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乳腺浸润性导管癌组织aib1与Ki67表达及相关性研究

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军事医学 2014年第11期38卷 915-917页

作者：阎晓路任冬飞赵静李娜颜聪亚张丽霞李庆霞河北省人民医院肿瘤一科石家庄050051 河北医科大学石家庄050011 石家庄市第一医院肿瘤三科石家庄050000

目的探讨乳腺癌扩增性抗原1(aib1)及增殖细胞核抗原(Ki67)蛋白在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达及二者相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测100例乳腺IDC组织石蜡标本中aib1及Ki67蛋白的表达情况。结果 aib1及Ki67蛋白阳性表达率分别为... 详细信息

目的探讨乳腺癌扩增性抗原1(aib1)及增殖细胞核抗原(Ki67)蛋白在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达及二者相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测100例乳腺IDC组织石蜡标本中aib1及Ki67蛋白的表达情况。结果 aib1及Ki67蛋白阳性表达率分别为75.00%和80.00%。它们的表达均与腋窝淋巴结转移、病理组织学分级、临床分期关系密切(P0.05);aib1表达与肿瘤大小无关(P>0.05),而Ki67表达与肿瘤大小有关(Paib1及Ki67阳性表达最主要因素,P值均aib1,aib1与Ki67的表达呈正相关(Paib1及Ki67蛋白可能是乳腺IDC患者的不良预后因素;二者可能共同促进乳腺癌细胞增殖、侵袭及转移,联合检测可能有助于更准确地判断乳腺IDC的预后。

关键词：乳腺浸润性导管癌 aib1 Ki67 免疫组织化学

乳腺浸润性导管癌组织FGFR1与aib1表达及其相关性研究

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中华肿瘤防治杂志 2014年第8期21卷 594-598页

作者：任冬飞李庆霞王泽阳邢雅军颜聪亚张丽霞李娜任菊娜河北省人民医院肿瘤一科河北石家庄050051

目的：探讨乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma，IDc）中成纤维细胞生长因子受体1（fibroblast growth factor receptor1，FGFRl）和乳腺癌扩增性抗原1（amplified in breast cancer 1，aibl）的表达，分析两者与乳腺IDC临床特征的关系以及两者的相关性。方法：采用免疫组织化学SP法检测2006—01-01—2011-06-30河北省人民医院100例经病理科医师确诊、临床病例资料完整的乳腺IDC组织石蜡标本中FGFRl及aibl的表达情况，分析两者与临床病理特征的关系及两者的相关性。统计所有数据均采用SPSS17．0统计软件进行分析，采用Y。检验或Fisher确切概率法对同一指标的不同临床病理特征进行比较，应用多因素Logistic回归分析FGFRl及aibl阳性表达有关的因素，采用Spearman等级相关分析乳腺IDC中FGFRl和aibl表达的相互关系。结果：FGFRl在乳腺IDC中的阳性表达率为***％，其表达与腋窝淋巴结转移（42．86％珊22．41％）、病理组织学分级（Ⅰ级0，Ⅱ级26．80％，Ⅲ级51．60％）和临床分期（Ⅰ期11．10％，Ⅱ期29．40％，Ⅲ期65．00％）有关，差异均有统计学意义，X^2值分别为4．760、12．463和15．671，P值分别为0．029、0．002和〈0．001；aibl在乳腺IDC中的阳性表达率为75．00％，与腋窝淋巴结转移与否（83．33％79S68．97％）有关，差异有统计学意义（X^2=4．433，P-0．035），其表达随着病理组织学分级（Ⅰ级38．46％，Ⅱ级75．0。％，Ⅲ级90．32％）和临床分期（Ⅰ期44．44％，Ⅱ期84．31％，Ⅲ～Ⅳ期***％）的增高而逐渐增高，差异均有统计学意义（X^2=13．138，P-0．001；x。=20．336，P〈0．001）；多因素Logistic回归分析显示，组织学分级是影响FGFRl及aibl阳性表达的最主要因素（wald X^2=13．448，P=0．003；wald X^2=7．958，P一0．001）。FGFRl与aibl表达在乳腺IDC中呈正相关，r-0．237，P-0．017。结论：FGFRl及aibl与乳腺IDC的淋巴结转移、病理组织学分级及临床分期有关，提示两者与乳腺IDC的发生和发展密切相关，且两者表达呈正相关，联合检测两者可能对乳腺ID2的预后判断更有价值。

关键词：乳腺肿瘤浸润性导管癌 FGFR1 aib1 免疫组织化学预后

aib1与MMP-2、Ki67在食管鳞状细胞癌侵袭转移中的作用及其相关性研究

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AIB1与MMP-2、Ki67在食管鳞状细胞癌侵袭转移中的作用及其相关性...

作者：李苓泰山医学院

学位级别：硕士

目的: 食管癌是我国常见的消化道肿瘤之一，患者死亡的主要原因是术后转移。本研究联合检测aib1及金属蛋白酶MMP-2、Ki67在正常食管鳞状上皮组织、癌旁组织、食管鳞癌组织中的表达，分析三者在食管鳞癌的发生、发展、侵袭和转移中的作... 详细信息

目的: 食管癌是我国常见的消化道肿瘤之一，患者死亡的主要原因是术后转移。本研究联合检测aib1及金属蛋白酶MMP-2、Ki67在正常食管鳞状上皮组织、癌旁组织、食管鳞癌组织中的表达，分析三者在食管鳞癌的发生、发展、侵袭和转移中的作用。并对三者的相关性进行探讨，为食管鳞癌的形成机制，判断预后，基因靶向治疗提供理论依据。方法: 选取我院2007.1～2010.12间收集的食管鳞癌手术标本60例为研究对象，同时选取20例正常食管鳞状上皮组织为对照组，应用免疫组化二步法联合检测aib1、MMP-2蛋白、Ki67的表达。观察比较正常食管鳞状上皮组织、癌旁组织、食管鳞癌组织中aib1、MMP-2、Ki67的表达情况，以及三者阳性表达与临床病理学参数之间的关系，分析三者的相关性，并进行统计学数据分析。结果: ⑴aib1蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达为48.3%（29/60），显著高于癌旁组织10%(6/60)和正常组织5%(1/20)，Paib1蛋白在20例正常食管鳞状上皮组织中无过表达，仅仅只有1例呈微弱表达，占百分比为5%;在60例食管癌旁组织中无过表达，有6例呈微弱表达;aib1蛋白的含量在癌旁组织中与正常组织无显著性差异;在60例食管鳞癌中有25例（41.6%）aib1阳性过表达（Paib1蛋白在食管鳞癌Ⅲ～Ⅳ期中的表达显著高于Ⅰ～Ⅱ期中的表达，P0.05。 ⑵MMP-2蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达70.0%(42/60)显著高于癌旁组织16%(10/60)和正常组织5%(1/20)，P0.05。MMP-2蛋白在食管鳞癌Ⅲ～Ⅳ期中的表达显著高于Ⅰ～Ⅱ期中的表达，P0.05。 ⑶Ki67蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达65.0%（39/60)显著高于癌旁组织18.3%(11/60)和正常组织15.0%(3/20)，P0.05。Ki67蛋白在食管鳞癌Ⅲ～Ⅳ期中的表达显著高于Ⅰ～Ⅱ期中的表达，P0.05。 ⑷aib1、MMP-2在食管鳞癌组织中的的表达存在相关性，60例食管鳞状细胞癌组织标本中42例MMP-2蛋白阳性表达，且其中有27例同时表达aib1，并且其中25例aib1呈过表达。分类数据的相关性分析显示，aib1蛋白与MMP-2表达呈中度正相关，P1。在27例aib1蛋白阳性表达的食管鳞癌组织标本中MMP-227例表达阳性，但在31例aib1蛋白阴性表达的食管鳞癌组织标本中仅有12例MMP-2阳性表达，分类数据的相关性分析显示，aib1蛋白与MMP-2表达呈中度正相关，P1。r=0.438。 ⑸aib1、Ki67在食管鳞癌组织中的表达存在相关性，在39例Ki67蛋白阳性表达的食管鳞癌组织标本中有28例同时表达aib1，且其中25例aib1过表达。分类数据的相关性分析显示，aib1蛋白与Ki67表达呈中度正相关，P1。在29例aib1蛋白阳性表达的食管鳞癌组织标本中Ki67蛋白28例表达阳性，但在31例aib1蛋白阴性表达的食管鳞癌组织标本中仅有11例Ki67阳性表达，分类数据的相关性分析显示，aib1蛋白与Ki67表达呈中度正相关，P1。结论: ⑴aib1蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达显著上调，可能为食管鳞癌的促发因素之一，aib1蛋白的表达强度与食管鳞癌的临床分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移存在中度相关性。 ⑵MMP-2、Ki67在食管鳞状细胞癌中的表达也显著上调，参与食管鳞癌的发生，其表达强度与食管癌的恶性程度、TNM分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移有关，与食管癌的侵袭、增殖和转移密切相关。 ⑶aib1、MMP-2的表达呈正相关，可作为两个潜在性的生物学指标预测和判断食管鳞癌的侵袭转移。 ⑷aib1、Ki67的表达呈正相关，，Ki67可能也是aib1蛋白非类固醇激素受体途径的相关蛋白之一。

关键词：食管癌 aib1 MMP-2 Ki67 相关性

aib1对宫颈鳞癌的预后以及对同步放化疗效果的判断的研究

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AIB1对宫颈鳞癌的预后以及对同步放化疗效果的判断的研究

作者：赵振峰安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景大量的临床研究表明,aib1基因表达的上调与一系列人类非激素依赖性肿瘤(包括胶质瘤、胃癌、肝细胞癌、结直肠癌)的肿瘤侵袭性和/或患者预后不良有关。其后相关的扩展性研究显示,aib1可以与广泛的非激素转录因子相互作用,如AP-1... 详细信息

研究背景大量的临床研究表明,aib1基因表达的上调与一系列人类非激素依赖性肿瘤(包括胶质瘤、胃癌、肝细胞癌、结直肠癌)的肿瘤侵袭性和/或患者预后不良有关。其后相关的扩展性研究显示,aib1可以与广泛的非激素转录因子相互作用,如AP-1、E2F-1、STAT6和NFκB等。宫颈癌是最常见的妇科肿瘤之一,在发展中国家的女性患者中,宫颈癌的死亡率排在第二位。而目前的预测因子及分子标记物均不能准确的预测预后和放化疗敏感性。通过查阅文献发现,aib1基因在宫颈癌中的分子状态以及aib1在放化疗敏感性中表达的临床病理/预后意义尚未有报道。研究目的本研究旨在探讨aib1在宫颈癌中的表达水平,以及aib1高表达对宫颈癌预后和宫颈癌化疗敏感性的影响。研究方法用免疫组化来测定aib1在宫颈癌组织中的表达使用统计方法来分析aib1表达与宫颈癌患者的临床、病理相关因素之间的关系,并分析aib1的高表达对患者预后的影响;用慢病毒介导的RNA干扰来沉默SiHa和CaSki这两株细胞系中aib1的表达作为实验组细胞株,未沉默aib1表达的SiHa和CaSki细胞作为对照组;用MTS法分别测定对照组和实验组细胞株对细胞毒药物顺铂的IC50并进行对比;用蛋白免疫印迹法来检测在加入细胞毒药物顺铂24小时后对照组和实验组细胞的凋亡蛋白,以此来比较aib1的表达在宫颈癌细胞中对细胞毒药物敏感性的影响;研究结果宫颈癌患者中多数患者被检测出aib1高表达,而且高表达的aib1与患者放化疗疗效(P=0.014),临床分期(P=0.003),T分期(P=0.027),N分期(P=0.021),M分期(P=0.015)以及无进展生存期(P1)之间密切相关。通过进一步的实验发现,慢病毒介导的aib1的下调使SiHa和CaSki细胞中顺铂的IC50值显著降低;沉默aib1也升高了这两种细胞系中顺铂诱导的凋亡蛋白(cleaved caspase-3和cleaved PARP)水平。上述实验结果显示,在体外实验中aib1的下调很大程度上增加了宫颈癌细胞对细胞毒药物(顺铂)的敏感性。研究结论研究的结果显示,宫颈癌中aib1的高表达提高了肿瘤对化疗的抵抗。这些说明,aib1可能有利于辨别出化疗疗效差的宫颈癌患者;还可能作为一个潜在的克服宫颈癌化疗抵抗的靶点。综上所述,可能aib1高表达是一个可以对那些放化疗不敏感宫颈癌患者的重要的预测和影响因素,也表明,它可能作为一种新的潜在的克服宫颈癌化疗抵抗的靶点。这可能在将来对宫颈癌的个体化治疗中提供了一个新的思路,甚至可能对宫颈癌靶向治疗的研究提供了一个不同的参考。

关键词：宫颈癌 aib1 免疫组织化学化疗 IC50

aib1与乳腺癌临床病理特征的关系及内分泌治疗的临床意义

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AIB1与乳腺癌临床病理特征的关系及内分泌治疗的临床意义

作者：潘海燕河北医科大学

学位级别：硕士

目的：乳腺癌内分泌治疗耐药导致激素依赖性乳腺癌复发使其治疗进入到一个瓶颈时期，然而到目前为止人们还没有弄清楚激素依赖性乳腺癌内分泌治疗耐药的根本机制，另外在临床上雌激素受体(estrogenreceptor，ER)、孕激素受体(Progestero... 详细信息

目的：乳腺癌内分泌治疗耐药导致激素依赖性乳腺癌复发使其治疗进入到一个瓶颈时期，然而到目前为止人们还没有弄清楚激素依赖性乳腺癌内分泌治疗耐药的根本机制，另外在临床上雌激素受体(estrogenreceptor，ER)、孕激素受体(Progesteronereceptor，PR)虽然是目前临床上非常重要的肿瘤标记物，但仍有部分激素依赖性乳腺癌患者对内分泌治疗无效，迫切需要其它的标记物来筛选激素依赖性乳腺癌原发耐药的病人，因此研究激素依赖性乳腺癌内分泌治疗耐药的机制、寻找克服耐药的方法、筛选预测内分泌治疗疗效的标记物有十分重要的临床意义，本实验通过检测乳腺癌扩增性抗原1（amplified in breast cancer1，aib1）蛋白在乳腺癌中的表达情况，及其与ER和PR、人类表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor-type2,HER2）蛋白表达、临床病理特征及分子分型之间的关系，初步探讨aib1蛋白在乳腺癌发生发展中的作用，以及探讨aib1在激素依赖性乳腺癌内分泌治疗耐药机制中的作用，以期找到乳腺癌内分泌治疗耐药预测指标和乳腺癌抗肿瘤治疗靶点，对乳腺癌预后的预测及制定内分泌治疗方案提供有益的依据。方法：本研究收集河北省人民医院病理科2006-01-01至2008-12-31之间收治的有明确标记物结果（ER、PR、HER2）及明确病理诊断的Ⅰ-Ⅲ期手术的乳腺癌病例的石蜡切片，共得到56例手术患者资料，并选择乳腺纤维腺瘤40例，癌旁5cm外正常乳腺组织20例作对照组。三组标本采用免疫组化染色进行aib1测定。对所有乳腺癌病例进行至少一次随访(电话随访、信访及院内复查)，以患者手术时间为研究起点，至患者死亡、失访或至最后一次随访时间为终点,研究结局定为因肿瘤死亡。随访截止时间为随访期间死于其他原因、失访或研究截至仍生存者均记为截尾值。最后根据随访资料分析aib1与乳腺癌临床病理特征、分子分型及内分泌治疗耐药及其预后的相关关系，并进一步分析aib1及ER、PR蛋白与Pgp/GST-/TOPOⅡ化疗相关耐药蛋白表达的相关性研究，最后分析乳腺癌患者3年生存率的比较及COX回归分析。并采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，临床资料采用百分比或中位数进行描述，临床病理特征及分子分型等表达率分析采用χ2检验，相关性采用spearman等级相关检验,患者生存曲线用Kaplan-Meier方法，生存率的比较采用log-rank检验，影响预后的单因素及多因素分析用COX比例风险模型;显著性检验水准为P 1. aib1蛋白在乳腺癌及良性肿瘤及癌旁正常乳腺组织中的表达情况aib1蛋白阳性率在乳腺癌组、纤维腺瘤组中、癌旁正常乳腺组织中三组间差异有统计学意义(Paib1蛋白的阳性率明显高于癌旁正常乳腺组织及乳腺纤维腺瘤组且有统计学意义(Paib1蛋白与乳腺癌临床病理特征的关系aib1蛋白与乳腺癌临床病理特征的关系结果显示：组织学分级Ⅲ级中的阳性率明显高于Ⅰ及Ⅱ级的阳性率，三者差异有统计学意义，其中Ⅲ级的阳性率明显高Ⅱ级、Ⅰ级中的阳性率，各个差异有统计学意义(Paib1蛋白阳性率明显高于淋巴结无转移者，差异有统计学意义;乳腺癌组中>3个淋巴结转移组中的aib1蛋白阳性率明显高于aib1蛋白表达与肿瘤大小、病理类型、临床分期、月经状况、年龄无关(P>0.05)。 3. aib1蛋白与乳腺癌ER、PR、HER2的关系乳腺癌aib1蛋白表达与ER、PR、HER2关系结果显示： ER阳性乳腺癌者aib1蛋白阳性率高于ER阴性，差异无统计学意义(P>0.05);PR阳性乳腺癌者aib1蛋白阳性率高于PR阴性，比较差异无统计学意义(P>0.05);HER2阳性乳腺癌者aib1蛋白阳性率明显高于HER2阴性，比较差异有统计学意义(Paib1蛋白与乳腺癌分子分型的关系aib1蛋白与乳腺癌分子分型的关系分析结果显示：乳腺癌ER（+）组aib1蛋白阳性率高于ER（-）组，差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌HER2（+）组aib1蛋白阳性率明显高于HER2（-）组，差异有统计学意义(Paib1蛋白与乳腺癌分子分型亚型的关系分析结果显示：乳腺癌各种不同分子分型亚型aib1蛋白表达的比较差异有统计学意义(Paib1蛋白阳性率低于HER2过表达型，差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌基底细胞型及乳腺癌Luminal A型的aib1蛋白阳性率明显低于与HER2过表达型，差异有统计学意义(P<0.05);

关键词：乳腺癌 aib1 临床病理特征内分泌治疗耐药分子分型靶点预后

aib1与宫颈癌放化疗敏感性及其临床意义的研究

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AIB1与宫颈癌放化疗敏感性及其临床意义的研究

作者：李文玉安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景aib1,又称为SRC-3,是p160核受体共激活因子家族的成员,1997年发现SRC-3在乳腺癌中扩增,被认为是乳腺癌中的重要癌基因。SRC-3最初被鉴定为核受体的转录共激活因子,例如雌激素受体（ER）,参与激素依赖性肿瘤的增殖,其水平升高与... 详细信息

研究背景aib1,又称为SRC-3,是p160核受体共激活因子家族的成员,1997年发现SRC-3在乳腺癌中扩增,被认为是乳腺癌中的重要癌基因。SRC-3最初被鉴定为核受体的转录共激活因子,例如雌激素受体（ER）,参与激素依赖性肿瘤的增殖,其水平升高与肿瘤临床预后不良有关。aib1也陆续被发现与多种肿瘤相关,包括胃癌、结直肠癌和肝癌等,介导多种非激素依赖性肿瘤相关信号通路。尽管aib1在宫颈癌中存在过表达,但关于aib1与宫颈癌的治疗及预后关系的研究较少。本课题将aib1和宫颈癌联合进行研究,了解aib1对宫颈癌放化疗耐受性的影响,评估aib1在宫颈癌治疗中的临床意义,为宫颈癌的治疗寻找新思路。研究目的探讨aib1（amplified in breast cancer 1）对宫颈癌放化疗耐受性的影响。研究方法通过慢病毒介导的RNA干扰方法在两种宫颈癌细胞系（Si Ha和Ca Ski）中稳定敲除aib1,宫颈癌细胞Si Ha-sh aib1设为实验组,Si Ha-shluc作为对照组。利用线性二次模型曲线（L-Q）曲线进行拟合,计算不同剂量下宫颈癌细胞Si Ha的存活分数（SF）,并根据辐射剂量为2Gy时实验组SF2与对照组SF2的比率得出放射增强比（SER）;选用Annexin V-FITC/PI染色法检测细胞的凋亡;根据蛋白免疫印迹（western blot）技术评估Cleaved-PARP和Cleaved-Caspase3的表达水平。研究结果在Si Ha细胞中,抑制aib1表达可引起细胞存活分数（SF）的下降,Si Ha-shluc和Si Ha-sh aib1的SF2分别为:0.495和0.392,aib1敲除后放疗增敏比（SER）=1.264;在Si Ha和Ca Ski细胞中,干扰aib1表达后可引起化疗药物5-FU的IC50值下降（P＜0.05）;流式细胞术检测得出凋亡细胞百分比和western blot中细胞凋亡相关蛋白Cleaved-PARP和Cleaved-casepase3表达均增加。研究结论aib1表达减少与宫颈癌放疗后细胞凋亡增加相关,沉默aib1后可降低化疗药物的IC50值,因此表明aib1高表达可引起宫颈癌的放射和化学治疗抵抗,靶向aib1是提高宫颈癌放化疗敏感性的一个潜在目标。

关键词：宫颈癌 aib1 放化疗凋亡 DNA损伤

生物素化抗aib1单克隆抗体的制备及应用研究

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四川大学学报（医学版） 2009年第4期40卷 727-729页

作者：庞秋霞屈艺魏大鹏赵凤艳延安大学医学院生物化学与分子生物学教研室延安716000 四川大学华西第二医院儿科四川大学华西基础医学与法医学院免疫学研究室

目的用生物素N-羟基丁二酰亚胺酯(BNHS)对纯化抗aib1单克隆抗体1A2E1进行标记,并应用标记后单克隆抗体对靶细胞中aib1蛋白进行检测。方法用BNHS与纯化抗体1A2E1交联,制备Biotin-1A2E1,用竞争抑制ELISA法及免疫细胞化学法检测Biotin-1A2E... 详细信息

目的用生物素N-羟基丁二酰亚胺酯(BNHS)对纯化抗aib1单克隆抗体1A2E1进行标记,并应用标记后单克隆抗体对靶细胞中aib1蛋白进行检测。方法用BNHS与纯化抗体1A2E1交联,制备Biotin-1A2E1,用竞争抑制ELISA法及免疫细胞化学法检测Biotin-1A2E1的生物学活性。结果所制备的生物素化抗体活性高,效价为1∶3200,用于检测乳腺癌细胞中aib1蛋白敏感性好。结论成功制备生物素化抗体Biotin-1A2E1,并可初步应用于靶细胞aib1蛋白的检测,为肿瘤辅助诊断中aib1蛋白的检测提供有力手段。

关键词：生物素 N-羟基丁二酰亚胺酯生物素化单克隆抗体 aib1

aib1、ID1和NF-Kb在胃癌中的表达及其临床意义的研究

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AIB1、ID1和NF-Kb在胃癌中的表达及其临床意义的研究

作者：袁圆蚌埠医学院

学位级别：硕士

目的：检测aib1、ID1和NF-Kb蛋白在胃癌组织中的表达情况，分析其与各临床病理特征之间的关系，并分析三者间的相关性。分析aib1、ID1和NF-Kb的表达情况以及各临床病理参数对胃癌患者预后的影响。方法：收集×××××第一附属医院... 详细信息

目的：检测aib1、ID1和NF-Kb蛋白在胃癌组织中的表达情况，分析其与各临床病理特征之间的关系，并分析三者间的相关性。分析aib1、ID1和NF-Kb的表达情况以及各临床病理参数对胃癌患者预后的影响。方法：收集×××××第一附属医院病理科2004年至2005年胃癌手术病理存档标本88例，患者术前均未经任何抗癌治疗。应用免疫组化Elivision法检测88例胃癌组织和85例癌旁组织中aib1、ID1和NF-Kb的表达情况，进行相关性比较。运用Log-rank法和Cox回归模型对可能影响胃癌患者预后的16项临床病理参数进行单因素和多因素分析。结果：1)88例胃癌组织中aib1、ID1和NF-Kb的阳性表达率分别为75%、63.6%、72.7%、，与85例癌旁组织比较，差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。2)aib1的阳性表达与淋巴结转移和临床分期有关（P均＜0.05）,与患者年龄、性别、肿瘤大小、大体类型、分化程度、浸润深度、Lauren分型等无关（P均＞0.05）。ID1阳性表达与淋巴结转移、临床分期、肿瘤大体类型以及浸润深度均有相关性（P均＜0.05），与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、Lauren分型等无关（P均＞0.05）。NF-Kb阳性表达与淋巴结转移和肿瘤分化程度有关（P均＜0.05），与患者年龄、性别、肿瘤大小、大体类型、浸润深度、临床分期、Lauren分型等无关（P均＞0.05）.3)使用spearman相关分析显示aib1与NF-Kb表达呈正相关（r=0.236，P=0.027）;aib1与ID1表达无显著相关（r=0.000，P=1.000）;ID1与NF-Kb表达无显著相关（r=－0.39, P=0.721）。4)应用Kaplan-Meier生存曲线分析显示：aib1、ID1和NF-Kb的表达对胃癌患者生存期的影响均无统计学意义（P均＞0.05）。5)Log-rank单因素分析表明：浸润深度、淋巴结转移和临床分期与胃癌的预后有关（P均＜0.05）,而年龄、性别、肿瘤大小、大体类型、分化程度、Lauren分型等与胃癌预后无关（P均＞0.05）。经Cox回归模型多因素分析,只有浸润深度和淋巴结转移两项对胃癌具有独立的预后意义（P均＜0.05）。结论：1)aib1、ID1和NF-Kb蛋白在胃癌组织中均呈异常高表达，可能与胃癌的发生、发展以及浸润转移有关。三种蛋白的联合检测对胃癌的诊断、预后评估以及临床治疗有一定的指导意义。2)aib1与NF-Kb在胃癌组织中的表达呈正相关关系，提示二者在胃癌的发生发展中可能存在协同作用，具有某种依存性或相关性，NF-Kb可能通过上调aib1的表达而促进肿瘤的发生发展。3)ID1可能通过NF-Kb以外的路径参与肿瘤的发生发展，也可能在NF-Kb上游或间接通过NF-Kb路径发挥作用。4) aib1、NF-Kb和ID1在胃癌组织中的阳性表达与淋巴结转移之间均呈显著相关（P均＜0.05），提示在胃癌发生发展过程中，三者有可能通过某种路径共同调控而影响淋巴结转移的发生。5)浸润深度、淋巴结转移及临床分期与胃癌病人的预后相关，浸润深度和淋巴结转移是胃癌病人的独立预后因素。

关键词：胃癌 aib1 ID1 NF-Kb 免疫组织化学

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GPS2对aib1转录活性的影响

GPS2对AIB1转录活性的影响

作者：张园园大连理工大学

学位级别：硕士

乳腺癌扩增基因1（Amplified in breast cancer1, aib1）是一种类固醇受体辅激活因子,能通过招募p300等辅激活因子,增强核受体的转录活性,在动物的生长发育中起重要作用,并参与多种癌症的发生、发展。G蛋白途径抑制因子2（G-protein pat... 详细信息

乳腺癌扩增基因1（Amplified in breast cancer1, aib1）是一种类固醇受体辅激活因子,能通过招募p300等辅激活因子,增强核受体的转录活性,在动物的生长发育中起重要作用,并参与多种癌症的发生、发展。G蛋白途径抑制因子2（G-protein pathway suppressor, GPS2）是一种转录辅调节因子,在不同的生理过程中,通过与其它辅抑制或辅激活因子形成转录起始复合物,抑制或激活下游靶基因转录,在细胞周期调控、DNA修复和脂质代谢等过程中发挥重要作用。有研究表明GPS2能够与p300相互作用,并增强乳头瘤病毒蛋白E2的转录活性。以此为依据,本课题旨在研究GPS2与aib1之间的相互作用,鉴定二者相互作用的区域,并探索GPS2与aib1结合后增强aib1转录活性,进而促进癌症发生发展。本研究为相关肿瘤的治疗提供新的途径。首先,分别构建pBIND-GPS2和pACT-aib1全长及缺失体的哺乳动物双杂交质粒,及Flag标记的GPS2与aib1缺失体表达质粒,为后续实验做准备;其次,使用哺乳动物双杂交和免疫共沉淀实验证明GPS2与aib1存在相互作用,并通过免疫荧光实验确定二者在细胞内存在共定位,说明二者的相互作用在生理上存在相关性;另外,进一步的研究表明GPS2通过其110-234氨基酸区域与aib1的612-1004氨基酸区域（该区域主要功能域为核受体相互作用区域NRID）结合;最后,使用荧光素酶报告基因实验发现GPS2通过剂量依赖的方式增强aib1的转录活性,并且当GPS2的N末端（负责GPS2自身二聚化）缺失后,这种激活作用消失,表明GPS2的二聚化对GPS2增强aib1的转录活性是必需的。综上所述,本研究主要证明了GPS2形成二聚体后,结合aib1,并增强aib1的转录活性,为进一步了解二者的转录辅激活机制及癌症的发生发展提供了理论基础,也为相关肿瘤的治疗提供了一个新的途径。

关键词： GPS2 aib1 转录活性