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CD／5-fc自杀基因前药系统的研究进展

中国新药杂志 2013年第9期22卷 1034-1037页

作者：王廷峰余波上海市浦东医院复旦大学附属浦东医院普外科上海201399

自杀基因前药系统是目前肿瘤基因治疗中的研究热点。其中CD/5-fc自杀基因前药系统是目前研究最多、进展最快的自杀基因系统之一。它对肿瘤细胞的杀死机制除了通过直接毒性作用和旁观者效应以外,还包括自杀基因联合使用、免疫细胞和免疫... 详细信息

自杀基因前药系统是目前肿瘤基因治疗中的研究热点。其中CD/5-fc自杀基因前药系统是目前研究最多、进展最快的自杀基因系统之一。它对肿瘤细胞的杀死机制除了通过直接毒性作用和旁观者效应以外,还包括自杀基因联合使用、免疫细胞和免疫调节因子的参与、自杀基因与放射治疗联合作用等。本文就CD/5-F自杀基因前药系统的分子生物学基础、抗癌机制以及其在临床实验中面临的问题等研究进展进行综述。

关键词：自杀基因前药系统 CD 5-fc 肿瘤

5-fc/CD：：UPRT联合基因对大鼠脑胶质瘤治疗作用的实验研究

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5-FC/CD：：UPRT联合基因对大鼠脑胶质瘤治疗作用的实验研究

作者：史德志南京医科大学

学位级别：硕士

目的：探讨5-fc／CD：：UPRT联合基因系统对大鼠颅内脑胶质瘤的治疗作用。方法： 1．以逆转录病毒介导构建C6-CD：：UPRT细胞系。 2．应用核磁共振质谱法测定F的磁共振磁谱(F-NMR)变化，验证CD：：UPRT联合基因的表达产物... 详细信息

目的：探讨5-fc／CD：：UPRT联合基因系统对大鼠颅内脑胶质瘤的治疗作用。方法： 1．以逆转录病毒介导构建C6-CD：：UPRT细胞系。 2．应用核磁共振质谱法测定F的磁共振磁谱(F-NMR)变化，验证CD：：UPRT联合基因的表达产物能够使5-fc向5-FU转化。 3．应用立体定向技术移植C6-CD：：UPRT细胞至SD大鼠尾状核，建立颅内胶质瘤荷瘤鼠模型，设立C6-pLXSN和C6细胞为对照组，应用5-fc腹腔注射治疗，观察肿瘤大小、大鼠生存期、电镜观察细胞形态和流式细胞仪检测肿瘤细胞的凋亡指标的变化。结果： 1．在成功构建含CD：：UPRT基因逆转录病毒载体的基础上，转染包装细胞获得重组逆转录病毒，感染大鼠胶质瘤细胞C6后经抗生素G418筛选获得稳定表达CD：：UPRT双基因的细胞系C6-CD：：UPRT，经PCR鉴定证实无误。 2．核磁共振方法测定F的磁共振磁谱(F-NMR)变化，结果表明CD：：UPRT基因能够有效表达出酶产物，高效转化5-fc为5-Fu，发挥杀伤胶质瘤细胞的作用。

关键词： CD::UPRT联合基因 5-fc 胶质瘤

MBC与5-fc抗某些致病性着色真菌实验研究

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大连医学院学报 1990年第3期12卷 55-57页

作者：白玫张永圣张文娟大连医学院附属一院皮肤科

本文报告MBC、5-fc及两者并用抗某些致病性着色真菌试管内的实验研究。结果表明MBC对常见的病原性着色真菌5种13株均具较强的抗菌作用,MIC值为3.13～0.10μg/ml,其作用明显大于5-fc。MBC与5-fc并用对裴氏着色真菌有明显协同作用,两者并... 详细信息

本文报告MBC、5-fc及两者并用抗某些致病性着色真菌试管内的实验研究。结果表明MBC对常见的病原性着色真菌5种13株均具较强的抗菌作用,MIC值为3.13～0.10μg/ml,其作用明显大于5-fc。MBC与5-fc并用对裴氏着色真菌有明显协同作用,两者并用时MIC值均有明显下降,FIC指数5,同位幅射图亦显示有协同作用。

关键词： MBBC 5-fc 着色真菌

WTp53基因联合TK／GCV、CD／5-fc系统抑制结肠癌肝转移的实验研究

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中华肝胆外科杂志 2007年第10期13卷 690-693页

作者：牛洪欣何庆泗谭伟魏冬王海连山东大学齐鲁医院普外科济南市250012 济南市中心医院普外科卫生部北京医院普外科

目的研究WTp53基因联合TK／GCV、CD／5-fc系统对结肠癌肝转移的抑制作用。方法32只裸鼠随机分为4组，每组8只。脾内注射法建立结肠癌肝转移动物模型。第1组：脾内注射SW480细胞（对照组）；第2组：脾内注射SW480／p53细胞；第3组：脾内... 详细信息

目的研究WTp53基因联合TK／GCV、CD／5-fc系统对结肠癌肝转移的抑制作用。方法32只裸鼠随机分为4组，每组8只。脾内注射法建立结肠癌肝转移动物模型。第1组：脾内注射SW480细胞（对照组）；第2组：脾内注射SW480／p53细胞；第3组：脾内注射SW480／TK-CD细胞，腹腔注射GCV、5-fc；第4组：脾内注射SW480／p53与SW480／TK-CD等比例混合细胞，腹腔注射GCV、5-fc。观察各组裸小鼠的肝转移率、肝转移瘤数目、肿瘤细胞凋亡指数（AI）、生存期等指标。结果各治疗组裸鼠肝转移的发生率下降，平均肝转移瘤数减少，其动物的生存期延长，肝转移瘤内的癌细胞凋亡率增高。联合基因治疗组效果最好，且WTp53与TK／GCV、CD／5-fc有交互协同作用。结论WTp53基因与TK／GCV、CD／5-fc系统联合应用具有协同效应，可有效地抑制结肠癌肝转移的形成。

关键词：结肠肿瘤肝转移裸鼠 p53 TK GCV CD 5-fc 基因治疗

两性霉素B联合5-fc治疗新型隐球菌性脑膜炎对心、肝、肾功能的影响

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泰山医学院学报 2005年第5期26卷 455-457页

作者：张绍全中山大学附属第三医院感染科广东广州510630

目的探讨两性霉素B(AMB)与5-fc联合治疗新型隐球菌性脑膜炎对心、肝、肾功能的影响。方法用AMB联合5-fc治疗新型隐球菌性脑膜炎患者39例,观察用药后的心、肝、肾功能的变化。结果治疗患者中ALT升高占38．5％(15／39),BUN升高占61．5％,C... 详细信息

目的探讨两性霉素B(AMB)与5-fc联合治疗新型隐球菌性脑膜炎对心、肝、肾功能的影响。方法用AMB联合5-fc治疗新型隐球菌性脑膜炎患者39例,观察用药后的心、肝、肾功能的变化。结果治疗患者中ALT升高占38．5％(15／39),BUN升高占61．5％,Cr升高占48．7％,CK及CK-MB升高占20．5％。结论 AMB联合5-fc治疗新型隐球菌性脑膜炎肾功能损害发生率高,主要是对肾小管的损伤,引起尿毒症的可能性小,心脏毒性及中毒性肝炎发生率较高,但一般不致严重损害。

关键词：两性霉素B 5-fc 肾毒性心脏毒性中毒性肝炎新型隐球菌性脑膜炎

二性霉素B、5—fc、伊曲康唑并用对外瓶霉的药敏试验

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实用医技杂志 1997年第2期4卷 103-104页

作者：康丽君孙桂芝万喆王端礼北京胸科医院 100095 北京医科大学第一附属医院 100034

近年来,一些可系统性应用治疗真菌感染药物相继问世,但随着真菌感染病例的日益增多,耐药菌株的不断出现,给临床治疗带来困难,尤其是5-fc的耐药菌株很常见,约10％的真菌原发耐药,敏感株在治疗期间也易产生继发耐药。如何指导临床合理用药... 详细信息

近年来,一些可系统性应用治疗真菌感染药物相继问世,但随着真菌感染病例的日益增多,耐药菌株的不断出现,给临床治疗带来困难,尤其是5-fc的耐药菌株很常见,约10％的真菌原发耐药,敏感株在治疗期间也易产生继发耐药。如何指导临床合理用药,减少耐药程度始终是实验室一个研究课题。本室对病人鼻咽部分离出的外瓶霉菌株,作了治疗前、治疗后的药敏试验,现报告如下。材料和方法 1.菌株:从病人鼻咽分泌物分离出外瓶霉,治疗前一株,由同仁医院王玉新主任分离。

关键词：二性霉素B 5-fc 伊曲康唑外瓶霉药敏试验

中毒性肝炎：两性霉素B和5-fc联合用药对心、肝、肾功能的影响

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传染病网络动态 2006年第5期 141-141页

作者：张绍全中山大学附属第三医院感染科广东510630

目的：探讨两性霉素B（AMB）与5-fc联合治疗对心、肝、肾功能的影响。方法：用AMB联合5-fc治疗新型隐球菌性膜炎患者39例，观察用药后的心、肝、肾功能的变化。结果：治疗患者中ALT升高占38．5％（15／39），BUN升高占61．5％，Cr升高... 详细信息

目的：探讨两性霉素B（AMB）与5-fc联合治疗对心、肝、肾功能的影响。方法：用AMB联合5-fc治疗新型隐球菌性膜炎患者39例，观察用药后的心、肝、肾功能的变化。结果：治疗患者中ALT升高占38．5％（15／39），BUN升高占61．5％，Cr升高占48．7％，CK及***升高占20．5％。

关键词：中毒性肝炎两性霉素B 5-fc 肾功能联合用 ALT升高药对新型隐球菌性治疗患者联合治疗

不同药物敏感基因对人胰腺癌细胞PC-2的杀伤作用

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中华病理学杂志 1998年第6期27卷 412-415页

作者：张雷刘彤华崔全才中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院病理科

目的比较单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶（ＨＳＶＴＫ）／丙氧鸟苷（ＧＣＶ）和胞嘧啶脱氨基酶（ＣＤ）／５氟胞嘧啶（５ＦＣ）两系统对人胰腺癌ＰＣ２细胞的杀伤作用。方法构建表达ＨＳＶＴＫ和ＣＤ基因的重组逆转录病毒载体... 详细信息

目的比较单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶（ＨＳＶＴＫ）／丙氧鸟苷（ＧＣＶ）和胞嘧啶脱氨基酶（ＣＤ）／５氟胞嘧啶（５ＦＣ）两系统对人胰腺癌ＰＣ２细胞的杀伤作用。方法构建表达ＨＳＶＴＫ和ＣＤ基因的重组逆转录病毒载体，将其直接导入胰腺癌细胞；噻唑蓝法检测转化细胞对前体药物的敏感度及５０％细胞受抑制时的药物浓度，即ＩＣ５０值，并对旁观者效应进行观察比较。结果ＨＳＶＴＫ基因转化细胞ＩＣ５０值为（１０６±０１２）μｍｏｌ／Ｌ，比未转化细胞下降５５８倍；ＣＤ基因转化细胞ＩＣ５０值为（３３００±０９５）μｍｏｌ／Ｌ，比未转化细胞下降２５８倍；混合细胞中含１０％的转化细胞时，ＨＳＶＴＫ／ＧＣＶ系统的生长抑制率为３９％，ＣＤ／５ＦＣ系统为５０３％。结论两系统对胰腺癌细胞ＰＣ２均有很好的杀伤和抑制细胞生长作用，ＨＳＶＴＫ／ＧＣＶ系统的治疗指数较高。

关键词：胰腺肿瘤 PC-2细胞 HSV-TK GCV CD 5-fc

双自杀基因CDTK载体系统对裸小鼠Y79细胞皮下移植瘤的杀伤作用

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国际眼科杂志 2010年第9期10卷 1871-1873页

作者：张永红唐罗生中国广西壮族自治区柳州市人民医院眼科 545006 中南大学湘雅二医院眼科中国湖南省长沙市410011

目的:研究肿瘤特异性双自杀基因载体系统pc-ChCDTK对视网膜母细胞瘤的体内杀伤作用。方法:用G418筛选载体阳性转染的Y79细胞;通过皮下注射载体转染和未转染的Y79细胞致瘤BALB/C小鼠,每组10只。Y79细胞皮下移植术7d后,向成瘤裸小鼠腹腔... 详细信息

目的:研究肿瘤特异性双自杀基因载体系统pc-ChCDTK对视网膜母细胞瘤的体内杀伤作用。方法:用G418筛选载体阳性转染的Y79细胞;通过皮下注射载体转染和未转染的Y79细胞致瘤BALB/C小鼠,每组10只。Y79细胞皮下移植术7d后,向成瘤裸小鼠腹腔注射前体药物5-fc+GCV(5-fc 500mg/kg+GCV 30mg/kg),连续给药15d,每天测量1次皮下移植瘤长径和短径,计算体积。末次给药后3d处死裸小鼠,取皮下移植瘤组织做HE染色,并提取组织RNA,用RT-PCR检测CDTK的表达。结果:未转染组裸小鼠8只成瘤,转染组裸小鼠7只成瘤。两组比较,转染组皮下移植瘤的体积较未转染组小,有统计学差异(P5);转染组瘤组织HE染色中可见散在坏死组织。转染组皮下移植瘤组织中检测到403bp片段,与CDTK预期mRNA大小一致。结论:双自杀基因载体pc-ChCDTK系统对裸小鼠的视网膜母细胞瘤皮下移植瘤的生长有抑制作用。

关键词： CDTK基因自杀基因治疗 BALB/C裸小鼠视网膜母细胞瘤 5-fc GCV

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