基于斑马鱼糖尿病合并肝损伤模型评价黄精复方制剂作用及其机制
Evaluation of the Effects and Mechanism of Polygonatum Sibiricum Compound Preparation Based on Zebrafish Model of Diabetes Mellitus Complicated with Liver Injury作者机构:湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100 鄂南特色中药湖北省工程研究中心
出 版 物:《湖北科技学院学报(医学版)》 (Journal of Hubei University of Science and Technology(Medical Sciences))
年 卷 期:2024年第38卷第5期
页 面:389-393,399页
学科分类:10[医学]
基 金:湖北科技学院医学科研专项基金项目(2022YKY03)
主 题:黄精复方制剂 斑马鱼 糖尿病合并肝损伤 AMPK/Sirt1/NF-κB
摘 要:目的研究黄精复方制剂(PSCP)对斑马鱼糖尿病合并肝损伤的保护作用及机制。方法将120条发育正常4~6月龄野生型AB系斑马鱼随机分为空白对照组(Control组),模型组(Model组),阳性对照组(0.01mg/mL二甲双胍,MET组),PSCP低、中、高剂量组(0.05、0.1、0.2mg/mL)。通过高脂高糖的方法构建斑马鱼糖尿病肝损伤模型,经不同给药浓度干预20d后,测定组织匀浆中葡萄糖、ALT、AST、SOD、MDA、GSH-Px含量;HE染色观察斑马鱼肝脏组织形态学变化,Western blot法检测斑马鱼组织中AMPK、Sirt1、NF-κB、NLRP3、Caspase-1、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白的表达情况。结果与Control组相比,Model组斑马鱼空腹血糖水平上升,且一定程度上损伤肝组织,其中AMPK/Sirt1蛋白表达下调(P0.01)。PSCP干预后,与Model组相比,各给药组均可有效降低斑马鱼空腹血糖水平,且能改善肝组织损伤,其中AMPK/SIRT1蛋白表达水平明显上升(P0.01),NF-κB、NLRP3、Caspase-1、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平明显下调(P0.01)。结论PSCP对斑马鱼糖尿病合并肝损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与上调AMPK/Sirt1信号通路蛋白水平,下调NF-κB蛋白水平,降低NLRP3、Caspase-1表达,减少炎症因子TNF-α、IL-1、IL-6的释放有关。