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超分子水杨酸对痤疮大鼠模型ampk/mtor通路及自噬的影响

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武汉大学学报(医学版) 2024年

作者：梁嫔肖桂凤张旭冉蒋思刘琴武汉大学中南医院皮肤科

目的：观察超分子水杨酸（SAA）对痤疮丙酸杆菌诱导的痤疮模型大鼠痤疮皮损的疗效，并探究其作用机制。方法：将18只SD痤疮模型大鼠随机分为对照组、2%SAA组及30%SAA组，每组6只。后2组分别给予2%SAA及30%SAA外用，于第2周及第4周观察3... 详细信息

目的：观察超分子水杨酸（SAA）对痤疮丙酸杆菌诱导的痤疮模型大鼠痤疮皮损的疗效，并探究其作用机制。方法：将18只SD痤疮模型大鼠随机分为对照组、2%SAA组及30%SAA组，每组6只。后2组分别给予2%SAA及30%SAA外用，于第2周及第4周观察3组大鼠造模区域皮损及组织病理变化，采用油红O染色观察各组皮脂分泌变化、采用尼罗红荧光染色观察各组皮损皮脂面积百分比变化、采用Western Blot检测各组皮损组织ampk、mtor、LC3Ⅱ/Ⅰ及Beclin1蛋白表达。结果：与对照组相比，4周时，2%SAA组及30%SAA组皮损均明显改善，大鼠皮脂分泌明显减少（Pampk表达明显升高，mtor蛋白表达明显降低，同时皮损处LC3Ⅱ/Ⅰ以及Beclin1蛋白表达明显升高，且30%SAA组的相关变化较2%SAA组更显著（Pampk-mtor通路活化，促进细胞自噬发挥其治疗痤疮的作用。

关键词：痤疮超分子水杨酸皮脂 ampk/mtor通路自噬

芹菜素通过ampk/mtor通路调控肺癌A549细胞自噬

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西部医学 2024年第1期36卷 6-10页

作者：雷轩罗丹卢梁杰高露洋王文军西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科四川泸州646000

目的探讨芹菜素(APG)对肺癌A549细胞增殖及自噬的影响及其与ampk/mtor通路的关系。方法体外培养肺癌A549细胞,采用CCK-8法检测不同浓度芹菜素处理A549细胞不同时间后对细胞增殖的影响。后续实验分为空白对照组(0μmol/L APG),低、中... 详细信息

目的探讨芹菜素(APG)对肺癌A549细胞增殖及自噬的影响及其与ampk/mtor通路的关系。方法体外培养肺癌A549细胞,采用CCK-8法检测不同浓度芹菜素处理A549细胞不同时间后对细胞增殖的影响。后续实验分为空白对照组(0μmol/L APG),低、中、高浓度实验组和抑制剂组5组,采用MDC染色法检测各组对细胞自噬的影响,免疫印迹法检测自噬相关蛋白以及ampk/mtor通路相关蛋白表达情况。结果芹菜素可显著抑制A549细胞增殖,且呈浓度依赖性(Pampkα蛋白表达水平及p-ampkα/ampkα比值(Pmtor、p62蛋白表达水平及p-mtor/mtor比值(Pampkα蛋白表达水平及p-ampkα/ampkα比值降低,而P62、p-mtor蛋白表达水平及p-mtor/mtor比值升高(Pampk/mtor通路有关。

关键词：芹菜素 A549细胞自噬 ampk/mtor通路肺癌

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二甲双胍通过ampk/mtor通路抑制尿道纤维化的机制

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第3期 0203-0206页

作者：李道源海南省人民医院(海南医学院附属海南医院) 海南海口570311

尿道纤维化导致的尿道狭窄(Urethral stricture disease,USD)是指尿道管腔狭窄,同时伴有粘膜和周围海绵体组织的纤维瘢痕。主要症状是尿道狭窄导致排尿困难,随着病情的发展,后期可能出现膀胱失约、膀胱输尿管反流,甚至肾积水和肾功能损... 详细信息

尿道纤维化导致的尿道狭窄(Urethral stricture disease,USD)是指尿道管腔狭窄,同时伴有粘膜和周围海绵体组织的纤维瘢痕。主要症状是尿道狭窄导致排尿困难,随着病情的发展,后期可能出现膀胱失约、膀胱输尿管反流,甚至肾积水和肾功能损害等严重并发症。与大多数实质器官纤维化(如肺纤维化、肾纤维化)的治疗方法类似,目前仍没有药物可以完全逆转尿道纤维化。尿道狭窄的治疗仍以手术切除为主,但术后再狭窄一直是限制其疗效的瓶颈,据报道,内镜下处理的尿道狭窄复发率高92%。因此,迫切需要开发手术以外的替代策略,并尝试通过抑制尿道损伤后纤维化的进展来预防尿道狭窄。二甲双胍目前在临床上常用于II型糖尿病的治疗,近年来,越来越多的实验研究表明,二甲双胍可能在抑制纤维化等方面卓有成效,其作用在肺纤维化、肾纤维化、肝纤维化等实质器官纤维化的细胞学研究中尤其显著。尽管二甲双胍治疗纤维化尚未应用于临床,但现有的实验数据表明,二甲双胍可能通过AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,ampk)通路缓解组织、细胞纤维化。ampk是一种重要的能量敏感丝氨酸/苏氨酸激酶,参与多种分解代谢过程,如葡萄糖摄取和代谢,从而维持能量平衡。哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin,mtor)是自噬过程中重要的调节分子。既往的研究提示,激活ampk可通过抑制mtor而促进自噬的发生。并且多项研究报道,在多种疾病模型中二甲双胍可显著提高ampk磷酸化水平,使mtor的磷酸化水平下降,进而促进自噬。本研究以尿道损伤大鼠和尿道瘢痕成纤维细胞为研究对象,观察二甲双胍对尿道纤维化的影响,探讨二甲双胍是否可以通过诱导成纤维细胞自噬发挥抗尿道纤维化的作用。

关键词：二甲双胍 ampk/mtor通路尿道纤维化

α-硫辛酸通过激活ampk/mtor通路改善2型糖尿病大鼠肝脏病变

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中国应用生理学杂志 2022年第5期38卷 525-529,576页

作者：邱轩于磊田思宇陈雅洁阎红伶刘宽芝河北医科大学第三医院内分泌科石家庄050000 衡水市第四人民医院内分泌科衡水053000 河北医科大学研究生学院石家庄050000 河北医科大学第三医院肝胆外科石家庄050000

目的:探讨α-硫辛酸是否通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(ampk)/雷帕霉素靶蛋白(mtor)通路改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝损伤。方法:应用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素27.5 mg/(kg·d)腹腔注射法制备T2DM大鼠模型。将32只成模大鼠随机分为4组:T2D... 详细信息

目的:探讨α-硫辛酸是否通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(ampk)/雷帕霉素靶蛋白(mtor)通路改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝损伤。方法:应用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素27.5 mg/(kg·d)腹腔注射法制备T2DM大鼠模型。将32只成模大鼠随机分为4组:T2DM组、α-硫辛酸组、Compound C(ampk抑制剂)组和α-硫辛酸+Compound C组,每组各8只。另8只健康Sprague-Dawlay(SD)大鼠作为正常对照组。α-硫辛酸注射液100 mg/(kg·d)腹腔注射,Compound C 20 mg/(kg·d)腹腔注射,药物干预共持续8周。检测相关生化指标;计算肝脏质量指数;进行光镜、电镜观察;采用Western blot方法检测大鼠肝脏中ampk、p-ampk、mtor、p-mtor蛋白的表达水平。结果:与正常对照组相比,T2DM组大鼠肝脏质量指数、胰岛素抵抗指数、空腹血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ–谷氨酰转肽酶、甘油三酯水平均升高(P均ampk表达显著减少(Pmtor表达显著增多(Pampk/mtor通路(P均ampk活性后,α-硫辛酸的上述保护作用受到抑制(Pampk/mtor信号通路发挥对T2DM大鼠的肝脏保护作用。

关键词： α-硫辛酸 2型糖尿病糖尿病性肝损伤 ampk/mtor通路

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ampk/mtor通路在大负荷运动下FKBP8介导大鼠骨骼肌线粒体自噬中的调控作用

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AMPK/mTOR通路在大负荷运动下FKBP8介导大鼠骨骼肌线粒体自噬中的...

6'''-阿魏酰斯皮诺素通过ampk/mtor通路调节自噬缓解Aβ1-42诱导细胞损伤

第十三届全国体育科学大会

作者：马穰桂尚画雨邰乙鸿于亮北京体育大学成都体育学院

研究目的:目前研究成果表明,大负荷运动导致骨骼肌微损伤的病理机制与细胞自噬密切相关。自噬是关键的细胞降解过程,可选择性清除受损细胞器(线粒体)防止触发凋亡途径。哺乳动物细胞中的线粒体自噬则主要由泛素依赖的线粒体自噬和受体... 详细信息

研究目的:目前研究成果表明,大负荷运动导致骨骼肌微损伤的病理机制与细胞自噬密切相关。自噬是关键的细胞降解过程,可选择性清除受损细胞器(线粒体)防止触发凋亡途径。哺乳动物细胞中的线粒体自噬则主要由泛素依赖的线粒体自噬和受体介导的线粒体自噬组成,PTEN诱导激酶1(PTEN-induced putative kinase protein1,PINK1)/Parkin(Parkinson protein 2)是经典的泛素依赖的线粒体自噬途径,此外,研究亦发现了NIX(BCL2/adenovirus E1B proteininteracting protein 3-like,BNIP3L)、FUNDC1(FUN14domain containing 1)、BNIP3、Bcl-2样蛋白13(Bcl-2-like protein13,Bcl2L13)、抗增殖蛋白等介导线粒体自噬的受体蛋白。近期研究发现一种线粒体外膜蛋白FKBP8/FKBP38亦是介导线粒体自噬的关键受体,其可通过特有的LIR氨基酸序列与自噬体标志蛋白微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)相结合,共同调控线粒体选择性自噬过程,且该作用不依赖于PINK1/Parkin(Parkinson protein 2)通路,因此成为哺乳动物细胞线粒体自噬的分子调控新靶点。我们的前期研究显示,一次大负荷运动下,FKBP8能与LC3结合协同介导骨骼肌线粒体自噬,清除受损线粒体,但运动究竟如何诱导FKBP8介导的线粒体自噬,即FKBP8介导线粒体自噬的上游调节机制目前尚未见相关文献报道。前期研究检测到一次大负荷运动后骨骼肌ampk磷酸化表达升高、mtor磷酸化表达下降,即ampk/mtor通路与FKBP8介导的骨骼肌线粒体自噬被同步激活。鉴于既往研究显示能量开关ampk可通过抑制mtor而激活线粒体自噬,且FKBP8是mtor的内源性抑制剂,推测ampk/mtor或为运动条件下FKBB8介导线粒体自噬的上游信号通路。基于此,本实验拟通过一次大负荷运动联合ampk激活剂(AICAR)/抑制剂(Compound C)对大鼠进行处理,观察大鼠骨骼肌ampk、mtor磷酸化表达和线粒体中FKBP8、LC3蛋白表达以及FKBP8与LC3共定位及量的变化,探讨一次大负荷运动下FKBP8介导大鼠骨骼肌线粒体自噬的上游调节机制,以期为运动性骨骼肌损伤的防治提供理论依据。研究方法:8周龄雄性Spraque Dawley(SD)大鼠40只,随机分为空白对照组(Control,C,n=10)、运动联合生理盐水组(Exercise+Saline,ES,n=10)、运动联合ampk激活剂AICAR组(Exercise+AICAR,EA,n=10)、运动联合ampk抑制剂Compound C组(Exercise+Compound C,EC,n=10),各组依照运动后即刻和运动后12h,分别随机分为两个亚组(C0/C12、ES0/ES12、EA0/EA12、EC0/EC12),每组5只。ES、EA、EC组分别腹腔注射生理盐水、AICAR(400mg/kg)、Compound C(10mg/kg),在完成注射后20min进行一次大负荷离心运动,采取一次持续性下坡跑,跑台坡度为-16°,速度为16m/min,运动时间为90min,C组大鼠自由活动。运动后按时相分批取材,分离双侧比目鱼肌。应用Western blot方法检测大鼠比目鱼肌ampk、mtor磷酸化表达以及线粒体中FKBP8、LC3的蛋白表达,应用免疫荧光双标技术观测FKBP8-LC3的共定位及量。研究结果:1.一次大负荷运动联合AICAR处理后,(1)骨骼肌ampk、mtor磷酸化表达变化:与C组相比,ES组运动后即刻和运动后12h骨骼肌ampk磷酸化表达均显著升高,同时ES组骨骼肌mtor磷酸化表达均明显下降(Pampk磷酸化表达在运动后即刻和运动后12h明显升高(Pmtor磷酸化表达在运动后即刻仍明显高于ES组(P0.05)。(2)骨骼肌线粒体中FKBP8、LC3蛋白表达整体均呈升高趋势:其中EA组骨骼肌线粒体FKBP8蛋白表达在运动后即刻和12h均明显高于ES组(P<0.05),而EA组线粒体LC3蛋白表达在运动后即刻和12h亦高于ES组(P<0.05),在运动后即刻达到峰值,此时较ES组差异具有显著性(P<0.05)。(3)FKBP8-LC3共定位变化:与C组相比,ES组共定位在运动后即刻和运动后12小时均

关键词： FKBP8 大负荷运动骨骼肌线粒体自噬 ampk/mtor通路

来源： cnki会议评论

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6'''-阿魏酰斯皮诺素通过AMPK/mTOR通路调节自噬缓解Aβ1-42诱导...

作者：张妹天津商业大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种渐进性神经退行性疾病,其发生与β淀粉样蛋白(Amyloidβ,Aβ)的沉积密切相关,Aβ在脑内沉积形成的不溶性斑块被认为是阿尔茨海默病的早期病理特征。酸枣仁(Ziziphi Spinosae Semen,ZSS)是一种... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种渐进性神经退行性疾病,其发生与β淀粉样蛋白(Amyloidβ,Aβ)的沉积密切相关,Aβ在脑内沉积形成的不溶性斑块被认为是阿尔茨海默病的早期病理特征。酸枣仁(Ziziphi Spinosae Semen,ZSS)是一种传统中药,其在神经功能调节方面表现出显著的生物活性。6′′′-阿魏酰斯皮诺素(6′′′-Feruloylspinosin,6-FS)是酸枣仁主要的黄酮类成分之一,有研究表明6′′′-阿魏酰斯皮诺素可以延长阿尔茨海默病模型线虫寿命,具有潜在的阿尔茨海默病治疗作用,但仍缺少系统报道。因此,本课题为探究6′′′-阿魏酰斯皮诺素干预阿尔茨海默病的机制进行了以下研究,结果如下:(1)首先利用Aβ处理细胞,构建神经细胞损伤模型,并给予不同浓度6′′′-阿魏酰斯皮诺素,分析其对损伤细胞的影响。研究发现5、10μmol/L Aβ可以显著降低SH-SY5Y细胞活力(pampk激动剂Phenformin(Phen)以及ampk抑制剂Compound C(CC)处理细胞。其中Aβ及CC处理导致细胞活力降低(p<0.001、p<0.001)、细胞内ROS含量上升(p<0.01、p<0.001),并影响细胞磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMP-activated protein kina

关键词：酸枣仁 6′′′-阿魏酰斯皮诺素 Aβ1-42 ampk/mtor通路自噬

基于ampk/mtor通路探讨淫羊藿在治疗激素性股骨头坏死中的作用

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基于AMPK/mTOR通路探讨淫羊藿在治疗激素性股骨头坏死中的作用

作者：郭润涛河南科技大学

学位级别：硕士

背景:随着糖皮质激素(Glucocorticoids,GC)药物在临床治疗中的广泛应用,国内外关于激素性股骨头坏死(Steroid-induced avascular necrosis of the femoral head,SANFH)的报道越来越多。顾名思义,此疾病正是由于激素的应用造成股骨头血... 详细信息

背景:随着糖皮质激素(Glucocorticoids,GC)药物在临床治疗中的广泛应用,国内外关于激素性股骨头坏死(Steroid-induced avascular necrosis of the femoral head,SANFH)的报道越来越多。顾名思义,此疾病正是由于激素的应用造成股骨头血供受损,骨组织由于缺血缺氧继而发生坏死。在中国,长期或大剂量使用糖皮质激素是非创伤性股骨头坏死最常见的原因之一。一直以来,我国传统文化的瑰宝中医药在股骨头坏死的治疗和认识上有着独特的优势,其中淫羊藿已经被广泛应用到股骨头坏死的治疗中,且疗效较为显著,但其发挥作用的主要机制尚不明确。研究表明,ampk/m TOR途径对激素诱导的股骨头坏死有重要作用。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian Target of Rapamycin,m TOR)是AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,ampk)途径的下游蛋白,可以接收生长因子、营养素、能量等多种信号,是调节机体细胞生长和增殖的重要途径。目前,研究发现它与骨再生及骨微环境形成等生理过程密切相关,并可调控成骨细胞分化和骨形成,在骨代谢调节中发挥着至关重要的作用,目前ampk/m TOR途径在淫羊藿治疗激素诱导的股骨头坏死中的作用机制尚未明确,需要进一步的相关研究。目的:注射脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)和甲基强的松龙制作激素性股骨头坏死大鼠模型,并以淫羊藿灌胃干预,观察淫羊藿对激素性股骨头坏死大鼠血清中骨碱性磷酸酶(Bone alkaline phosphatase,BALP)、骨钙素(Bone gla protein,BGP)、Ⅰ型胶原羧基末端肽(Carboxy-terminal cross-linked telopeptide of typeⅠcollagen,CTX)和Ⅰ型胶原氨基末端肽(Amino-terminal cross-linked telopeptide of typeⅠcollagen,NTX)水平及大鼠股骨头X线和病理切片的影响,明确淫羊藿在激素性股骨头坏死中的疗效,并探讨ampk/m TOR通路在淫羊藿治疗激素性股骨头坏死中的作用机制。方法:建立激素性股骨头坏死动物模型,将36只SPF级别的8周龄雄性大鼠随机分为两组,模型组24只,空白组12只,腹腔注射脂多糖前12h给予每只大鼠臀肌注射青霉素8万U,模型组大鼠腹腔注射脂多糖(20ug/kg),间隔24h后以相同剂量腹腔注射脂多糖,期间正常喂养,间隔24h后于双侧臀肌交替注射甲强龙(40mg/kg),共注射3次,并于注射首次激素后腹腔注射泮托拉唑(200mg/kg),持续一周,造模期间实验大鼠双侧臀肌交替注射青霉素8万U(每周两次)。空白组注射相同剂量的生理盐水。8周后,造模结束,分别随机抽取四只模型组、两只空白组大鼠处死,取出股骨头标本观察股骨头病理切片,以评价激素性股骨头缺血性坏死模型的成功与否。造模成功后,将成功建立激素性股骨头坏死模型的20只大鼠随机分为给药组、模型组两组,每组10只,加上之前的空白组10只,给药组予以淫羊藿灌胃治疗,模型组和空白组用等量生理盐水灌胃,共治疗8周。灌胃结束后,首先在曌宠动物医院进行X线检查,查看各组大鼠股骨头的影像学表现,然后处死所有大鼠,取出股骨头标本观察股骨头病理切片并比较三组大鼠股骨头情况,通过ELISA试剂盒检测血清中BALP、BGP、CTX和NTX水平,蛋白免疫印迹法测定ampk/m TOR通路相关通路蛋白的表达水平。结果:1.造模大鼠股骨头病理切片可见骨小梁变细、稀疏,部分断裂,骨小梁中骨细胞减少,空骨陷窝明显增多,内由无染色的细胞核充填,呈空泡状结构;2.空白组大鼠股骨头病理切片可见骨小梁排列整齐,无变细;模型组大鼠股骨头病理切片可见骨小梁变细、稀疏,断裂;空骨陷窝较多;给药组大鼠股骨头病理切片可见骨小梁稍变细,少见部分骨小梁连续性不完整,空骨陷窝少见;3.空白组大鼠股骨头X线可见股骨头形态完整,关节面及关节间隙清晰,股骨头密度均匀;模型组大鼠股骨头X线可见股骨头表面模糊,骨密度减低,部分囊性变,骨质结构不清,密度不均;给药组大鼠股骨头X线可见股骨头形态较完整,股骨头密度可,偶见点状硬化,未见明显骨质结构不清,密度不均现象;4.与空白组相比,模型组血清骨形成指标BALP/BGP水平明显下降,血清骨吸收指标CTX/NTX水平明显上升,差异具有统计学意义(P<0.05);与空白组相比,给药组血清骨形成指标BALP/BGP水平稍低,血清骨吸收指标CTX/NTX水平稍高,差异具有统计学意义(P<0.05),与模型组相比,给药组血清骨形成指标BALP/BGP水平较高,血清骨吸收指标CTX/NTX水平

关键词：激素性股骨头坏死淫羊藿 ampk/mtor通路

芹菜素通过ampk/mtor通路对肺癌A549细胞自噬的影响

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芹菜素通过AMPK/mTOR通路对肺癌A549细胞自噬的影响

作者：雷轩西南医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨芹菜素(Apigenin,APG)对肺癌A549细胞自噬的影响及其与腺苷单磷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(ampk/m TOR)信号通路的关系。方法:体外培养人肺癌A549细胞作为实验对象。1.将肺癌A549细胞分为5组:空白对照组(0μmol/L ... 详细信息

目的:探讨芹菜素(Apigenin,APG)对肺癌A549细胞自噬的影响及其与腺苷单磷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(ampk/m TOR)信号通路的关系。方法:体外培养人肺癌A549细胞作为实验对象。1.将肺癌A549细胞分为5组:空白对照组(0μmol/L APG)和20、40、80、160μmol/L APG实验组,采用CCK8法测定芹菜素处理以上5组24、48、72h后观察A549细胞增殖的变化,分别计算作用24、48、72h后的IC值,根据IC值,选择合适浓度及时间开展后续实验。2.根据实验1结果,通过MDC染色法测定0、20、40、80μmol/L APG影响肺癌A549细胞自噬的情况,并计算各组积分光密度值(IOD),采用Western blot法检测自噬相关蛋白LC3Ⅰ、LC3Ⅱ和P62表达情况。3.采用Western blot法测定0、20、40、80μmol/L APG对肺癌A549细胞ampk/m TOR通路关键蛋白p-ampkα、ampkα、p-m TOR、m TOR表达水平的影响。4.使用ampk抑制剂Compound C预处理A549细胞后再予以APG干预,MDC法测定细胞自噬情况,Western blot法测定自噬相关蛋白和ampk/m TOR通路关键蛋白的变化情况。结果:1.相比于空白对照组,20、40、80、160μmol/L APG组均能抑制A549细胞增殖,并呈浓度依赖关系(P0.05),160μmol/L APG组在一定时间内呈现时效关系。其24、48和72h的IC值分别为128.13、52.18、24.03μmol/L,后续选择0、20、40、80μmol/L APG作为实验浓度,作用时间为48h。2.与空白对照组比较,各浓度APG组A549细胞中含高亮点状荧光的自噬小泡随APG浓度升高依次增多(Pampkα蛋白表达水平和p-ampkα/ampkα比值随浓度升高逐渐增加,而p-m TOR蛋白表达水平和p-m TOR/m TOR比值随浓度升高逐渐降低,均呈浓度依赖性(Pampk抑制剂Compound C预处理后,与80μmol/L APG组比较,芹菜素+抑制剂组细胞中含高亮点状荧光的自噬小泡减少,IOD值降低,LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、p-ampkα蛋白的表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、p-ampkα/ampkα比值均明显下降,而P62、p-m TOR蛋白的表达水平及p-m TOR/m TOR比值均明显升高(Pampk/m TOR通路;***抑制剂Compound C可逆转芹菜素对A549细胞ampk/m TOR通路的激活作用,并抑制芹菜素诱导的细胞自噬;5.芹菜素抑制肺癌A549细胞增殖并诱导自噬,其作用机制可能与活化ampk/mtor通路有关。

关键词：芹菜素 A549细胞自噬 ampk/mtor通路

丹蛭降糖胶囊对糖尿病大血管病变患者的临床疗效及大鼠颈动脉ampk/mtor通路的影响

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丹蛭降糖胶囊对糖尿病大血管病变患者的临床疗效及大鼠颈动脉AMPK...

作者：熊国慧安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过本次试验,观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病(DM)大血管病变且符合中医气阴两虚夹瘀证的患者临床治疗效果及对糖尿病模型大鼠颈动脉ampk/mtor通路相关蛋白影响,探讨DJC对DM大血管病变的临床疗效及相关通路作用机制,为今后临床上... 详细信息

目的:通过本次试验,观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病(DM)大血管病变且符合中医气阴两虚夹瘀证的患者临床治疗效果及对糖尿病模型大鼠颈动脉ampk/mtor通路相关蛋白影响,探讨DJC对DM大血管病变的临床疗效及相关通路作用机制,为今后临床上更好地应用提供依据。方法:1.临床观察:选取同时满足气阴两虚夹瘀证及DM大血管病变诊断标准的受试者50例,将其随机分对照和观察组,每组各25例,两组均予以一般基础降糖治疗,对照组除基础治疗外,加用阿托伐他汀钙片,服用方法为每晚10mg,观察组则在对照组的基础上加用DJC,服用方法为每天3次,每次5粒(0.4g/粒)。治疗前记录患者一般情况,评估患者中医证候,检测患者血糖、血脂、颈动脉内膜厚度(IMT)、斑块数量及大小等指标,干预12周后再次复查血糖、血脂、颈动脉超声等相关检查,将治疗前后数据进行统计对比分析,以评估DJC对DM大血管病变的临床疗效。2.动物实验:随机从80只SD大鼠中抽取10只作为空白组(NC组)进行普通喂养,剩余的大鼠予以高糖高脂饲料喂养及1%链脲佐菌素腹腔注射相结合的方法诱导DM大血管病变模型,造模后再随机分为糖尿病模型组(MC组)、二甲双胍组(Met组)、丹蛭降糖胶囊低中高剂量组(DJC-L、DJC-M、DJC-H组),干预前分别测量各组体重及血糖。根据体表面积等量换算给予相应剂量灌胃,干预8周后,复测体重及血糖,进行麻醉、采血、取材,检测大鼠血糖、血脂情况,利用染色方法进行颈动脉病理形态观察,采用Western Blot法检测ampk/mtor通路及相关衰老蛋白表达。结果:1.临床试验:(1)中医证候积分:治疗后两组中医证候积分均较干预前显著降低(P0.05);(3)血脂相关指标:两组的4项血脂水平较干预前改善(P0.05);与治疗前相比,两组的最大斑块面积未见明显改善(P>0.05),但观察组较对照组面积缩小(Pampk、LKB1蛋白表达减少,mtor、p70S6K、mmp-2、p21表达增加(Pampk、LKB1蛋白表达增加,mtor、p70S6K、mmp-2、p21表达减少(Pampk/mtor通路以延缓DM大血管病变的进程相关。

关键词：糖尿病大血管病变丹蛭降糖胶囊 ampk/mtor通路血管衰老