降。因此,对炎症相关调控机制的研究对于深入理解胰岛素抵抗至关重要,而目前对炎症相关信号通路的研究主要集中于脂肪、肝脏等组织中的氨基末端激酶(Jun N-terminal kinase, JNK)、核因子κb (nuclear factor-κb, nf-κb)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等信号通路。最近越来越多的研究证实,骨骼肌也是机体慢性炎症发生、发展的又一重要组织,且炎症信号通路腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, ampk)/沉默信息因子2相关酶1 (silent mating type information regulation 2 homologl, sirt1)/nf-κb可能参与其中,但目前关于运动对骨骼肌中ampk/sirt1/nf-κb通路介导的炎症反应影响的研究甚少。因此,本文通过构建糖尿病小鼠模型并施以运动干预来探究ampk/sirt1/nf-κb信号通路与骨骼肌炎症反应的内在联系及其与代谢性疾病的相关机制,以期为肥胖、糖尿病等代谢类疾病的运动防止提供理论依据及数据支持。目的：本论文通过建立糖尿病小鼠模型并对其进行为期6周游泳耐力运动干预,检测ampk/sirt1/nf-κb信号通路及骨骼肌炎症相关因子的表达,探讨耐力运动对骨骼肌中相关炎症相关因子及炎症信号通路的影响,阐述运动缓解骨骼肌炎症的机制,以期从骨骼肌炎症的角度为肥胖、糖尿病等代谢紊乱的防治提供新的思路。方法：4周龄清洁级雄性C57bL/6小鼠39只,体重为16.49±1.50(g)。随机抽取16只分为正常安静组(C)和正常运动组(E),每组各8只,全程喂以标准饲料。其余23只先高脂喂养4周,后注射链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)构建糖尿病小鼠模型(以空腹血糖大于9mmo/l做为糖尿病小鼠建模成功的标准)。随后从建模成功的糖尿病小鼠中随机抽取16只分为糖尿病安静组(D)、糖尿病运动组(DE),每组各8只,正常饲料喂养。E组和DE组的运动方案为：6周游泳耐力运动,1小时／天,5天／周。RT-PCR检测骨骼肌Tnf-α、CCL2、IL-6、IL-10、ampkal、ampka2、sirt1、nf-κbp65的mRNA表达;Western blotting检测ampk、p-ampk、sirt1、nf-κbp65、AC-nf-κbP65等骨骼肌炎症信号通路基因的蛋白表达。结果：(1)与C组相比,E组小鼠体重显著降低(P1);与D组相比,DE组小鼠体重无变化;与E组相比,DE组小鼠体重显著降低(P1)。(2)与C组相比,E组小鼠空腹血糖无变化,D组小鼠空腹血糖显著升高(P1);与D组相比,DE组小鼠空腹血糖显著降低(Pnf-α、CCL2 mRNA表达呈降低趋势,但IL-6和IL-10 mRNA表达显著升高,其中IL-6 mRNA升高具有显著性差异(P10 mRNA表达升高具有极显著性(P1);与C组相比,D组Tnf-α mRNA表达则呈上升趋势,CCL2与IL-6 mRNA表达呈降低趋势,IL-10mRNA表达显著降低(P1);与D组相比,DE组Tnf-α mRNA表达显著降低(P10 mRNA表达显著升高(P1);与E组相比,DE组Tnf-α mRNA表达无明显变化,CCL2与IL-10 mRNA表达呈升高趋势,IL-6 mRNA表达显著下降(PampkαlmRNA表达无变化,ampkα2mRNA、A

关键词：运动糖尿病骨骼肌炎症 ampk/sirt1/nf-κb

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栀子苷调节ampk/sirt1/nf-κb信号通路对子痫前期大鼠氧化应激和炎症损伤的影响

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中国优生与遗传杂志 2023年第8期31卷 1593-1598页

作者：徐敏廉法英邵欢青岛市城阳区人民医院产科山东青岛266109

目的探究栀子苷对子痫前期大鼠氧化应激和炎症损伤的影响及潜在机制。方法 96只孕鼠随机分为6组(16只/组):control组,Model组,GNP低、中、高剂量组,ComC抑制剂组。采用皮下注射L-精氨酸甲酯(L-NAME)建立PE模型。检测大鼠平均尾动脉压(M... 详细信息

目的探究栀子苷对子痫前期大鼠氧化应激和炎症损伤的影响及潜在机制。方法 96只孕鼠随机分为6组(16只/组):control组,Model组,GNP低、中、高剂量组,ComC抑制剂组。采用皮下注射L-精氨酸甲酯(L-NAME)建立PE模型。检测大鼠平均尾动脉压(MAP)、24 h尿蛋白、血尿素氮(bUN)水平及各组孕鼠平均子代的数目和体质量;H-E染色观察大鼠胎盘损伤;用试剂盒检测大鼠胎盘组织活性氧(ROS)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠胎盘组织炎性因子水平;Westernblot检测大鼠胎盘组织ampk/sirt1/nf-κb通路蛋白的表达。结果 Model组与control组相比、ComC抑制剂组与GNP高剂量组相比,大鼠MAP、24 h尿蛋白、bUN、炎性因子水平、MDA、ROS含量、p-nf-κb p65/nf-κb p65水平显著升高,SOD、CAT活性显著减弱、平均子代数和平均子代体质量、p-ampk/ampk、sirt1蛋白表达水平显著降低(PbUN、炎性因子水平、MDA、ROS含量、p-nf-κb p65/nf-κb p65水平显著降低,SOD、CAT活性显著增强、平均子代数和平均子代体质量、p-ampk/ampk、sirt1蛋白表达水平显著升高(Pampk/sirt1/nf-κb信号通路,抑制PE大鼠氧化应激和炎症损伤。

关键词：栀子苷 ampk/sirt1/nf-κb 子痫前期氧化应激炎症

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基于ampk/sirt 1/nf-κb信号通路研究吴茱萸苷治疗类风湿关节炎的作用机制

基于AMPK/Sirt 1/NF-κB信号通路研究吴茱萸苷治疗类风湿关节炎的...

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作者：柏金容成都中医药大学

学位级别：硕士

目的:吴茱萸苷（CA）是藏药翼首草中一种环烯醚萜苷类化合物。本研究试图探索由CA对LPS所诱导的人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞（HFLS-RA）产生的影响,并从炎症反应、线粒体功能、细胞代谢和细胞凋亡四个方面揭示其分子机制。方法:1... 详细信息

目的:吴茱萸苷（CA）是藏药翼首草中一种环烯醚萜苷类化合物。本研究试图探索由CA对LPS所诱导的人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞（HFLS-RA）产生的影响,并从炎症反应、线粒体功能、细胞代谢和细胞凋亡四个方面揭示其分子机制。方法:1)采用CCK-8法检测HFLS-RA细胞活力及细胞增殖,ELISA法检测炎症介质NO、Tnf-α、IL-1β/6、MCP-1和MMP-1/3/9的水平;2)采用JC-1、DCFH-DA、Fluo-3 AM和Calcein AM荧光探针分别检测线粒体膜电位（MMP）、活性氧（ROS）、Ca和线粒体通透性转换孔（MPTP）,离体线粒体法检测线粒体肿胀度;3)试剂盒检测Na-K-ATP酶/Ca-Mg-ATP酶活性和总ATP水平,Seahorse细胞能量代谢仪检测氧消耗率（OCR）,细胞外酸化率（ECAR）和实时ATP产生速率;4)TUNEL和Hoechst荧光染色检测细胞凋亡数,Western blot法检测凋亡相关蛋白bcl-2和bax的表达;5)Western blot法检测ampk/p-ampk、sirt 1、Iκbα、nf-κb p65/p-nf-κb p65的表达,细胞质-核分离检测nf-κb p65激活情况。结果:1)1-100μM CA对HFLS-RA细胞活力无明显影响;10-200μM CA显著抑制LPS诱导的HFLS-RA细胞增殖;10-40μM CA显著降低LPS诱导的HFLS-RA中NO、Tnf-α、IL-1β/6、MCP-1和MMP-1/3/9水平,由此抑制炎症反应的发生;2)10-40μM CA使HFLS-RA中ROS、Ca浓度增加,使MMP发生耗散及MPTP持续开放,同时,10-40μM CA使离体线粒体肿胀度增加,由此引起线粒体功能下调;3)10-40μM CA通过使Na-K-ATP酶/Ca-Mg-ATP酶活性降低,而抑制HFLS-RA中总ATP的生成,进一步地,使OCR、ECAR和实时ATP生成速率降低而使明显抑制HFLS-RA能量代谢;4)10-40μM CA可通过增加TUNEL、Hoechst阳性细胞数量及bax/bcl-2比值,显著促进HFLS-RA细胞凋亡;5)CA激活ampk/sirt 1/nf-κb信号通路,促进ampk的磷酸化及sirt 1的表达,由此抑制Iκbα的降解,从而减少nf-κb p65的磷酸化及nf-κb p65的质-核转移。结论:CA通过促进HFLS-RA线粒体功能下调从而抑制其能量代谢,由此激活ampk/sirt 1/nf-κb通路,发挥改善炎症反应并促进细胞凋亡的作用,达到治疗RA的目的。

关键词：吴茱萸苷类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞脂多糖 ampk/sirt1/nf-κb

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基于斑马鱼糖尿病合并肝损伤模型评价黄精复方制剂作用及其机制

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湖北科技学院学报（医学版） 2024年第5期38卷 389-393,399页

作者：王洁琼孟丽媛杨洪飞葛婷婷卢雨菲陈祺要辉闵清湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100 鄂南特色中药湖北省工程研究中心

目的研究黄精复方制剂(PSCP)对斑马鱼糖尿病合并肝损伤的保护作用及机制。方法将120条发育正常4~6月龄野生型Ab系斑马鱼随机分为空白对照组(Control组),模型组(Model组),阳性对照组(0.01mg/mL二甲双胍,MET组),PSCP低、中、高剂量组(0.05... 详细信息

目的研究黄精复方制剂(PSCP)对斑马鱼糖尿病合并肝损伤的保护作用及机制。方法将120条发育正常4~6月龄野生型Ab系斑马鱼随机分为空白对照组(Control组),模型组(Model组),阳性对照组(0.01mg/mL二甲双胍,MET组),PSCP低、中、高剂量组(0.05、0.1、0.2mg/mL)。通过高脂高糖的方法构建斑马鱼糖尿病肝损伤模型,经不同给药浓度干预20d后,测定组织匀浆中葡萄糖、ALT、AST、SOD、MDA、GSH-Px含量;HE染色观察斑马鱼肝脏组织形态学变化,Western blot法检测斑马鱼组织中ampk、sirt1、nf-κb、NLRP3、Caspase-1、Tnf-α、IL-1β、IL-6蛋白的表达情况。结果与Control组相比,Model组斑马鱼空腹血糖水平上升,且一定程度上损伤肝组织,其中ampk/sirt1蛋白表达下调(Pampk/sirt1蛋白表达水平明显上升(Pnf-κb、NLRP3、Caspase-1、Tnf-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平明显下调(Pampk/sirt1信号通路蛋白水平,下调nf-κb蛋白水平,降低NLRP3、Caspase-1表达,减少炎症因子Tnf-α、IL-1、IL-6的释放有关。

关键词：黄精复方制剂斑马鱼糖尿病合并肝损伤 ampk/sirt1/nf-κb

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火麻仁油与海藻油混合物对氧化性低密度脂蛋白诱导的内皮细胞损伤的分子保护机制研究

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中国医院药学杂志 2019年第15期39卷 1555-1560页

作者：胡慧芸陈则华陈鹰李子福王梦雨中国人民解放军中部战区总医院湖北武汉430070 湖北中医药大学药学院湖北武汉430065 无限极(中国)有限公司广东广州510663 华中科技大学生命科学与技术学院湖北武汉430074

目的:探讨由植物来源的多不饱和脂肪酸火麻仁油与海藻油混合而成的混合物(简称AH)对氧化性低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞损伤的保护作用。方法:用ox-LDL刺激人脐静脉内皮细胞株(HUVEC-12)建立内皮细胞损伤模型,药物干预后检测细胞... 详细信息

目的:探讨由植物来源的多不饱和脂肪酸火麻仁油与海藻油混合而成的混合物(简称AH)对氧化性低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞损伤的保护作用。方法:用ox-LDL刺激人脐静脉内皮细胞株(HUVEC-12)建立内皮细胞损伤模型,药物干预后检测细胞内NO含量,流式细胞仪检测ROS变化,TUNEL法检测细胞凋亡,RT-PCR方法检测IL-6、Tnf-α、nf-κb、pampk、sirt1的基因表达水平,Western-blot方法检测P-Iκb、pampk、sirt1蛋白表达水平。结果:与模型组相比,多不饱和脂肪酸混合物AH可以显著减少细胞NO合成,减少ROS生成,抑制细胞凋亡,降低IL-6、Tnf-α、nf-κb水平,增加pampk、sirt1水平。结论:AH能够通过降低内皮炎症因子来对抗ox-LDL诱导的内皮损伤,其作用机制可能与ampk/sirt1/nf-κb信号通路有关。

关键词：多不饱和脂肪酸火麻仁油海藻油氧化低密度脂蛋白内皮损伤保护机制 ampk/sirt1/nf-κb

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